1. A GYÓGYSZER NEVE
Requip 0,5 mg filmtabletta
Requip 2 mg filmtabletta
Requip 5 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Requip 0,5 mg filmtabletta:
0,5 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag
45,0 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Requip 2 mg filmtabletta:
2 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag
44,6 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
Requip 5 mg filmtabletta:
5 mg ropinirolt tartalmaz (ropinirol-hidroklorid formájában) filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag
43,7 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Requip 0,5 mg filmtabletta:
Halványsárga, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású „SB”, másik oldalán „4891” jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta.
Requip 2 mg filmtabletta:
Halvány sárgás-rózsaszín, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású „SB”, másik oldalán „4893” jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta.
Requip 5 mg filmtabletta:
Halvány vagy nagyon halványkék, ötszög alakú, mindkét oldalán letompított csúcsú ötszögű kiemelkedéssel, egyik oldalán mélynyomású „SB”, másik oldalán „4894” jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Parkinson-kór kezelése az alábbiak szerint:
Kezdeti kezelés monoterápiában, a levodopa terápia megkezdésének késleltetése érdekében.
Levodopával kombinációban a betegség folyamán, amikor a levodopa hatása csökken vagy nem egyenletes, és a terápiás hatás ingadozása következik be („end-of-dose” vagy "on-off" fluktuációk).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Szájon át történő alkalmazásra.
Felnőttek
Egyénre szabott dózisbeállítás javasolt a hatás és a tolerálhatóság figyelembevételével.
A Requip‑et naponta háromszor kell bevenni, lehetőleg étellel, a gastrointestinalis tolerálhatóság javítása érdekében.
Kezdő adagolás
A kezdő adag naponta 3‑szor 0,25 mg egy hétig. Ezt követően a ropinirol dózisa naponta 3‑szor 0,25 mg‑mal emelhető, az alábbi rend szerint.
|
1. hét |
2. hét |
3. hét |
4. hét |
|
|
Egyszeri ropinirol adag (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
|
Teljes napi ropinirol adag (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
A 0,25 mg-os egyszeri, 0,75 mg-os egyszeri és napi, illetve a 2,25 mg-os napi adagok a Requip készítményekkel nem biztosíthatók. Ezekben az esetekben egyéb, ropinirol hatóanyagú készítményt kell választani.
Kezelési rend
A kezdeti dózisbeállítás után az adag hetente emelhető, naponta 3‑szor 0,5‑1 mg‑mal (1,5‑3 mg/nap).
Terápiás hatás 3‑9 mg/nap közötti adagok alkalmazása esetén várható. Amennyiben megfelelő tüneti kontroll a fentiekben leírt kezdeti dózisbeállítás után nem érhető el, ill. nem tartható fenn, a ropinirol dózisa legfeljebb 24 mg/nap adagig emelhető.
24 mg/nap fölötti dózisokkal nem végeztek vizsgálatokat.
Ha a kezelést egy vagy több napra megszakítják, mérlegelendő a kezelés dózistitrálással történő újraindítása (lásd fent).
Ha a Requip-et levodopa mellett adjuvánsként alkalmazzák, a levodopa adagja fokozatosan csökkenthető, a klinikai választól függően. A klinikai vizsgálatok során az egyidejűleg Requip-pel kezelt betegeknél a levodopa adagját fokozatosan körülbelül 20%‑kal csökkentették. Azoknál az előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél, akik levodopával kombinációban kapják, a ropinirol kezdeti dózisbeállítása alatt dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.8 pont).
Egyéb dopamin agonistáról ropinirolra történő átállítás esetén a ropinirol-terápia megkezdése előtt az előző gyógyszer szedésének leállítása során annak alkalmazási előírása szerint kell eljárni.
Hasonlóan egyéb dopamin agonistákhoz, a ropinirol-kezelést csak fokozatosan szabad abbahagyni, a napi adagok számának egy héten át történő csökkentésével (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A Requip filmtabletta alkalmazása 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem javasolt, a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Idősek
65 éves, illetve ennél magasabb életkor felett a ropinirol clearance‑e körülbelül 15%‑kal csökken. Habár dózismódosításra nincs szükség, a dózist a tolerálhatóság alapos megfigyelése mellett egyénre szabottan kell beállítani, az optimális terápiás válasz eléréséig.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance: 30‑50 ml/perc) szenvedő betegeknél a ropinirol clearance‑e nem változott, ezért ilyen esetben nincs szükség az adagolás módosítására.
