Rutascorbin tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Rutascorbin 20 mg/50 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg rutozid-trihidrát, 50 mg aszkorbinsav tablettánként.

3. GYÓGYSZERFORMA

Zöldessárga vagy barnássárga színű, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán "R" kódjelzéssel ellátott tabletta. Törési felülete zöldessárga vagy barnássárga színű.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az alsó végtagok krónikus vénás elégtelenségében, aranyeres panaszok esetén helyi kezeléssel kiegészítve, a tünetek enyhítésére. Kapilláris-károsodások mérséklésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtteknek:

Naponta 3×1 tabletta (3×20 mg rutozid és 3×50 mg aszkorbinsav) étkezés közben.

Gyermekek és serdülők:

6‑18 éves kor között naponta 1-3 tabletta. Alkalmazása 6 évesnél fiatalabb gyermekek számára nem javasolt.

Speciális betegcsoportok:

65 évesnél idősebb betegek:

Az adagolás módosítása nem szükséges.

Vesekárosodás:

Vesebetegségben, vesekő, vesekőképződésre való hajlam esetén, az aszkorbinsav nagy dózisainak alkalmazásakor a hyperoxaluria és oxalátkövek képződésének veszélye megnő, (lásd 4.4 pont)

Májkárosodás:

Az aszkorbinsav növeli a vas felszívódását. Emiatt haemochromatosisban csak orvosi javaslatra és rendszeres orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható. (lásd. 4.4 pont)

4.3 Ellenjavallatok

​ A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kapilláris-károsodás

A szövetek különböző mértékű működési zavarát okozó kapilláris-károsodás számos betegség következtében kialakul, így krónikus vénás elégtelenségben és az aranyér-betegségben is. A kapilláris‑károsodás jellemző klinikai jelei többek között az ödéma és esetleg a pontszerű, kisebb vérzések (bőr, szem kötőhártyája) lehetnek. Bármilyen vérzés megjelenése esetén rövid időn belül orvosi ellenőrzés szükséges.

Amennyiben a kapilláris-károsodás vérzéssel társul, a rutozid-aszkorbinsav kombináció alkalmazása – orvosi ellenőrzés után ‑ elsősorban a feltételezhetően alacsony aszkorbinsav- és flavonoid-bevitel esetén javasolt. (lásd. 5.1. pont)

Az aszkorbinsav ajánlott napi bevitele Magyarországon 80 mg. A flavonoidokra ajánlott napi bevitel nincs megállapítva, így a rutozidra sem. Alacsony flavonoid- és aszkorbinsav-bevitel leggyakrabban tartós éhezés, alultápláltság, felszívódási zavar, vagy csekély zöldség- és gyümölcsfogyasztás esetén alakul ki. Napi 5‑9 adag friss, mérsékleten feldolgozott (nem főzött), vagy fagyasztott gyümölcs vagy zöldség fogyasztása hozzávetőleg 200 mg aszkorbinsav bevitelét biztosítja. Ilyen esetben a flavonoid‑bevitel is bőséges. Magyarországon a OTÁP2009 vizsgálat adatai szerint a C‑vitamin‑bevitel megfelelő és a napi egy főre jutó friss és fagyasztott zöldség-, illetve gyümölcsfogyasztás a felsorolás sorrendjében férfiaknál 197 g és 206 g, nőknél 179 g és 232 g volt. Egy 2011-ben végzett – magyar adatot nem tartalmazó - európai felmérés szerint az idős betegek 11‑20%-ban észleltek kisebb-nagyobb aszkorbinsav‑hiányt. A közelmúltban megjelent adatok arra utalnak, hogy a C-vitaminra vonatkozó javasolt napi bevitel túl alacsony lehet. Feltételezik, hogy a napi 200 mg C-vitamin-bevitel az optimális a felnőtt populáció nagy részénél. A tolerálható bevitel felső határa 2 g.

Egyes közlemények szerint a nagy dózisú rutozid (napi 100 mg) és aszkorbinsav (1000 mg) előnyösen befolyásolja a progresszív pigmentált purpura (Schamberg-betegség) lefolyását.

Alkalmazása megfontolandó:

​ glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknek, mert a nagy dózisú C-vitamin haemolyticus anaemiát okozhat,

​ haemochromatosisban, sideroblastos anaemiában, vagy thalassaemiában szenvedő betegeknek, mert a nagy dózisok növelik a vas felszívódását,

​ súlyos, előrehaladott állapotban levő daganatos betegeknek, mert ronthatja állapotukat (vérzés, necrosis fokozódhat),

Vesekő-képződés

Vizsgálati eredmények szerint kalciumkő-képző betegnek 3 napon át adott napi 1‑2 g aszkorbinsav, illetve egészségeseknek 3 napon át adott napi 1 g aszkorbinsav jelentősen fokozta a vizelettel történő oxalát-kiválasztást és fokozta a kalcium-oxalát kristályok képződésének kockázatát.

