1. A GYÓGYSZER NEVE
Salofalk 1 g gyomornedv‑ellenálló tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 g meszalazint tartalmaz gyomornedv‑ellenálló tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv‑ellenálló tabletta
Sárga-okkersárga színű, hosszúkás, sima és mindkét oldalán domború felületű, lekerekített élű, gyomornedv‑ellenálló tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Enyhe és közepesen súlyos colitis ulcerosa akut fellobbanásának (shub) kezelése.
Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Enyhe és közepesen súlyos colitis ulcerosa akut fellobbanásainak kezelésére az ajánlott napi adag háromszor egy darab Salofalk 1 g tabletta (reggel, délben és este, ami naponta 3 g meszalazinnak felel meg).
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és serdülők esetében az alkalmazással kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre.
6 éves kor feletti gyermekek és serdülők
Az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 30‑50 mg/ttkg adható naponta több részre elosztva. Maximális adag: 75 mg/ttkg/nap. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott maximális adagot.
Általánosságban javasolható, hogy amennyiben a gyermek testtömege nem éri el a 40 kg‑ot, a felnőtt adag fele adandó, e feletti testtömegnél a normál felnőtt adag adható.
40 kg‑nál alacsonyabb testtömegű gyermekeknél előnyösebbnek tűnik kisebb hatáserősségű (például 500 mg-os) meszalazin tartalmú készítmények alkalmazása.
Az alkalmazás módja
A Salofalk 1 g tablettákat 1 órával az étkezés előtt kell bevenni. A tablettákat egészben, szétrágás nélkül, sok folyadékkal kell bevenni.
A Salofalk 1 g tablettákkal folytatott kezelést rendszeresen és következetesen kell alkalmazni a kívánt terápiás hatás elérése érdekében.
A kezelés időtartama
A colitis ulcerosa akut epizódjainak kezelése általában 8 hétig tart. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg.
Megjegyzés:
A szokásos remisszió‑fenntartó kezelés: naponta háromszor 500 mg meszalazin. Ehhez a javallathoz 500 mg meszalazint tartalmazó tabletta áll rendelkezésre.
4.3 Ellenjavallatok
A Salofalk 1 g tabletta ellenjavallt:
A készítmény hatóanyagával, szalicilátokkal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
Súlyos máj‑ vagy vesekárosodás esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kezelés előtt és alatt a kezelőorvos döntése alapján vérvizsgálatokat kell végezni (minőségi vérkép; májfunkciós próbák, úgymint GOT (ALAT) vagy GPT (ASAT); szérum kreatinin), valamint vizeletvizsgálat is szükséges (pl. tesztcsíkkal). Általában az ellenőrző vizsgálatokat ajánlott a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően még 2‑3 alkalommal, 4 hetente elvégezni.
Normális lelet esetén negyedévenként kell vizsgálatot végezni, illetve a betegségre utaló jelek esetén azonnal újabb kontrollra van szükség.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél megfelelő elővigyázatossággal kell alkalmazni.
Csökkent vesefunkciójú betegeknél a meszalazin nem alkalmazható. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, amennyiben a vesefunkció a kezelés alatt romlik. Ilyen esetben a Salofalk 1 g tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni
A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.
A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).
A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk 1 g tabletta szedését abba kell hagyni.
Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk 1 g tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni.
Tüdőbetegségben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrollt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során.
Súlyos bőrreakciók
A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN).
Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében szulfaszalazin tartalmú készítményekkel szemben fellépett gyógyszermellékhatások szerepelnek, a meszalazinnal való kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett lehet elkezdeni.
Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. hasi görcsök, akut hasi fájdalom, láz, erős fejfájás és bőrkiütés, a kezelést azonnal abba kell hagyni.
Megjegyzés:
Azoknál a betegeknél, akiknél az ileocoecalis területen a bél egy részének eltávolítása vagy egyéb sebészi beavatkozás során az ileocoecalis billentyűk eltávolításra kerültek, a Salofalk 1 g tabletta változatlan formában ürült a széklettel az extrém gyors passzázs miatt.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Azoknál a betegeknél, akiknél a Salofalk tablettát azatioprinnal, 6‑merkaptopurinnal vagy tioguaninnal egyidejűleg alkalmazzák, figyelembe kell venni, hogy ezen gyógyszerek myelosuppressiv hatása fokozódhat.
Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A meszalazin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin‑kezelés során sem a terhességre, sem a magzat/újszülött egészségére gyakorolt káros hatást nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú (2‑4 g/nap) orális meszalazin kezelésben részesült a terhesség ideje alatt.
Orális meszalazinnal végzett állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében.
A Salofalk 1 g tabletta csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Az N‑acetil‑5‑aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban nőknél. A szoptatott csecsemőknél nem zárhatók ki túlérzékenységi reakciók (mint pl. diarrhoea) fellépése. Ezért a Salofalk 1 g tabletta csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, a szoptatást fel kell függeszteni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A meszalazin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A meszalazin beadása után a következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg:
* További információért lásd a 4.4 pontot
A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot).
Fényérzékenység
Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolással kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese‑ vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakodinámiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek
ATC: A07EC02
Hatásmechanizmus
A gyógyszer gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet.
A bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást is kimutattak. A meszalazin (5‑aminoszalicilsav/5‑ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat.
