Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml emulziós injekció vagy infúzió előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml emulziós injekció vagy infúzió előretöltött fecskendőben

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml emulziós injekció vagy infúzió 10 mg propofolt tartalmaz előretöltött fecskendőként.

A 10 ml-es előretöltött fecskendő 100 mg propofolt tartalmaz előretöltött fecskendőként.

A 20 ml-es előretöltött fecskendő 200 mg propofolt tartalmaz előretöltött fecskendőként.

Az 50 ml-es előretöltött fecskendő 500 mg propofolt tartalmaz előretöltött fecskendőként.

Ismert hatású segédanyagok:

1 ml emulziós injekció vagy infúzió tartalma:

Finomított szójaolaj 50 mg

Nátrium max. 0,06 mg

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Emulziós injekció vagy infúzió előretöltött fecskendőben.

Fehér, „olaj a vízben” típusú emulzió.

Az emulzió pH értéke: 7,5–8,5

Az emulzió ozmolalitása: 270–330 mosmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml rövid hatású, intravénásan adható általános anesztetikum:

általános érzéstelenítés bevezetésére és fenntartására felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél,

diagnosztikai és sebészeti beavatkozás során történő szedációra, önállóan, vagy helyi és regionális anesztéziával kombinálva felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél,

intenzív ellátásban részesülő, lélegeztetett, 16 évesnél idősebb betegek szedációjára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Propofol MCT Fresenius kizárólag aneszteziológiában vagy intenzív betegellátásban megfelelő gyakorlattal rendelkező orvos által, kórházban, vagy megfelelően felszerelt ambulancián adható.

Szükség van a keringési és légzési funkciók folyamatos monitorozására (pl. EKG, pulzoximéter) és a beteg légutainak biztosításához, mesterséges lélegeztetéséhez szükséges eszközöknek és más, az újraélesztéshez szükséges felszereléseknek állandóan, azonnal rendelkezésre kell állniuk.

A Propofol MCT Fresenius készítményt diagnosztikai és sebészeti beavatkozás során nem adhatja be az a személy, aki a diagnosztikai vagy a sebészeti beavatkozást végzi.

A Propofol MCT Fresenius készítmény dózisát egyénileg kell meghatározni, a beteg reakciójának és a premedikáció gyógyszerelésének a figyelembevételével.

A Propofol MCT Fresenius alkalmazása során általában szükséges valamilyen analgetikummal történő kiegészítés is.

Adagolás

Általános anesztézia felnőtteknél

Anesztézia bevezetése:

Az anesztézia bevezetéséhez a Propofol MCT Fresenius titrálása szükséges (kb. 20‑40 mg propofol 10 másodpercenként), miközben a beteg reakcióit az anesztéziás állapot klinikai jeleinek megjelenéséig gondosan figyelni kell.

A legtöbb 55 éven aluli felnőtt beteg esetében hozzávetőleg 1,5‑2,5 mg/ttkg propofol alkalmazása szükséges.

Ennél idősebb korban, valamint a III. és IV. ASA fokozatba sorolható, különösen a gyenge szívműködésű betegek által igényelt mennyiség rendszerint kisebb, és a Propofol MCT Fresenius összdózisát csökkenteni lehet a minimális 1 mg/ttkg propofol adagra. A Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml beadásának sebessége csökkentendő [kb. 2 ml (20 mg propofol) 10 másodpercenként].

Az anesztézia fenntartása:

Az anesztézia fenntartása a Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml folyamatos infúzió adásával vagy ismételt bolus injekcióval érhető el.

Az anesztézia fenntartásához szükséges dózis általában 4‑12 mg/ttkg/óra propofol szokott lenni. Kb. 4 mg/ttkg/óra propofol csökkentett fenntartó dózis is elegendő lehet kisebb stresszt okozó, pl. kisebb sebészeti beavatkozások esetén.

Időseknél, instabil általános állapotú, illetve károsodott szívműködésű vagy hypovolaemiás betegeknél, továbbá III. és IV. ASA fokozatba sorolható betegek esetén a Propofol MCT Fresenius adagja tovább csökkenthető a beteg állapotának súlyosságától és az alkalmazott aneszteziológiai technikától függően.

Az anesztézia fenntartása érdekében ismételt bolus injekciók alkalmazandók 25‑50 mg-os propofol adagokban (= 2,5‑5 ml Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml), a klinikai követelményeknek megfelelően.

Időseknek Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml rapid bolus injekció (egyszeri vagy ismételt) nem adható, mivel cardiopulmonalis depresszióhoz vezethet.

Általános anesztézia 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél

Anesztézia bevezetése:

Amennyiben anesztézia bevezetésére alkalmazzák, a Propofol MCT Fresenius lassú titrálása ajánlott az anesztéziás állapot klinikai jeleinek megjelenéséig.

Az adagot az életkor és/vagy a testtömeg alapján kell megállapítani. 8 évesnél idősebb gyermekek esetében az anesztézia bevezetésére általában hozzávetőlegesen 2,5 mg/ttkg Propofol MCT Fresenius szükséges. Kisebb gyermekeknél, különösen 1 hónapos és 3 éves kor között az igényelt mennyiség nagyobb (2,5‑4 mg/ttkg) is lehet.

