SOL orvosi dinitrogén-oxid 100% v/v cseppfolyósított orvosi gáz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

SOL Orvosi Dinitrogén-oxid, 100% v/v, Cseppfolyósított orvosi gáz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

dinitrogén-oxid (N2O), 100 V/V%

3. GYÓGYSZERFORMA

Cseppfolyósított orvosi gáz

Színtelen, édes illatú inhalációs gáz.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid az oxigénnel ekvimoláris koncentrációban (50 V/V% dinitrogén-oxid és 50 V/V% oxigén) rövid távú, enyhe vagy közepes intenzitású fájdalmak csillapításra alkalmazható, ha gyorsan ható és gyorsan elmúló hatású analgézia szükséges, felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél.

A SOL Orvosi Dinitrogén-oxidot alap érzéstelenítőként használják inhalációs érzéstelenítőkkel vagy intravénás érzéstelenítőkkel kombinálva felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél. Legalább 21 V/V% koncentrációban orvosi oxigént adagolnak hozzá.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Fájdalomcsillapítás

A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid oxigénnel ekvimoláris elegyben alkalmazandó, röviddel az analgetikus hatás szükségessé válása előtt. Az analgetikus hatás 4-5 belélegzés után kezdődik, és 2-3 percen belül eléri a maximális fájdalomcsillapító hatást. A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid alkalmazása a fájdalmas eljárás végéig vagy addig ajánlott, ameddig az analgetikus hatás kívánatos. Az adagolás/belélegzés felfüggesztése után a készítmény hatása néhány percen belül elmúlik.

A beteg egyéni fájdalomcsökkenési reakciójától függően további fájdalomcsillapító szerek alkalmazására is szükség lehet.

A dinitrogén-oxid, fájdalomcsillapítóként oxigénnel ekvimoláris elegyben, nem alkalmazható folyamatosan 1 óránál hosszabb ideig, és nem alkalmazható több mint 15 egymás utáni napon.

Érzéstelenítés

A dinitrogén-oxid az érzéstelenítés eléréséhez használható alap érzéstelenítő szer. A dinitrogén-oxid önmagában, 79 V/V% maximálisan megengedett koncentrációban nem elegendő az érzéstelenítés kiváltásához. Más inhalációs érzéstelenítőkkel kombinálva a dinitrogén-oxid biztosítja mindkét inhalációs érzéstelenítő gyorsított felvételét a „koncentráció és második gáz” néven ismert hatás révén. Az indukciós idő 2-5 perc.

Az indukciós fázis során a dinitrogén-oxid koncentrációja nem lehet több, mint 79 V/V%. Az indukciós fázis után a dinitrogén-oxid alap érzéstelenítő szerként szükséges mennyisége 50 és 70 V/V% között van, orvosi oxigénnel kiegészítve. A második inhalációs érzéstelenítő szükséges mennyisége minimális alveoláris koncentrációjának (minimal alveolar concentration, MAC) mintegy 1%-ával csökken a belélegzett dinitrogén-oxid minden 1 V/V%-nyi térfogatára. A dinitrogén-oxid és a kiegészítő inhalációs érzéstelenítő fenntartó adagjait lásd a vonatkozó kísérőirataiban.

Intravénás érzéstelenítővel való kombinálása esetén a dinitrogén-oxid minimális alveoláris koncentrációjának (körülbelül 105 V/V%) elméleti értéke alapján előre számítjuk ki az intravénás érzéstelenítő csökkentett adagját, és ezt alkalmazzuk. A dinitrogén-oxid belélegzett koncentrációja nem haladhatja meg a 70 V/V%-ot és a klinikai paraméterek függvényében kell beállítani.

A folyamatos dinitrogén-oxid-expozíció (>24 óra) növeli a csontvelő-depresszió kockázatát.

Túladagolás esetén az oxigénkoncentrációt növelni kell (lásd 4.9 pont).

Az alkalmazás módja

Inhalációs alkalmazásra.

A dinitrogén-oxid csak legalább 21% oxigénnel való elegyítése után adható be, megfelelő felszerelést és jól illeszkedő maszkot alkalmazva.

