1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE
SENTI-SCINT 1,0 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyag:
1,0 mg humán szérum albumin millimikroaggregátum injekciós üvegenként.
Segédanyag:
A készítmény 15,0 mg glukózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz. Készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez.
A gyógyszerkészítmény nitrogén atmoszférában lezárt, steril, pyrogénmentes liofilizált por injekciós készítmény előállítására. Végső kiszerelési formájában kerül forgalomba, melyhez hozzáadva az előírt térfogatú 99mTc-pertechnetát izotóp steril oldatát, összerázás után gyorsan tiszta, részecskementes oldat képződik, melynek minősége megfelel a steril injekciós készítményekkel szemben támasztott követelményeknek.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
A termék izotóppal nem jelzett radiofarmakon, mely 99mTc-pertechnetát steril injekciós készítménnyel történt jelzés után melanoma malignumban és emlőrákban kialakult őrszemnyirokcsomó diagnosztizálására alkalmas.
4.2 Adagolás és alkalmazási mód
Adagolás
Egy üveg liofilizátum jelzéséhez maximum 5.5 GBq steril 99mTc-pertechnetát oldatot használunk 1-5 ml térfogatban. Egy üveg liofilizátum a jelzéshez használt 99mTc izotóp aktivitásától függően három-öt részre osztható.
Egy vizsgálathoz ajánlott aktivitás 60-100 MBq. A javasolt dózisok 70 kg átlagsúlyú felnőttre vonatkoznak.
Gyermekeknek ajánlott dózis:
A gyermekeknek és serdülőknek beadandó aktivitás a felnőttek számára javasolt aktivitás töredéke.
Az EAMN gyermekgyógyászati csoportja a következő táblázatban található szorzótényezőket ajánlja a beadandó aktivitás testsúlyból történő kiszámítására:
|
3 kg = 0,10 |
22 kg = 0,50 |
42 kg = 0,78 |
|
4 kg = 0,14 |
24 kg = 0,53 |
44 kg = 0,80 |
|
6 kg = 0,19 |
26 kg = 0,56 |
46 kg = 0,82 |
|
8 kg = 0,23 |
28 kg = 0,58 |
48 kg = 0,85 |
|
10 kg = 0,27 |
30 kg = 0,62 |
50 kg = 0,88 |
|
12 kg = 0,32 |
32 kg = 0,65 |
52-54 kg = 0,90 |
|
14 kg = 0,36 |
34 kg = 0,68 |
56-58 kg = 0,92 |
|
16 kg = 0,40 |
36 kg = 0,71 |
60-62 kg = 0,96 |
|
18 kg = 0,44 |
38 kg = 0,73 |
64-66 kg = 0,98 |
|
20 kg = 0,46 |
40 kg = 0,76 |
68 kg = 0,99 |
Alkalmazás módja
3-5 subcutan injekció a lézió környékén injekcióhelyenként 20-20 MBq 0,2-0,5 ml térfogatban.
A felvételeket a beadást követően 20 perc múlva, illetve 1-5 óra múlva készítjük az első nyirokcsomó megjelenéséig.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Fehérjeérzékeny egyéneknek nem adható. A készítmény alkalmazása során hyperszenzitivitás veszélye fennáll, ezért a túlérzékenységi reakció elhárítására fel kell készülni.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Minden beteg esetében a vizsgálat célja által indokolt lehető legkisebb sugárdózist kell alkalmazni.
Az injektálás helyén nyomást alkalmazni tilos! Visszaszívással győződjünk meg arról, hogy a subcutan injektálás alatt nem találtunk el véreret.
A vizsgálandó személy a vizsgálatokat megelőző 4 órában nem ehet, a radiofarmakon beadása után könnyű élelmet kell fogyasztania, ezzel elősegítve az anyag szervezetből való kiürülését.
Ha fehérjetartalmú készítményt alkalmaznak a betegnél, mint amilyen a 99mTc-Senti-Scint, számítani kell túlérzékenységi reakció kialakulására. Éppen ezért a vizsgálat ideje alatt megfelelő gyógyszereknek és életmentő készüléknek rendelkezésre kell állni.