Az általános anesztézia fenntartása:

Az anesztézia Propofol MCT 10 mg/ml Fresenius infúzióban vagy ismételt bolus injekcióban történő adásával tartható fenn. A szükséges sebesség egyénenként eltérő, de az anesztézia rendszerint 9‑15 mg/ttkg/óra propofol adásával biztonságosan fenntartható. Fiatalabb gyermekeknél, 1 hónapos és 3 éves kor között magasabb dózisra lehet szükség.

A III. és IV. ASA fokozatba sorolt betegek számára alacsonyabb dózisokra lehet szükség (lásd 4.4 pont).

Felnőttek szedálása diagnosztikai és sebészeti beavatkozásokhoz

A szedálás biztosításához sebészeti és diagnosztikai beavatkozások során a dózisokat és a beviteli sebességet a klinikai reakciókhoz kell igazítani. A szedáció bekövetkeztéhez a legtöbb betegnek 0,5‑1 mg/ttkg propofol szükséges 1‑5 perces időtartamon belül. A szedáció fenntartásához a Propofol MCT Fresenius infúziót a kívánt szedáltsági szint eléréséig kell titrálni. A betegek többségének 1,5‑4,5 mg/ttkg/óra propofol szükséges. Az infúzió kiegészíthető 10‑20 mg propofol (1‑2 ml Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml) bolusban történő adásával, amennyiben a szedáció mélységének gyors növelése szükséges.

55 évesnél idősebb, valamint a III. és IV. ASA fokozatba sorolható betegeknek alacsonyabb Propofol MCT Fresenius dózisokra lehet szükségük, és lehetséges, hogy a beviteli sebességet csökkenteni kell.

1 hónaposnál idősebb gyermekek szedálása diagnosztikai és sebészeti beavatkozásokhoz

A dózisokat és a beviteli sebességet a szedáció szükséges mélységéhez és a klinikai reakciókhoz kell igazítani. A legtöbb gyermekkorú betegnél a szedálás kiváltásához 1‑2 mg/ttkg propofol szükséges. Az anesztézia fenntartásához ajánlott a Propofol MCT Fresenius titrálása, a kívánt anesztéziás állapot klinikai jeleinek megjelenéséig. A legtöbb betegnek 1,5‑9 mg/ttkg/óra propofolra van szüksége. A Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml infúzió kiegészíthető legfeljebb 1 mg/ttkg propofol bolusban történő adásával, amennyiben a szedáció mélységének gyors növelése szükséges.

A III. és IV. ASA fokozatba sorolt betegek számára alacsonyabb dózisú adagolásra lehet szükség.

16 évesnél idősebb betegek szedálása intenzív ellátás idején

Intenzív ellátásban részesülő, lélegeztetett betegek szedálásához a Propofol MCT Fresenius-t folyamatos infúzióban javasolt adni. A dózist az anesztézia kívánt mélységének megfelelően kell megválasztani. Rendszerint megbízható szedáltság érhető el 0,3‑4 mg/ttkg/óra propofol beadási sebesség mellett. 4 mg/ttkg/óra propofolt meghaladó beadási sebesség nem javasolt (lásd a 4.4 pont).

Propofol adása célkontrollált infúziós rendszeren (TCI) keresztül intenzív osztályokon nem javasolt.

Az alkalmazás időtartama

Az alkalmazás időtartama a 7 napot nem haladhatja meg.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

Csak egyszeri alkalmazásra. Bármely fel nem használt készítményt meg kell semmisíteni.

Az előretöltött fecskendőt használat előtt fel kell rázni.

Ha felrázás után két réteg észlelhető, az emulziót nem szabad felhasználni.

Csak homogén készítményt és sérülésmentes előretöltött fecskendőt szabad felhasználni.

A Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml készítményt hígítás nélkül vagy hígítva lehet felhasználni (a hígítást lásd a 6.6 pontban).

A Propofol MCT Fresenius infundálásakor az infúziós ráta kontrollálására mindig bürettát, cseppszámlálót, fecskendőpumpát (beleértve a TCI rendszert) vagy térfogatmérésre alkalmas infúziós pumpát kell alkalmazni.

A Propofol MCT Fresenius lipid-tartalmú emulzió, mely nem tartalmaz mikrobaölő tartósítószert, és elősegítheti a mikroorganizmusok gyors növekedését.

Az emulziót aszeptikus körülmények között közvetlenül a fecskendő felnyitása után kell előkészíteni. A készítmény beadását ezután haladéktalanul meg kell kezdeni.

Az infúzió teljes időtartama alatt aszeptikus feltételeket kell biztosítani mind a Propofol MCT Fresenius, mind az infúziós szerelék vonatkozásában. Egyéb gyógyszernek vagy folyadéknak a Propofol MCT Fresenius készítménnyel egyidejűleg történő alkalmazása esetén azt az infúziós szerelék kanülhöz közeli részébe kell befecskendezni Y-csatlakozó, vagy háromágú csap beiktatásával. A készítmény együttes beadásával kapcsolatos információkat lásd a 6.6 pontban.

A Propofol MCT Fresenius készítményt tilos baktériumszűrőn keresztül beadni.

A Propofol MCT Fresenius készítmény és minden Propofol MCT Fresenius készítményt tartalmazó infúziós szerelék csak egyszeri alkalommal és csak egy ugyanazon betegnél kerülhet felhasználásra. Használat után a megmaradt Propofol MCT Fresenius oldatot meg kell semmisíteni.

