Soldanelle 60 mikrogramm/15 mikrogramm filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Soldanelle 60 mikrogramm/15 mikrogramm filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

24 sárga színű filmtabletta:

60 mikrogramm gesztodént és 15 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

40,118 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.

4 zöld színű placebo (inaktív) filmtabletta:

A tabletta hatóanyagot nem tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok:

37,26 mg vízmentes laktózt és 0,003 mg Sunset yellow FCF (E 110) színezőanyagot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Aktív (hatóanyagot tartalmazó) tabletta: sárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, egyik oldalán „G43” jelöléssel, másik oldalán jelölés nélkül. Átmérő: kb. 5,5 mm.

Placebotabletta: zöld, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta jelölés nélkül. Átmérő: kb. 6,0 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Hormontartalmú orális fogamzásgátlás.

A Soldanelle felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Soldanelle alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Hogyan kell szedni a Soldanelle filmtablettát?

Napi egy tablettát kell bevenni a csomagoláson feltüntetett irányban haladva, naponta lehetőleg azonos időben, szükség esetén kevés folyadékkal, 28 egymást követő napon keresztül (egy sárga, hatóanyagot tartalmazó tablettát az első 24 napon, majd egy zöld, hatóanyagot nem tartalmazó tablettát az ezt követő 4 napon). A tablettaszedés folyamatos. Minden újabb csomagot az utolsó tabletta bevételét követő napon kell megkezdeni. A megvonásos vérzés rendszerint az utolsó, hatóanyagot tartalmazó tabletta bevételét követő 2-3. napon kezdődik és előfordulhat, hogy nem fejeződik be a következő csomag megkezdésének időpontjáig.

Hogyan kell megkezdeni a Soldanelle filmtabletta szedését?

​ Ha előzetesen (a múlt hónapban) nem szedett fogamzásgátló tablettát

A Soldanelle filmtabletta szedését a női természetes ciklus első napján (azaz a havivérzés első napján) kell elkezdeni.

​ Kombinált fogamzásgátlóról [kombinált orális fogamzásgátló tabletta (COC), hüvelyi gyűrű vagy transzdermális tapasz] áttérő nők esetén

Lehetőleg a korábban használt COC-készítmény utolsó aktív tablettájának (utolsó hatóanyagot tartalmazó tablettájának) bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott készítmény adagolási útmutatójában előírt gyógyszerszünet (vagy placeboidőszak) befejeződését követő napon kell elkezdeni a Soldanelle filmtabletta bevételét. Hüvelyi gyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében a Soldanelle filmtabletta alkalmazását lehetőleg az eltávolítás napján kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne.

​ Egy csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló (csak progesztogént tartalmazó tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogéntartalmú intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról történő áttérés esetén

A progesztogén minitablettával kezelt betegek bármikor áttérhetnek (az implantátumot vagy IUS-t használók az implantátum vagy IUS eltávolításának napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján), azonban mindegyik esetben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

​ Az első trimeszter alatti abortusz utáni alkalmazás

Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése; ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

​ Szülés, vagy a második trimeszter alatti abortusz utáni alkalmazás

A szülést, vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21-28. napon kezdhető el a Soldanelle filmtabletta szedése. Ha ennél későbbre halasztják a gyógyszeres kezelés megkezdését, az első 7 napos időszakban barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni kell. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni a terhesség lehetőségét a kombinált fogamzásgátló tabletta esedékes alkalmazásának elkezdése előtt, vagy a következő menstruáció idejére kell halasztani a gyógyszer szedésének elkezdését.

A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban.

Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?

A fogamzásgátló hatás megbízhatósága csökkenhet, ha elmarad egy sárga tabletta bevétele, különösen akkor, ha ez a csomag megkezdésének első napjaiban történik.

​ Ha a tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva kevesebb mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás nem csökkent. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, a következő tablettákat pedig a szokásos időpontban kell bevenni.

​ Ha a sárga tabletta szokásos bevételének időpontjától számítva több mint 12 óra telt el, a fogamzásgátló hatás már nem biztos.

