1. A GYÓGYSZER NEVE
Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 mg (0,1 m/m%) adapalént és 25 mg (2,5 m/m%) vízmentes benzoil-peroxidnak megfelelő, víztartalmú benzoil-peroxidot tartalmaz grammonként.
Ismert hatású segédanyagok:
40 mg/g (4,0 m/m%) propilénglikol (E1520), 3 mg/g (0,3 m/m%) poliszorbátok.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gél.
Fehér vagy enyhén halványsárga, átlátszatlan, homogén gél.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer az acne vulgaris külsőleges kezelésére javallott, amennyiben a bőrön comedók, papulák és pustulák vannak jelen (lásd 5.1 pont).
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél felnőttek, serdülők és 9 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A gélt naponta egyszer, este kell felvinni a teljes, acnéval érintett területre, tiszta és száraz bőrre. A gélt vékony filmrétegben, ujjbeggyel kell felvinni, elkerülve a szemeket és az ajkat (lásd 4.4 pont).
Ha irritáció jelentkezik, a betegnél nem comedogén hidratáló alkalmazását, a gyógyszer kevésbé gyakori (például másnaponta történő) alkalmazását, vagy a gyógyszer alkalmazásának átmeneti vagy teljes felfüggesztését kell elrendelni.
A kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatározni a klinikai állapot alapján. A klinikai javulás korai jelei általában 1-4 hetes kezelés után lépnek fel.
Az adapalén/benzoil-peroxid biztonságosságát és hatásosságát 9 éves kor alatti gyermekek esetében nem vizsgálták.
Az alkalmazás módja
Kizárólag bőrön történő alkalmazásra.
A beteget figyelmeztetni kell, hogy a gyógyszer alkalmazása után mosson kezet.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Terhesség (lásd 4.6 pont).
- Nők esetében a terhesség tervezése (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gélt nem szabad károsodott, fizikailag sérült bőrön (vágásokon vagy horzsolásokon), ekcémás vagy napégett bőrön alkalmazni.
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél nem kerülhet szembe, szájba, orrjáratokba vagy nyálkahártyákra. Ha a készítmény a szembe kerül, langyos vízzel azonnal ki kell mosni a szemet.
Ha a készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenységre utaló reakció fordul elő, a készítmény alkalmazását abba kell hagyni.
A túlzott napfényt vagy UV-sugárzást kerülni kell.
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél ne kerüljön érintkezésbe színes anyagokkal, például hajjal és színes textíliával, mivel ezeket kifehérítheti, illetve elszínezheti.
Ez a gyógyszer 40 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként (ami 4 m/m%-nak felel meg), amely bőrirritációt okozhat.
Ez a gyógyszer poliszorbátokat tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak.
Ez a gyógyszer legfeljebb 2,5 mg benzoesavat tartalmaz grammonként, ami a benzoil-peroxid bomlásterméke. A benzoesav helyi irritációt okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az adapalénnel és benzoil-peroxiddal szerzett korábbi tapasztalatok alapján nincs ismert kölcsönhatás egyetlen más olyan gyógyszerrel sem, amelyet a géllel egyidejűleg, a bőrön lehetne alkalmazni. Azonban más retinoidokat vagy benzoil-peroxidot vagy hasonló hatásmódú gyógyszereket nem szabad egyidejűleg alkalmazni. Óvatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok használata esetén, mivel ezek a készítmény irritáló hatását fokozhatják.
Az adapalén emberi bőrön keresztüli felszívódása kismértékű (lásd 5.2 pont), ezért a szisztémás gyógyszerekkel valószínűleg nincsen kölcsönhatása.
A benzoil-peroxid emberi bőrön keresztül történő penetrációja kismértékű, és a hatóanyag teljes mértékben metabolizálódik benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik. Ezért nem valószínű, hogy a benzoesav szisztémás gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A retinoidok szájon át történő alkalmazását veleszületett rendellenességekkel hozták összefüggésbe. A helyileg alkalmazott retinoidok, előírás szerinti alkalmazásáról általában feltételezik, hogy alacsony szisztémás expozíciót okoz, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (pl. károsodott bőrbarrier, túlzott gyógyszeralkalmazás), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek.
Terhesség
Az adapalén/benzoil-peroxid ellenjavallt terhesség alatt, vagy terhességet tervező nőknél (lásd 4.3 pont).