Nem adható terhes, vagy szoptatós anyáknak, vagy olyan betegeknek, akik a 18. életévüket nem töltötték be, kivéve, ha a kívánt információ értéke felülmúlja a sugárterhelés okozta veszélyeztetettséget.
Reproduktív korban lévő nőknél a vizsgálatot a menstruáció utáni első 10 napban végezzék.
A jelzett vegyület 6 órán belül felhasználható.
A jelzett preparátum szükség esetén steril, izotóniás konyhasóoldattal hígítható. A jelzett készítményt felhasználásig 25 oC alatt, oxidálószerektől védve kell tárolni.
A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek.
A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.
99mTc-mal történt jelzés nélkül tilos a készítményt betegnek beadni.
Mind a jelzés, mind a felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező!
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem ismert.
4.6 Terhesség és szoptatás
Reprodukciós korban lévő nőknél végzett vizsgálatok:
Ha reprodukciós korban lévő nőknél kell alkalmazni a radiofarmakont, mindig tájékozódni kell az esetleges terhességről. Ezeket a nőket mindig terhesnek kell tekinteni, ha kimarad egy menstruációs ciklus mindaddig, míg az ellenkezője be nem bizonyul. Ha bizonytalan a helyzet, akkor a beteget minimális expozíciónak szabad csak kitenni, annak érdekében, hogy megfelelő klinikai információhoz jussunk. Egyéb vizsgálati módszerek alkalmazását, melyek nem kapcsolatosak az ionizáló sugárzással, ezeknél a nőknél mindig mérlegelni kell.
Terhesség
Terhes nőkön végzett izotópdiagnosztikai vizsgálatok során a magzatot is éri az adott sugárdózis. Ezért csak olyan sürgős vizsgálatot lehet elvégezni terhesség alatt, amelynél a vizsgálatból származó információ értéke meghaladja az anyát és a magzatot érhető károsodás kockázatát.
Szoptatás
Mielőtt szoptatós anyának radioaktív gyógyszert adnánk, mérlegelni kell, hogy az elvégzendő vizsgálatot a szoptatás utáni időszakra lehet-e halasztani, vagy pedig a legalkalmasabb radiofarmakont kell kiválasztani, gondolva arra, hogy a radioaktív anyag kiválasztódik az anyatejbe. Ha a radioaktív gyógyszer használata mégis szükségszerű, a szoptatást 12 órára fel kell függeszteni, és a lefejt anyatejet nem szabad felhasználni. A szoptatást abban az esetben lehet elkezdeni, ha az anyatejben lévő radioaktivitás szintje nem eredményez a magzat számára 1 mSv-nél nagyobb sugárdózist.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A radioaktív gyógyszer alkalmazása nem befolyásolja a beteg gépjárművezetéséhez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Ritka: túlérzékenységi reakciók
Ha fehérjetartalmú készítményt alkalmaznak a betegnél, mint amilyen a 99mTc-SENTI-SCINT, számítani kell túlérzékenységi reakció kialakulására. Éppen ezért a vizsgálat ideje alatt megfelelő gyógyszereknek és életmentő készüléknek rendelkezésre kell állni.
Minden betegnél a valószínű hasznos információ alapján kell mérlegelni az ionizáló sugárzásból eredő expozíciót. A beadott aktivitásnak annyinak kell lennie, hogy az abból eredő sugárdózis minél alacsonyabb legyen, szem előtt tartva az elérhető diagnosztikai eredményt.
Összefüggés van az ionizáló sugárzásnak történő kitettség és a rák indukciója, valamint öröklődő betegségek kialakulása között. A jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a diagnosztikus nukleáris medicina eljárásai esetén az ilyen nemkívánatos hatások az alacsony sugárzási dózis miatt alacsony arányban fordulnak elő.
A legtöbb, nukleáris medicina eljárást alkalmazó diagnosztikai vizsgálat során a sugárzási dózis (EDE) kevesebb, mint 20 mSv.