A kihagyott tablettákra a következő két alapszabály vonatkozik:

1.​ A tablettaszedést 4 napnál tovább nem szabad szüneteltetni.

2.​ A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének szuppressziójához legalább 7 napos folyamatos tablettaszedés szükséges.

Ezek alapján a mindennapi gyakorlatban a következő alkalmazás javasolható:

​ 1-7. nap

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell amint eszébe jut, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott időben kell folytatni a tablettaszedést. A következő 7 nap folyamán kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlás szükséges (pl. óvszer). Ha a tabletta kihagyását megelőző 7 nap során szexuális együttlétre került sor, a terhesség lehetőségét ki kell zárni. Minél több tabletta maradt ki és minél közelebb volt a tabletta kihagyása a placeboidőszakhoz, annál nagyobb a terhesség valószínűsége.

​ 8-14. nap

Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tablettaszedést. Abban az esetben, ha a nő az első tabletta kimaradásának napját megelőző 7 napos időszakban pontosan szedte a Soldanelle filmtablettát, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni. Ha azonban egynél több tabletta kimaradása történt, 7 napon keresztül kiegészítő fogamzásgátlás szükséges.

​ 15-24. nap

A placeboidőszak közelsége miatt megnőhet a teherbeesés kockázata, de a szedési rendet megváltoztatva elkerülhető a fogamzásgátló hatás csökkenése. Az alábbi két módszer egyikét kell követni, és emellett nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, ha a nő az első tabletta kimaradásának napját megelőző 7 napos időszakban pontosan szedte a Soldanelle filmtablettát. Ellenkező esetben az első lehetőséget kell választani és az elkövetkező 7 napos időszakban kiegészítő fogamzásgátló eljárást kell alkalmazni.

1. Az elfelejtett tabletta bevételét azonnal pótolni kell, akkor is, ha ez egyszerre két tabletta bevételét jelenti. Ezután a szokott módon folytatni kell a tablettaszedést az utolsó aktív tabletta bevételéig. A csomag utolsó 4 (placebo) tablettáját ki kell hagyni és a következő csomag szedését azonnal meg kell kezdeni. Megvonásos vérzés valószínűleg nem jelentkezik, amíg a második csomagban lévő aktív tabletták szedése be nem fejeződött. Pecsételő vagy áttöréses közti vérzés azonban felléphet a tablettaszedés folyamán.

2. Másik lehetőség, hogy abba kell hagyni az aktív tabletták szedését a jelenlegi csomagból, és maximum 4 napon keresztül a csomag utolsó sorában található (placebo) tablettákat kell szedni. Ebben az esetben bele kell számítani azokat a napokat is, amikor tablettá(ka)t hagyott ki; ezt követően folytatható a szedés a következő csomaggal.

Tablettakihagyás esetén, ha az első szabályos placeboidőszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét figyelembe kell venni.

Mi a teendő emésztőszervi problémák esetén?

Súlyos emésztőszervi problémák (pl. hányás, hasmenés) esetén csökkenhet a hatóanyagok felszívódása a tápcsatornából, ezért kiegészítő fogamzásgátló eljárást kell alkalmazni. Az aktív tabletták bevételét követő 3-4 órás időszakban jelentkező hányás esetén mihamarabb újabb (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Amennyiben lehetséges, az új tablettát a szokásos tablettabevétel idejéhez képest 12 órán belül kell bevenni. Ha több mint 12 óra telt el, a 4.2 pont „Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?” szakaszban ismertetett, a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha a nő nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták sorrendjét, egy másik csomagból kell pótlólag tablettá(ka)t bevennie.

A menstruáció időpontjának módosítása vagy elhalasztása

A vérzés késleltetésének céljából a tablettaszedést a csomag befejezése után a placebotabletták bevétele nélkül folytatni kell egy újabb csomag Soldanelle filmtablettáival. Ez mindaddig folytatható, ameddig szükséges, egészen a második csomagban található aktív tabletták beszedéséig.

Közben pecsételő vagy áttöréses közti vérzés jelentkezhet. Ezután a szokásos placeboidőszak következik, majd a Soldanelle filmtabletta alkalmazása a szabályos szedési rend szerint tovább folytatható.

