1. A GYÓGYSZER NEVE
SeHCAT 370 kBq kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A SeHCAT 370 kBq aktivitású [75Se]-tauro-szeleno-kolsavat tartalmaz kemény kapszulánként az aktivitási referencia-időpontban.
Legfeljebb 0,1 mg tauro-szeleno-kolsavat tartalmaz kapszulánként.
A szelén-75 radioizotóp felezési ideje közelítőleg 118 nap; gamma-sugárzással bomlik, melynek fő energiaszintjei: 0,136 MeV és 0,265 MeV.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
3-as méretű, kemény zselatinkapszula, a felső része narancssárga, az alsó része elefántcsont színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
A [75Se]-tauro-szeleno-kolsav epesav-felszívódási zavar és az epesav-pool-vesztés mérésére alkalmazható. A készítmény felhasználható az ileum működésének, továbbá gyulladásos bélbetegségek, krónikus hasmenés és az enterohepaticus körforgás vizsgálatára.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek és idősek esetében az általános adag egy kapszula, szájon át adva.
Gyermekek és serdülők számára felnőtt adag alkalmazandó.
Gyermekgyógyászati alkalmazásra nem áll rendelkezésre megfelelő gyógyszerforma, és nincs klinikai tapasztalat a készítmény gyermekgyógyászatban való alkalmazásával. Amennyiben a készítmény gyermekeknél vagy serdülőknél történő adagolására kerülne sor, a várható előnyt és kockázatot gondosan mérlegelni kell, mivel fix dózis alkalmazása az effektív dózis emelkedését eredményezi (lásd 11. pont).
A kapszula akadálytalan gyomorba kerülése végett ajánlatos a kapszula lenyelése előtt, a kapszula lenyelésével egyidejűleg és utána 15 ml vizet inni. A kapszulát ülve vagy állva kell lenyelni.
A radiofarmakon alkalmazásával és a képalkotással kapcsolatos információkat lásd 12. pont.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A túlérzékenységi reakciók lehetőségével mindig számolni kell. A korszerű életmentő berendezések mindig könnyen elérhetően rendelkezésre kell, hogy álljanak.
Körültekintően kell a [75Se]-tauro-szeleno-kolsavat adagolni akkor, ha a beteg súlyos májműködési zavarban vagy epeút-elzáródásban szenved, mivel ezekben az esetekben a májat érő sugárdózis jelentősen megnő.
Egyedi előny/kockázat értékelés
Az ionizáló sugárzás mértékének minden beteg esetében indokolhatónak kell lennie a vizsgálatból származó előny alapján. Az alkalmazott aktivitást úgy kell megválasztani, hogy a lehető legkisebb sugárdózissal elérhető legyen a kívánt diagnosztikai vagy terápiás eredmény.
Ez a gyógyszer 71,04 mg nátriumot tartalmaz kapszulánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,55%-ának felnőtteknél. Alacsony nátriumtartalmú diétán lévő betegeknél ezt figyelembe kell venni.
A környezeti ártalmak megelőzéséhez szükséges óvintézkedések tekintetében lásd a 6.6 pontot.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek és interakciókról nem érkezett jelentés.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség:
A készítmény humán terhesség során történő alkalmazásával kapcsolatban nincs információ. Állatokon reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek.
Amennyiben fogamzóképes nő számára szükségessé válik radioaktív gyógyszer alkalmazása, mindig tájékozódni kell a terhességről. Menstruáció elmaradása esetén a terhesség fennállását kell feltételezni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha bizonytalanság áll fenn a lehetséges terhességgel kapcsolatban (ha kimaradt egy menstruáció vagy az nagyon rendszertelen, stb.), ionizáló sugárzással nem járó alternatív módszerek (ha van ilyen) alkalmazását kell felajánlani a betegnek.
A terhes nőkön végzett radioizotópos eljárások sugárdózisa hatással van a magzatra is.
Terhesség során csak a feltétlenül szükséges vizsgálatok végzendők el, amikor is a várható klinikai információ haszna jelentősen meghaladja az anya és a magzat által viselt kockázatot.