Hígítatlan Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml infundálása:

A zsíremulziókra jellemző módon, a Propofol MCT Fresenius infundálása egy infúziós rendszeren keresztül nem haladhatja meg a 12 órát. 12 óra múltán az infúziós rendszert és a Propofol MCT Fresenius fecskendőt meg kell semmisíteni, vagy szükség esetén le kell cserélni.

Hígított Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml infundálása:

Hígított Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml infundálásakor mindig bürettát, cseppszámlálót vagy infúziós pumpát kell alkalmazni az infúziós ráta kontrollálására és annak elkerülésére, hogy nagy mennyiségű hígított Propofol MCT 10 mg/ml Fresenius kerüljön véletlenül infundálásra. Ezt a kockázatot mérlegelni kell, amikor úgy döntenek, hogy a bürettába a maximális hígítás kerüljön.

Az injektálás helyén jelentkező fájdalom csökkentése érdekében lehet lidokaint injektálni, közvetlenül a Propofol MCT Fresenius alkalmazása előtt (lásd 4.4 pont). Vagy a Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml készítményt közvetlenül az alkalmazás előtt lehet tartósítószer nélküli lidokain injekcióval keverni (20 rész Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml, legfeljebb 1 rész 1%-os lidokain injekciós oldattal), kontrollált és validált aszeptikus körülmények között. A keveréket az elkészítésétől számított 6 órán belül fel kell használni.

Izomrelaxánsok, mint az atrakurium és mivakurium ugyanabba a kanülbe csak a Propofol MCT Fresenius készítményhez használt infúziós hely átmosása után adhatók.

A Propofol MCT Fresenius beadható a vénába manuálisan vagy elektromos pumpa használatával. Elektromos pumpa használatakor a megfelelő kompatibilitásról meg kell győződni.

A 10 ml-es és 20 ml-es üveg előretöltött fecskendő és a 10 ml-es műanyag előretöltött fecskendő kizárólag kézi használatra alkalmas, és nem szabad pumpával együtt alkalmazni.

A 10 ml-es és 20 ml-es üveg előretöltött fecskendőt a csatlakozó szakadásának vagy elzáródásának elkerülése érdekében a standard cső vagy a háromágú elzárócsap kivételével nem szabad tű nélküli csatlakozóval használni.

Ha törés vagy szakadás következik be, akkor az előretöltött fecskendőt el kell távolítani és újat kell használni.

Az előretöltött fecskendő használata (előre összeszerelt fecskendő esetén a 2. lépés kihagyható):

Steril körülményeket kell biztosítani. A fecskendő külső felszíne és a dugattyú nem steril.

Vegye ki a fecskendőt a csomagolásból és rázza fel.

A dugattyút az óramutató járásával megegyezően fordítsa el és illessze a fecskendőbe.

Vegye le a védőkupakot a fecskendőről és vezesse az infúzióvezetéket, a tűt vagy a kanült a fecskendőbe. Légtelenítse (kevés légbuborék maradhat) és a használatra kész fecskendőt illessze a pumpába, vagy használja manuálisan.

Célkontrollált infúzió – a Propofol MCT Fresenius beadása pumpával (kizárólag 20 ml-es és az 50 ml-es műanyag előretöltött fecskendő esetében):

A Propofol MCT Fresenius célkontrollált infúziós rendszeren keresztül történő beadása felnőttek általános anesztéziájának bevezetésére és fenntartására korlátozódik. Nem javasolt szedálásra intenzív ellátás, sebészeti és diagnosztikai beavatkozások során.

A Propofol MCT Fresenius beadható a megfelelő software-t alkalmazó célkontrollált infúziós rendszeren keresztül. A beadást végző szakember az infúziós pumpa kezelésében és a Propofol MCT Fresenius célkontrollált infúzióként történő beadásában legyen járatos.

A rendszer az aneszteziológusnak vagy az intenzív ellátást végző szakembernek lehetővé teszi a beadás sebességének és az anesztézia mélységének szükséges mértékű elérését és szinten tartását azáltal, hogy a propofol koncentrációja a plazmában és/vagy a hatás helyén a kívánt értékre beállítható és módosítható.

Az egyes pumparendszerek, pl. a célkontrollált infúziós rendszer jellemzői alapján a propofolnak a betegben mért kezdeti vérkoncentrációját nullának kell tekinteni. Ezért a korábban propofollal már kezelt betegek esetében a célkontrollált infúzió során alacsonyabb kezdeti célkoncentrációt kell meghatározni. Hasonlóképpen, nem javasolt a célkontrollált infúziót a pumpa kikapcsolása után azonnal újrakezdeni.

A propofol célkoncentrációira vonatkozó útmutatást lásd alább. A propofol egyénre jellemző farmakokinetikai és farmakodinámiás különbözősége miatt a propofol célkoncentrációját a beteg válaszreakciójának kiváltásáig mind az előzetesen gyógyszert kapott és nem kapott betegeknél titrálni kell annak érdekében, hogy a kívánt mértékű anesztézia alakuljon ki.

Az általános anesztézia kiváltása és fenntartása a célkontrollált infúzió során

55 éven aluli betegeknél az anesztézia 4‑8 µg/ml propofol koncentrációval rendszerint kiváltható. Előzetesen gyógyszeresen kezelt betegeknél 4 µg/ml, gyógyszeresen nem kezelt betegeknél 6 µg/ml kezdeti célkoncentráció javasolt. A hatáskiváltás ideje ezen értékek mellett rendszerint 60‑120 másodperc. Nagyobb mennyiségek beadásakor az anesztézia sokkal gyorsabban bekövetkezik, de sokkal kifejezettebb hemodinamikai és keringési depresszióval járhat együtt.

