1. A GYÓGYSZER NEVE
Retabolil 50 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50,0 mg nandrolon-dekanoátot tartalmaz 1 ml oldatos injekcióban.
Ismert hatású segédanyagok:
0,05 ml (52,25 mg) benzil-alkoholt tartalmaz egy ml oldat.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Sárga, tiszta, steril olajos oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Reconvalescentia.
Krónikus veseelégtelenség következtében fellépő anaemia.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A terápiás hatás kialakulása jelentős inter-individuális variabilitást mutat.
Ha a terápiás eredmény nem kielégítő 3‑6 hónapos alkalmazás után, a Retabolil adását fel kell függeszteni.
Anaemia
Felnőttek:
Férfiak: 200 mg hetenként im. injekció; nők: 100 mg hetenként im. injekció
A vérkép kielégítő javulása, ill. normalizálódása után az adagolást fokozatosan kell csökkenteni a hematológiai paraméterek rendszeres ellenőrzése mellett. Amennyiben a dóziscsökkentés időszakában, vagy a Retabolil-kezelés befejezése után visszaesés következne be, megfontolandó a terápia újraindítása.
Reconvalescentia
Felnőttek: 50 mg 3‑4 hetenként im.
Gyermekek és serdülők
A Retabolil injekció nem javasolt 18. életév alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A rendelkezésre álló adatok alapján nem adható pontos javaslat az adagolás módosítására vesekárosodásban szenvedő betegeknek.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Májkárosodás esetén a készítmény alkalmazása ellenjavallt.
Idősek
A rendelkezésre álló adatok alapján időseknek a dózis esetleges módosítására nem adható javaslat.
Hemoglobin
A hemoglobinszint és a hematokrit értékének rendszeres ellenőrzése szükséges.
Az alkalmazás módja
Mélyen az izomba adandó injekció.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Férfiak prosztata- és emlőkarcinómája.
Terhesség és szoptatás ideje alatt a Retabolil parenterális adása ellenjavallt a magzati maszkulinizáció miatt.
Bármilyen okból fellépő májelégtelenség esetén a készítmény adása ellenjavallt.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A javasolt dózisokat nem ajánlott túllépni.
Nők
A kezelés a nőknek az androgén mellékhatása miatt, mindig az előny / kockázat arány figyelembevételével történjen. Virilizációs tünetek jelentkezése esetén fontolóra kell venni a kezelés megszakítását.
Férfiak
Férfiaknál a kezelés előtt és a kezelés során rektális prosztata vizsgálat szükséges. Ezért a férfiaknak a nandrolon-kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés során időszakosan rektális digitális prosztatavizsgálaton kell részt venni.
Fiatal betegek
Mivel az anabolikus szteroidok nagy dózisban felgyorsíthatják az epifízis záródását, a testnövekedés nem éri el a várható mértéket.
Fiatal betegeknél a csontváz fejlődését monitorozni kell.
Nátrium és a vízvisszatartás
Epilepszia, magasvérnyomás-betegség, migrén; glaukóma estén különös gondot kell fordítani az esetlegesen előforduló Na+ és a vízvisszatartásra.
Nandrolon-kezelésnél javasolt a szemnyomás rendszeres ellenőrzése.
Kardiovasculáris betegségben és vesekárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges az adagolásnál (a dózisfüggő toxicitás elkerülése miatt).
Előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek
A kezelés időtartamát a májfunkciós tesztek eredményei, illetve egyéni elbírálás alapján kell meghatározni.
Különös gondot kell fordítani csontáttétek esetén (hypercalcaemia kockázat).
Májfunkció
A májfunkciós próbák a normálistól eltérhetnek (pl. brómszulftalein-retenció), ezért 4 hetes kezelés után májfunkciós próbákat kell végezni.
Diabetes mellitus
Diabetesesek antidiabetikum dózisát újra be kell állítani (lásd 4.5 pont).
Nefrózis szindróma
Nefrózis szindróma esetén a hosszan tartó anabolikus terápia alkalmazása vitatott.
Idősek
Időseknél kiemelt orvosi felügyeletre lehet szükség.
Interakciók
Más gyógyszerekkel való együttadása esetén óvatosságra van szükség (lásd 4.5 pont)
Az állatkísérletek felvetik a nandrolon-dekanoát genotoxikus hatásának lehetőségét. A genotoxikus hatás kockázatának elkerülése érdekében mind a női, mind a férfi betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- Nőbetegeknek
Megfelelő nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 223 napig (a releváns szisztémás expozíció végéig – azaz az utolsó adag után a felezési idő ötszöröséig– plusz 6 hónapig).
- Férfi betegeknek
Segédanyagok
Ez a gyógyszer 52,25 mg benzil-alkoholt és 0,2 ml izopropil-alkoholt tartalmaz ampullánként.
