Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta

250 mg meszalazin bélben oldódó tablettánként.

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta

500 mg meszalazin bélben oldódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta: 2,1 mmol (48 mg) nátriumot tartalmaz bélben oldódó tablettánként.

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta:

2,1 mmol (49 mg) nátriumot tartalmaz bélben oldódó tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Bélben oldódó tabletta

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta:

Okkersárga színű, szagtalan, íztelen, korong alakú, sima, matt felületű, erősen domború filmtabletta gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátva.

Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta:

Okkersárga színű, kapszula alakú, sima, matt felületű filmtabletta gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Colitis ulcerosa akut fellobbanásának (shub) kezelése és recidiva megelőzése.

Crohn betegség akut szakaszainak kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és idősek

Krónikus gyulladásos bélbetegségek (Crohn betegség, colitis ulcerosa) kezelésére a Salofalk 250 és 500 mg tabletta is adható.

Amennyiben a napi ajánlott dózis meghaladja a napi 1,5 g meszalazint, úgy inkább az 500 mg-os hatáserősségű gyógyszer adandó.

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta:

Az egyes esetek klinikai követelményeinek megfelelően a következő adagolás ajánlott

Salofalk 500mg bélben oldódó tabletta:

Alkalmazása függ az egyedi esetek klinikai szükségleteitől, általánosságban a következő napi adagok javasolhatók:

Gyermekek

Gyermekeknél való alkalmazással kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre.

6 éves kor feletti gyermekek és serdülők

Akut szakasz

Az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 30-50mg/ttkg adható naponta több részre elosztva. Maximális adag: 75 mg/ttkg/nap. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot.

Fenntartó kezelés

Az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 15-30 mg/ttkg adható naponta több részre elosztva. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot.

Általánosságban javasolható, amennyiben a gyermek testtömege nem éri el a 40 kg-t, a felnőtt adag fele adandó, e feletti testtömegnél a normál felnőtt adag adható.

A kezelés időtartama

A colitis ulcerosa akut fellángolásainak kezelése általában 8 hétig tart. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg.

A colitis ulcerosa recidivájának megelőzésére a meszalazin napi adagját általában 1,5 g-ra kell csökkenteni (a felnőtteknek és a 40 kg feletti serdülőknek) és 0,75g –ra a gyermekeknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat reggel, délben és este kell bevenni 1 órával az étkezés előtt. A tablettákat egészben, szétrágás nélkül, sok folyadékkal kell bevenni.

A Salofalk tablettákkal folytatott kezelést rendszeresen és következetesen kell alkalmazni, az akut gyulladásos és a hosszú távú kezelés alatt egyaránt, mert az eredményes gyógyulás csak így érhető el.

A colitis ulcerosa vagy a Crohn betegség akut szakasza általában 8-12 hét alatt lecsillapodik.

Ritkán előforduló esetekben, az ileocoecalis billentyű eltávolításával járó műtéten átesett betegeknél a székletből a Salofalk 500 mg-os és 250 mg-os tablettát feloldatlanul eliminálták annak különösen gyors emésztőrendszeri áthaladása miatt.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, szalicilátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos máj- és vesekárosodás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A terápiát megelőzően, illetve alatt meg kell határozni a haematológiai statust, a süllyedést, valamint májfunkciós próbákat kell végezni a betegnél, mint GPT (ALAT)-t vagy GOT (ASAT)-t, és ellenőrizni kell a vesefunkciókat (szérum karbamid és kreatinin), valamint vizeletvizsgálat szükséges (pl. tesztcsíkkal). Általában a vizsgálatot, illetve az ellenőrzést a kezelés előtt egyszer, valamint a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően 2-3 alkalommal, 4 hetente célszerű elvégezni. Normális lelet esetén negyedévenként kell vizsgálatot végezni, illetve a betegségre utaló jelek esetén azonnal újabb kontrollra van szükség.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni.

Renális diszfunkció esetén a meszalazin nem alkalmazható. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, amennyiben a vesefunkció a kezelés alatt csökken. Ilyen esetben a Salofalk tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni

A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.

A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).

A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk tabletta szedését abba kell hagyni.

Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk tabletta alkalmazását azonnal abba kell hagyni.

Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrollt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során.

Súlyos bőrreakciók

A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN).

Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén.

Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, hogy szulfaszalazin tartalmú készítményekkel szemben érzékenységük van, a meszalazinnal való kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett lehet elkezdeni.

Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni.

Ritka esetekben megfigyelték, hogy azoknál a betegeknél, akiknél az ileocoecalis területen a bél egy részének eltávolítása vagy egyéb sebészi beavatkozás során az ileocoecalis billentyűk eltávolításra kerültek, a Salofalk tabletta változatlan formában ürült a széklettel. Ez az extrém gyors passzázsnak köszönhető.

A Salofalk 250 mg tabletták nátriumtartalma

Ez a gyógyszer 48 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 2,4%-ának.

A gyógyszer javasolt napi maximális adagja megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 43%-ának. A Salofalk 250 mg tabletta magas nátriumtartalmúnak tekinthető. Ezt figyelembe kell venni különösen az alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél.

A Salofalk 500 mg tabletták nátriumtartalma

Ez a gyógyszer 49 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 2,5%-ának. A gyógyszer javasolt napi maximális adagja megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 22%-ának. A Salofalk 500 mg tabletta magas nátriumtartalmúnak tekinthető. Ezt figyelembe kell venni különösen az alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

A Salofalk tabletta együttes alkalmazása azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal, ezek mieloszuppresszív hatásának növekedéséhez vezethet.

Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A meszalazin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre.

Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú (2-4 g/nap) orális meszalazin kezelésben részesült a terhesség ideje alatt.

Állatoknak adott orális meszalazin kezelés nem eredményezett sem direkt sem indirekt negatív hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni állapotra.

A Salofalk tabletta csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha a várható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban embereknél. Túlérzékenységi reakciók, mint diarrhoea fellépése szoptatott csecsemőknél nem zárható ki. A Salofalk készítmények laktáció alatt csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelésével adhatók. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, az anyatejes táplálást abba kell hagyni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A meszalazin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

* További információért lásd a 4.4 pontot

A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot).

Fényérzékenység

Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek

ATC kód: A07EC02

Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet. Továbbá a bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást már kimutatták. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat.

Salofalk 250 mg és 500 mg bélben oldódó tabletták:

Az intestinalis lument elérve, az orálisan adott meszalazin túlnyomóan helyi hatást fejt ki az intestinal mucosára és a mucosa alatti szövetre. Ezért fontos hogy a meszalazin a gyulladt intestinalis régiókban legyen elérhető. Ezen összes kritériumnak megfelelően, a Salofalk tablettákat bevonták Eudragit L bevonattal, ezért a tabletta bélben oldódik és a meszalazin kioldódása a tablettából pH-tól függő.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A meszalazin általános vonatkozásai

Felszívódás

A meszalazin abszorpció a legnagyobb a proximális és a legkisebb a disztális bélszakaszban. Az alkalmazás helyétől és a nyálkahártya-gyulladás fokától függően a hatóanyag 10-25%-a szívódik fel.

Biotranszformáció

A meszalazin mind az intesztinális mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N‑acetil‑5‑aminoszalicilsavvá alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló‑fenotípusától. Valamennyi meszalazin még acetilálódik a bélbaktériumok által is. A meszalazin 43%-a és a N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötésben van.

Elimináció

A meszalazin és a metabolitja, az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a székletbe, vizeletbe (ez az arány 20-50% között változik függően az alkalmazás természetétől, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától) valamint kisebb részben az epébe választódik ki. A vizeletbe főleg N‑Ac‑5‑ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formában.

Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta speciális vonatkozásai:

Eloszlás

A kombinált farmakoszcintigráfiás/farmakokinetikus tanulmányok kimutatták, hogy a Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta kb. 3-4 óra múltán feloldódik az ileumban, amennyiben étkezéssel egyidejűleg veszik be. A gyomorból való kiürülés ideje átlagosan 3 óra volt. Mintegy 7 óra múltán a tabletta eléri a vastagbelet. További önkénteseken végzett vizsgálatokban a duodeno-ilealis áthaladási idő kb. 3 óra volt, az ileumban a maximális luminális 5-ASA koncentrációt 7-8 órával az étkezéssel együtt történő tabletta bevétel után mérték. A meszalazin kb. 75%-a változatlan formában érte el vastagbelet.