A dinitrogén-oxid csak megfelelően képzett személyek által, a helyi előírásoknak megfelelően adagolható. A dinitrogén-oxid csak akkor alkalmazható, ha rendelkezésre áll a megfelelő felszerelés, amellyel biztosítható a légutak átjárhatósága, és amennyiben szükséges, kardiopulmonáris újraélesztés indítható.

Beadását megfelelően képzett személyzetnek kell végeznie jól szellőző helyiségekben, például dupla maszkos gázelszívókat használva. A dupla orrmaszk használata fogászati műtét esetén ajánlott. Mentőautókban a beadásra szolgáló berendezést egy elszívó rendszerhez lehet csatlakoztatni, vagy kettős maszkot és egy szájmaszkot lehet használni. Be kell tartani a dinitrogén-oxid beadására vonatkozó jelenlegi foglalkoztatási irányelveket és jogszabályokat, különösen a várandós személyzet vonatkozásában.

Ha a műtőtermen kívül használnak dinitrogén-oxidot, fokozott kockázata van az eszméletvesztésnek és kómának. Ilyen helyzetekben a dinitrogén-oxid alkalmazása fájdalomcsillapítóként csak 50% oxigénnel való ekvimoláris koncentrációban elfogadható. Az alkalmazott berendezést úgy kell beállítani, hogy 50%-nál nagyobb mennyiséget tartalmazó elegyeket ne lehessen beadni.

Gyermekek és serdülők

A dinitrogén-oxid újszülötteknél való alkalmazásáról kevés adat áll rendelkezésre, és ezért újszülötteknél való alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

- Azon betegek, akiknek 100%-os orvosi oxigénnel való lélegeztetése javallott.

- Szív-tüdő géppel végzett kardiopulmonáris bypass vagy szív-tüdő gép nélkül végzett koronária bypass műtéteket követően.

- Fájdalomcsillapításra, amennyiben a beteg nincs teljesen tudatánál vagy csökkent az együttműködésre és az utasítások követésére való képessége, mivel dinitrogén-oxiddal való szedálás a természetes védekezőreflexek romlását vonhatja maga után.

- Gázt tartalmazó testüregekkel társuló betegségek (pneumothorax, hólyagos emphysema, keszonbetegség vagy dekompressziós betegség, szabad levegő a hasban).

- Koponyaűri nyomás fokozódása.

- Heveny bélelzáródás.

- Arcsérülés azon a részen, ahol a maszkot ráhelyezik az arcra.

- Intraocularis gázinjekció után (SF6, C3F8), a gázbuborékok továbbterjedésének kockázata miatt, ami vakságot okozhat.

- Diagnosztizált, de kezeletlen B12-vitamin-hiány vagy folsavhiány (a korai terhességet is ideértve), vagy ezen vitaminok metabolizmusában szerepet játszó enzimrendszer diagnosztizált genetikai rendellenessége.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az alkalmazás előtt a beadásra szolgáló berendezésből ki kell zárni a nitrogént az indukcióhoz általában használt nagy dinitrogén-oxid-koncentráció miatt. A beteget egyidejűleg hiperventilálni kell oxigénnel.

A belélegzett gázelegyben az oxigénfrakciót (FiO2) legalább 21%-os értéken kell tartani az indukciós fázisban. A gyakorlatban gyakran használt FiO2 alsó küszöbérték 30%. A belélegzett oxigénfrakció szükség esetén 100%-ra növelhető. Az oxigéntenziót 8,0 kPa vagy 60 Hgmm felett kell tartani, >90%-os oxigéntelítettséggel. A rendszeres monitorozás az artériás oxigéntenzió (PaO2) mérésével vagy pulzus oximetria használatával (artériás oxigéntelítettség – SpO2) és klinikai értékelés segítségével kötelező. A cél azon hatékony oxigénkoncentráció elérése a belélegzett levegőben, amely az adott beteg esetében a lehető legkisebb.

Váratlan cianózis esetén oxigént és dinitrogén-oxidot beadó készülékkel végzett érzéstelenítés során első lépésben le kell állítani a dinitrogén-oxid áramlását.

Ha a cianózis nem múlik el gyorsan, a beteget levegővel teli zacskóból kell lélegeztetni. Ha a cianózis visszatér, a kezelőben abba kell hagyni a kezelést és a túlnyomáscsökkentő szelepen adagolt gázokat elemezni kell.