Szoptatás:
Szoptató anya esetében a radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása előtt mérlegelni kell, hogy a vizsgálat elhalasztható-e a szoptatás befejezéséig, illetve – az aktivitás anyatejbe történő kiürülését figyelembe véve – melyik az adott esetben választandó, megfelelő radioaktív gyógyszer. Ha a készítmény alkalmazása szükségessé válik, akkor a szoptatást szüneteltetni kell. A [75Se]-tauro-szeleno-kolsav adagolása után 3-4 órával az anyatejet le kell fejni és ki kell önteni, ezt követően a szoptatás folytatható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságát a következőképpen definiáljuk:
Nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/1 000 - < 1/100), ritka ( 1/10 000 - < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: túlérzékenység.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás valószínűtlen, mivel a kapszula ellenőrzött klinikai körülmények mellett szájon át adható. Ha mégis túladagolás következne be, nem ismeretes olyan eljárás, ami meggyorsítaná az aktivitás kiürülését a szervezetből.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakon, máj és reticuloendothelialis rendszer, [75Se]-tauro-szeleno-kolsav.
ATC kód: V09D X01
A diagnosztikai vizsgálatok során alkalmazott koncentrációjú és aktivitású [75Se]-tauro-szeleno-kolsav nem fejt ki farmakodinámiás hatást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A tauro-szeleno-kolsav epesavanalóg, amelynek fiziológiai viselkedése azonos a természetben megtalálható epesav-konjugátumokkal. A szájon át történő adagolást követően, rendszerint az enterohepaticus ciklus során, a jelzett epesav kb. 95%-a felszívódik az ileum terminalis szakaszán. Az aktivitáseloszlás csaknem teljesen az epevezeték, a bél és a máj területére korlátozódik. Az egésztest-retenciós adatok azt mutatják, hogy normál esetben a [75Se]-tauro-szeleno-kolsav 97-100%-a rendszerint 2,6 nap biológiai felezési idővel ürül ki, míg kb. 3%-a 62 nap felezési idővel távozik a szervezetből.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az egyszeridózis-vizsgálatok eredményei alapján a biztonsági határ a maximális humán orális dózis 10000-szerese fölött van. A készítmény nem alkalmazandó rendszeresen vagy folyamatosan. A gyógyszerrel ismételt adagolású dózistoxicitási, mutagenitási és hosszú időtartamú karcinogenicitási vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszulatöltet: dinátrium-foszfát-dihidrát
Kapszulahéj: titán-dioxid (E 171), kinolinsárga (E 104), eritrozin (E 127), zselatin
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A készítmény lejárati ideje a gyártást követő 18. hét vége.
Az aktivitás referencia-időpontja a lejárati idő előtti 12. hét.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25C-on tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően tárolandó.
A kórházi szakszemélyzet biztosítja, hogy a készítmény tárolása megfelelő körülmények között történjen, és ne használják fel a lejárati időn túl.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A kapszula polietilén zárókupakkal ellátott polisztirol tárolóedényben kerül forgalomba. A kapszula polietilén habszivacságyba van helyezve, és megfelelő vastagságú ólomárnyékolással van védve.
A készítmény egy kapszulát tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Általános figyelmeztetés:
Ezt a radiofarmakont csak a szükséges engedéllyel rendelkező szakszemélyzet veheti át, használhatja és adagolhatja megfelelő klinikai körülmények között. Átvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hivatalos szervek előírásai és/vagy megfelelő engedélyei szerint történik.
A radioaktív gyógyszereket olyan módon kell elkészíteni, amely megfelel mind a sugárzásbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása veszélyt jelent más személyekre is a külvilág felé történő sugárzás, vagy a kiömlött vizelettel, hányadékkal stb. való közvetlen érintkezés miatt. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti jogszabályoknak megfelelően.
Minden anyagot, mely a radiofarmakon elkészítése, előkészítése, adagolása során a radiofarmakonnal kapcsolatba került, beleértve a fel nem használt anyagokat és azok tárolóedényeit, sugárszennyezettnek vagy radioaktív hulladéknak kell tekinteni, és az erre vonatkozó nemzeti hatósági előírások szerint kell megsemmisíteni.
Bármilyen fel nem használt radioaktív gyógyszer, illetve radioaktív hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
GE Healthcare Buchler GmbH & Co. KG
Gieselweg 1
38110 Braunschweig
Németország
8. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-8600/01 2× kemény kapszula
OGYI-T-8600/02 5× kemény kapszula
OGYI-T-8600/03 1× kemény kapszula
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. október 17.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 04.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. szeptember 22.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
A [75Se]-tauro-szeleno-kolsav beadását követő, az ICRP 80 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998) alapján számított sugárterhelési adatokat az alábbi táblázat tartalmazza.
