1. A GYÓGYSZER NEVE
Remifemin Plus filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 db filmtabletta tartalma:
3,75 mg rövidágú poloskavész gyökértörzs (Cimicifuga racemosa L. Nutt. Rhisoma) száraz kivonat (6-11:1), ami 22,5-41,25 mg rövidágú poloskavész gyökértörzsből készült,
kivonószer: izopropil-alkohol 40% (V/V);
70 mg közönséges orbáncfű virágos hajtás (Hypericum perforatum L., herba) száraz kivonat (3,5-6:1), ami 245-420 mg közönséges orbáncfűből készült,
kivonószer: etanol 60% (V/V).
Ismert hatású segédanyagok:
163 mg laktózt és 0,5 mg lecitint (szójabab) tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Zöld, kerek, selyem-matt, mindkét oldalukon domború felületű, filmbevonatú tabletták.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A készítmény a változókor neurovegetatív (klimaxos) panaszainak – mint pl. hőhullámok, nagyfokú verejtékezés, álmatlanság, depressziós hangulat, belső feszültség, nyugtalanság, ingerlékenység, csökkent koncentrálókészség, szorongásos panaszok és/vagy késztetési zavarok – kezelésére javallt olyan esetekben, amikor a tünetcsoport pszichés komponensei dominálnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Napi adagja: 2×1 filmtabletta; szükség esetén 2×2 filmtabletta.
Az alkalmazás módja
A filmtablettákat reggel és este, szétrágás nélkül, folyadékkal kell bevenni.
A kezelés időtartama:
A Remifemin Plus filmtabletta hatása nem azonnal jelentkezik. A terápia hatásának első jelei 2-3 hetes kezelés után jelentkeznek, ezért a gyógyszer alkalmazását hosszabb ideig, több hónapig szükséges folytatni. Remifemin Plus filmtabletta szedése során 6 hónap elteltével orvossal kell konzultálni, még akkor is, ha a beteg panaszmentes.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Földimogyoróval vagy szójával szembeni túlérzékenység.
Ismert fotoszenzitivitás.
Egyidejű kezelés más, az alábbi hatóanyagok közül valamelyiket tartalmazó gyógyszerrel:
ciklosporin;
takrolimusz – szisztémás alkalmazásra;
amprenavir, indinavir és más proteináz-inhibitorok;
irinotekán;
warfarin.
Lásd még a 4.5 pontot.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Azoknak a pácienseknek, akiknek a kórtörténetében májkárosodás szerepel, a Cimicifuga-készítményt fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazniuk (lásd még a 4.8 pontot).
Májkárosodásra utaló jelek (fáradtság, étvágytalanság, a bőr vagy szemek sárga elszíneződése vagy hányingerrel, hányással járó erős fájdalom a has felső részében, vagy sötét vizelet) jelentkezése esetén azonnal abba kell hagyni a Cimicifuga-készítmény szedését és orvoshoz kell fordulni.
Menstruációs zavarok esetén, vagy ha a menstruáció 12 hónap elteltével újból megjelenik, valamint egyéb, tartósan fennálló, nem magyarázható, vagy új tünetek esetén, a diagnózis tisztázása céljából először orvoshoz kell fordulni.
Amennyiben mellfeszülés vagy duzzanat lépne fel, illetve vérzési rendellenességek jelentkeznének, szintén fel kell keresni a kezelőorvost.
A Cimicifuga-készítmények nem alkalmazhatók ösztrogénekkel orvosi javaslat nélkül.
Az emlőrák, vagy más, hormonfüggő tumor miatt korábban kezelt, vagy ilyen kezelés alatt álló páciensek orvosi javaslat nélkül nem alkalmazhatnak Cimicifuga-készítményeket. Lásd az 5.1 és az 5.3 pontot.
Intenzív ultraibolya sugárzás (hosszas napozás, UV-lámpa vagy szolárium használata) kerülendő a készítmény alkalmazása alatt.
Orális antikoagulánst (kumarin típusú) szedő betegeknél a szérumszint rendszeres ellenőrzése szükséges.
A készítmény 163 mg laktózt (tejcukrot) tartalmaz filmtablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer 0,5 mg (szójabab eredetű) lecitint tartalmaz filmtablettánként. Földimogyoró- vagy szójaallergiában szenvedő betegeknél a készítmény nem alkalmazható.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem írtak le kölcsönhatásokat Cimicifuga-tartalmú készítményekkel.
Az orbáncfűkivonat indukálja a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és a P-glikoprotein aktivitását.
Ciklosporin, takrolimusz (szisztémásan alkalmazva), amprenavir, indinavir és más proteináz-inhibitorok, irinotekán és warfarin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd a 4.3 pontot).
Különösen óvatosan kell eljárni olyan készítmények egyidejű alkalmazása esetében, amelyeknek a metabolizmusát a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és a P-glikoprotein befolyásolja (például amitriptilin, fexofenadin, benzodiazepin-származékok, metadon, szimvasztatin, digoxin, verapamil), mivel lehetséges a plazmaszint csökkenése.