A dinitrogén-oxid/oxigén elegy alkalmazásának leállítása után hypoxia alakulhat ki a dinitrogén-oxidnak a szervezetből a tüdőbe történő kiválasztódása eredményeként. A dinitrogén-oxid alkalmazásának abbahagyása után ajánlott átmenetileg a 100%-os orvosi oxigénnel való lélegeztetés.

Az oxigéntenzió és -telítettség monitorozását a dinitrogén-oxid alkalmazásának befejezése után 15 percig kell folytatni.

A dinitrogén-oxid ismételt alkalmazás vagy expozíció esetén addikciót okozhat. Körültekintés szükséges azon betegek esetében, akiknek kórtörténetében ismerten gyógyszerrel való visszaélés szerepel, illetve azoknál az egészségügyi szakembereknél, akik munkájuk során dinitrogén-oxid-expozíciónak vannak kitéve.

A 6 órát meghaladó folyamatos alkalmazást elővigyázatosan kell végezni a B12-vitamin/folsav metabolizmusára kifejtett gátló hatása (metionin-szintáz gátlása) és ennek klinikai megnyilvánulásai lehetséges kockázata miatt (pl. a megaloblasztos csontvelő-elváltozások, myeloneuropathia és a gerincvelő szubakut kombinált degenerációja).

A dinitrogén-oxid inaktiválja a B12-vitamint, amely a metionin-szintáz kofaktora. Ennek következtében a dinitrogén-oxid tartós alkalmazása befolyásolja a folátanyagcserét és a DNS-szintézis zavarát okozza. A dinitrogén-oxid tartós és gyakori alkalmazása megaloblasztos csontvelő-károsodáshoz, myeloneuropathiához és a gerincvelő szubakut kombinált degenerációjához vezethet. A dinitrogén-oxid nem alkalmazható gondos klinikai felügyelet és a vérkép figyelemmel kísérése nélkül. Ilyen esetekben hematológiai szakvéleményt kell kérni.

A hematológiai vizsgálatnak a vörösvértestek megaloblasztos elváltozását és a neutrofil granulociták hiperszegmentációját is értékelnie kell. Idegrendszeri toxicitás anémia vagy makrocitózis nélkül és normáltartományba eső B12-vitaminszint mellett is előfordulhat. Nem diagnosztizált szubklinikai B12-vitamin-hiányos betegeknél érzéstelenítés során alkalmazott, egyszeri dinitrogén-oxid-expozíciót követően jelentkezett idegrendszeri toxikus hatás.

Rosszul táplált és rossz egészségi állapotú betegeknél ajánlott a megaloblasztos vérszegénység és a neutrofilok hiperszegmentálásának monitorozása.

A dinitrogén-oxid metotrexáttal (MTX) alkalmazva szinergetikus hatással van a folsav anyagcseréjére, amely az MTX tolerálhatóságát csökkentheti. MTX-et szedő betegek számára megfontolandó a dinitrogén-oxid helyett egyéb alternatív kezelési lehetőségek alkalmazása.

A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid dinitrogén-oxid tartalma miatt növelheti a nyomást a középfülben és más, levegővel telt üregekben. (Lásd 4.3 pont).

A dinitrogén-oxid alkalmazását különösen óvatosan kell végezni a következő helyzetekben:

A dinitrogén-oxid alkalmazása növelheti a nyomást a légcsőtubusban lévő ballonban.

Szívelégtelenségben vagy szívbetegségben szenvedő (pl. szívműtét után lévő) betegeknél a szívfunkciók további romlását elkerülendő.

Hipovolaemiás betegek sokk vagy szívelégtelenség miatt (súlyos hypotensio).

Vészes vérszegénységben vagy Crohn-betegségben szenvedő, illetve vegetariánus betegek.

Bleomicinnel kezelt betegek, mivel a megnövekedett oxigénkoncentráció az inhalációs szedálási módszer alkalmazása során a tüdőmérgezés fokozott kockázatával jár.

Sarlósejtes vérszegénység.

Szülés közben, amikor a dinitrogén-oxid és az opiátok együttes alkalmazása nem javallt, mivel eszméletvesztést okozhat.