A havivérzés szokásos napjainak módosítása céljából annyi nappal lehet megrövidíteni a placeboidőszakot, amennyivel szükséges. Minél rövidebb a placeboidőszak, annál valószínűbb, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés. A második csomag szedése során pecsételő vagy áttöréses vérzés felléphet (éppen úgy, mint a menstruáció késleltetése esetében).

Különleges betegcsoportok

Idősek

A Soldanelle filmtablettának nincs javallata menopauza után.

Májkárosodás

A Soldanelle filmtabletta súlyos májbetegségben szenvedő nőknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Vesekárosodás

A Soldanelle filmtablettát vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Gyermekek és serdülők

A 18 év alatti serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

Az alkalmazás módja

Szájon át.

4.3 Ellenjavallatok

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a COC szedésének ideje alatt jelentkezik első alkalommal valamelyik felsorolt állapot, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását.

– A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

– Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata

-​ Vénás thromboembolia – jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]).

-​ A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III‑hiány, protein C‑hiány, protein S‑hiány.

-​ Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont).

-​ Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont).

– Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata

-​ Artériás thromboembolia – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris).

-​ Cerebrovascularis betegség – jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA).

-​ Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans).

-​ Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben.

-​ Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például:

-​ értünetekkel járó diabetes mellitus

-​ súlyos hypertonia

-​ súlyos dyslipoproteinaemia

– Diagnosztizált emlőrák vagy annak gyanúja.

– Endometrium carcinoma, illetve egyéb diagnosztizált ösztrogén-dependens daganat vagy annak gyanúja.

– Májadenoma vagy carcinoma, illetve fennálló súlyos májbetegség, a májfunkció rendeződéséig.

– Súlyos vesekárosodás vagy akut veseelégtelenség.

– Tisztázatlan eredetű hüvelyvérzés.

– Aktív vagy a kórelőzményben szereplő pancreatitis, mely súlyos hypertriglyceridaemiával társul.

– A Soldanelle egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Soldanelle alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Soldanelle alkalmazását.

Keringési betegségek

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Soldanelle alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Soldanelle alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Becslések szerint1 gesztodént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9‑12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt, míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 62 nőnél történik ilyen.

Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1‑2%‑ában halálos kimenetelű lehet.

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis vagy retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Soldanelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Elhízás [a testtömegindex („body mass index”, BMI) nagyobb mint 30 kg/m2]	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél.	Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Soldanelle alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma.	Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn‑betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia.
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség, és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a „Termékenység, terhesség és szoptatás”-sal kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:

-​ egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat,

-​ a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg,

-​ az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:

-​ hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;

-​ hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;

-​ éles mellkasi fájdalom;

-​ súlyos szédülékenység vagy szédülés;

-​ szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. „légszomj”, „köhögés”) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).

Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. tranziens ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Soldanelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező	Megjegyzés
Előrehaladott életkor.	Különösen 35 éves kor felett.
Dohányzás.	A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia
Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2).	A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett).	Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
Migrén.	A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását.
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma.	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:

-​ az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;

-​ hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;

-​ hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;

-​ az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;

-​ hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;

-​ eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül.

Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak:

-​ mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;

-​ a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;

-​ teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;

-​ verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

-​ rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;

-​ szapora vagy rendszertelen szívverés.

Nőgyógyászati daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy a tartós COC-szedés (több mint 5 év) fokozza a méhnyakrák kialakulásának kockázatát, de továbbra is ellentmondások vannak arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartásnak és egyéb tényezőknek, mint például a humán papillomavírusnak (HPV).

Egy 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző metaanalízis során megállapították, hogy a kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél kismértékben megnövekedett (relatív kockázat RR=1,24) az emlőrák kockázata. A fogamzásgátló tabletta szedésének befejezése után 10 év alatt megszűnik a kockázatnövekedés. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a jelenleg vagy korábban COC-t szedő nőknél diagnosztizált többletesetszám az emlőrák általános kockázatához viszonyítva csekély. Az értékelt vizsgálatok nem bizonyították, hogy valóban szerepe volt-e a fogamzásgátló alkalmazásának az emlőrák kialakulásában. Az észlelt kockázatnövekedés az emlőrák COC-t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a COC-k biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. Mindenesetre, a fogamzásgátlót alkalmazó nőknél általában koraibb stádiumban ismerik fel az emlőrákot, mint kombinált orális fogamzásgátlót nem alkalmazóknál.