55 éven felüli betegeknél, valamint 3. és 4. fokú ASA-blokk esetén kisebb kezdeti koncentrációt kell használni. Az anesztézia fokozatos elérése érdekében a célkoncentrációt 0,5‑1,0 µg/ml mennyiségek beadásával lépésenként kell elérni.

A fájdalomcsillapítás az anesztézia során általános követelmény, az anesztézia fenntartásához szükséges propofol mennyiségéhez kell igazítani, amelyet az együttadott fájdalomcsillapító mennyisége is befolyásol. 3‑6 µg/ml propofol koncentrációk általában megbízható anesztéziát biztosítanak.

A propofol koncentrációja ébredéskor általában 1,0‑2,0 µg/ml, befolyásolja az anesztézia során adott mennyiség.

Szedálás intenzív ellátás során (célkontrollált infúzió nem javasolt)

Rendszerint 0,2‑2,0 µg/ml propofol vérkoncentráció szükséges. A beadást lassan, titrálva kell megkezdeni, amíg a kívánt mélységű szedáció ki nem alakul.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Propofol MCT Fresenius szójaolajat tartalmaz, ezért nem adható földimogyoróra vagy szójára túlérzékeny betegeknek.

Propofol nem adható 16 éves és annál fiatalabb serdülők és gyermekek intenzív ellátásban történő szedálására (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A propofolt csak anesztéziában gyakorlott szakember (ha lehetséges, intenzív ellátásban gyakorlott orvos) adhatja be.

A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell, és az átjárható légutak biztosításához, a mesterséges lélegeztetéshez, oxigénnel való ellátáshoz és az újraélesztéshez szükséges egyéb felszereléseknek folyamatosan rendelkezésre kell állniuk. A propofolt nem adhatja be az a személy, aki a diagnosztikai vagy műtéti beavatkozást végzi.

Beszámoltak a propofol – főként egészségügyi szakemberek általi – abúzusáról és függőségéről. Az egyéb általános anesztetikumokhoz hasonlóan, a propofol légútbiztosítás nélküli beadása halálos respiratorikus szövődményekhez vezethet.

Amikor a propofolt éber szedálásra alkalmazzák műtéti vagy diagnosztikai beavatkozásokhoz, a betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a hypotonia, a légúti elzáródás és az oxigén‑deszaturáció korai jeleit.

Mint más szedatív hatású gyógyszereknél, a sebészi beavatkozásokhoz szedatív céllal adott propofol alkalmazása közben is előfordulhatnak a beteg akaratától független mozgások. Olyan beavatkozások esetén, amelyek teljes mozdulatlanságot igényelnek, ezen mozgások kockázatot jelenthetnek a műtétet illetően.

A beteg elbocsátása előtt elegendő időnek kell eltelnie, hogy a beteg biztosan teljesen magához térjen a propofol alkalmazása után. Nagyon ritkán a propofol alkalmazása járhat posztoperatív eszméletvesztési fázis kialakulásával, melyet fokozott izomtónus kísérhet. Ezt megelőzheti ébrenléti időszak, de bekövetkezhet anélkül is. Bár a beteg spontán módon magához tér, az eszméletlen betegeket megfelelő ellátásban kell részesíteni.

A propofol okozta károsodás 12  óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki. Figyelembe kell venni a propofol hatásait, az eljárást, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az életkort és a beteg állapotát, amikor a beteget tanácsokkal látják el az alábbiakra vonatkozóan:

Javasolt egy kísérő jelenléte, amikor a beteg elhagyja a gyógyszer beadásának helyszínét.

A jártasságot igénylő vagy veszélyes feladatok, pl. a gépjárművezetés újrakezdésének ideje.

Egyéb olyan szerek alkalmazása, amelyek szedációt okozhatnak (például benzodiazepinek, opiátok, alkohol).

Nem epilepsziás betegeknél is kialakulhatnak késői epilepsziás görcsök, akár néhány órával vagy néhány nappal később is.

Speciális betegcsoportok

Szív-, keringési vagy tüdőelégtelenség és hypovolaemia

Szív-, légzési, vese- vagy májkárosodásban szenvedő, hypovolaemiás vagy tudatzavaros betegek esetében, a Propofol MCT Fresenius egyéb intravénás anesztetikumokkal történő alkalmazása figyelmet igényel. A propofol clearance-e függ a vérkeringéstől, ezért a szívteljesítményt csökkentő gyógyszerek egyidejű adása a propofol clearance‑ét is csökkenteni fogja.

A szív-, keringési és légzési elégtelenséget, valamint a hypovolaemiát propofol beadása előtt mindig rendezni kell.

Propofol adása nem javasolható előrehaladott szívelégtelenségben, vagy egyéb súlyos myocardialis betegségben szenvedőknek, kivéve, ha a készítmény alkalmazása különleges óvatossággal, a beteg intenzív megfigyelése mellett történik.

A jelentősen túlsúlyos betegeknek történő nagyobb adagok alkalmazása esetén a cardiovascularis rendszerre gyakorolt hemodinamikai hatások kockázatát mindig mérlegelni kell.

