1. A GYÓGYSZER NEVE
Ranitidin-Teva 150 mg filmtabletta
Ranitidin-Teva 300 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Ranitidin-Teva 150 mg filmtabletta
150 mg ranitidint tartalmaz (ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.
Ranitidin-Teva 300 mg filmtabletta
300 mg ranitidint tartalmaz (ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Csaknem fehér, kerek, bikonvex filmtabletták, egyik oldalon a „Biogal” cég jelzéssel ellátva.
Törési felülete fehér vagy halvány sárgásbarna színű.
Ranitidin-Teva 150 mg filmtabletta átmérője: kb.: 9,6 mm; magassága: 4,2 mm.
Ranitidin-Teva 300 mg filmtabletta átmérője: kb.: 11,2 mm; magassága: 4,9 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Nyombélfekély, jóindulatú gyomorfekély kezelése, beleértve azokat az eseteket is, amelyek nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával hozhatók összefüggésbe.
Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásához társuló nyombélfekély megelőzése.
Helicobacter pylori infekcióval társult nyombélfekély kezelése.
Fájdalommal (epigastrialis vagy retrosternalis) jelentkező krónikus, epizódikus, savas eredetű nem-fekélyes dyspepsia, amely az étkezéssel kapcsolatos vagy az alvást zavarja meg.
Posztoperatív fekély, oesophagealis reflux betegség, Zollinger-Ellison-szindróma.
Gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelése.
Olyan állapotok, amelyekben a gyomornedv-elválasztás és a savtermelés csökkenése kívánatos: stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés megelőzése, illetve vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzése.
Savaspiráció veszélyének kitett betegek általános érzéstelenítése előtt (Mendelson-szindróma) és szülő nőknek a vajúdás ideje alatt
Gyermekek és serdülők (3-18 év között):
Peptikus fekély rövid távú kezelése.
Gastro-oesophagealis reflux kezelése, beleértve a reflux oesophagitist és a gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelését.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Felnőttek és serdülők és 12 évesnéél idősebb gyermekek
A szokásos adag napi 2-szer 150 mg (reggel és este alkalmazva).
Nyombélfekély, jóindulatú gyomorfekély kezelése
A szokásos adag napi 2-szer 150 mg (reggel és este alkalmazva).
Nyombélfekély, gyomorfekély vagy oesophagealis reflux betegség kezelhető napi l-szer, lefekvés előtt adott 300 mg-mal is. A gyógyszerbevételt nem szükséges az étkezéshez igazítani. A nyombélfekély és a jóindulatú gyomorfekély gyógyulásának ideje általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges.
Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazását követő vagy folyamatos alkalmazásukkal összefüggésbe hozható ulcusok kezelési ideje általában 8 hét.
A nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával kapcsolatos nyombélfekély megelőzésére naponta 2-szer 150 mg adandó a nem-szteroid gyulladáscsökkentő kezelés ideje alatt.
Nyombélfekélyben napi 2-szer 300 mg 4 hétig alkalmazva nagyobb gyógyulási arányt biztosít, mint a 4 hétig alkalmazott napi 2-szer 150 mg-os, ill. este 1-szer 300 mg-os adag. Az emelt adag a nem várt hatások jelentkezésének gyakoriságát nem befolyásolja.
A lefekvés előtt alkalmazott, csökkentett adagú (este 150 mg) fenntartó kezelés olyan betegeknek javasolható, akik reagáltak a bevezető terápiára, különösen azoknak, akik kórelőzményében visszatérően fordult elő ulcus.
Helicobacter pylori infekcióval társult nyombélfekély
A Ranitidin-Teva adagja naponta 1-szer 300 mg lefekvés előtt, vagy naponta 2-szer 150 mg, egyidejűleg per os adott napi 3-szor 750 mg amoxicillinnel és 3-szor 500 mg metronidazollal, 2 héten keresztül. Ezután a Ranitidin-Teva szedését további két hétig folytatni kell. Ez az adagolási mód jelentősen csökkenti a nyombélfekély kiújulását.
Posztoperatív fekély
A posztoperatív fekély kezelésére a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg. A gyógyulási idő általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges.
Oesophagealis reflux betegségben a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg vagy napi 1-szer 300 mg este lefekvés előtt alkalmazva, 8 héten, ill. ha szükséges 12 héten keresztül.
Középsúlyos és súlyos oesophagitisben szenvedő betegek adagja naponta 4-szer 150 mg-ra emelhető, 12 hétig. Az emelt adag a nem várt hatások jelentkezésének gyakoriságát nem befolyásolja.