Egységnyi beadott aktivitáshoz tartozó abszorbeált dózisok (mGy/MBq)
|
Szerv |
Felnőtt |
15 év |
10 év |
5 év |
1 év |
|---|---|---|---|---|---|
|
Mellékvese |
0,32 |
0,41 |
0,62 |
0,94 |
1,5 |
|
Húgyhólyagfal |
0,33 |
0,42 |
0,67 |
1,0 |
1,7 |
|
Csontfelület |
0,23 |
0,30 |
0,43 |
0,64 |
1,2 |
|
Agy |
0,048 |
0,056 |
0,079 |
0,12 |
0,20 |
|
Mell |
0,077 |
0,096 |
0,18 |
0,28 |
0,52 |
|
Epehólyag |
6,4 |
7,1 |
9,0 |
15 |
48 |
|
Gyomor-bél rendszer | |||||
|
- Gyomorfal |
0,42 |
,055 |
0,93 |
1,5 |
2,5 |
|
- Vékonybél |
1,9 |
2,4 |
3,8 |
5,9 |
10 |
|
- Vastagbél |
2,0 |
2,3 |
3,8 |
5,8 |
10 |
|
- Vastagbél felső szakaszának fala |
1,9 |
2,6 |
3,5 |
5,3 |
9,1 |
|
- Vastagbél alsó szakaszának fala |
2,1 |
2,6 |
4,2 |
6,5 |
12 |
|
Szív |
0,33 |
0,43 |
0,64 |
0,96 |
1,6 |
|
Vese |
0,50 |
0,61 |
0,89 |
1,3 |
2,0 |
|
Máj |
0,69 |
0,87 |
1,3 |
1,8 |
3,2 |
|
Tüdő |
0,24 |
0,33 |
0,47 |
0,72 |
1,3 |
|
Izomszövet |
0,20 |
0,25 |
0,37 |
0,55 |
0,98 |
|
Nyelőcső |
0,11 |
0,14 |
0,19 |
0,29 |
0,48 |
|
Petefészek |
1,0 |
1,3 |
2,0 |
2,9 |
4,9 |
|
Hasnyálmirigy |
0,45 |
0,58 |
1,1 |
1,7 |
2,6 |
|
Vörös csontvelő |
0,29 |
0,34 |
0,46 |
0,60 |
0,83 |
|
Bőr |
0,075 |
0,091 |
0,14 |
0,22 |
0,42 |
|
Lép |
0,30 |
0,41 |
0,66 |
1,0 |
1,7 |
|
Here |
0,092 |
0,13 |
0,22 |
0,37 |
0,70 |
|
Csecsemőmirigy |
0,11 |
0,14 |
0,19 |
0,29 |
0,48 |
|
Pajzsmirigy |
0,069 |
0,096 |
0,15 |
0,27 |
0,52 |
|
Méh |
0,75 |
0,94 |
1,5 |
2,3 |
3,8 |
|
Egyéb szövetek |
0,26 |
0,34 |
0,53 |
0,83 |
1,3 |
|
Effektív dózis (mSv/MBq) |
0,69 |
0,86 |
1,3 |
2,0 |
3,9 |
Egészséges felnőtt esetében 370 kBq aktivitású kapszula beadása után a leadott effektív dózis 0,26 mSv.
A legtöbb klinikai vizsgálat során (pl. Crohn-betegség) az ileumból történő kóros felszívódás és a rövidebb gastrointestinalis áthaladási idő miatt a leadott dózis kisebb, mint a táblázatban szereplő normál esetben. Azonban súlyos cholestaticus sárgaságban szenvedő betegeknél a májra leadott dózis akár a normál érték 100-szorosa is lehet.
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
Felhasználás
Az epe-pool-veszteség mérése
Az endogén epe-pool-ból történt epeveszteség arányának SeHCAT kemény kapszulával történő mérése a teljes testben lévő sugárzás aktivitásának néhány napon át történő meghatározásával vagy a kiválasztódott széklet aktivitásának mérésével valósítható meg. Az eredményt az aktivitás csökkenésének az arányával lehet kifejezni, ha több mérést végeztek, vagy még egyszerűbben, az aktivitás fix idő (7 nap megfelelő) után visszamaradó százalékával. Teljestest-számláló vagy más számláló, illetve számlálási technika használható.