A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. Nagy mennyiségben csak körültekintéssel alkalmazható és csak akkor, ha elengedhetetlenül szükséges, különösen máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az akkumuláció és a toxicitás kockázata miatt (metabolikus acidózis).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az alábbi gyógyszerek egyidejű alkalmazását kerülni kell:
Inzulin és más antidiabetikus gyógyszerek:
Diabéteszes betegeknél az anabolikus szteroidok javíthatják a glükóztoleranciát és csökkenti az inzulin vagy egyéb antidiabetikus gyógyszerek szükségességét (lásd 4.4 pont). A diabetes mellitusban szenvedő betegeket különösen figyelemmel kell kísérni a kezelés elején vagy a kezelés végén, valamint rendszeres időközönként ellenőrizni kell a Retabolil-terápia alatt.
Antikoaguláns terápia:
Nagy dózisú Retabolil fokozhatja a kumarin-típusú véralvadásgátlók hatását. Ezért protrombinidő szoros monitorozása szükséges és szükség esetén a véralvadásgátló adagolását csökkenteni kell a terápia során.
ACTH vagy kortikoszteroidok:
Anabolikus szteroidok egyidejű adása ACTH-val vagy kortikoszteroidokkal fokozhatják ödéma előfordulását; így ezeket a hatóanyagokat óvatosan kell alkalmazni, különösen a szív- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél, illetve ödémára hajlamos betegeknél.
Rekombináns humán eritropoetin:
Nandrolon-dekanoát és rhEPO (rekombináns humán eritropoetin) együttadása, különösen nők esetében, lehetővé teheti az eritropoetin dózisának csökkentését.
Hepatotoxikus gyógyszerek: májkárosító gyógyszerek (májkárosító gyógyszerek és anabolikus szteroidok egyidejű alkalmazása hepatotoxicitás fokozott előfordulásához vezethet; különösen a hosszan tartó kezelést kapó betegeknél, vagy akiknek kórtörténetében májbetegség van. Ezeket a betegek gondosan kell ellenőrizni.)
Kalcitonin: kalcitonin (a potenciális antagonizmus és az ebből következő terápiás hatékonyság csökkenése miatt az intranazális kalcitonin és nandrolon-dekanoát együttadását kerülni kell.)
Laboratóriumi vizsgálatok interakciói:
Az anabolikus szteroidok csökkenthetik a tiroxin-kötő-globulin (TBG) szintjét, így csökkent a teljes T4 szérumszintet és megnövekedett T3 és T4 resinkötődést eredményez. Szabad pajzsmirigyhormon-szintek változatlanok maradnak, azonban nincs klinikailag kimutatható pajzsmirigy-működészavar.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A magzati maszkulinizáció miatt a terhesség alatt a Retabolil parenterális adása ellenjavallt.
Az állatkísérletek felvetik a nandrolon-dekanoát genotoxikus hatásának lehetőségét. A nandrolon-dekanoát genotoxikus potenciálja miatt (lásd 5.3 pont), a fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a nandrolon-dekanoáttal történő kezelés alatt és a kezelés befejezését követően 223 napig.
A férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása és a gyermeknemzés kerülése javasolt a nandrolon-dekanoát-kezelés alatt és a kezelés befejezését követően 130 napig (lásd még a 4.4 pontot).
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nandrolon-dekanoát átjut-e az anyatejbe. Szoptatás ideje alatt a Retabolil adása nem ajánlott.
Termékenység
A férfiaknál a Retabolil-kezelés termékenységi zavarokhoz vezethet, spermaképződés gátlásával. A Retabolil kezelés előtt a férfi betegekkel meg kell beszélni a hímivarsejt-konzerválás lehetőségeit.
Androgénokkal kezelt nőknél, a kezelés, a menstruációs ciklus ritkulásához vagy a menstruációs ciklus megszűnéséhez vezethet (lásd 4.8 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Terápiás dózisban alkalmazva a Retabolil injekció általában nem okoz mellékhatást.
Hosszú ideig történő adagolás esetén az alábbi, szervrendszerek szerint csoportosított mellékhatásokat figyelték meg. Gyakorisági adatok nem állnak rendelkezésre.
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Májdaganat* az anabolikus szteroidokat való hosszú távú kezelés estén.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység.
Endokrin betegségek és tünetek
Gonadotrophin hiány.
Nőknél virilizáló hatású (visszafordíthatatlan mélyült hang, menstruációs zavarok, clitoris-megnagyobbodás).
A rekedtség lehet a hangváltozás első tünete, amely hosszan tartó, némely esetben irreverzibilis lehet. Amenorrhoea.
Gynecomastia.
Lányoknál: clitoris-megnagyobbodás.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nátrium- és vízretenció.
Érbetegségek és tünetek
Hipertónia.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Cholestasis, icterus.
Peliosis hepatis;
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Akne, enyhe hirzutizmus, pruritus.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Libido változás.
Csökkent spermaszám.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ödéma, lokális mellékhatás.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Emelkedett vérurea nitrogén/kreatinin arány, kóros májfunkciós teszt eredmény.
Emelkedett hemoglobin szint.