Zollinger-Ellison-szindróma
A kezdő adag Zollinger-Ellison-szindrómában napi 3-szor 150 mg, ami emelhető, ha szükséges.
Az adag napi 6 g-ra való emelését a betegek jól tűrték.
Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia
Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia kivizsgálással igazolt eseteiben a szokásos adag napi 2-szer 150 mg 6 hétig alkalmazva. Azt a beteget, aki nem reagál vagy a kezelést követően rövid időn belül visszaesik, ki kell vizsgálni.
Stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés megelőzésére, ill. vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzésére a szokásos adag napi 2-szer 150 mg.
Savaspirációs szindróma (Mendelson-szindróma)
Azoknak a betegeknek, akiknél savaspirációs szindróma (Mendelson-szindróma) veszélye áll fenn, 150 mg adható per os az általános anaesthesia megkezdése előtt 2 órával. Kívánatos 150 mg adása az anaesthesiát megelőző este is.
Szülő nőknek a szülés kezdetekor 150 mg adható per os, ami 6 óránként 150 mg-os adaggal folytatható. Miután szülés alatt a gyomor ürülése és a gyógyszerfelszívódás késleltetett, azoknak a betegeknek, akik sürgősségi általános érzéstelenítést igényelnek, ajánlatos ezen kívül per os, oldat formájában antacidot (pl. nátrium-citrátot) is adni. A savaspiráció elkerülésére a szokásos óvintézkedések szükségesek.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <50 ml/perc) a ranitidin kumulálódhat és a plazmaszintje megemelkedhet. Az ilyen betegek ajánlott napi adagja 150 mg. Krónikus ambuláns peritonealis dialízis vagy krónikus hemodialízis alatt álló betegnek a 150 mg ranitidint közvetlenül a dialízis után kell beadni.
Gyermekek
3‑11 év közötti és 30 kg-nál nehezebb testtömegű gyermekek: lásd 5.2 pont.
Peptikus fekély akut kezelése
Peptikus fekély kezelésére a javasolt orális adag gyermekeknek napi 4‑8 mg/ttkg, két részletben beadva, de legfeljebb 300 mg ranitidin naponta, 4 héten keresztül. Ha a gyógyulás nem teljes, újabb 4 hetes kezelés javasolt, mivel a fekély általában 8 hetes kezelés után gyógyul.
Gastro-oesophagealis reflux
Gyermekeknek gastro-oesophagealis reflux kezelésére az ajánlott orális adag napi 5‑10 mg/ttkg két részletben beadva, de legfeljebb 600 mg naponta. (A maximális adag inkább a kövérebb gyermekekre vagy a súlyos tünetekkel rendelkező serdülőkre vonatkozik.)
Újszülöttek
A biztonságosságot és hatékonyságot újszülöttekben nem értékelték.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A malignitás lehetőségét ki kell zárni a gyomorfekély kezelésének megkezdése előtt, ill. dyspepsia kezelésének megkezdése előtt is, valamint középkorú vagy idősebb betegeken újonnan jelentkező vagy a megelőző időben változást mutató dyspepsiás tünetek esetén, mivel a ranitidin elfedheti a gyomorrák tüneteit.
A ranitidin a vesén keresztül választódik ki, így súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekben a plazmaszintje emelkedik. Az adagolást a 4.2 pontban foglaltak szerint kell módosítani.
Néhány klinikai jelentés szerint a ranitidin akut porphyriás rohamot válthat ki, ezért adását kerülni kell, ha az anamnézisben akut porphyria szerepel.
Idős betegek, krónikus tüdőbetegségben vagy diabetesben szenvedő, továbbá immunkárosodott betegek esetében nagyobb a veszélye a közösségben szerzett pneumonia kifejlődésének.
Egy nagy epidemiológiai vizsgálatban nagyobb volt a közösségben szerzett pneumonia kockázata azokban, akik ranitidint szedtek monoterápiában, azokhoz képest, akik abbahagyták a kezelést. Az igazított relatív kockázat megfigyelt növekedése 1,82 volt (95% CI, 1,26-2,64).
Folyamatosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentőket is kapnak, különösen időskorban, ill. ha az anamnézisben peptikus fekély szerepel.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A ranitidin befolyásolhatja más gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy renális kiválasztását. A megváltozott farmakokinetika miatt az érintett gyógyszer adagjának módosítására, vagy a kezelés leállítására lehet szükség.
A kölcsönhatások mechanizmusai a következők lehetnek:
A citokróm P 450-hez kapcsolódó, kevert funkciójú oxigenáz rendszer gátlása
A ranitidin a szokásos terápiás adagokban nem fokozza azon gyógyszerek hatását, melyeket ez az enzimrendszer inaktivál, úgymint a diazepám, lidokain, fenitoin, propranolol és teofillin.