A helyileg alkalmazott adapalén terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatkísérletekben per os bevitel esetén nagy szisztémás expozíció mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
Az adapalén és benzoil-peroxid terhesség alatti lokális alkalmazásával a klinikai tapasztalat korlátozott.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyben állatoknál vagy embernél az anyatejbe való átjutást értékelték volna az adapalén és benzoil-peroxid gél bőrön történő alkalmazását követően.
Nem várható a szoptatott gyermekre gyakorolt hatás, mivel a szoptató anyánál a gyógyszer szisztémás expozíciója elhanyagolható. A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél szoptatás időszakában is alkalmazható.
A csecsemő kontakt expozíciójának elkerülése érdekében a gél mellkas bőrén történő alkalmazását a szoptatás időszakában kerülni kell.
Termékenység
Az adapalén és benzoil-peroxid géllel nem végeztek emberi termékenységre vonatkozó vizsgálatokat.
Ugyanakkor sem az adapalénnel, sem a benzoil-peroxiddal kapcsolatban nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást a patkányoknál végzett reprodukciós vizsgálatok során (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem értelmezhető.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél az alkalmazás helyén az alábbi mellékhatásokat okozhatja:
|
Szervrendszeri kategória |
Gyakoriság |
Gyógyszer mellékhatás |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Szemhéjoedema |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Anafilaxiás reakció |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Szorító érzés a torokban, dyspnoe |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Gyakori (≥1/100 – <1/10) |
Száraz bőr, irritatív kontakt dermatitis, bőrirritáció, égő érzés a bőrön, erythema, bőrhámlás |
|
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) |
Pruritus, napégés |
|
|
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Allergiás kontakt dermatitis, arcduzzanat, bőrfájdalom (szúró érzés), hólyagok (vesiculák) kialakulása, a bőr elszíneződése (hiperpigmentáció és hipopigmentáció), urticaria, égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén** |
*Forgalomba hozatalt követő adatok
**A legtöbb esetben az „égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén” felületes égés volt, de jelentettek másodfokú égést és súlyos égési reakciókat is.
Ha a gyógyszer alkalmazását követően bőrirritáció jelentkezik, annak intenzitása általában enyhe vagy közepes fokú, lokális tolerálhatósági jelekkel és tünetekkel (erythema, bőrszárazság, hámlás, égő érzés és bőrfájdalom [szúró fájdalom]) jár; maximumát az első hét alatt éri el, majd spontán megszűnik.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gélt kizárólag naponta egyszer szabad a bőrön alkalmazni.
Véletlen lenyelés esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Acne-ellenes készítmények localis alkalmazásra, retinoidok az acne localis kezeléséhezhez
ATC-kód: D10AD53
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gél két hatóanyag kombinációja, melyek különböző, de egymást kiegészítő hatásmechanizmus révén fejtik ki hatásukat.
- Adapalén: az adapalén egy kémiailag stabil naftoesav-származék, melynek retinoidszerű aktivitása van. A biokémiai és farmakológiai profil vizsgálatok kimutatták, hogy az adapalén az acne vulgaris patogenezisére hat: a sejtdifferenciálódás és keratinizáció hatásos modulátora, és gyulladásgátló tulajdonságai is vannak. Hatásmechanizmusát tekintve az adapalén a specifikus retinsav-magreceptorokhoz kötődik. A jelenlegi bizonyítékok alapján a helyileg alkalmazott adapalén normalizálja a follicularis epithelsejtek differenciálódását, ami a microcomedo-képződés csökkenését eredményezi. Az adapalén in vitro vizsgálati modellben gátolja a humán polymorphonuclearis leukocyták kemotaktikus (direkcionális) és kemokinetikus (random) válaszait; illetve az arachidonsav gyulladásos mediátorokká átalakulását is gátolja. In vitro vizsgálatok kimutatták az AP-1 faktorok gátlását és a toll-szerű receptor 2 expressziójának a gátlását. Ez a profil arra utal, hogy az adapalén visszaszorította az acne kialakulásának sejtmediálta gyulladásos komponensét.