A magas aszkorbinsav-bevitel (1 g felett) egyenes arányban állt a kőképződés kockázatával és fokozott kockázatot figyeltek meg alacsonyabb, napi 90‑250 mg bevitel esetén is. A kockázat nőtt mind az étrenddel, mind táplálék-kiegészítőként bevitt aszkorbinsav esetén. Úgy tűnik, hogy a fokozott kálium‑bevitel csökkenti a kőképződés esélyét.

Tartós, nagy dózisú kezelés hirtelen abbahagyásakor „rebound” jelenség léphet fel és következményes hiánytünetek jelentkezhetnek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

C-vitamin:

Megkötheti a rezet és a cinket.

Növeli a vas felszívódását, ami nagy dózisok alkalmazásánál veszélyes lehet haemochromatosisban, , sideroblastos anaemiában, vagy thalassaemiában szenvedő betegeknél.

Dezferroxaminnal együtt adva fokozhatja a vas szöveti toxicitását, különösen a szívben, ezért a dezferroxamin-kezelés első hónapjában C-vitamin nem adható.

Csökkentheti a bélből a B12-vitamin felszívódását.

Nagy dózisok csökkenthetik a protrombinidőt, ami veszélyes lehet orális antikoaguláns terápia esetén.

A Flufenazin szérumkoncentrációját csökkentheti.

Nagy adagok a vizelet savanyítása révén megváltoztathatják a húgysav és egyes gyógyszerek renális kiválasztását (savas karakterű anyagok fokozott visszaszívódását, míg bázikus jellegű anyagok csökkent reabszorpcióját eredményezheti, pl. amfetaminok, triciklikus antidepresszívumok).

Az aszkorbinsav jelenléte zavarja az oxidáción vagy redukción alapuló laboratóriumi reakciókat és rontja azok értékelhetőségét, így a vizeletből történő glukóz kimutatását. Zavarhatja a plazma etinil‑ösztradiol, a szérum transzamináz, laktát-dehidrogenáz és bilirubin meghatározását. Fals negatív eredményt okozhat okkult vérzés lehetőségét vizsgáló tesztnél.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A rutozid és aszkorbinsav kombináció terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Rutascorbin alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség és szoptatás alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel:

nagyon gyakori ( 1/10);

gyakori ( 1/100 – < 1/10);

nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100);

ritka ( 1/10 000 – < 1/1000);

nagyon ritka (< 1/10 000);

nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

SZERVRENDSZER OSZTÁLY	Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)	Nem gyakori: ( 1/1000 - ≤ 1/100)	Nagyon ritka: ( 1/10 000)	Nem ismert
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)				vérzés, necrosis fokozódhat
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek				haemolysis (paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria)
Immunrendszeri betegségek és tünetek			allergiás reakciók, beleértve a túlérzékenységi reakciókat (pl. légszomj, az arc duzzadása és bőrkiütés)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek				haemolysis (G6PD-hiány esetén) fokozott vas-felszívódás (sideroblastos anaemia, thalassaemia esetén)
Idegrendszeri betegségek és tünetek			fejfájás fáradtság
Szembetegségek és szemészeti tünetek			coloboma
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			szédülés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek			szájszárazság, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, gyomorgörcsök
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek				fokozott vasfelszívódás (haemochromatosis)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei			bőrkiütés
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			fáradtság

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Rutascorbin-túladagolásról nincsenek adatok.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakodinámiás csoport: Kapilláris-stabilizáló szerek, rutaszkorbin, kombinációk

ATC kód: C05CA51

Rutozid:

A rutozid egy glikozid-típusú flavonoid. A flavonoidok antioxidánsok. A természetes vagy félszintetikus flavonoidokat tartalmazó készítmények csökkentik a kóros permeábilitást és ezzel javítják a kapillárisfunkciót. Az aszkorbinsavhoz hasonlóan a rutozid megtalálható a gyümölcsökben és gyümölcshéjban (különösen a citrusfélékben, mint narancs, grépfrút, citrom és lime), almában, bogyós gyümölcsökben (szeder, áfonya), a zöldtea főzetében, a hajdinában, a rebarbara levelében és szárában, valamint a spárgában is. In vitro vizsgálatból származó adatok szerint az oxidatív stressz során a rutozid a nitrogén-monoxid (NO)-termelés fokozásán keresztül javíthatja az emberi endotélsejtek működését.

Aszkorbinsav (C-vitamin):

Az aszkorbinsav egy vízoldékony vitamin. Hiányállapot elégtelen bevitel esetén alakul ki.

