1. A GYÓGYSZER NEVE
Ritalmex 200 kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
200 mg mexiletin-hidrokloridot tartalmaz kapszulánként.
Ismert hatású segédanyag: 26,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kapszula: alsó és felső részén vörös színű, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött 250 mg töltettömegű, fehér, ill. csaknem fehér színű, jellemző szagú, henger alakúra préselt poranyag.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
· Kamrai aritmiák megszüntetése;
· Életveszélyes kamrai aritmiák megelőzése (kivéve a postinfarctusos betegeket).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A kielégítő vérszint gyors elérése céljából kezdeti telítő dózis adására van szükség.
Telítő adag: 400-600 mg, majd 2 órával az első adag bevétele után, 6 óránként 200 mg. Ha a mexiletin kezelést ópiátok vagy atropin adása előzte meg, az enteralis felszívódás elhúzódó lehet, ezért ilyenkor nagyobb telítő adagra lehet szükség (600 mg). A telítő dózist mintegy 1/3-ával kell növelni akut szívinfarktus első 24 órájában.
Fenntartó adag: a második kezelési naptól kezdve, illetve ha nem szükséges a terapiás vérszint gyors elérése, a szokásos fenntartó adag napi 3x200 mg; szükség esetén maximum napi 1200 mg adható.
A helyi érzéstelenítők csoportjába tartozó antiaritmiás szerekkel (pl. lidokain) megkezdett intravénás kezelés folytatható per os alkalmazott mexiletin kapszulával. Az adagolás módja ilyenkor a következő: az aritmia rendeződése után, még bekötött infúzió mellett 400 mg mexiletint kell adni per os. Az infúzió adását az előzetes adagolásban még egy óráig kell folytatni. További két óra alatt az infúzióval adott gyógyszer (pl. lidokain) adagja a felére csökkenthető, majd az infúzió adásának befejezésekor ismét 200 mg mexiletint kell adni per os. Ezután a szokásos per os adagolás következik, 6-8 óránként.
A májkárosodás esetén az adag csökkentése javasolt.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek adagjának megállapítása a plazmakoncentráció monitorozásának eredményétől függ. Szokásos adag: 2,5-5 mg/ttkg, 8 óránként.
A kezelés időtartama egyénenként eltérő.
Egyéb antiaritmiás szerekkel végzett terápia után közvetlenül, továbbá más szívre ható gyógyszerrel együtt is adagolható.
A kapszulát étkezés után, 1 pohár folyadékkal kell bevenni. Szétrágni vagy kinyitni nem szabad.
4.3 Ellenjavallatok
· a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
· Tartós adagolásnak ellenjavallata a kórelőzményben szereplő szívinfarktus;
· Cardiogen shock;
· Előzetes másod-, vagy harmadfokú AV blokk (ha pacemaker beültetés nem történt),
· Szoptatás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések:
· Proaritmiás hatás alakulhat ki, az aritmia súlyosbodhat.
· Nem életveszélyes ritmuszavarokban tartós adása nem javítja a túlélést, postinfarctusos betegekben pedig növelheti a mortalitást.
· A vizelet pH változása megváltoztathatja a mexiletin kiválasztását (lúgossága jelentősen csökkenti; a pH csökkenése fokozza a renalis clearance-et).
· Parkinsonos betegek tremorja fokozódhat.
· Myocardialis infarctus után a mexiletin felszívódása lelassulhat.
· Ismert ingerképzési és ingerületvezetési zavarokban (bradycardia, a His-Purkinje rendszer rendellenességei, Sick sinus-szindróma, intraventricularis vezetési zavarok) a mexiletint óvatosan kell alkalmazni.
· Másod-, vagy harmadfokú AV-blokk fennállása esetén, ha a betegnek pacemakere van, a mexiletin folyamatos monitorozás mellett adható.
Fokozott óvatosság szükséges az alábbi állapotokban is:
· Hypotensio, súlyos pangásos szívelégtelenség;
· Ismert haematológiai megbetegedések (leukopenia, agranulocytosis, thrombopenia);
· Epilepszia;
· Vese- és májkárosodás.