Azokat a nőket, akik hormonális fogamzásgátlókat alkalmaznak, tájékoztatni kell, hogy gyakrabban fordulhat elő közti vérzés, és csökkenhet a fogamzásgátló gyógyszerek hatása. Ha orális fogamzásgátlókat szednek, kiegészítő fogamzásgátlás alkalmazása javasolt.
Tervezett sebészeti beavatkozások előtt ellenőrizni kell az általános vagy helyi érzéstelenítéshez használt készítményekkel való lehetséges kölcsönhatásokat. Ha szükséges, a Remifemin Plus filmtabletta szedését abba kell hagyni. A megemelkedett enzimaktivitás a Remifemin Plus filmtabletta elhagyása után egy héten belül normalizálódik.
A depresszió kezelésére használt bizonyos hatóanyagokkal, pl. szerotoninvisszavétel-gátlókkal (például nefazodon, paroxetin, szertralin), valamint buspironokkal és triptánokkal való együttes alkalmazása szerotonerg hatást okozhat (pl. hányinger, hányás, szorongás, nyugtalanság, zavartság). Emiatt a fenti készítményekkel együtt a Remifemin Plus filmtabletta csak az előny/kockázat arány alapos mérlegelése után alkalmazható.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás ideje alatt klinikai vizsgálatokat a biztonságos alkalmazhatóságra vonatkozóan nem végeztek. Ezért, megfelelő adatok hiányában a Remifemin Plus filmtabletta alkalmazása terhesség és szoptatás ideje alatt nem ajánlott.
A termékeny korban levő nőknek meg kell fontolniuk a nem hormonális fogamzásgátló eszközök alkalmazását a készítmény alkalmazása során.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásával kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások megítélése az alábbi gyakorisági adatok figyelembevételével történik:
Nagyon gyakori (1/10)
Gyakori (1/100 – <1/10)
Nem gyakori (1/1000 –<1/100)
Ritka (1/10 000 –<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: fáradtság, nyugtalanság.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: emésztőrendszeri panaszok (emésztési zavarok, hasmenés).
Máj- és epebetegségek illetve tünetek:
A Cimicifuga-tartalmú készítmények alkalmazása során májkárosodással kapcsolatos eseteket írtak le (beleértve a hepatitist, a sárgaságot, a májfunkciós tesztek zavarait). Gyakoriságuk nem ismert. Jelenleg az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerekkel való biztos ok-okozati összefüggés nem bizonyított.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Ritka: allergiás bőrreakciók (csalánkiütés, viszketés, kiütés) arc- és végtagödéma
Nagyon ritka: világos bőrű egyéneknél intenzív napfényben a leégés tünetei felerősödhetnek;
a lecitin (szójabab eredetű) allergiás reakciót válthat ki.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Ritka: testtömeg-növekedés.
Fel kell hívni a páciens figyelmét arra, hogy mellékhatások jelentkezése esetén a gyógyszer szedését abba kell hagyni és a kezelőorvoshoz kell fordulni.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére, az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A Remifemin Plus filmtabletta nagyfokú túladagolása esetén nem figyeltek meg mérgezéses eseteket. Nagyfokú túladagolás (több mint 40 filmtabletta) esetén a pácienseket 1-2 hétig óvni kell a napfénytől, illetve általában az ultraibolya sugárzástól.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb nőgyógyászati készítmények, ATC-kód: G02CX
Sem a Cimicifuga-gyökér menopauzás panaszok enyhítésében szerepet játszó mechanizmusa, sem releváns komponensei nem ismertek teljesen.
A legújabb kísérleti és klinikai adatok ellentmondanak a Cimicifuga racemosa szisztémás ösztrogén-agonista hatásmódjának. A klinikai vizsgálatokban nem figyelhető meg hatás a hormonális paraméterekben (LH, FSH, ösztradiol és prolaktin), az emlő denzitásában, az emlő-epithelium proliferációjában vagy az endometrium vastagságában.
Ezek alapján megállapítható, hogy a Remifemin Plus hatása nem hormonális természetű.
Emellett, egy 18 861 emlőráktúlélőből álló adatbázissal támogatott kohorszvizsgálat azt mutatta, hogy annál az 1102 páciensnél, akiket ezen izopropanolos Cimicifuga-gyökérkivonatot tartalmazó készítmény valamelyikével kezeltek, a tumor recidiva kockázata nem fokozódott (a relatív hazárd [HR] = 0,83).
A klinikai farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a menopauzapanaszok (például hőhullámok, túlzott izzadás és alvászavarok) javulhatnak a Cimicifuga-gyökérből származó készítményekkel végzett kezelés hatására.