Egy végstádiumú (hemodializált) vesebetegek körében végzett vizsgálat a ropinirol alkalmazásáról azt mutatta, hogy e betegeknél az alábbi dózismódosítás szükséges: a kezdő adag naponta háromszor 0,25 mg Requip. A további dózisnövelést a tolerálhatóság és a hatásosság alapján kell elvégezni. A Requip ajánlott legnagyobb napi adagja rendszeres hemodialízis-kezelésben részesülő betegeknél napi 18 mg. A hemodialízist követően nincs szükség kiegészítő adagra (lásd 5.2 pont).
A ropinirol alkalmazását nem tanulmányozták rendszeres hemodialízist nem igénylő súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) szenvedő betegeknél.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Rendszeres hemodialízist nem igénylő súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc).
Májkárosodás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok
A ropinirol-kezelés kapcsán, különösen Parkinson-kórban szenvedőknél, előfordult aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok. Nappali tevékenység közben nem gyakran előfordult hirtelen elalvás, mely némely esetben észrevétlenül és figyelmeztető jelek nélkül lépett fel. A betegeket tájékoztatni kell erről, és figyelmüket fel kell hívni arra, hogy a ropinirol-kezelés alatt fokozott óvatossággal vezessenek gépjárművet vagy működtessenek gépeket. Azok a betegek, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás, nem vezethetnek gépjárművet és nem működtethetnek gépeket. Mérlegelhető a dózis csökkentése vagy a kezelés leállítása.
Pszichiátriai vagy pszichotikus zavarok
Súlyos pszichiátriai vagy pszichotikus betegek, vagy akik kórelőzményében ilyen betegség előfordult, csak akkor kezelhetők dopamin agonistával, ha a kezelés várható előnyei meghaladják annak kockázatát.
Impulzuskontroll-zavarok
A betegeket monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.
A betegeket monitorozni kell a mánia kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél mániás tünetek alakulhatnak ki, impulzuskontroll-zavarok tüneteivel együtt vagy azok nélkül. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.
Neuroleptikus malignus szindróma
Neuroleptikus malignus szindrómára utaló tüneteket jelentettek a dopaminerg-terápia hirtelen abbahagyása esetén. Ezért ajánlott a kezelés fokozatos leállítása (lásd 4.2 pont).
Hypotonia
A hypotonia veszélye miatt a súlyos cardiovascularis betegségben (különösen coronaria elégtelenségben) szenvedő betegeknél ajánlatos a vérnyomás rendszeres ellenőrzése, különösen a kezelés kezdetén.
Dopamin-agonista megvonási szindróma (DAWS)
Dopamin-agonista megvonási szindróma (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) előfordulását jelentették dopamin-agonista gyógyszerekkel kapcsolatban, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a terápia abbahagyása esetén a ropinirol dózisát fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.2 pont). Korlátozott számú adat alapján az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegek, valamint a magasabb napi dopamin-agonista dózist és/vagy magasabb kumulatív dopamin-agonista dózist kapó betegek esetében fokozott lehet a DAWS kialakulásának a kockázata. A megvonási tünetek közé tartozik az apátia, a szorongás, a depresszió, a fáradtságérzés, az izzadás valamint a fájdalom, és ezek nem befolyásolhatók levodopával. A fokozatos dóziscsökkentés megkezdése és a gyógyszer leállítása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A betegeket monitorozni kell a dóziscsökkentés és a leállítás ideje alatt egyaránt. Súlyos és/vagy perzisztáló megvonási tünetek esetén megfontolandó a ropinirol esetleges átmeneti újbóli alkalmazása a legalacsonyabb hatásos dózis adásával.
Hallucinációk
A hallucinációk a dopamin-agonista és levodopa kezelések ismert mellékhatása. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hallucinációk jelentkezhetnek.
Segédanyagok
Laktóz
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A Requip, 0,5 mg, 2 mg és 5 mg filmtabletta kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A ropinirol és a levodopa vagy a domperidon között nincs olyan farmakokinetikai interakció, amely miatt ezeknél a gyógyszereknél dózismódosításra lenne szükség.
Neuroleptikumok és egyéb központi idegrendszerre ható dopamin antagonisták, mint például a szulpirid vagy a metoklopramid, csökkenthetik a ropinirol hatékonyságát, ezért ropinirollal való egyidejű alkalmazásuk kerülendő.
A ropinirol plazmakoncentrációjának növekedését észlelték nagy dózisú ösztrogénekkel kezelt betegeknél. Hormonpótló terápiában (HRT: hormone replacement therapy) már részesülő betegek ropinirol-kezelését a szokásos módon lehet megkezdeni. Ha azonban a ropinirol terápia alatt kezdik meg vagy függesztik fel a hormonpótló kezelést, a ropinirol dózisának módosítása válhat szükségessé, a klinikai válasznak megfelelően.