Esetenként súlyos bradycardiáról és asystoliáról számoltak be, mivel a propofolnak nincs vagolitikus hatása. Antikolinerg gyógyszer intravénás alkalmazása az anesztézia megkezdése előtt vagy fenntartása alatt megfontolandó, különösen olyan helyzetekben, amikor a vagus tónus fokozódása valószínűsíthető, vagy amikor a propofolt olyan szerekkel együtt alkalmazzák, melyek valószínűleg bradycardiát váltanak ki.

Epilepszia

Propofol adása epilepsziás betegeknél növelheti a roham kockázatát.

Epilepsziás betegeknél kialakulhatnak késői epilepsziás görcsök, akár néhány órával vagy néhány nappal későbbi is.

Epilepsziás betegek anesztéziája előtt ellenőrizni kell, hogy a beteg megkapta-e az antiepilepsziás kezelést. Bár több vizsgálat kimutatta a hatékonyságot a status epileptikus kezelésében, a propofol adása epilepsziás betegeknek növelheti is a roham kockázatát.

Propofol használata nem ajánlott elektrokonvulzív terápia alkalmazásakor.

Zsíranyagcsere-zavar

Különös óvatosság indokolt a zsíranyagcsere zavaraiban szenvedő betegek esetében és azokban az állapotokban, amikor lipidemulziók csak elővigyázatosan adhatók.

Magas intracranialis nyomás

Magas intracranialis nyomás és alacsony átlagos artériás nyomás esetén a készítményt különös gondossággal kell beadni, mert számolni kell az agyi perfúziós nyomás jelentős csökkenésének veszélyével.

Gyermekek és serdülők

Propofol adása nem javasolt újszülötteknél, mivel ebben a populációban még nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat. Farmakokinetikai adatok (lásd 5.2 pont) azt mutatják, hogy a clearance rendkívül nagy egyénenkénti eltérést mutat, de újszülötteknél sokkal kisebb. A relatív túladagolás nagyobb gyermekeknek javasolt adagok alkalmazásakor fordul elő és súlyos cardiovascularis depressziót okozhat.

A Propofol MCT Fresenius adása 1 hónaposnál fiatalabb gyermekek általános érzéstelenítésére nem javasolt.

Célkontrollált infúzióban történő alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermeknél nem javasolt, mivel adatok korlátozottan állnak rendelkezésre.

A propofol biztonságossága intenzív ellátás során nem bizonyított a 16 évesnél fiatalabb serdülők és gyermekek körében, mivel a szedáció vonatkozásában a biztonságosság és hatékonyság ebben a korcsoportban nem bizonyított (lásd 4.3 pont).

Intenzív osztályos kezelésre vonatkozó tanácsok

Amennyiben a propofol intenzív osztályon szedálásra történő alkalmazása a metabolikus zavarok és szervrendszeri elégtelenségek együttes fellépésével társul, ez halálhoz vezethet. Az alábbiak kombinációiról szóló jelentések érkeztek: metabolikus acidózis, rhabdomyolysis, hyperkalaemia, hepatomegalia, veseelégtelenség, hyperlipidaemia, arrhythmia, Brugada‑típusú EKG‑görbe (ST‑szakasz eleváció, és inverz T‑hullám) és gyors progressziójú, inotróp támogató kezelésre általában nem reagáló szívelégtelenség előfordulásáról felnőttek esetében. Ezen események együttesét nevezzük propofol infúziós szindrómának. Ezek leginkább olyan súlyos fejsérülést szenvedett betegek és légúti fertőzésben szenvedő gyermekek esetében jelentkeztek, akik a felnőttek intenzív betegellátása során javasolt adag feletti dózist kaptak.

Ezen események kialakulásában a következők tűnnek a legjelentősebb kockázati tényezőknek: a szövetek csökkent oxigénellátása; súlyos neurológiai sérülés és/vagy sepsis; a következő gyógyszerek közül egy vagy több nagy dózisban való alkalmazása – vazokonstriktor szerek, szteroidok, inotróp szerek és/vagy propofol (általában 48 órán túli 4 mg/ttkg/órás adagolási sebességet meghaladó adagolás után).

A kezelést rendelő orvosoknak szem előtt kell tartaniuk ezeket az eseményeket a fenti rizikófaktorú betegek esetében, és azonnal le kell állítaniuk a propofol adását a fenti tünetek kialakulásakor. Az intenzív terápiás osztályon (ITO) alkalmazott összes szedatív és terápiás szert addig kell titrálni, amíg az optimális oxigénellátás és hemodinamikai paraméterek fenntartása biztosított. Koponyaűri nyomásfokozódás esetén, a kezelés módosítása során a beteget megfelelő kiegészítő kezelésben kell részesíteni az agyi perfúziós nyomás fenntartására.

A kezelőorvosokat figyelmeztetni kell arra, hogy lehetőség szerint nem szabad túllépni a 4 mg/ttkg/óra adagolást.

Megfelelő figyelmet kell fordítani zsíranyagcsere betegségekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegekre, akiknél lipidemulziók csak óvatosan alkalmazhatók.