Intraocularis injekció után elegendő időnek kell eltelnie a látási problémák kockázatának elkerülése érdekében.

A benzodiazepinek együttes alkalmazása a fogászati beavatkozások miatti szorongás ellen, mivel ez eszméletvesztést okozhat.

Különösen szevofluránnal végzett anaesthesia során a csökkent autoregulációs tartalékkal rendelkező betegeknél illetve idegsebészeti beavatkozások alatt előfordulhat az agyi vérkeringés erősödése valamint a vérnyomás, ventilláció és a szívfrekvencia csökkenése.

A dinitrogén-oxid kissé édeskés szagú színtelen gáz; se nem mérgező, se nem gyúlékony, de táplálja az égést, nehezebb a levegőnél és felhalmozódhat az alacsonyan fekvő helyeken.

Ha dinitrogén-oxidot használnak, bizonyos mennyiségű gáz kijut a környezetbe, mivel a beteg kilélegzi. A kettős tömítésű arcmaszkok és a kellően nagy szellőzési sebességek (20×/óra) biztosítják, hogy az átlagos koncentráció a beállított maximálisan megengedett koncentráció (50 ppm vagy 152 mg/m³) alatt maradjon. Az orvosi és mentős személyzet tagjai között csökkent termékenység és veleszületett rendellenességek eseteit jelentették rosszul szellőző helyiségekben történt, ismételt dinitrogén-oxid-expozíciót követően. Ezért különösen a terhes nők utolsó menstruációt követő második és harmadik hónapban történt dinitrogén-oxid csúcsexpozícióját tartják felelősnek. Ha a csúcsexpozíció nem kerülhető el, ezek az alkalmazottak ebben a periódusban nem dolgozhatnak olyan helyeken, ahol ez a csúcsexpozíció előfordulhat. Fontos, hogy a környezeti levegő dinitrogén-oxid-koncentrációját a lehető legalacsonyabban kell tartani, jóval a nemzetileg meghatározott határérték alatt.

Az egészségügyi szakembereknek általában azt tanácsolják, hogy a betegek által kilélegzett levegőt a lehető legrövidebb ideig se lélegezzék be.

Gyermekek és serdülők

Használata újszülötteknél (koraszülötteknél vagy időre születetteknél) nem javasolt.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Farmakokinetikai kölcsönhatásai egyéb gyógyszerekkel nem ismertek.

A dinitrogén-oxid közvetlen kölcsönhatásba lép opioid-receptorokkal (OP2 és OP3 altípusok), GABA-receptorokkal (A-altípus) és glutamát-receptorokkal (NMDA altípus).

Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel való kölcsönhatások ezekkel a kölcsönhatásokkal magyarázhatók.

Minden (inhalációs) érzéstelenítő kölcsönhatásba lép GABA- és glutamát-receptorokkal, és additív hatással van a dinitrogén-oxid nyugtató hatására.

A dinitrogén-oxid csökkenti az inhalációs érzéstelenítők minimális alveoláris koncentráció értékét.

A dinitrogén-oxidot egyéb érzéstelenítők szükséges adagjának csökkentéséhez használják, de az indukciós idő csökkentésére is használhatják inhalációs érzéstelenítők alkalmazásakor.

Az opiátok kiegészítik a dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító és nyugtató hatását.

A benzodiazepinek és a barbiturátok kölcsönhatásba lépnek a benzodiazepin-receptorral és egy alloszterikus kötőhellyel a GABA-receptorkomplexumon, és fokozzák a dinitrogén-oxid hatását.

Hemoglobin-telítetlenség előfordulhat, ha a dinitrogén-oxidot nyugtatókkal kombinálják.

A dinitrogén-oxid fokozza a nem depolarizáló neuromuscularis blokkoló izomrelaxánsok izomlazító hatását (ciszatrakurium, pankurónium, gallamin, tubokurarin, vekurónium).

A dinitrogén-oxid hatással lehet a B12-vitaminra. Ezért a SOL Orvosi Dinitrogén-oxid korlátozott ideig alkalmazható. (Lásd 4.4. pont).