A ropinirol elsősorban a citokróm P450 CYP1A2 izoenzimen metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatban (ropinirolt alkalmazva napi 3‑szor 2 mg adagban Parkinson-kóros betegeknél) a ciprofloxacin a ropinirol Cmax és AUC értékét 60%‑kal, ill. 84%‑kal emelte meg, ami a mellékhatások potenciális kockázatával jár. Ezért a ropinirollal már kezelt betegeknél a ropinirol dózisát újra be kell állítani, ha ismerten CYP1A2 gátló gyógyszerek (például ciprofloxacin, enoxacin, vagy fluvoxamin) egyidejű adását kezdeményezik vagy leállítják.
Parkinson-kóros betegeknél végeztek a ropinirol (napi 3‑szor 2 mg adagban) és a teofillin (a CYP1A2 ismert szubsztrátja) között egy farmakokinetikai interakciós vizsgálatot, és nem találtak változást sem a ropinirol, sem a teofillin farmakokinetikájában.
A dohányzás ismerten indukálja a CYP1A2 metabolizmust, ezért ha a beteg a ropinirol-terápia alatt hagyja abba vagy kezdi el a dohányzást, szükség lehet a dózis módosítására.
Az egyidejűleg K‑vitamin antagonistákat és ropinirolt kapó betegeknél ingadozó INR értékeket jelentettek. Fokozott klinikai és biológiai megfigyelés (INR) szükséges.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs elegendő adat a ropinirol terhes nőknél történő alkalmazásáról. A ropinirol-koncentrációi fokozatosan növekedhetnek a terhesség időtartama alatt (lásd 5.2 pont).
Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Mivel emberben a potenciális veszély nem ismert, a ropinirolt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatnak okozott esetleges károsodás kockázatát.
Szoptatás
Kimutatták, hogy ropinirolból származó anyagok kerültek át szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a ropinirol és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott gyermekekre vonatkozó kockázat. A ropinirol gátolhatja a tejelválasztást, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok a ropinirol humán termékenységre gyakorolt hatásáról. A nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok során a beágyazódásra gyakorolt hatást figyeltek meg, ugyanakkor nem észleltek a hímek termékenységére gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Azokat a betegeket, akik ropinirolt szednek és hallucinációkat, aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódot észlelnek, figyelmeztetni kell, hogy mindaddig tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy egyéb olyan tevékenységtől (például gépek kezelésétől), ahol a figyelem csökkenése önmaguk vagy mások sérüléséhez vagy halálos balesetéhez vezethet, amíg ezek a visszatérő epizódok és az aluszékonyság el nem múlnak (lásd 4.4 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként és gyakoriság szerint vannak csoportosítva. Jelezve van, ha a mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban monoterápia vagy levodopa melletti adjuváns terápia során jelentették.
A gyakoriság osztályozása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10) nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).
A mellékhatások minden gyakorisági csoportban csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem ismert: túlérzékenységi reakciók (köztük urticaria, angio-oedema, bőrkiütés, pruritus).
Pszichiátriai kórképek
Gyakori: hallucinációk.
Nem gyakori: pszichotikus reakciók (hallucinációkon túl), köztük delírium, téveszmék és paranoia.
Nem ismert: agresszió*, dopamin-diszregulációs szindróma, mánia (lásd 4.4 pont), impulzuskontroll-zavarok** (lásd 4.4 pont).
* az agresszió pszichotikus reakciókkal és kényszeres tünetekkel is társult.
** impulzuskontroll-zavarok: a dopamin-agonistákkal, köztük a Requip filmtablettával kezelt betegeknél kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki (lásd 4.4 pont).
Adjuváns terápiás vizsgálatokban alkalmazva:
Gyakori: zavartság.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: aluszékonyság.
Gyakori: szédülés (beleértve a vertigót is).
Nem gyakori: hirtelen elalvás, napközben jelentkező nagyfokú aluszékonyság.
A ropinirollal kapcsolatban előfordul aluszékonyság, és nem gyakran napközben nagyfokú aluszékonyság, valamint hirtelen elalvási epizódok.
Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva:
Nagyon gyakori: ájulás.
Adjuváns terápiás vizsgálatokban alkalmazva:
Nagyon gyakori: dyskinesia. Előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél a ropinirol kezdeti dózisbeállítása alatt dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának a csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.2 pont).
Érbetegségek és tünetek
Nem gyakori: posturalis hypotonia, hypotonia.