Javasolt a vér lipidszintjének ellenőrzése, ha a propofolt olyan betegeknél alkalmazzák, akik vélhetően a zsírterhelés különösen nagy kockázatának vannak kitéve. A propofol adagolásán szükség szerint változtatni kell, ha az ellenőrzés arra utal, hogy a zsír nem megfelelően ürül ki a szervezetből. Ha a beteg egyidejűleg más intravénás lipidet is kap, a beadott mennyiséget csökkenteni kell a propofol készítménnyel beadott lipid mennyiségének figyelembe vételével. 1,0 ml Propofol 1% MCT/LCT Fresenius kb. 0,1 g zsírt tartalmaz.

Egyéb óvintézkedések

Mitokondriális betegségben szenvedők kezelése körültekintést igényel. Ezeknek a betegeknek az állapota súlyosbodhat anesztézia, sebészeti vagy intenzív terápiás ellátás során. Esetükben a normothermia fenntartása, a szénhidrátszükséglet biztosítása és megfelelő hidrálás javasolt. A mitokondriális betegség romlása és a „propofol infúziós szindróma” korai jelei mutathatnak egyezést.

A Propofol MCT Fresenius nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert és elősegíti mikroorganizmusok fejlődését.

A propofolt belélegeztetéskor közvetlenül a fecskendő felnyitása után kell steril infúziós szerelékbe juttatni. Alkalmazását késlekedés nélkül meg kell kezdeni. Az aszeptikus körülményeket az infúzió során mind a propofolra, mind a szerelékre nézve fenn kell tartani. A propofolhoz adott bármely infúziós folyadékot a kanülhöz közeli helyre kell adni. Propofol nem adható mikrobiológiai szűrőn keresztül.

Propofol és propofolt tartalmazó bármely fecskendő egyszeri használatra és egyazon beteg kezelésére szolgál. Egyéb lipidemulziókra vonatkozó irányelvekkel összhangban, propofol egyszeri infúziója a 12 órát nem haladhatja meg. A beadás végén vagy 12 óra elteltével, amelyik időtartam rövidebb, mind a megmaradt propofolt, mind az infúziós szereléket meg kell semmisíteni, és szükség esetén pótolni.

Fájdalom a beadás helyén

A beadás helyén a Propofol MCT Fresenius készítménnyel történő anesztézia bevezetésekor jelentkező fájdalom csökkentése érdekében a propofol emulzió adása előtt lidokain injekció adható (lásd 4.2 pont).

Öröklött akut porfiriában szenvedő betegeknek nem adható intravénásan lidokain.

Ez a gyógyszer 100 milliliterenként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A propofolt alkalmazzák spinális és epidurális anesztézia és a gyakran alkalmazott premedikációs szerek, neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek, inhalációs szerek és fájdalomcsillapítók mellett, és az együttes alkalmazás során farmakológiai inkompatibilitás nem fordult elő. Ha a regionális anesztéziás módszerek kiegészítéseként általános anesztéziát vagy szedálást alkalmaznak, akkor alacsonyabb propofol dózisra lehet szükség.

Jelentős hypotoniáról számoltak be rifampicinnel kezelt betegek altatása során.

A készítmény benzodiazepinekkel, paraszimpatolitikumokkal vagy inhalációs anesztetikumokkal egyidejűleg alkalmazva – a beszámolók szerint – az anesztéziát megnyújtja, és a légzésfrekvenciát csökkenti.

Megfigyelések alapján a midazolámot szedő betegeknél a propofol alacsonyabb dózisára volt szükség. Propofol és midazolám egyidejű alkalmazásakor a szedatív hatás erősödése és légzési depresszió kialakulása valószínű. Együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a propofol dózisának csökkentése.

Opioidokkal kiegészített premedikációt követően a propofol szedatív hatása erősödhet és megnyúlhat, valamint gyakoribbak lehetnek, és hosszabb ideig tarthatnak az apnoés epizódok.

Figyelembe kell venni, hogy a propofol egyidejű alkalmazása egyéb premedikációs készítményekkel, inhalációs narkotikumokkal vagy fájdalomcsillapítókkal erősítheti az anesztéziát és a cardiovascularis mellékhatásokat.

A központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű használata (mint az alkohol, általános anesztetikumok, kábító fájdalomcsillapítók) e gyógyszerek szedatív hatásának erősödéséhez vezet. Amennyiben a Propofol MCT Fresenius adagolása központi idegrendszeri gátlószerek parenterális adásával kombináltan történik, súlyos légzés- és cardiovascularis depresszió alakulhat ki.

Fentanil adását követően a propofol vérszintje átmenetileg megemelkedhet és fokozódhat az apnoe előfordulási gyakorisága.

Szuxametóniummal vagy neosztigminnel történő kezelést követően előfordulhat bradycardia és szívmegállás.

Ciklosporinnal kezelt betegeknél beszámoltak leukoencephalopathia kialakulásáról olyan esetekben, amikor zsíremulziókat, például Propofol MCT Fresenius-t, alkalmaztak.

Megfigyelések alapján a valproátot szedő betegeknél alacsonyabb propofol adagokra volt szükség. Együttes alkalmazás esetén mérlegelhető a propofol adagjának csökkentése.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A propofol biztonságossága terhesség alatt nem bizonyított. Propofol csak akkor adható terhes nőknek, ha egyértelműen szükséges. A propofol áthatol a placentán és magzati depressziót okozhat. Indukált abortusz esetén azonban alkalmazható a propofol.

A magas dózisokat (több mint 2,5 mg propofol/ttkg bevezető dózis és 6 mg propofol/ttkg/óra fenntartó adag) kerülni kell.