- Benzoil-peroxid: A benzoil-peroxidnak igazolt antimikrobiális aktivitása van; ez különösen a Cutibacterium acnes ellen jelentkezik, amely kórosan jelen van az acne által érintett pilosebaceus egységben. A benzoil-peroxid hatásmechanizmusára magyarázatul szolgál a vegyület erős lipofil jellege, amely lehetővé teszi, hogy az epidermisen áthaladva bejusson a pilosebaceus egységben található baktériumok és keratinociták sejtmembránjába. A benzoil-peroxidot elismerten nagyon hatásos, széles spektrumú antibakteriális szerként alkalmazzák az acne vulgaris kezelésében. Baktericid hatását igazoltan azáltal fejti ki, hogy szabad gyököket termel, amelyek oxidálják a fehérjéket és egyéb nélkülözhetetlen sejtalkotókat a baktériumok sejtfalában. A benzoil-peroxid minimális gátló koncentrációja baktericid hatású, és egyaránt hatásosnak bizonyult antibiotikumokra érzékeny és antibiotikumokra rezisztens C. acnes törzseknél. Ezen túl kimutatták, hogy a benzoil-peroxidnak exfoliatív és keratolitikus hatása is van.
Az adapalén és benzoil-peroxid klinikai hatásossága 12 éves és idősebb betegeknél
Az acne vulgaris kezelésére naponta egyszer alkalmazott adapalén/benzoil-peroxid gél biztonságosságát és hatásosságát két hasonló elrendezésű, 12 hetes, multicentrikus, kontrollos klinikai vizsgálat során határozták meg, melyek acnés betegeknél az adapalén/benzoil-peroxid gélt az egyes hatóanyagokkal, valamint a gél készítményalappal (vehiculummal) hasonlították össze. Az 1. és 2. vizsgálatba összesen 2185 beteget vontak be. A két vizsgálatban a betegek nemek szerinti megoszlása körülbelül 49% férfi és 51% nő volt; életkora legalább 12 év (átlagos életkor: 18,3 év; tartomány 12–50 év); a vizsgálat kezdetekor 20‑50 gyulladásos és 30‑100 nem gyulladásos elváltozásuk volt.
A betegek naponta egyszer, este kezelték az arcukat és a más, acnéval érintett területeket – szükség szerint.
A hatásossági kritériumok az alábbiak voltak:
- a sikeres kezelés aránya, a 12. héten a vizsgálatot végző globális értékelése (Investigator’s Global Assessment [IGA]) alapján az elváltozásoktól mentesként és majdnem mentesként értékelt betegek százalékos aránya;
- a vizsgálat kezdetéhez képest a 12. héten bekövetkező változás abszolút és százalékos értéke: a gyulladásos léziók számában, nem gyulladásos léziók számában és a teljes léziószámban.
Az egyes vizsgálatok esetében kapott hatásossági eredményeket az 1. táblázat, az összesített eredményeket a 2. táblázat mutatja. Mindkét vizsgálatban kimutatták, hogy az adapalén/benzoil-peroxid gél hatásosabb, mint az egyes hatóanyagok önmagukban, vagy mint a gél készítményalap. Összességében, az adapalén/benzoil-peroxid gél nettó kedvező hatása (aktív kar mínusz a vehiculumkar) nagyobb volt, mint az egyedi összetevők nettó kedvező hatásainak összege, ami arra utal, hogy ezeknél a vegyületeknél a terápiás hatás potencírozódik fix dózisú kombinációban történő alkalmazás esetén. A gyulladásos elváltozások számát tekintve az adapalén/benzoil-peroxid gél korai terápiás hatását következetesen észlelték az 1. és a 2. vizsgálat során már egy hetes kezelés után is. A nem gyulladásos elváltozások (nyitott és zárt comedók) esetén a kezelés első és negyedik hete között jelentkezett észlelhető terápiás válasz. Az acnes nodulusokon kedvező hatást nem igazoltak.