Óvatossági intézkedések:
· A kezelés során a beteg EKG-ját és vérnyomását monitorozni kell.
· A kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, hanem gondos ellenőrzés mellett, fokozatosan kell az adagot csökkenteni.
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
· Májenzimeket indukáló szerekkel együtt adva a mexiletin plazmakoncentrációja csökkenhet (pl. fenitoin, rifampicin);
· A máj citokrom P450 enzimrendszerét gátló gyógyszerek (pl. cimetidin, ritonavir, propafenon, kinidin) gátolhatják a mexiletin májban történő metabolizmusát, ezért együttadás esetén a mexiletin adag csökkentése válhat szükségessé;
· A gyomor kiürülését lassító szerekkel együtt adva a mexiletin absorpciója elhúzódhat (pl. opioid analgetikumok, atropin);
· A gyomor- bélmotilitást fokozó szerek a mexiletin felszívódását csökkentik;
· Vizeletsavanyító szerek fokozzák a mexiletin eliminációját;
· Vizeletlúgosító szerek csökkentik a mexiletin eliminációját;
· A mexiletin emeli a teofillin koncentrációját;
· Más antiaritmiás szerekkel együtt adva az ingerületvezető rendszerre és a szív pumpafunkciójára kifejtett hatás fokozódhat (pl. amiodaronnal együtt adva meghosszabbodhat a QT-idő és torsades de pointes alakulhat ki – ugyanakkor a mexiletin biztonságosabban adható együtt amiodaronnal mint a többi I osztályú antiaritmiás szer, mert a QT-intervallumot lerövidíti);
· Helyi érzéstelenítőkkel együtt adva a hatás kumulálódhat.
· Koffein (függetlenül attól, hogy fogyasztása ital, étel, vagy gyógyszer formájában történt) ürülése lelassul. Ez a túlzott koffeinfogyasztás mellékhatásainak (remegés, hányinger, szédülés, fejfájás) kialakulásához vezethet. A háttérben feltehetően az van, hogy a koffein és a mexiletin kompetíciót folytat a CYP1A2 helyekért és egyidejű alkalmazás esetén a koffein koncentrációja megemelkedik.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség időszakában az előny/kockázat szigorú mérlegelésével, csak életveszélyes állapotban adható, mivel a foetotoxikus hatás nem zárható ki.
Szoptatás időszakában adása kontraindikált.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Alkalmazásának első időszakában – egyénenként meghatározandó ideig – tilos gépjárművet vezetni, vagy gépeket kezelni.
A későbbiekben egyénileg kell elbírálni, hogy a fenti tevékenységek folytathatóak-e.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások dózisfüggőek és egy adag kihagyásával, vagy a napi adag csökkentésével befolyásolhatóak.
· Vérképző rendszer: leukopenia, agranulocytosis, thrombopenia.
· Gastrointestinalis rendszer: hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, kellemetlen ízérzés, szájszárazság, csuklás, nyelési zavar, gyomorégés, ulcus pepticum, nyelőcső-irritatio.
· Központi idegrendszer: álmosság, zavartság, artikulálatlan beszéd, nystagmus, látási zavarok, ataxia, tremor, pszichózis, hallucináció, depresszió, rossz közérzet, fülzúgás, zsibbadás, szedáció, fejfájás, paraesthesia, epilepsziás rohamok, szédülés.
· Cardiovascualris rendszer: hypotonia, sinus-bradycardia, palpitatio, atrioventricularis dissotiatio, pitvarfibrillatio, hypertensio, szívelégtelenség fokozódása, syncope, mellkasi fájdalom.
· Egyéb: ritkán májkárosodás, anafilaxiás reakció.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek: bradycardia, hypotonia, convulsiok.
Kezelés: Súlyos bradycardia vagy hypotonia kialakulása esetén 0,5-1,0 mg atropin, vagy 0,5-1,0 mg ipatropium-bromid intravénás adása javasolt. Agyi görcsök fellépésekor intravénás diazepamot kell adni.