A posturalis hypotonia vagy hypotonia ritkán súlyos.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori: csuklás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: hányinger.
Gyakori: gyomorégés.
Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva:
Gyakori: hányás, hasi fájdalom.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem ismert: májreakciók, főként megemelkedett májenzim-értékek.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem ismert: spontán erekció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Monoterápiás vizsgálatokban alkalmazva:
Gyakori: perifériás oedema (beleértve a láb oedemát).
Nem ismert: dopamin-agonista megvonási szindróma, beleértve az apátiát, szorongást, depressziót, fáradtságérzést, izzadást és fájdalmakat.
Dopamin-agonista megvonási szindróma
Nem-motorikus mellékhatások jelentkezhetnek dopamin-agonisták fokozatos megvonása vagy abbahagyása esetén, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A ropinirol túladagolás tünetei általában dopaminerg aktivitásával függnek össze. A tünetek dopaminerg antagonistákkal, például neuroleptikumokkal vagy metoklopramiddal végzett megfelelő kezeléssel enyhíthetők.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Dopaminerg szerek, dopamin agonisták, ATC kód: N04BC04
Hatásmechanizmus
A ropinirol egy nem ergolin-vázas D2/D3 dopamin agonista, amely stimulálja a striatalis dopamin receptorokat.
A ropinirol a striatalis dopamin receptorok stimulálása révén csökkenti a Parkinson-kórra jellemző dopaminhiányt.
A ropinirol a hypothalamusra és a hypophysisre hatva gátolja a prolaktin-elválasztást.
A ropinirol hatásának vizsgálata a szív repolarizációjára
Egy részletes QT vizsgálatban, melyet egészséges önkéntes férfiakon és nőkön végeztek, akik a (gyors hatóanyagleadású) ropinirol filmtablettát 0,5; 1; 2 és 4 mg adagban kapták naponta egyszer, azt tapasztalták, hogy a QT‑szakasz maximális megnyúlása 3,46 milliszekundum volt 1 mg dózisnál (pontbecslés), placebóval összehasonlítva. Az egy oldalú 95%‑os konfidencia intervallum felső határa a legnagyobb átlagos hatás esetén kevesebb, mint 7,5 milliszekundum volt. A ropinirol hatását magasabb dózisoknál szisztematikusan nem értékelték.
Egy részletes QT vizsgálatból származó adatok nem utalnak a QT‑szakasz megnyúlásának kockázatára napi legfeljebb 4 mg ropinirol adása mellett. A QT‑szakasz megnyúlásának kockázata nem zárható ki, mivel nem végeztek olyan részletes QT vizsgálatot, amelyben a 24 mg/die adagot is elérték volna.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A ropinirol biohasznosulása körülbelül 50% (36‑57%). A ropinirol felszívódása a (gyors hatóanyagleadású) filmtablettából gyors, a ropinirol plazmacsúcskoncentráció kialakulásának medián ideje a bevétel után körülbelül 1,5 óra. Nagy zsírtartalmú ételek csökkentik a ropinirol felszívódásának sebességét, amit a medián Tmax 2,6 órás megnyúlása, valamint a Cmax 25%‑os csökkenése mutat.
Eloszlás
A ropinirol kötődése a plazmafehérjékhez alacsony (10‑40%).
Nagy lipofilitásának megfelelően, a ropinirol megoszlási térfogata nagy (körülbelül 7 l/ttkg).
Biotranszformáció
A ropinirol főként a CYP1A2 citokróm P450 enzim közvetítésével ürül, és metabolitjai főleg a vizelettel választódnak ki. A dopaminerg rendszerrel kapcsolatos állatmodellekben a fő metabolitnak legalább 100‑szor kisebb a hatása, mint a ropinirolé.
Elimináció
A ropinirol a szisztémás keringésből átlagosan körülbelül 6 órás eliminációs felezési idővel távozik. A szisztémás ropinirol expozíció (Cmax and AUC) növekedése megközelítően arányos a terápiás dózistartományban. Nem észleltek változást a ropinirol orális clearance-ében egyszeri és ismételt per os adást követően. A farmakokinetikai paraméterek nagy egyénenkénti változékonyságát figyelték meg.
Vesekárosodás
Enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő Parkinson-kóros betegeknél nem figyeltek meg változásokat a ropinirol farmakokinetikájában.