Ez a hatás a dinitrogén-oxid és a B12-vitamin egyidejű alkalmazásának megszakításával elmúlik. A B12-vitamin dinitrogén-oxid általi hatástalanítása a nátrium-nitroprusszid és a metotrexát toxicitásának növekedését okozza. (Lásd 4.3. és 4.4. pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A dinitrogén-oxid terhes nők esetében történő egyszeri alkalmazásáról rendelkezésre álló nagy mennyiségű adat (több mint 1000 eredmény az első trimeszterben) nem utal malformációra és foetalis vagy neonatalis toxicitásra. Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3. pont). A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid 100 %V/V csak akkor alkalmazható a terhesség során, ha ez klinikailag szükséges. Röviddel a szülés előtt történő dinitrogén-oxid-alkalmazás esetén az újszülöttet meg kell vizsgálni a lehetséges mellékhatások tekintetében (lásd 4.4. és 4.8. pont).

Szoptatás

Nem ismert, hogy a dinitrogén-oxid kiválasztódik-e az anyatejbe. Azonban a dinitrogén-oxid rövid távú alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás megszakítását.

Termékenység

A dinitrogén-oxid termékenységgel kapcsolatos hatásait illetően nem állnak rendelkezésre releváns humán adatok. Állatkísérletek eredményei arra utalnak, hogy a dinitrogén-oxid alacsony koncentrációja (≤ 1%) hatással lehet a nő- és hímnemű egyedek termékenységére (lásd 5.3. pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A dinitrogén-oxid befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az egyéb érzéstelenítőkkel vagy fájdalomcsillapítókkal kombinált dinitrogén-oxiddal végzett teljes érzéstelenítés után 24 óráig javasolt mellőzni a gépjárművezetést, illetve a gépek kezelését.

A dinitrogén-oxid fájdalomcsillapításra történő rövid távú alkalmazásának befejezése után a járóbetegeket, akiknek gépjárművet kell vezetniük vagy gépeket kell kezelniük, megfigyelés alatt kell tartani, amíg minden mellékhatás elmúlik és a beteg ugyanolyan éber, mint a dinitrogén-oxid alkalmazása előtt volt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ismert nemkívánatos hatások a különböző szervrendszerek szerint vannak osztályozva. A gyakoriságon alapuló osztályozás nem igazán lehetséges, mivel ezzel kapcsolatban nem végeztek strukturált vizsgálatokat. Ha az irodalom alapján a gyakoriságot ésszerűen fel lehet becsülni, akkor ezt az alábbi áttekintésben jelezzük.

Gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (egyedi esetek) (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Súlyos hematológiai betegségeket (megaloblastos anaemia, granulocytopenia) figyelték meg a 24 óránál hosszabb ideig tartó alkalmazás után. Feltételezhető, hogy legfeljebb 6 órán át tartó egyszeri expozíció nem jár ilyen kockázattal.

Pszichiátriai kórképek:

Pszichózisok, zavartság, szorongásos és euforikus hatások, fejfájás.

Addikció előfordulhat (gyakorisága nem ismert).

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

A helyi agyi vérkeringés és a helyi agyi glükózfelhasználás csökkenése.

Más érzéstelenítőszerrel való kombinálása nélkül pszichodiszlepsziás hatások fordulhatnak elő.

Ez a fajta kombináció megszokott, mivel a dinitrogén-oxid kizárólag a kábító hatásokat közvetíti.

Neurológiai hatások: epilepszia, generalizált görcsrohamok (gyakorisága nem ismert), szedálás, szédülés, megnövekedett koponyaűri nyomás, görcsös paraparesis. Rendkívül magas és gyakori expozíció esetén olyan neurológiai hatásokat jelentettek, mint neuropathia, paraesthesia (olyan érzés, mintha hangyák mászkálnának a bőrön), myeloneuropathia és a gerincvelő szubakut degenerációja (gyakorisága nem ismert).

A nem diagnosztizált szubklinikai B12-vitamin-hiányos betegeknél viszont neurológiai toxicitás előfordult érzéstelenítés céljára alkalmazott egyszeri dinitrogén-oxid-expozíció után.

Testhőmérsékleti hatások: malignus hypothermia és hyperthermia.

Szembetegségek és tünetek:

A szemmozgás sebességnövekedésének csökkenése.