1. táblázat Klinikai hatásosság két összehasonlító vizsgálat során
|
1. vizsgálat |
||||
|
1. vizsgálat 12. hét LOCF; ITT |
Adapalén+BPO N=149 |
Adapalén N=148 |
BPO N=149 |
Vehiculum N=71 |
|
Sikeres kezelés (elváltozásoktól mentes, majdnem mentes) |
41 (27,5%) |
23 (15,5%) p=0,008 |
23 (15,4%) p=0,003 |
7 (9,9%) p=0,002 |
|
Csökkenés medián értéke (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
Gyulladásos léziók száma |
17 (62,8%) |
13 (45,7%) p<0,001 |
13 (43,6%) p<0,001 |
11 (37,8%) p<0,001 |
|
Nem gyulladásos léziók száma |
22 (51,2%) |
17 (33,3%) p<0,001 |
16 (36,4%) p<0,001 |
14 (37,5%) p<0,001 |
|
Összes lézió száma |
40 (51,0%) |
29 (35,4%) p<0,001 |
27 (35,6% p<0,001 |
26 (31,0%) p<0,001 |
|
2. vizsgálat |
||||
|
2. vizsgálat 12. hét LOCF; ITT |
Adapalén+BPO N=415 |
Adapalén N=420 |
BPO N=415 |
Vehiculum N=418 |
|
Sikeres kezelés (elváltozásoktól mentes, majdnem mentes) |
125 (30,1%) |
83 (19,8%) p<0,001 |
92 (22,2%) p=0,006 |
47 (11,3%) p<0,001 |
|
Csökkenés medián értéke (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
Gyulladásos léziók száma |
16 (62,1%) |
14 (50,0%) p<0,001 |
16 (55,6%) p=0,068 |
10 (34,3%) p<0,001 |
|
Nem gyulladásos léziók száma |
24 (53,8%) |
22 (49,1%) p=0,048 |
20 (44,1%) p<0,001 |
14 (29,5%) p<0,001 |
|
Összes lézió száma |
45 (56,3%) |
39 (46,9%) p=0,002 |
38 (48,1%) p<0,001 |
24 (28,0%) p<0,001 |
2. táblázat Klinikai hatásosság az összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményeinek összesítése alapján
|
Adapalén+BPO N=564 |
Adapalén N=568 |
BPO N=564 |
Vehiculum N=489 |
|
|
Sikeres kezelés (elváltozásoktól mentes, majdnem mentes) |
166 (29,4%) |
106 (18,7%) |
115 (20,4%) |
54 (11,1%) |
|
Csökkenés medián értéke (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
Gyulladásos léziók száma |
16,0 (62,1) |
14,0 (50,0) |
15,0 (54,0) |
10,0 (35,0) |
|
Nem gyulladásos léziók száma |
23,5 (52,8) |
21,0 (45,0) |
19,0 (42,5) |
14,0 (30,7) |
|
Összes lézió száma |
41,0 (54,8) |
34,0 (44,0) |
33,0 (44,9) |
23,0 (29,1) |
Az adapalén/benzoil-peroxid gél klinikai hatásossága 9‑11 éves gyermekeknél
Egy gyermek betegeknél végzett klinikai vizsgálatban 285, acne vulgarisban szenvedő 9‑11 éves gyermek (az alanyok 53%-a volt 11 éves, 33%-a volt 10 éves és 14%-a volt 9 éves) vett részt, akiknél az IGA-skála pontértéke 3 volt (közepesen súlyos betegség), és az összes lézió (tehát a nem gyulladásos és/vagy gyulladásos elváltozások) száma az arcon (az orrot is beleértve) legalább 20, de nem több mint 100 volt a vizsgálat kezdetekor. A gyermekeket naponta egyszer kezelték adapalén/benzoil-peroxid géllel 12 héten át.
A vizsgálat eredményei alapján azt a következtetést vonták le, hogy ebben a specifikus, fiatalabb korcsoportban az adapalén/benzoil-peroxid gél hatásossági és biztonságossági profilja facialis acne kezelése során szignifikáns hatásosságra és elfogadható tolerálhatóságra utal, ami összhangban van azokkal az eredményekkel, melyeket más pivotális (kulcsfontosságú) vizsgálatok során észleltek acne vulgarisban szenvedő, legalább 12 éves alanyoknál. Az adapalén/benzoil-peroxid géllel a gél készítményalaphoz képest elért korai terápiás hatás az összes elváltozás (gyulladásos, nem gyulladásos és összes lézió) esetében a kezelés első hetében jelentkezett és fennállt a 12. hétig.
|
3. vizsgálat |
||
|
12. hét LOCF; ITT |
Adapalén+BPO N=142 |
Vehiculum N=143 |
|
Sikeres kezelés (elváltozásoktól mentes, majdnem mentes) |
67 (47,2%) |
22 (15,4%) |
|
Csökkenés medián értéke (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||
|
Gyulladásos léziók száma |
6 (62,5%) |
1 (11,5%) |
|
Nem gyulladásos léziók száma |
19 (67,6%) |
5 (13,2%) |
|
Összes lézió száma |
26 (66,9%) |
8 (18,4%) |
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az adapalén/benzoil-peroxid gél farmakokinetikai (PK) tulajdonságai hasonlóak az önmagában alkalmazott 0,1%-os adapalén gél PK profiljához.