Az orbáncfűkivonat gátolja a neurotranszmitterek (noradrenalin, szerotonin és dopamin) szinaptoszomális felvételét. A szubkrónikus kezelés a β-adrenerg receptorok down-regulációját okozza: az orbáncfű száraz kivonata számos antidepresszív modellben (ilyen például a kényszerített úszás teszt) a szintetikus antidepresszánsokhoz hasonlóan változtatja meg az állatok viselkedését. A naftodiantronok (például a hipericin, a pszeudohipericin), a floroglucin-származékok (például a hiperforin) és a flavonoidok hozzájárulnak az aktivitáshoz.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Ha csak orbáncfűkivonatot tartalmazó készítményeket adunk be, a hipericum felszívódása késleltetett, és a beadás után körülbelül két órával kezdődik meg. A hipericin eliminációs felezési ideje körülbelül 20 óra, az átlagos tartózkodási ideje körülbelül 30 óra. A maximális hiperforin-szintet körülbelül 3‑4 órával a beadás után érjük el. Akkumuláció nem mutatható ki. A hiperforin és a flavonoid miquelianin átjut a vér-agy gáton.
Farmakokinetikai kölcsönhatási vizsgálatokban a hiperforin a dózistól függően indukálja a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és PGP metabolikus enzimek hatását, a PXR-rendszer aktiválásán keresztül. Ezért más gyógyszerhatóanyagok eliminációja felgyorsulhat, ezzel csökkent plazmakoncentrációt eredményezve.
A Cimicifuga racemosa gyökérrel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nőstény patkányokon végzett 6 hónapos vizsgálatban az izopropanolos kivonat nemészlelthatás-szintjét (NOEL) 22,5 mg természetes kivonat/ttkg-nak határozták meg.
A Cimicifuga izopropanolos gyökérkivonatával végzett in vivo mikronukleusz-teszt (egér) nem mutatott semmilyen genotoxikus vagy mutagén potenciált [18 humánekvivalens dózisig (HED)].
Az izopropanol/víz vagy etanol/víz kivonatokkal végzett in vitro vizsgálatokból származó eredmények szerint a Cimicifuga rhisoma kivonata nem növeli az ösztrogénfüggő emlőtumorsejtek szaporodását.
Más in vitro kísérletekben azonban ennek ellentmondó eredményeket kaptak. Az emlőrákra vagy más hormonfüggő tumorokra gyakorolt hatása nem zárható ki teljesen.
Egy nőstény patkányokon végzett kísérletben, amelyben ösztrogénreceptor-pozitív emlőtumort indukáltak 7,12-benz[a]antracénnel, kimutatták, hogy a Cimicifuga rhisoma izopropanol/víz kivonatának 7 hétig tartó, a hatásos humán terápiás dózisnál 100-szor nagyobb dózisban történő orális alkalmazása nem növeli meg az ösztrogénfüggő emlőtumorsejtek szaporodását.
Orbáncfűkivonattal végzett akut toxicitási és ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok nem mutattak toxikus hatást. Egy etanolos kivonat gyenge pozitivitása az AMES-tesztben (Salmonella typhimurium TA 98 és TA 100, metabolikus aktivitással és anélkül), a kvercetinnek köszönhető, és jelentéktelen a humán biztonságosság szempontjából. A további in vitro és in vivo vizsgálatokban a mutagenitás jelei nem voltak kimutathatók. Orbáncfűkivonattal készült reprodukciós vizsgálatok nem hoztak egyértelmű eredményeket.
Az orbáncfűkivonat karcinogenitásával kapcsolatos vizsgálatokat eddig még nem publikáltak.
Cimicifuga-kivonattal Wistar-patkányok embrionális-magzati fejlődésével kapcsolatban végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálat eredményei szerint a nem észlelt káros hatás szintje (NOAEL) 6 mg természetes kivonat/ttkg, ami a humánekvivalens dózis 12-szerese. Magasabb dózisoknál az élő magzatok számának csökkenő tendenciája volt megfigyelhető. Ez a pre- és posztimplantációs veszteség statisztikailag nem szignifikáns növekedésére alapult („borderline hatás”) Ezzel a kivonattal több vizsgálatot nem végeztek.
Az orbáncfűkivonat még tartós szedés esetén sem okoz hozzászokást vagy függőséget.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag: laktóz-monohidrát; laktóz; vízmentes kolloid szilícium-dioxid; mikrokristályos cellulóz; glicerin-dibehenát; aszkorbinsav; nátrium-aszkorbát.
Bevonat: poli(vinil-alkohol); lecitin (szójabab); xantán-gumi; talkum; színezékek: titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), indigókármin alumíniumlakk (E132).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
18 hónap.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
60 db vagy 120 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PE/PVdC/PE/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Phytotec Hungária Bt.
H-1026 Budapest
Szilágyi Erzsébet fasor 61.
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-9140/02
OGYI-T-9140/03
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. december 11.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 16.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. január 30.