Farmakodinámiás hatások
Az intestinalis lument elérve, az orálisan adott meszalazin elsősorban helyi hatást fejt ki az intestinalis mucosára és a mucosa alatti szövetre (a bél lumen felőli oldalán). Ezért fontos, hogy a meszalazin a gyulladt intestinalis régiókban legyen elérhető. Emiatt a meszalazin szisztémás biohasznosulása/plazmakoncentrációja a terápiás hatásosság szempontjából nem releváns, inkább biztonságossági tényező. Mindezek elérése érdekében a Salofalk 1 g tabletta Eudragit L bevonattal rendelkezik, ezért a tabletta gyomornedv‑ellenálló és a meszalazin kioldódása a tablettából pH‑tól függő.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A meszalazin általános vonatkozásai
Felszívódás
A meszalazin felszívódása a legnagyobb a proximalis és a legkisebb a distalis bélszakaszban.
Biotranszformáció
A meszalazin mind az intestinalis mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N‑acetil‑5‑aminoszalicilsavvá (N‑Ac‑5‑ASA) alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló‑fenotípusától. Valamennyi meszalazin acetilálódik a bélbaktériumok által is. A meszalazin 43%-a, az N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötésben van.
Elimináció
A meszalazin és metabolitja, az N‑Ac‑5‑ASA a székletbe (nagyobb mennyiségben), a vizeletbe (ez az arány 20‑50% között változik az alkalmazás módjától, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától függően), valamint az epébe (kisebb részben) választódik ki. A vizeletbe főleg N‑Ac‑5‑ASA formájában választódik ki.
A szájon át alkalmazott meszalazin teljes adagjának kb. 1%‑a jut át az anyatejbe, elsősorban N‑Ac‑5‑ASA formában.
A Salofalk 1 g tabletta speciális vonatkozásai
A Salofalk 1 g tablettából a meszalazin felszabadulása körülbelül 4 órás fáziskéséssel kezdődik. A meszalazin egyszeri adag beadása után 8 óra múlva éri el a plazmában a csúcskoncentrációt, ami a meszalazin esetében 2,5 ± 3,4 mikrogramm/ml, az N‑Ac‑5‑ASA metabolit esetében pedig 2,5 ± 2,4 mikrogramm/ml.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem‑klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Vesetoxicitást (renalis papillaris necrosis és a proximalis tubulusok [pars convoluta] vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban, nagy dózisú meszalazin orális adagolása során. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
mikrokristályos cellulóz
povidon K 25
kroszkarmellóz‑nátrium
metakrilsav‑metil‑metakrilát‑kopolimer (1:1) (Eudragit L 100)
metakrilsav‑metil‑metakrilát‑kopolimer (1:2) (Eudragit S 100)
kalcium‑sztearát [növényi eredetű]
talkum
makrogol 6000
hipromellóz
vízmentes kolloid szilícium‑dioxid
sárga vas‑oxid (E 172)
titán‑dioxid (E171)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Gyomornedv-ellenálló tabletták PVC/PVDC (átlátszó, narancssárga)/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Kiszerelések:
20, 50, 60, 90,100 és 150 db Salofalk 1 g tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
DR. FALK PHARMA GmbH.
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Németország
Tel.: +49 (0)761 1514-0
Fax: +49 (0)761 1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de
www.drfalkpharma.de
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-1612/19 60× PVC/PVDC (átlátszó, narancssárga)/Al buborékcsomagolás
OGYI-T-1612/20 100× PVC/PVDC (átlátszó, narancssárga)/Al buborékcsomagolás
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. június 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. március 11.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. június 6.
| Szervrendszer | Gyakoriság a MedDRA szerint | ||||
| Gyakori(≥1/100 – <1/10) | Nem gyakori(≥1/1000 – <1/100) | Ritka(≥1/10 000 – <1/1000) | Nagyon ritka(<1/10 000) | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) | |
| Vérképzőszervi‑ és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | vérsejtszám-eltérések (aplasticus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia) | ||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenységi reakciók, mint allergiás exanthema, gyógyszerláz, lupus erythematosus szindróma és pancolitis | ||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | szédülés | perifériás neuropathia | ||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | myocarditis, pericarditis | ||||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | a tüdő allergiás és fibroticus reakciói (dyspnoe, köhögés, bronchospasmus, alveolitis, pulmonalis eosinophilia, pulmonalis infiltráció, pneumonitis) | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasi fájdalom, diarrhoea, dyspepsia, flatulentia, hányinger, hányás, akut pancreatitis | ||||
| Máj‑ és epebetegségek, illetve tünetek | cholestaticus hepatitis | hepatitis | |||
| A bőr‑ és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus | fényérzékenység | alopecia | Eozinophyliá-val és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreak-ció (DRESS), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) | |
| A csont‑ és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia | myalgia | |||
| Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | károsodott vesefunkció, beleértve az akut és krónikus interstitialis nephritist és a veseelégtelenséget | nephrolithiasis* | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | oligospermia (reverzibilis) | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | asthenia,fáradékonyság | ||||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | májfunkciós paraméterek változása (emelkedett transzaminázok és cholestasisos paraméterek), hasnyálmirigy enzimszintek változása (emelkedett lipáz- és amilázszint), emelkedett eosinophilszám |