Rendszeres hemodialízis kezelésben részesülő végstádiumú vesebetegeknél a ropinirol per os clearance értéke körülbelül 30%‑kal csökken. Az SKF‑104557 és az SKF‑89124 metabolit per os clearance értéke a megadott sorrendben körülbelül 80%‑kal, illetve 60%‑kal csökken. Ezért az ajánlott legnagyobb adag ezen Parkinson-kóros betegeknél napi 18 mg‑ra korlátozódik (lásd 4.2 pont).
Terhesség
A terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások (beleértve a csökkent CYP1A2 aktivitást) előreláthatólag fokozatosan a ropinirol anyai szisztémás expozíciójának a növekedéséhez vezetnek (lásd a 4.6 pontot is).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós toxicitás
Nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban megfigyeltek a beágyazódásra gyakorolt hatást, a ropinirol prolaktin-csökkentő hatása miatt. Megjegyzendő, hogy embereknél a prolaktin nem nélkülözhetetlen a beágyazódáshoz.
Vemhes patkányoknak toxikus dózisokban adva a ropinirolt, a foetus testtömege csökkent 60 mg/ttkg/nap dózisnál (a patkányoknál mért átlagos AUC a javasolt maximális humán adag (MRHD – Maximum Recommended Human Dose) után mért legmagasabb AUC-érték körülbelül kétszerese), a halvaszületések száma emelkedett 90 mg/ttkg/nap dózisnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 3‑szorosa), és malformatiók mutatkoztak az ujjakon 150 mg/ttkg/nap adagnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 5‑szöröse). Patkányokon teratogén hatás nem volt kimutatható 120 mg/ttkg/nap dózisnál (az MRHD után mért legmagasabb AUC körülbelül 4‑szerese), továbbá nem mutattak ki a szervfejlődésre gyakorolt hatást a nyulakban önmagában adott 20 mg/ttkg-nál (az MRHD után mért átlagos humán Cmax 9,5-szerese). Ugyanakkor, nyulaknak per os L‑dopával kombinációban adott 10 mg/ttkg ropinirol (az MRHD után mért átlagos humán Cmax 4,8-szerese) gyakoribb és súlyosabb, az ujjakon jelentkező malformatiókhoz vezetett, mint az önmagában adott L‑dopa.
Toxikológia
A toxikológiai profilt lényegében a ropinirol farmakológiai hatásai határozzák meg: viselkedési változások, hypoprolactinaemia, vérnyomáscsökkenés, a szívritmus lassulása, ptosis és salivatio. Kizárólag albinó patkányokon, egy hosszú távú vizsgálatban, magas adagok (50 mg/ttkg) mellett észleltek retina degenerációt, amely valószínűleg a fokozott fény expozícióval függött össze.
Genotoxicitás
Az in vitro és in vivo vizsgálatok szokásos sorozatában genotoxicitás nem volt megfigyelhető.
Karcinogenitás
Egereken és patkányokon 50 mg/ttkg‑ig terjedő adagokkal végzett 2 éves klinikai vizsgálatokban egereken nem mutatkozott karcinogén hatás. A patkányokon a ropinirollal kapcsolatba hozható károsodásként egyedül Leydig sejt hyperplasia és testicularis adenoma fordult elő, amely a ropinirol hypoprolactinaemiás hatásának a következménye. Ezek a laesiók fajspecifikusnak tekinthetők, és nem jelentenek veszélyt a ropinirol klinikai alkalmazása szempontjából.
Biztonságossági farmakológia
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a ropinirol gátolja a hERG-mediált ionáramokat. Az IC50 legalább 5‑szörösen meghaladja a legnagyobb ajánlott dózissal (24 mg/nap) kezelt betegeknél várt maximális plazma-koncentrációt (lásd 5.1 pont).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
Magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz.
Filmbevonat:
Requip 0,5 mg filmtabletta: „Opadry OY-S-22907 yellow”: vörös vas-oxid (E172), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171).
Requip 2 mg filmtabletta: „Opadry OY-S-24900 pink”: sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171).
Requip 5 mg filmtabletta: „Opadry YS-1-4256 blue”: poliszorbát 80 (E433), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Filmtabletták gyermekbiztos PVC/PE/PVdC/Alumínium/papír buborékcsomagolásban és dobozban.
Requip 0,5 mg filmtabletta: 84 tablettás kiszerelések.
Requip 2 mg/ 5 mg filmtabletta: 21 tablettás kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24,
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
Requip 0,5 mg filmtabletta:
OGYI-T-6200/12 (84×)
Requip 2 mg filmtabletta:
OGYI-T-6200/17 (21×)
Requip 5 mg filmtabletta:
OGYI-T-6200/19 (21×)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. március 24. (Requip 0,5 mg: 1999. július 28.)
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 28.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. július 18.