Az aszkorbinsavnak az emberi szervezetben számos szerepe van:

​ megköti a szabadgyököket, pl. semlegesíti a szuperoxidot,

​ megvédi a sejtekben a könnyen oxidálódó molekulákat, pl. visszaállítja a tetrahidro-biopterint,

​ az endotélsejtekben védi a nitrogén-monoxid (NO)-termelést és fokozza az endotélsejtek nitrogén-monoxid-szintetáz enzimjének (eNOS) működését, csökkenti az endotél permabilitását, befolyásolja az értónust és elősegíti a vazodilatációt,

​ kofaktorként szerepet játszik számos enzim, többek között a kollagént hidroxidáló dioxigenáz enzimek működésében,

​ elősegíti az endotélsejtek proliferációját és a kapillárisképződést.

Az aszkorbinsav, illetve kalcium- és nátriumsói azonos hatást fejtenek ki.

A rutozid és az aszkorbinsav kombinációja

A rutozid és az aszkorbinsav kombináció klinikai alkalmazásának előnyei a kiserekre és a kapillárisokra gyakorolt farmakodinámiás kölcsönhatáson alapulnak. In vitro vizsgálatok szerint a rutozid és aszkorbinsav együttes adása fokozhatja a hatásaikat. Ez a legtöbb esetben úgy értelmezhető, hogy csökken az aszkorbinsav lebomlása vagy javul az újra felhasználása, valamint a bioflavonoidok megkötik a fémeket.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Rutozid:

A jelenlegi ismeretek szerint a glikozid-típusú flavonoidokat az emésztőrendszer mikroflórája még a felszívódás előtt hidrolizálja. A vizsgálatok szerint az étrenddel bevitt rutozidot a bél mikroflórája számos metabolitra bontja. Ezen folyamatok közé tartozik a rutozid alfa-ramnozidáz és béta‑glikozidáz által végzett hidrolízise. A létrejövő metabolitok közé tartozik a kvercetin, izokvercetin, más fenol-származékok, mint a 3,4-DHPAA, 3,4-DHT, 3-HPAA. Ezek a metabolitok - és különösen a kvercetin, a 3,4-DHPAA és a 3,4-DHT - kémiai szerkezetükben tartalmaznak vicinil‑dihidroxil csoportot, amely fontos szerepet játszik az oxidáció gátlásában. Amikor étkezéssel 50 mg rutint vagy kvercetint adtak egészséges önkénteseknek, a kvercetin plazmaszintjét 3,5 mikromol/l-nek találták.

Aszkorbinsav:

Az aszkorbinsav aszkorbát formájában, nátrium- és energiafüggő transzporter segítségével jut be a bélfal sejtjeibe. Ezután kilép az enterocitákból és ismeretlen transzporter közreműködésével bekerül a vérkeringésbe, ahol az étrendi beviteltől és az eloszlástól függően jellemzően 40‑60 mikromol/l koncentrációt ér el. Alacsony molekulasúlya miatt az aszkorbinsav a vesében kiválasztódik, majd a proximális tubulusokban vissza is szívódik. Ez a mechanizmus segíti az aszkorbát megőrzését és a szövetek ellátását. Az aszkorbát a sejtekbe nagyrészt specifikus transzporter segítségével jut be. Az aszkorbinsav plazmakoncentrációja az elfogyasztott dózissal nő, míg végül platószintet ér el. Nincs konszenzus az aszkorbát egyensúlyi koncentrációjának kialakulásához szükséges dózisra vonatkozóan, általában 90‑400 mg-os tartományt adnak meg. A szervezet aszkorbinsav raktára egészségesekben körülbelül 1,5 g, de napi 200 mg feletti bevitel esetén a raktározott mennyiség több lehet. Az aszkorbinsav reverzibilisen dehidro-aszkorbinsavvá oxidálódik. Inaktív aszkorbát-2-szulfát, valamint oxálsav keletkezik. A szervezet szükségleteit meghaladó aszkorbinsav mennyiség változatlan formában, gyorsan kiürül a vizelettel. Az aszkorbinsav átjut a placentán és bejut az anyatejbe. Hemodialízissel eltávolítható.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Egyes vélemények szerint a táplálék magas C-vitamin-tartalma koraszülöttek esetén prooxidáns hatású lehet és haemolysist okozhat. Egy kettős-vak vizsgálat szerint aszkorbinsavval kezelt újszülötteknél azonban nem nőtt meg a vörösvértest-szétesés vagy a hyperbilirubinaemia gyakorisága .

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Magnézium-sztearát,

Kroszpovidon,

Mikrokristályos cellulóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 tabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban..

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások

Megjegyzés: nem erős hatású (keresztjelzés nélküli).

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-2722/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1949. május 26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. augusztus 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. szeptember 20.