A protrombin idő megváltozását észlelték kumarin antikoagulánsok (pl. warfarin) adása mellett. A szűk terápiás index miatt a protrombin-idő növekedésének vagy csökkenésének ellenőrzése javasolt ranitidinnel történő együttadáskor.
Hatás a renális tubuláris szekrécióra
Mivel a ranitidin részben a kation-rendszer által választódik ki, befolyásolhatja más, ugyanezen az úton eliminálódó gyógyszerek clearance-ét. Nagy ranitidin adagok (mint pl. a Zollinger-Ellison szindróma kezelésében alkalmazott dózisok) csökkenthetik a prokainamid és az N-acetilprokainamid kiválasztódását, ami e gyógyszerek plazmaszintjének növekedését eredményezi.
A gyomor pH érték megváltozása
Befolyásolhatja egyes gyógyszerek biohasznosulását. Emiatt a felszívódásuk vagy fokozódik (triazolám, midazolám, glipizid), vagy csökken (ketokonazol, atazanavir, delaviridin, gefitinib).
Nincs bizonyíték a ranitidin, az amoxicillin és a metronidazol közötti interakcióra.
Szukralfát nagy adagjaival (2 g) együtt adva a ranitidin felszívódása csökkenhet. Éppen ezért a szukralfátot a ranitidin bevételét követően 2 órával kell bevenni.
Erlotinib és a pH-értéket módosító gyógyszerek
Erlotinib és 300 mg ranitidin együttes alkalmazásakor az erlotinib expozíció (AUC) 33%-kal, a maximális koncentráció (Cmax ) 54%‑kal csökkent. Amikor napi kétszer 150 mg ranitidin adagolása mellett az erlotinibet eltérő időben alkalmazták, a ranitidin előtt 2 órával vagy utána 10 órával, az erlotinib expozíció (AUC) csak 15%-kal, a maximális koncentráció (Cmax) pedig csak 17%-kal csökkent.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a ranitidin befolyásolná a human fertilitást. Állatkísérletekben nem volt hatása a hím és a nőstény állatok fertilitására (lásd 5.3 pont).
Terhesség
A ranitidin átjut a placentán. Mint az egyéb gyógyszereket, a ranitidint is csak abban az esetben szabad alkalmazni terhesség ideje alatt, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Mint az egyéb gyógyszereket, a ranitidint is csak abban az esetben szabad alkalmazni szoptatás ideje alatt, ha feltétlenül szükséges.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatások eddig nem ismertek.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatások a következő egyezményes osztályozás szerint vannak csoportosítva:
nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (>1/10 000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert ( a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
A mellékhatások gyakoriságát a forgalomba hozatal utáni spontán bejelentések adataiból állapították meg.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: vérkép eltérések (leukopenia, thrombocytopenia). Ezek rendszerint reverzibilisek. Agranulocytosis vagy pancytopenia, olykor csontvelő hypoplasiával vagy aplasiával.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: túlérzékenységi reakciók (urticaria, angioneuroticus oedema, láz, bronchospasmus, hypotonia, mellkasi fájdalom).
Nagyon ritka: anaphylaxiás shock.
Nem ismert: dyspnoe
Ezeket a reakciókat egyetlen dózis alkalmazása után észlelték.
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka: reverzibilis zavartság, depresszió és hallucinációk.
Ezeket a mellékhatásokat túlnyomórészt súlyos állapotú, idős és neuropathiás betegek esetében jelentették.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: fejfájás (néha erős), szédülés, és reverzibilis nem akaratlagos mozgászavarok.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka: reverzibilis homályos látás.
Leírtak homályos látás eseteket, ami accomodatios zavarra utal.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka: mint az egyéb H2-receptor antagonista, bradycardia, AV-blokk és tachycardia.
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: vasculitis.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori: hasi fájdalom, obstipatio, nausea (ezek a tünetek leggyakrabban javulnak a folyamatos kezelés ideje alatt)
Nagyon ritka: akut pancreatitis, hasmenés.
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Ritka: a májfunkciós vizsgálati értékek átmeneti és reverzibilis változása.
Nagyon ritka: hepatitis (hepatocellularis, hepatocanalicularis vagy vegyes típusú) sárgaság fellépésével vagy anélkül. Ezek rendszerint reverzíbilisek voltak.
Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Ritka: bőrkiütés.
Nagyon ritka: erythema multiforme, alopecia.
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: vázizomzati tünetek, mint arthralgia és myalgia.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka: a plazma kreatininszint‑emelkedése (általában kismértékű, normalizálódik a folyamatos kezelés alatt.