Szoptatás

Szoptató anyákkal végzett klinikai tanulmányok kimutatták, hogy a propofol kis mennyiségben bekerül az anyatejbe. Ezért a propofol alkalmazását követően a nők 24 órán át nem szoptathatnak. Az ez idő alatt termelődött anyatejet ki kell önteni.

Termékenység

Állatvizsgálatok reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A betegeket fel kell világosítani arról, hogy az ügyességet igénylő feladatokhoz, például a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek a propofol alkalmazása után egy ideig károsodottak lehetnek.

A Propofol MCT Fresenius alkalmazása után a beteget megfelelő időn keresztül meg kell figyelni. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne vezessen járművet, ne irányítson gépeket, és ne dolgozzon veszélyes körülmények között. A beteget nem szabad kísérő nélkül hazaengedni és figyelmeztetni kell arra, hogy ne fogyasszon alkoholt.

A propofol okozta károsodás 12 óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki (lásd 4.4 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az anesztézia vagy szedáció propofollal történő bevezetése és fenntartása általában zökkenőmentes, minimális excitációs jelekkel. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az anesztetikumok/szedatív szerek farmakológiailag előre látható mellékhatásai, például a hypotonia.

A propofollal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások természete, súlyossága és gyakorisága a beteg állapotával és a műtéti, illetve terápiás eljárás elvégzésének körülményeivel hozhatók összefüggésbe.

Gyógyszermellékhatások táblázata

(1) A súlyos bradycardia ritka. Elszigetelt esetekben asystoliáig történő progressziót jelentettek.

(2) A hypotonia esetenként intravénás folyadékbevitelt és a propofol adagolási sebességének csökkentését igényelheti.

(3) Nagyon ritkán jelentések érkeztek rhabdomyolysis eseteiről, melyek során 4 mg/ttkg/óránál nagyobb dózisokban adták a propofolt intenzív osztályos szedáció céljából.

(4) Csökkenthető az alkar és az antecubitalis fossa nagyobb vénáinak használatával. A Propofol 10 mg/ml Fresenius beadása során érzett lokális fájdalom csökkenthető lidokain egyidejű adásával is.

(5) Ezen események együttese a „propofol infúziós szindróma”, amely súlyos betegeknél jelentkezhet, akiknél gyakran több, ezen események kialakulására hajlamosító kockázati tényező is fennáll, lásd. 4.4 pont.

(6) Brugada‑típusú EKG – ST‑szakasz eleváció és inverz T‑hullám az EKG‑görbén.

(7) Gyorsan progrediáló (egyes esetekben halálos kimenetelű) szívelégtelenség felnőttek esetében. A szívelégtelenség ezekben az esetekben általában nem reagált inotróp támogató kezelésre.

(8) Propofol-abúzus és -függőség, elsősorban egészségügyi szakembereknél.

(9) Nem ismert, mert a rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatokból nem állapítható meg.

(10) Sejtelhalásról számoltak be, ahol a szövet életképessége romlott.

(11) Mind hosszú, mind rövid távú kezelést követően, valamint olyan betegeknél, akiknél nem állnak fenn a háttérben kockázati tényezők.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A véletlen túladagolás valószínűleg kardiorespiratorikus depressziót okoz.

A légzésdepressziót oxigén mesterséges lélegeztetésével kell kezelni. A kardiovaszkuláris depresszió kezeléséhez szükséges lehet a beteg fejének lejjebb engedése, és a súlyos esetekben, plazmaexpanderek, valamint presszor ágensek alkalmazása.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb általános anesztetikumok

ATC kód: N01AX10

Hatásmechanizmus / Farmakodinámiás hatások

A propofol (2,6-diizopropil-fenol) intravénás injektálása után a hipnotikus hatás gyorsan fellép. Az intravénás injekció adagolásától függően az anesztézia 30‑40 másodperc alatt kialakul. Egyszeri bolus injekció után a hatás időtartama a gyors metabolizmus és kiválasztódás miatt rövid (4-6 perc).

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A javallott adagolás mellett a propofol klinikailag jelentős akkumulációja sem ismételt bolus injekció, sem infundálás esetén nem volt észlelhető. A betegek gyorsan visszanyerték eszméletüket.

Az anesztézia bevezetése során néha előfordul bradycardia és hypotonia, amit valószínűleg a vagolitikus aktivitás hiánya okoz. A szív- és érrendszer állapota az anesztézia fenntartása közben azonban általában rendeződik.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél propofollal előidézett anesztézia időtartamát illetően csak korlátozottan állnak rendelkezésre vizsgálatok. Az adatok szerint a propofol biztonságossága és hatásossága akár 4 órán át is megmarad. Irodalmi adatok alapján gyermekeknél történő alkalmazásakor a biztonságosságban és hatékonyságban hosszú beavatkozások alatt sincs változás.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A propofol 98%-ban kötődik a plazma proteinhez. A propofol farmakokinetikája 3-rekeszes modellel írható le.

Eloszlás / Biotranszformáció / Elimináció

A propofol eloszlása a szervezetben nagyon jó és gyorsan kiürül (a teljes clearance: 1,5‑2 liter/perc).

A kiürülés főleg a májban zajló metabolikus folyamatokon keresztül történik – függ a máj vérátáramlásától –, melyek során a propofolból és a megfelelő kinolból inaktív konjugátumok képződnek, és a vizelettel ürülnek.