4.9 Túladagolás
99mTc albumin nanokolloid adagolása után a radioaktivitásból eredő túladagolás mérséklésére gyakorlatilag nincs kielégítően ajánlható javallat a környező szövetek sugárterhelésének csökkentésére, mivel az rosszul választódik ki a vizelettel és a faces-szel. A SENTI-SCINT-tel végzett állatkísérletek eredményei szerint túladagolás veszélye nem áll fenn.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: diagnosztikában használt radiofarmakon, mely nem tartalmazza a jelölő izotópot, ATC kód: V09DB03
A diagnosztikus vizsgálatokhoz használt kémiai koncentrációkban a 99mTc-SENTI-SCINT nem mutat farmakodinámiás aktivitást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A SENTI-SCINT Human Serum Albuminból előállított 100-600 nanométer méretű részecskékből álló készítmény. Subcután injektálás esetén a nyirokkapillárisokon keresztül a nyirokerekbe, onnan a nyirokcsomókba kerülnek a fehérjekolloidok, ahol a reticuláris sejtekben akkumulálódnak. A kiválasztás a veséken keresztül történik.
5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A preklinikai vizsgálatok során a kísérleti állatok szerveiben patológiai elváltozás nem volt kimutatható. Az irodalmi adatok nem tesznek említést teratogén, mutagén, carcinogén ill. a reprodukcióra ható toxikus hatásról.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Ón(II)-klorid dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát, dinátrium-hidrogén-foszfát, glükóz, nitrogén gáz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 6 órán belül fel kell használni. A jelzésre használt nátrium-pertecnetát 99mTc injekció minőségének meg kell felelnie a Ph. Eur.-ban leírt követelményrendszernek.
A készlet a gyártástól számított 18 hónapig, a készlet dobozán feltüntetett időpontig használható fel.
6.4 Különleges tárolási előírások
Oxidálószerektől és fénytől védve, legfeljebb 25 oC-on tárolandó.
A jelzés és a felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező. A radioaktív gyógyszerekkel csak megfelelően képzett orvos, gyógyszerész, ill. rendszeres oktatásban részesülő szakember dolgozhat a hazai és nemzetközi sugárvédelmi rendszabályok betartása mellett.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Az érvényben lévő European Pharmacopoeia előírásainak megfelelően 8 ml-es, I. típusú boroszilikát üvegből készült injekciós üveg, steril gumidugóval, alumíniumkupakkal és steril lepattintható műanyag zárólappal lezárva.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Medi-Radiopharma Kft.
2030 Érd, Szamos út 10-12 sz.
Tel.: 06-23-521-261
Fax: 06-23-521 260
e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu
www.mediradiopharma.com
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-8665/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1999. szeptember 14. / 2010. február 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. november 15.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
Felnőtt és gyermek esetében
|
Abszorbeált dózis |
||||||
|
Szervek |
Felnőtt μGy/MBq |
15 éves μGy/MBq |
10 éves μGy/MBq |
5 éves μGy/MBq |
1 éves μGy/MBq |
újszülött μGy/MBq |
|
Máj |
16,0 |
20,3 |
30,2 |
42,2 |
75,6 |
161 |
|
Húgyhólyag fala |
9,96 |
13,2 |
18,6 |
27,5 |
50,0 |
111 |
|
Epehólyag fala |
8,08 |
10,1 |
15,2 |
22,7 |
31,4 |
73,0 |
|
Hasnyálmirigy |
6,37 |
7,98 |
11,9 |
18,0 |
30,8 |
63,6 |