Nagyon ritka: akut interstitialis nephritis.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nagyon ritka: reverzibilis impotencia, melltünetek és mell-elváltozások (úgymint gynecomastia és galactorrhoea).
Gyermekek
A ranitidin biztonságosságát 0-16 éves kor között, „sav-függő betegségekben” (acid-related disease; pl.: peptikus fekély, gastro-oesophagealis reflux) szenvedő gyermekeken vizsgálták. A gyermekek a ranitidint jól tolerálták, a mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez. A tartós alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre, különösen a növekedést és fejlődést illetően.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A ranitidin specifikus hatású, így a túladagolásnak különösebb következményei nem várhatók.
Tüneti, ill. támogató terápiát kell alkalmazni, ha szükséges.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Peptikus fekély és GORD gyógyszerei
ATC kód: A02B A02
Hatásmechanizmus
A ranitidin specifikus, gyors hatású H2-receptor antagonista. Gátolja a gyomorsav normális, ill. stimulált szekrécióját, csökkentve a gyomornedv mennyiségét és annak sav-, illetve pepszintartalmát. Hatása viszonylag tartós, egyszeri per os alkalmazott 150 mg-os adag 12 órán át tartó gyomorsav-szekréció csökkenést okoz.
Klinikai vizsgálatok igazolják, hogy a ranitidin amoxicillinnel és metronidazollal kombinálva a betegek kb. 90%-ában felszámolja a Helicobacter pylori fertőzést. A kombináció szignifikánsan csökkenti a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. A nyombélfekélyes betegek 95%-a, a gyomorfekélyes betegeknek pedig 80%-a fertőzött Helicobacter pylori-val.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A ranitidin biohasznosulása kb. 50%. A kb. 300‑550 ng/ml-es plazmacsúcskoncentrációt a 150 mg-os per os alkalmazása után 2‑3 órán belül éri el. A ranitidin plazmakoncentrációja 300 mg-ig dózisarányos.
Biotranszformáció
A ranitidin csak kis mértékben metabolizálódik. A ranitidin metabolizmusa hasonló mind per os, mind intravénás alkalmazást követően: az adag kb. 6%-a ürül a vizelettel N-oxid formájában, 2%-a S-oxid formájában, 2%-a dezmetil-ranitidin formájában és 1‑2%-a furonsav-analóg formájában.
Elimináció
150 mg 3H-ranitidinnel végzett vizsgálatokban az iv. adag 93%-a választódott ki a vizelettel, 5%-a a széklettel; az orális adag 60‑70%-a ürült a vizelettel és 26%-a a széklettel. Az első 24 órában kiválasztott vizelet vizsgálata szerint az iv. adag 70%-a és az orális adag 35%-a ürült változatlan formában. A ranitidin metabolikus útja hasonló mind per os, mind iv. alkalmazást követően: az adag 6%-a ürül a vizelettel N-oxid formájában, 2%-a S-oxid formájában, 2%-a dezmetil-ranitidin formájában és 1‑2%-a furonsav-analóg formájában. Elsősorban tubuláris szekrécióval ürül a vesén keresztül. Eliminációs felezési ideje 2‑3 óra.
Gyermekek (3 éves kor felett)
Korlátozott számban rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a testtömeg szerinti korrekció elvégzése után a per os ranitidint kapó gyermekek és egészséges felnőttek között nincs jelentős különbség a felezési időben (3 éves kor felett 1,7‑2,2 óra tartományban) és a plazma clearance-értékben (3 éves kor felett 9‑22 ml/perc/ttkg tartományban).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nincs releváns adat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
150 mg filmtabletta:
Mag: magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz.
Bevonat: „Opaspray White K-1-7000” (hidroxipropilcellulóz, titán-dioxid (E171), hipromellóz.
300 mg filmtabletta:
Mag: magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, mikrokristályos cellulóz.
Bevonat: „Opaspray White K-1-7000” (hidroxipropilcellulóz, titán-dioxid (E171), hipromellóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
150 mg tabletta: 20 db, ill. 60 db tabletta, átlátszatlan, OPA/Al/PVC/ /Al buborékcsomagolásban és dobozban.
300 mg tabletta: 10 db, ill. 30 db tabletta, átlátszatlan OPA/Al/PVC/ /Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Bármely fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen, Pallagi út 13.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-5671/01 150 mg 20x
OGYI-T-5671/02 150 mg 60x
OGYI-T-5671/03 300 mg 10x
OGYI-T-5671/04 300 mg 30x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. július 14.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 20.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. január 14.