Gázképző gyógyszereket tartalmazó injekció intraokuláris beadása után a szembelnyomás és a szem térfogata átmenetileg növekedett.

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:

A középfül károsodása és dobhártyarepedés.

Szívbetegségek és tünetek:

A dinitrogén-oxid szívritmuszavart, szívelégtelenséget, pulmonalis magas vérnyomást és szisztémás alacsony vérnyomást okozhat.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Apnoe, pneumomediastinum, szubkután emphysema és a reverzibilis bronchiolitishez hasonló tünetek.

Több percig tartó diffúziós hypoxia a dinitrogén-oxid alkalmazásának abbahagyása után.

Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dinitrogén-oxid hypoxaemiát vagy megnövekedett nyáktermelést okozna.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Hányinger és hányás (nagyon gyakori).

A belek és a hasüreg nyomásának és/vagy térfogatának átmeneti növekedése.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

Sárgaság és a májenzimek megnövekedett koncentrációja.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A dinitrogén-oxid túladagolásának következményei heveny oxigénhiányt eredményeznek, és nem kapcsolódnak a dinitrogén-oxid receptor-kölcsönhatásához kapcsolódó hatásokhoz, vagy a B12-vitamin dinitrogén-oxid általi hatástalanításához. Súlyossága és időtartama függvényében az oxigénhiány hypoxiához vagy cianózishoz vezethet.

Túladagolás esetén a dinitrogén-oxid alkalmazását abba kell hagyni és a beteget aktívan vagy passzívan lélegeztetni kell levegővel vagy oxigénnel, amíg az oxigéntelítettség visszaáll a normál értékre.

Különösen hosszú belégzés után visszafordítható neurológiai toxicitás és megaloblasztikus csontvelő-elváltozás is megfigyelhető volt.

5 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb általános érzéstelenítőszerek, ATC kód: N01AX13

A dinitrogén-oxid egy viszonylag gyenge érzéstelenítőszer jó fájdalomcsillapító tulajdonságokkal. A dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító hatása az opioid-receptorokra gyakorolt hatásán, érzéstelenítő hatása a GABA- és glutamát-receptorokra gyakorolt hatásán alapul. A dinitrogén-oxidnak nincs izomlazító hatása. A dinitrogén oxidnak 50%-os koncentrációban fájdalomcsillapító hatása van; érzéstelenítő hatás csak 105%-os (MAC) koncentráció esetén érhető el. Az érzéstelenítő hatás csak intravénás érzéstelenítő vagy egyéb inhalációs érzéstelenítők egyidejű alkalmazásával érhető el. Az 50%-70%-os koncentrációjú dinitrogén-oxid egyéb inhalációs érzéstelenítőkkel kombinálva mintegy felére csökkenti az érzéstelenítéshez szükséges átlagos minimális alveoláris koncentrációt (MAC).

A dinitrogén-oxidnak nincs közvetlen hatása a tüdőműködésre vagy a gázcserére, de van közvetett hatása van a gázcserére, mivel a dinitrogén-oxid jobban oldódik vérben, mint a nitrogén. Ez azt jelenti, hogy a dinitrogén-oxid felvétele a tüdőkbe sokkal gyorsabban megtörténik, mint a nitrogéné, ezért egyéb gázok, az oxigén és bármely egyéb inhalációs érzéstelenítő koncentrációja (parciális nyomásai) növekszik. A dinitrogén-oxid alkalmazásának első fázisa (5 perc) során az egyéb gázok felvétele növekszik, amíg be nem áll az egyensúly a belélegzett és kilélegzett dinitrogén-oxid között. A szén-dioxid nagyobb koncentrációban lesz jelen a kilélegzett levegőben a dinitrogén-oxid alkalmazásának első szakaszában.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az alveoláris gáz és az alveolusokon áthaladó kapilláris vér közötti nyomásfüggő gázcsere következtében a belélegzett dinitrogén-oxid felszívódik. A szisztémás keringés a dinitrogén-oxidot oldott formában szállítja a szervezet minden szövetéhez. Belélegzés után a dinitrogén-oxid gyorsan felszívódik.

Az alveoláris koncentráció 5 percen belül megközelíti a belélegzett koncentrációt. A hatás 2–5 perc után jelentkezik. A vér/gáz megoszlási hányados 0,47.