Haemodializissel, peritonealis dializissel, plazmaferezissel vagy haemoflitrációval a hatóanyag nem távolítható el.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségek terápiája, antiarrhythmiás szerek
ATC: C01B B02
A mexiletin I.B típusú, lidokainhoz hasonló hatású antiaritmiás szer. Ennek megfelelően korlátozott mértékben hat a depolarizációra, a repolarizációt megrövidíti, a QT-intervallumot kissé megrövidíti, a fibrillációs küszöböt felemeli. A mexiletin lerövidíti az akciós potenciált és az abszolút refrakter szakaszt (a Purkinje-rostok ingerelhetetlenségének időtartama), utóbbit azonban kisebb mértékben, így a tényleges ingerelhetetlenség időtartam/akciós potenciál időtartam aránya nő.
Normális vezetéssel rendelkező betegekben csak minimális hatása van az ingerképzésre és az ingerületvezetésre, ezért ezekben a betegekben másod- vagy harmadfokú AV-blokk csak ritkán alakul ki. Már létező vezetési zavart mutató betegekben azonban észleltek frekvenciacsökkenést, a sinus csomó feléledési idejének meghosszabbodását, a vezetési sebesség csökkenését és az intraventricularis vezetési rendszer abszolút refrakter periódusának megnyúlását.
Az I. csoportba tartozó antiaritmiás szereknek jelentős proaritmiás hatásuk van. Nagy klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy postinfarctusos betegek csoportjában nőtt a mortalitas, a nem malignus kamrai ritmuszavarokban pedig nem javult a túlélés.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Gyorsan és majdnem teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, de myocardialis infarctus után a felszívódás elhúzódóvá válhat. Per os adagolás mellett a biohasznosulás 80-90% között van. A plazma csúcskoncentráció a bevétel után 1-4 óra alatt alakul ki. A hatásos plazmaszint 1-2 μg/ml, a toxikus és terápiás plazmaszint közel esik egymáshoz (1,5-2 μg/ml-t meghaladó szérum koncentráció esetén toxicitas már gyakran fordul elő). 50-70%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A hepatikus „first pass” effektusnak nem esik áldozatul (szemben a lidokainnal), ezért hatását per os alkalmazva is megbízhatóan kifejti.
Eliminációs félideje kb. 10-14 óra.
Metabolizmusa főként a májban történik, a citokróm P450 enzimrendszer révén. Para- és 2-hidroxilálását főleg a CYP2D6, részben a CYP1A2 enzimek végzik. A CYP1A2 enzim viszonylag kis mennyiségben hidroxilálja a mexiletint, de a CYP1A2 mexiletin affinitása nagyobb lehet, mint más gyógyszerek (pl. teofillin) esetében.
70-80%-ban a vesén keresztül választódik ki, ennek kb. 8-15%-a változatlan formában ürül. A vizelet pH csökkenése növeli, a vizelet lúgossága jelentősen csökkenti a renalis clearance-et.
Per os alkalmazást követően a felezési idő 9,4-12,1 óra. Szívinfarktusban, pangásos szívelégtelenségben, máj- és veseelégtelenségben a felezési idő meghosszabbodhat.
A máj mikroszomális enzimeit indukáló gyógyszerek (rifampicin, fenitoin) csökkenthetik a felezési időt. Ugyancsak csökkentheti a felezési időt a dohányzás.
Átjut a placenta barrieren, bejut az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Állatkísérletes adatok alapján a mexiletin nem teratogén és nem embriotoxikus, azonban a humán vizsgálatok hiánya miatt a terhesség időszakában az előny/kockázat szigorú mérlegelésével, csak életveszélyes állapotban adható, mivel a foetotoxikus hatás nem zárható ki.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, sztearinsav, talkum, povidon K 25, laktóz-monohidrát (26,0 mg).
Kapszulahéj: eritrozin (E 127), vörös vas-oxid (E 172), sárga vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db/100 db kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-3696/01 (30 db)
OGYI-T-3696/02 (100 db)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1987. január 01.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 02.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. november 6.