|
Mellékvese |
6,31 |
7,71 |
11,4 |
16,3 |
28,2 |
59,0 |
|
Méh |
5,82 |
7,16 |
10,9 |
16,4 |
28,5 |
58,9 |
|
Petefészek |
5,75 |
6,51 |
11,5 |
18,1 |
20,7 |
46,6 |
|
Vörös csontvelő |
5,72 |
6,63 |
10,3 |
16,8 |
34,0 |
95,7 |
|
Csontfelszín |
5,68 |
6,86 |
10,9 |
16,3 |
36,1 |
95,7 |
|
Vastagbél felső szakaszának fala |
5,57 |
7,22 |
10,8 |
17,3 |
28,2 |
60,1 |
|
Vékonybél |
5,51 |
6,88 |
10,5 |
16,1 |
27,7 |
58,7 |
|
Vesék |
5,41 |
6,64 |
10,1 |
15,0 |
25,5 |
54,7 |
|
Szív fala |
5,32 |
6,69 |
9,90 |
14,6 |
25,5 |
54,5 |
|
Vastagbél alsó szakaszának fala |
5,20 |
6,56 |
10,3 |
14,9 |
26,9 |
53,4 |
|
Gyomor |
4,93 |
6,60 |
10,6 |
15,2 |
26,6 |
56,8 |
|
Tüdő |
4,68 |
5,99 |
8,70 |
13,1 |
23,2 |
49,8 |
|
Egésztest |
4,48 |
5,49 |
8,42 |
13,0 |
23,3 |
52,4 |
|
Csecsemő-mirigy |
4,20 |
5,33 |
7,79 |
12,0 |
21,5 |
46,6 |
|
Lép |
4,11 |
5,44 |
8,27 |
12,1 |
20,9 |
45,3 |
|
Pajzsmirigy |
4,05 |
5,14 |
8,14 |
13,0 |
23,1 |
49,5 |
|
Izom |
3,96 |
4,91 |
7,40 |
11,2 |
20,7 |
46,6 |
|
Herék |
3,49 |
5,58 |
7,83 |
11,0 |
19,4 |
43,8 |
|
Agy |
3,34 |
4,17 |
6,77 |
10,9 |
19,2 |
43,0 |
|
Mell |
3,05 |
3,87 |
5,63 |
8,89 |
16,8 |
38,0 |
|
Bőr |
2,69 |
3,23 |
5,14 |
8,20 |
15,2 |
35,9 |
A dózis kalkuláció a standard MIRD módszerrel (MIRD Pamphlet No.1 Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az Effektív Dózis Equivalencia (EDE) értékének megadása az ICRP 53-ban leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).
Ez az érték felnőttekre 6.24 x 10-3 mSv/MBq, míg 15, 10, 5, 1 éves gyermekekre és újszülöttekre a következők: 7.64 x 10-3 mSv/MBq, 1.47 x 10-2 mSv/MBq, 2.05 x 10-2 mSv/MBq, 3.41 x 10-2 mSv/MBq and 7.32 x 10-2 mSv/MB.
Terhes nők esetében
|
Abszorbeált dózis |
||||
|
Szervek |
nő μGy/MBq |
3 hónapos μGy/MBq |
6 hónapos μGy/MBq |
9 hónapos μGy/MBq |
|
Mell |
358 |
358 |
358 |
358 |
|
Szív fala |
20,00 |
20,0 |
21,1 |
21,1 |
|
Csecsemőmirigy |
10,30 |
10,3 |
9,16 |
9,16 |
|
Tüdő |
8,11 |
8,11 |
8,39 |
8,39 |
|
Egésztest |
4,22 |
4,22 |
4,09 |
4,14 |
|
Csontfelszín |
3,04 |
3,04 |
3,04 |
3,04 |
|
Bőr |
2,78 |
2,78 |
2,88 |
2,93 |
|
Máj |
2,93 |
2,93 |
3,44 |
3,44 |
|
Gyomor |
2,68 |
2,68 |
3,31 |
3,31 |
|
Hasnyálmirigy |
2,57 |
2,57 |
2,53 |
2,53 |
|
Mellékvese |
2,05 |
2,05 |
2,03 |
2,03 |
|
Vörös csontvelő |
1,89 |
1,89 |
1,89 |
1,89 |
|
Izom |
1,74 |
1,74 |
1,75 |
1,80 |
|
Lép |
1,72 |
1,72 |
1,71 |
1,71 |
|
Epehólyag fala |
1,47 |
1,47 |
1,61 |
1,61 |
|
Pajzsmirigy |
1,24 |
1,24 |
1,25 |
1,25 |
|
Vesék |
0,82 |
0,82 |
0,81 |
0,81 |
|
Vastagbél felső szakaszának fala |
0,49 |
0,49 |
1,59 |
1,78 |
|
Vékonybél |
0,32 |
0,32 |
0,57 |
1,93 |
|
Méh |
0,127 |
0,126 |
0,641 |
0,830 |
|
Magzat |
0,158 |
0,580 |
0,710 |
|
|
Placenta |
1,26 |
1,56 |
||
|
Vastagbél alsó szakaszának fala |
0,117 |
0,117 |
0,360 |
0,270 |
|
Petefészek |
0,117 |
0,117 |
0,139 |
0,142 |
|
Agy |
0,103 |
0,103 |
0,103 |
0,103 |
|
Hólyag fala |
0,081 |
0,081 |
0,088 |
0,082 |
A dózis kalkuláció a standard MIRD módszerrel (MIRD Pamphlet No.1 Society of Nuclear Medicine, 1976) történt. Az Effektív Dózis Equivalencia (EDE) értékének megadása az ICRP 53-ban leírtak alapján történt (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988)
Ez az érték nőkre 5.74 x 10-2 mSv/MBq, míg terhes nőkre, valamint 3, 6, és 9 hónapos újszülöttekre 5.74 x 10-2 mSv/MBq,
5.76 x 10-2 mSv/MBq és 5.76 x 10-2 mSv/MBq.