Bizonyos vizsgálatokhoz szcintigráfiás vizsgálatok lehetnek alkalmasak.
A visszamaradó aktivitás mérése
Teljestest-számláló
Egy 370 kBq (10 mikroCurie) hatáserősségű kemény kapszulát a beteg vízzel bevesz (lásd 4.2 pont). A hagyományos teljestest-számláló technika alkalmazása során az első számlálás adata – a háttér értékét kivonva – a 0-időt vagyis a 100% értéket adja meg.
7 nap elteltével ismételt számlálás következik, amely során a visszamaradt aktivitás az eredeti (0‑időben mért) érték százalékaként fejezhető ki.
Alternatív technikák
Ha a teljestest-számláló nem áll rendelkezésre, más számlálási technikát is lehet sikeresen alkalmazni. Mivel az aktivitás az abdominalis régióra korlátozódik, ezért egy olyan számláló is használható, amely mérőmezeje lefedi az abdominalis részt.
Gamma-kamerákat széles körben használnak, és egykristály-szondákat is alkalmaznak.
A beteg állandó, tengelyirányú elhelyezését a számláló középvonala mentén mindvégig fent kell tartani. A kristály középpontját a köldök és a szegycsont alapja között, félúton kell elhelyezni.
A technécium(99mTc)-forrásokból származó túlzott háttérzavarások elkerülése érdekében, ajánlott a kameraablakot a szelén-75 265 keV-os fotoncsúcs-értékre (20%-os ablak) beállítani.
A retenciós arány hibás kiszámításának elkerülése érdekében fontos, hogy a 0. és a 7. napon ugyanazt a mérési módszert alkalmazzák.
Ugyancsak fontos, hogy minden egyes mérésnél állandó legyen a beteg testhelyzete.
Eljárás
1. A betegnek a gyógyszer bevétele előtt legalább 15 ml vizet kell meginnia. Megközelítőleg hasonló mennyiségű víz szükséges a kapszula bevételéhez és azt követően, ezáltal biztosítva a kapszula gyors gyomorba jutását és tartalmának szétesését.
2. Hagyjon 1-3 órát a fiziológiás egyensúly beállására.
3. A háttérsugárzást a betegen végzett első mérés előtt meg kell határozni. Előre beállított idő használható.
4. Helyezze a beteget a vizsgálóágyra a fentebb leírtak szerint. Végezze el a számlálást AP nézetből, az előre beállított ideig (300 másodperc ajánlott; regisztrálja a beütésszámot).
5. Fordítsa meg a beteget, és ismételje meg a számlálást a másik nézetből (PA).
6. Ismét mérje meg a háttérsugárzást.
7. A háttér kivonása után számolja ki a beteg beütésszámainak a mértani átlagát √(PA × AP).
8. A 3-7. lépést ismételje meg 7 nap elteltével.
9. A 7. napon mért csökkent radioaktivitás-értékeket szorozza meg 1,04-el.
10. Fejezze ki a 7. napon mért értéket a 0. napon mért érték százalékaként.
A kiválasztott aktivitás mérése
Az epesavvesztés becslésének alternatív módszere a teljes időszak (pl. 7 nap) alatt összegyűjtött székletminta szcintillációs számlálása. A 370 kBq (10 mikroCurie) hatáserősségű (narancssárga és elefántcsont színű) kapszula ajánlott. Fontos annak biztosítása, hogy az állandó geometria ellenőrzött legyen, és hogy a teljes ürített székletminta összegyűjtése megvalósuljon. Egyidejűleg két radionuklid-vizsgálatban részt vevő betegből származó minta nem számlálható, hacsak a másik radionuklid széklettel történő ürülése ismerten nem számottevő (elhanyagolható) vagy ha a számlálóműszer szelektíven beállítható, hogy csak a szelén-75 fotonemisszióját számlálja.
A széklet gamma‑aktivitásának mérésére választandó módszer a nátrium-jodid-kristálydetektor egy megfelelő számlálóban vagy egyéb alkalmas műszerben elhelyezve.
A SeHCAT kemény kapszula alkalmazásának módja azonos azzal a módszerrel, amikor a visszamaradó aktivitást mérik.