Eloszlás

A vérrel jól ellátott szövetben, különösen az agyban a koncentráció 5 percen belül megközelíti a belélegzett koncentrációt. A dinitrogén-oxid 35-ször jobban oldódik vérben, mint a nitrogén. Ez azt jelenti, hogy sokkal gyorsabban bejut levegőt tartalmazó zárt üregbe, mint ahogy a nitrogén kidiffundálhatna belőle. Ha az üreg merev falú, a nyomás növekszik; ha a falak nem merevek, a térfogat növekszik. Ebből következnek az olyan ellenjavallatok, mint például a pneumothorax, légembólia és hasüregi szabad levegő esetén való alkalmazás.

Biotranszformáció

A dinitrogén-oxid nem metabolizálódik, az egyetlen átalakulás, amire sor kerül, a B12-vitaminnal való reakció.

Elimináció

A dinitrogén-oxid gyorsan kiürül változatlan formában a tüdőkön keresztül, egy kis része pedig a beleken és a bőrön keresztül ürül ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos farmakológiai, genotoxicitási és a karcinogenitási vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt mutatták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Nem klinikai jellegű adatok alapján, patkányok nagyon alacsony koncentrációjú (≤ 1%) dinitrogén-oxidnak való tartós kitettsége során a készítmény nem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek, ugyanakkor az adatok azt sugallják, hogy a dinitrogén-oxid változást idézhet elő mind a nőstény, mind a hím patkányok termékenységében (kis adagokhoz kapcsolódóan a magzatfelszívódás enyhe növekedése és az élve születések enyhe csökkenése volt megfigyelhető.)

Patkányok nagy koncentrációjú dinitrogén-oxidnak való expozíciója során csökkent termékenységet, fokozott magzati mortalitást, a vetélés fokozott kockázatát, a magzati növekedés csökkenését, csontrendszeri rendellenességet és situs inversust észleltek.

A dinitrogén-oxidnak való rövid távú expozíció visszafordítható károkat tehet az idegsejtekben a hátsó cinguláris/retrospleniális kortexben. További expozíció idegsejthalált eredményezhet. Ezeket a neurotoxikus hatásokat, a sejthalált is beleértve GABA-mimetikus érzéstelenítőkkel lehet megelőzni. A glutamát-receptor (NMDA altípus) blokkolásának időtartama meghatározó tényezőnek tűnik ebben a folyamatban. Nem világos, hogy ezek a hatások előfordulhatnak-e, és ha igen, milyen mértékben, az embereknél, és eddig nem jelentettek ilyen hatásokat, habár a dinitrogén-oxidot több mint 150 éve alkalmazzák.

A dinitrogén-oxid hatástalanítja a B12-vitamint, a metionin-szintáz koenzimjét, a tetrahidrofolát és metionin szintéziséhez szolgáló enzimet, amelyek a DNS szintézishez és a szervezet metilációs folyamataihoz szükségesek.

6 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

- A gázpalackok -20 °C és +65 °C közötti hőmérsékleten tárolandók.

- A palackokat az orvosi gázok tárolására alkalmas, jól szellőző helyiségben, gyúlékony anyagoktól távol szabad tárolni.

- A gáztartályok olajokkal, kenőanyagokkal vagy szénhidrogénekkel történő érintkezését kerülni kell.

- A gázpalackokat álló helyzetben kell tárolni; kivéve a lekerekített aljú gázpalackokat, amelyeket rekeszben függőleges helyzetben kell tárolni.

- A gázpalackokat óvni kell a leeséstől vagy ütődéstől, például a következő óvintézkedések betartásával: a gázpalackok rögzítése vagy rekeszbe helyezése.

- A különböző típusú vagy különböző összetételű gázokat tartalmazó gázpalackokat egymástól elkülönítve kell tárolni.

- A teli és üres gázpalackokat elkülönítve kell tárolni.

- A gázpalackokat nem szabad hőforrások közelében tárolni.

- A gáztartályokat fedett helyen kell tárolni a környezeti hatásoktól védve.