Egy 30 napig tartó klinikai PK vizsgálatban, amelyet olyan acnés betegek bevonásával végeztek, akiknél maximális dózisok (napi 2 gramm gél) felvitele mellett vizsgálták vagy a fix dózisú kombinációs gélt, vagy az azonos gyógyszerformájú 0,1%-os adapalén gélt, az adapalén a plazmaminták többségében nem volt mérhető (a kimutathatóság alsó határa 0,1 ng/ml volt). Alacsony adapalén-szintet (0,1 és 0,2 ng/ml közötti cmax-értéket) mértek adapalén/benzoil-peroxid géllel kezelt két beteg vérmintájában, illetve 0,1%-os adapalén géllel kezelt három beteg mintájában. A fix dózisú kombinációs csoportban mért legnagyobb adapalén AUC0-24h-érték 1,99 ng×óra/ml volt.
Ezek az eredmények hasonlóak a 0,1% adapalén-tartalmú készítményekkel végzett korábbi klinikai PK vizsgálatok során szerzettekhez, melyeknél az adapalén szisztémás expozíciója következetesen alacsony volt.
A benzoil-peroxid bőrön keresztüli penetrációja kismértékű; a hatóanyag a bőrön alkalmazva teljes mértékben átalakul benzoesavvá, ami gyorsan eliminálódik.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, fototoxicitási vagy karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Az adapalénnel patkánynál és nyúlnál per os és dermális alkalmazással végeztek reproduktív toxikológiai vizsgálatokat. Nagy szisztémás expozíciók (25 mg/ttkg/nap per os dózis és annál nagyobb) esetén teratogén hatást igazoltak. Alacsonyabb expozíciók esetén (6 mg/ttkg/nap dermális dózis) a bordák és a csigolyák számának a változását észlelték.
Az adapalén/benzoil-peroxid géllel végzett állatkísérletek során a lokális toleranciát és a dermális ismételt adagolású dózistoxicitást vizsgálták patkányoknál, kutyáknál és törpesertéseknél 13 hétig. E vizsgálatok során – ahogy az egy benzoil-peroxidot tartalmazó kombináció esetében várható – helyi irritációt és lehetséges szenzibilizációt mutattak ki. Állatoknál a fix dózisú kombináció ismétlődő dermalis alkalmazása után az adapalén szisztémás expozíciója nagyon alacsony, és konzisztens a klinikai farmakokinetikai adatokkal. A benzoil-peroxid gyorsan és teljesen benzoesavvá alakul a bőrben, és felszívódását követően – korlátozott szisztémás expozíció mellett – kiürül a vizelettel.
Az adapalén reprodukciós toxicitását patkányok termékenységére vonatkozóan, per os adagolás során vizsgálták.
Adapalénnel történő per os kezelést követően 20 mg mg/ttkg/nap dózisig nem tapasztaltak káros hatást a reproduktív teljesítőképességre és a termékenységre, az F1 alom túlélésére, az elválasztásig történő növekedésre és fejlődésre, és a későbbi reproduktív teljesítőképességre.
Egy patkányoknál végzett reprodukciós és fejlődési toxikológiai vizsgálat, amelynél a csoportokban a benzoil-peroxidot szájon át legfeljebb 1000 mg/ttkg/nap (5 ml/ttkg) dózisig alkalmazták, azt mutatta, hogy 500 mg/ttkg/nap dózisig a benzoil-peroxid nem okozott teratogenitást és nem volt hatással a reproduktív funkciókra.
6.1 Segédanyagok felsorolása
propilénglikol (E1520)
glicerin
Sepineo P600
Poloxamer 124
dinátrium-edetát
dokuzát-nátrium
tisztított víz
A Sepineo P600 egy összetett segédanyag, amely a következőkből áll:
akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer (1:1), izohexadekán, poliszorbát 80, szorbitán-oleát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
Első felbontást követően: 6 hónap
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 g-ot tartalmazó tubus.
45 g-ot tartalmazó tubus.
60 g-ot tartalmazó tubus.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Egis Gyógyszergyár Zrt.
1106 Budapest, Keresztúri út 30–38.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24572/01 1×30 g HDPE/LLDPE műanyag tubusban
OGYI-T-24572/02 1×45 g HDPE/LLDPE műanyag tubusban
OGYI-T-24572/03 1×60 g HDPE/LLDPE műanyag tubusban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. május 21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. december 12.