Intravénásan beadott egyszeri 3 mg/ttkg dózis esetében a propofol clearance/ttkg értéke az életkorral a következőképpen növekszik: az átlagos clearance 1 hónaposnál fiatalabb újszülötteknél (n=25) (20 ml/kg/perc) idősebb gyermekekkel (n=36, életkor 4 hónap és 7 év között) összehasonlítva sokkal kisebb. Ezenkívül, újszülötteknél jóval nagyobb az egyénenkénti eltérés (3,7-78 ml/kg/perc között változik). Mivel a korlátozottan rendelkezésre álló adatok nagy eltéréseket mutatnak, erre az életkori csoportra nem lehet dózisjavaslatot tenni.

Míg nagyobb gyermekeknél egyszeri 3 mg/kg bolus beadása után a propofol átlagos clearance-e 37,5 ml/perc/kg (4–24 hónap) (n=8), 38,7 ml/perc/kg (11–43 hónap) (n=6), 48 ml/perc/kg (1–3 év) (n=12), valamint 28,2 ml/perc/kg (4–7 év) (n=10), addig felnőtteknél 23,6 ml/perc/kg (n=6).

Célkontrollált infúzióban (TCI) történő alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermeknél nem javasolt, mivel az adatok korlátozottan állnak rendelkezésre.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitásra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. Teratogén hatást nem figyeltek meg. Lokális tolerancia vizsgálatokban az intramuscularis injekció szövetkárosodást okozott az injektálási terület körül. A paravénás és subcutan injekció gyulladásos beszűrődés és fokális fibrosis formájában szöveti reakciókat idézett elő.

Állatokon (beleértve a főemlősöket is) enyhe vagy közepes anesztéziát előidéző dózisokkal végzett vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy anesztetikumok alkalmazása az agy gyors növekedési szakaszában vagy a szinaptogenezis során a fejlődő agyban sejtvesztést eredményez, ami hosszú távon kognitív hiányosságokkal lehet összefüggésben. Ezeknek a nemklinikai eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

finomított szójaolaj

közepes lánchosszúságú trigliceridek

tisztított tojás foszfatidok

glicerin

olajsav

nátrium-hidroxid

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan, eredeti csomagolásban: 2 év.

Felbontás után: a gyógyszert felbontás után azonnal fel kell használni.

A hígítatlan Propofol MCT Fresenius infundálásához használt infúziós adagoló rendszert 12 óra elteltével cserélni kell.

Hígítás után: a gyógyszert hígítás után azonnal fel kell használni.

Az adagolást a hígítást követő 6 órán belül be kell fejezni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Bróm-butil gumidugóval lezárt, bróm-butil dugattyúval és PP dugattyúrúddal ellátott 10 ml-es vagy 20 ml-es előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendő.

Bróm-butil gumidugóval lezárt, bróm-butil dugattyúval és PP dugattyúrúddal ellátott 10 ml-es vagy 20 ml-es előretöltött (cikloolefin-kopolimer) fecskendő.

Bróm-butil gumidugóval lezárt, bróm-butil dugattyúval és PP dugattyúrúddal ellátott 50 ml-es előretöltött (cikloolefin-kopolimer) fecskendő.

Dobozonként 5 db, 10 ml emulziót tartalmazó előretöltött üvegfecskendő.

Dobozonként 6 db, 10 ml emulziót tartalmazó előretöltött műanyag fecskendő.

Dobozonként 5 db, 20 ml emulziót tartalmazó előretöltött üvegfecskendő.

Dobozonként 6 db, 20 ml emulziót tartalmazó előretöltött műanyag fecskendő.

Dobozonként 1 db, 50 ml emulziót tartalmazó előretöltött műanyag fecskendő.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml készítmény beadás előtt kizárólag glükóz 5% m/v oldattal vagy nátrium-klorid 0,9% m/v oldattal és tartósítószermentes lidokain 1% injekciós oldattal keverhető. A maximális hígítás 1 rész Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml és 4 rész glükóz 5% m/v oldat, vagy nátrium-klorid 0,9% m/v oldat (a minimális propofol koncentráció 2 mg/ml). Az elegyet aszeptikus körülmények között közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni (ellenőrzött és validált feltételek biztosításával) és az elkészítéstől számított 6 órán belül be kell adni (lásd 4.2 pont).

A végleges propofol koncentráció nem lehet alacsonyabb, mint 2 mg/ml.

A Propofol MCT Fresenius beadása glükóz 50 mg/ml (5%) injekciós oldattal vagy nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9%) injekciós oldattal vagy nátrium-klorid 1,8 mg/ml (0,18%) injekciós oldattal vagy glükóz 40 mg/ml (4%) injekciós oldattal együtt az infúzió beadásának helyéhez közel Y-csatlakozón keresztül megengedett.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61346 Bad Homburg v.d.H.

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-10105/06 1 × 50 ml-es előretöltött műanyag fecskendő

OGYI-T-10105/08 5 × 10 ml-es előretöltött üvegfecskendő

OGYI-T-10105/09 5 × 20 ml-es előretöltött üvegfecskendő

OGYI-T-10105/10 6 × 10 ml-es előretöltött műanyag fecskendő

OGYI-T-10105/11 6 × 20 ml-es előretöltött műanyag fecskendő

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. április 22.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi felújításának dátuma: 2018. április 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 28.