- A gáztartályok szelepeit hasadótárcsával látták el, hogy megelőzzék a robbanást abban az esetben, ha túlságosan megnőne a nyomás a tartály belsejében. Magas hőmérsékleten a hasadótárcsa meghibásodhat, és a tartály teljes tartalmát kieresztheti. Ilyen esetben alaposan szellőztesse ki a tárolóhelységet és addig ne tartózkodjon a területen, amíg egy szakértő nem ad erre engedélyt

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A SOL Orvosi Dinitrogén-oxid gázpalackokba van csomagolva folyadék formájában, saját gőznyomásán.

A palackok acélból vagy alumíniumból vannak gyártva. A szelepek sárgarézből, acélból vagy alumíniumból készülnek.

A palackok színkódoltak: a törzs tiszta fehér (RAL 9010) és a vállrésze enciánkék (RAL 5010).

A gázpalackok y kilogramm dinitrogén-oxidot tartalmazó x litert tartalmaznak 45 bar nyomáson (15°C-on).

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Tartsa be a szállító utasításait, különös tekintettel az alábbiakra:

A dinitrogén-oxid csak akkor alkalmazható, miután a palack és a beteg között megfelelő nyomás- és kimeneti szabályozást hoztak létre.

A palackon lévő szelep kinyitása előtt a palackot függőleges helyzetbe kell helyezni, és az alkalmazás során függőleges helyzetben kell tartani.

A dinitrogén-oxid alkalmazását az oxigén alkalmazásával egyidejűleg kell végezni egy biztonságos keverő segítségével; a vezetékben lévő dinitrogén-oxid nyomásának mindig kisebbnek kell lennie az oxigén nyomásánál.

Ha változó keverőt használnak, ajánlatos oxigénanalizátorral ellenőrizni a műveletet.

A gázpalack nem alkalmazható, ha károsodás látható rajta, vagy ha vélhetően károsodott vagy szélsőséges hőmérsékletnek volt kitéve.

Kerülni kell, hogy olajjal, zsírral vagy egyéb szénhidrogénekkel érintkezzen.

Csak az adott típusú gázpalackkal és gázzal használható készüléket szabad használni.

A palack szelepének nyitásához vagy zárásához nem szabad fogót vagy más eszközt használni, a szelep megsérülésésének elkerülése érdekében.

A csomagolás típusát nem szabad megváltoztatni.

Szivárgás esetén a gázpalack szelepét azonnal be kell zárni, ha ezt biztonságosan meg lehet tenni. Ha a szelepet nem lehet bezárni, a palackot biztonságos helyre kell vinni a szabadba és hagyni kell, hogy kiürüljön.

Zárja be az üres gázpalackok szelepeit.

A sűrített gáz kiszívása nem engedélyezett.

A központi tárolóhoz, elosztó hálózatokhoz, lefolyókhoz, leszedőhelyekhez és csatlakozásokhoz használandó felszereléseknek meg kell felelniük a vonatkozó hatályos jogszabályoknak.

A dinitrogén-oxid az izzó vagy parázsló anyagokat hirtelen lángra lobbanthatja; ezért a gázpalack közelében tilos dohányozni vagy nyílt lángot használni.

A dinitrogén-oxid nem mérgező gáz, amely táplálja az égést. Nehezebb a levegőnél. Robbanásveszélyes elegyeket képezhet gyúlékony érzéstelenítő gázokkal vagy gőzökkel, még oxigén hiányában is.

Jutassa vissza a palackot a szállítóhoz, miután kiürült.

Megjegyzés:  (egy keresztes)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SOL S.p.A.

via Borgazzi, 27

20900 Monza

Olaszország

8 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23072/01 1 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/02 1 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/03 2 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/04 2 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/05 3 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/06 3 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/07 5 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/08 5 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/09 10 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/10 10 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/11 20 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/12 20 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/13 30 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/14 30 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/15 40 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/16 40 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/17 50 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/18 50 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/19 12×40 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/20 12×40 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/21 12×50 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/22 12×50 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/23 16×40 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/24 16×40 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/25 16×50 l acéltartályban sárgaréz szelepekkel

OGYI-T-23072/26 16×50 l alumíniumtartályban sárgaréz szelepekkel

9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. augusztus 2.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. augusztus 21.

10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. szeptember 30.