Felszívódás

A Salofalk 250 mg bélben oldódó tablettából a meszalazin felszívódás 3-4 órás fáziskéséssel kezdődik. A csúcs plazmakoncentrációt kb. 5 óra múlva éri el (az ileocoecalis régióban) és ez napi 3-szor 500 mg meszalazin (3-szor 2 Salofalk 250 mg tabletta) mellett, steady-state körülmények során 2,1 ± 1,7 μg/ml értékű a meszalazin és 2,8 ± 1,7 μg/ml értékű az N-Ac-5-ASA metabolit esetében.

Elimináció

Hosszantartó Salofalk 250 mg tablettával történő kezelés során napi 3-szor 500 mg meszalazin adag (steady state állapot) hatására a meszalazin és N-Ac-5-ASA teljes renális eliminációs rátája mintegy 55% volt (az utolsó beadástól számított 24 órás érték). A nem metabolizálódott meszalazin frakció 5% volt. Az eliminációs felezési idő napi 3-szor 500 mg meszalazin adag esetében 0,7-2,4 óra volt (átlag 1,4 ± 0,6 óra).

Salofalk 500 mg tabletta speciális vonatkozásai

Eloszlás

A kombinált farmakoszcintigráfiás/farmakokinetikus tanulmányok kimutatták, hogy a Salofalk 500 mg tabletta az ileocoecalis régiót éhezés esetén a bevételt követően 3-4 óra múlva, a colon felszálló ágát kb. 4-5 óra múlva éri el. A colonban a teljes áthaladás időtartama kb. 17 óra.

Felszívódás

A Salofalk 500 mg bélben oldódó tablettából a meszalazin felszívódása 3-4 órás fáziskéséssel kezdődik. A csúcs plazmakoncentrációt kb. 5 óra múlva éri el (az ileocoecalis régióban) és ez napi 3‑szor 500 mg meszalazin mellett, steady state körülmények során 3,0 ± 1,6 μg/ml értékű a meszalazin és 3,4 ± 1,6 μg/ml értékű az N-Ac-5-ASA-ra metabolit esetében.

Elimináció

A meszalazin és N-Ac-5-ASA teljes renális eliminációs rátája 24 órás többszöri bevételt követően (3‑szor 1 Salofalk 500 mg-os tabletta 2 napig, 1 tabletta a harmadik napon = vizsgálati nap) kb. 60% volt. A nem metabolizálódott meszalazin frakció az orális bevételnél kb. 10% volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Vesetoxicitást (renalis papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg a toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása bizonytalan.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Salofalk 250 bélben oldódó tabletta:

kalcium-sztearát

glicin

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

nátrium-karbonát

povidon

Bevonat:

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

metakrilát kopolimer (Eudragit E)

hipromellóz

makrogol 6000

talkum

metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:1)

Salofalk 500 bélben oldódó tabletta:

kalcium-sztearát

kroszkarmellóz-nátrium

glicin

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

mikrokristályos cellulóz

nátrium-karbonát

povidon (K25)

Védőbevonat:

hipromellóz

makrogol 6000

Bevonat:

metakrilát kopolimer (Eudragit E)

titán-dioxid (E171 )

sárga vas-oxid (E172 )

makrogol 6000

talkum

metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:1)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Salofalk 250 bélben oldódó tabletta:

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Salofalk 500 bélben oldódó tabletta:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelések

Salofalk 250 mg tabletta (100×)

Tabletták narancssárga, átlátszó PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Salofalk 500 mg tabletta (100×)

Tabletták narancssárga, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Dr. Falk Pharma GmbH.

Leinenweberstr. 5,

79108 Freiburg

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-1612/01 (Salofalk 250 mg bélben oldódó tabletta, 100×)

OGYI-T-1612/02 (Salofalk 500 mg bélben oldódó tabletta, 100×)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. január 01.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. április 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. december 22.