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
A jelzés módja
A liofilizátumot tartalmazó üveget helyezzük egy 3 mm falvastagságú ólomtokba, majd aszeptikus körülmények között, steril injekciós fecskendővel a kívánt aktivitású steril 99mTc-pertechnetátot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomjuk (térfogat 1-5 ml). Mielőtt a tűt az üvegből kihúznánk, szívjunk a fecskendőbe az ampullában lévő nitrogén gázból 1-5 cm3-t, hogy kiegyenlítsük a benne lévő nyomást. Levegőző tűt ne használjunk. Rázogassuk az üveget, amíg a liofilizátum feloldódik, 20-25 oC-on 20 percig állni hagyjuk, miközben időnként ismételten összerázzuk. Töltsük ki a mellékelt címkét és ragasszuk az üvegre.
Minőségellenőrzés
Módszer: felszálló vékonyréteg kromatográfia
Szükséges anyagok és oldatok:
1. 2.0x20 cm Szilikagél réteg (Kieselgel 60 DC-Alufolien)
2. Futtató elegy: Aceton
3. Futtató kád
4. Fecskendő, tű, olló csipesz, aktivitásmérő készülék
Kivitelezés
1. Öntsünk a futtatókádba a futtatóelegyből kb 2 cm mélységben
2. A vizsgálandó mintából és a 99mTc-pertechnetát oldatból, mint referencia oldatból cseppentsünk kis mennyiséget (kb. 5-10 µl) a kromatográfiás réteg 3. centiméterére, szárítsuk meg és helyezzük függőlegesen a futtató kádba, majd a kádat fedjük le. A vékonyréteget úgy helyezzük az oldószerbe, hogy a mérendő minta (a felcseppentés helye) az oldószer szint felett helyezkedjen el.
3. Az oldószer felfutását követően a vékonyréteget kivesszük a futtató kádból, megszárítjuk, majd 1 cm-es darabokra vágjuk. Mind a vékonyréteg behelyezésekor, mind a felvágáskor használjunk csipeszt.
4. A csíkok aktivitását NK-350–es scalerhez kapcsolt automata mintaváltón mérjük meg.
5. Az acetonban történt kifejlesztés során a jelzett anyag a startponton marad (Rf=0.0), míg a kötetlen pertechnetát az oldószer frontjával vándorol (Rf=0.9-1.0).
6. Aktivitásmérés után meghatározzuk, hogy a vékonyrétegen lévő összaktivitás hány %-a kötődik a hordozó molekulához, illetve hány %-a van jelen szabad pertechnetátként és egyéb radioaktív szennyezőként.
Jelzési hatásfok meghatározása:
Aktivitás értékek (cpm) Rf =0.0-nál
99mTc-SENTI-SCINT (%) = ------------------------------------------ x100
Vékonyréteg összaktivitása (cpm)
Radiokémiai szennyezők mértékének meghatározása:
Aktivitás értékek (cpm) Rf=1.0-nál
Radiokémiai szennyezők (%) = -----------------------------------------x100
Vékonyréteg összaktivitása (cpm)
7. A jelzési hatásfok nem lehet kevesebb, mint 90%, valamint a radioaktív szennyezők összmennyisége nem haladhatja meg a 10%-ot.