Kóros lipidszint értékek (szérum LDL-C, HDL-C és triglicerid csökkenés)
* Májdaganatot észleltek hosszantartó C17-alpha alkilált anabolikus szteroid per os adagolása következtében. Az összefüggés a májtumor és a nem C17-alpha alkilált parenterális anabolikus szteroidok, mint a nandrolon észterek között, nem valószínű, de teljesen nem zárható ki.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
A nandrolon-tartalmú készítményekkel történő visszaélések esetén (anabolikumként, nagy dózisban való alkalmazásnál) súlyos endokrin, metabolikus mellékhatásokkal kell számolni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szteroid anabolikumok, ösztron származékok, ATC kód: A14AB01
A nandrolon, a Retabolil injekció hatóanyaga tesztoszteron származék. A tesztoszteronhoz képest azonban erősebb anabolikus és gyengébb androgén hatással rendelkezik. A nandrolon ezen tulajdonságait mind állatkísérletek, mind receptor-vizsgálatok, mind pedig a klinikai tapasztalat igazolta.
Állatoknál a nandrolon-dekanoátnak erythropoesist stimuláló hatása van, melyet valószínűleg egyrészt a csontvelő erythropoeticus sejtjeire kifejtett direkt stimuláló hatása, másrészt az erythropoetin fokozott felszabadulása okoz. Védelmet nyújt a cytotoxikus anyagok csontvelő- szuppresszáló hatásával szemben.
Embernél a nandrolon-dekanoát serkenti az erythropoesist, amit a vörösvértestszám, a hematokrit és hemoglobin-értékek növekedése jelez. Ez a hatás terápiásan kihasználható olyan anaemiák kezelésében, amelyet csökkent erythropoetin-termelés, kemoterápia hatására kialakuló csontvelő-depresszió vagy csontvelő-hypoplasia okoz. Aplasticus anaemiában az erythropoeticus választ gyakran pozitív leucopoesis és thrombopoesis is kíséri.
Javasolt adagolás mellett androgén hatások (úgy, mint virilizáció) ritkán fordulnak elő. A nandrolon nem tartalmaz C17 alfa-alkil csoportot, amely felelős a májfunkciós zavarok és cholestasis kialakulásáért.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
Mivel a nandrolon-dekanoát depó készítmény, felszívódása és eloszlása egy szakaszban történik.
50 mg nandrolon-dekanoát izomba adva, a maximális plazmakoncentrációt 24 óra múlva (4,6 ± 3,2 nmol/l) éri el. Felszívódás az injekció beadásának helyén logaritmikus - a sebesség függ az észterek szénlánchosszától. A felszívódás feltehetően az injekció helyén a leglassúbb, meghatározva az egész farmakokinetikáját.
A plazma felezési idő 8 ± 5 nap. A depo-észterek felezési ideje, mielőtt elindul a keringésbe, átlagosan 6 nap. A hidrolízált és szabad nandrolon-dekanoát teljes eliminációs felezési ideje 4,3 óra. In vitro vizsgálatokban a hidrolízált felezési ideje a szérumban kevesebb, mint 1 óra. A metabolitok magas koncentrációja a tápcsatornában és az epében enterohepatikus körforgásra utal.
Nandrolon-dekanoát átjut a méhlepényen, az agy-vér gáton, és bejut az anyatejbe.
Biotranszformáció
Mint az anabolikus szteroidok általában, a nandolon-dekonát is a májban metabolizálódik a hidroxiláció redukálásával és a konjugátumok formálásával. Ahogy az endrogén szteroidok esetében, ezeket a reakciókat is azonos enzimek katalizálják.
A nandrolon a máj útján metabolizálódik, 19-norandrosteron, 19-noretiocholanolon és 19-norepiandrosteron-ná. Az anyagcseretermékeket kimutatták a vizeletben. Nem ismert, hogy ezek a metabolitok milyen farmakológiai hatást fejtenek ki.
Elimináció
Nandrolon-dekanoát metabolitjai szinte teljes mértékben vizelettel és széklettel ürülnek. A teljes kiürülés az enterohepatikus körforgás miatt több napot vesz igénybe.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az állatokkal végzett ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok nem jeleztek biztonságossági kockázatot az emberre. Nem végeztek vizsgálatokat a reprodukciós toxicitás, a genotoxicitás és a karcinogenitás értékelésére vonatkozóan a készítmény fejlesztésekor. Az anabolikus szteroidok valószínűleg rákkeltőek az emberre (IARC 2a csoport).
Az androgének különböző fajoknál történő alkalmazása a nőstény magzatok külső nemi szerveinek virilizációját eredményezte. A nandrolon genotoxikus potenciáljával kapcsolatosan végzett in vitro és in vivo mikronukleusz teszt egérnél (patkánynál nem), valamint a comet vizsgálat egérnél és patkánynál pozitivitást mutatott. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert, ezért a betegeket érintő kockázat nem zárható ki.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Benzil-alkohol, izopropil-alkohol, napraforgóolaj.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1 ml olajos oldat, I-es típusú színtelen üveg ampullában.
1 ampulla műanyag tálcán és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egykeresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
II./2.b csoport
Különleges rendelvényhez kötött gyógyszer, melynek előírástól való eltérő alkalmazása visszaélés, hozzászokás kockázatával jár (H).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
H-1103 Budapest
Gyömrői út 19-21.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-3302/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1966. március 9.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 26
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. július 11.