Magasabb dózisú COC-k (0,05 mg etinilösztradiol) alkalmazása esetén csökken az endometrialis és a petefészek-daganatok kockázata. Még nem állapították meg, hogy ez alacsony dózisú COC-k esetén is helytálló-e.

Májdaganatok

Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket alkalmazóknál szórványosan észlelték benignus, illetve még ritkábban malignus májdaganatok kialakulását. Egyes elszigetelt esetekben ezek az elváltozások életveszélyes hasűri vérzés forrásaivá váltak.

Fejfájás

Migrén kialakulása, súlyosbodása, továbbá szokatlan jellegű, visszatérő, tartós, illetve súlyos fejfájás jelentkezése esetén a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazását fel kell függeszteni, és a tünetek okát ki kell vizsgálni.

Egyéb betegségek

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált orális fogamzásgátlók használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát.

Bár kismértékű vérnyomás-emelkedést jelentettek sok COC-t alkalmazó nőnél, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. Csak ritka esetben szükséges a COC-szedés azonnali abbahagyása. Ha az előzetesen fennálló hipertónia esetén a COC-szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomás emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC-szedés ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők.

Bár nem bizonyított egyértelmű ok-okozati összefüggés, a következő betegségek/állapotok esetében a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazása esetében, a terhesség ideje alatt egyaránt kialakulhatnak, súlyosbodnak: sárgaság és/vagy pruritus cholestasissal összefüggésben; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés heveny vagy idült zavara esetén a májfunkciós eredmények normalizálódásáig ajánlatos felfüggeszteni a kombinált orális fogamzásgátlók szedését. A korábban terhesség alatt, vagy korábbi nemihormonszedés során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal kapcsolatos pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC-szedés leállítását.

A kombinált orális fogamzásgátlók befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glükóztoleranciát, emiatt azonban nem szükséges módosítani az alacsony dózisú orális fogamzásgátlókat szedő (<0,05 mg etinilösztradiol) cukorbetegek antidiabetikus kezelését. Mindazonáltal, a fogamzásgátlók alkalmazásának ideje alatt, különösen a COC-szedés korai időszakában, gondosan monitorozni kell a cukorbeteg nők állapotát.

Az endogén depresszió, az epilepszia, a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa rosszabbodását jelentették COC-szedés alatt.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást a COC-szedés alatt.

Orvosi ellenőrzés és tanácsadás

A Soldanelle alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Soldanelle más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket egyedileg, személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV‑fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése

A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát az aktív tabletták bevételének elmulasztása (lásd 4.2 pont), az aktív tabletták alkalmazásának ideje alatt fellépő gastrointestinalis zavarok (lásd 4.2 pont), valamint egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5 pont) is csökkenthetik.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések klinikai kivizsgálásával célszerű megvárni a hormonális egyensúly stabilizálódását, ehhez általában 3 ciklus szükséges.

Perzisztáló vagy szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén elsősorban a nem hormonális okokat, vagyis a terhesség, és a malignus daganat lehetőségét kell kizárni; ennek érdekében diagnosztikus curettage is szükségessé válhat.

Egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a placeboidőszak alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, nem valószínű a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, el kell végezni a terhességi próbákat és csak ez után folytatható a fogamzásgátló szedése.

Segédanyagok

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A placebotabletta „Sunset yellow FCF” (E110) színezőanyagot tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Megjegyzés: Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerelés esetén az esetleges interakciók felismerése érdekében meg kell nézni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírásait.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont). Ezért a Soldanelle filmtablettát szedőknek a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) a gyógyszer‑kombinációval történő kezelés kezdete előtt. A Soldanelle filmtabletta szedése a kezelés befejezése után két héttel újrakezdhető.

Farmakinetikai kölcsönhatások

Más gyógyszerek hatása a Soldanelle filmtablettára

Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a nemi hormonok fokozott clearance‑ét eredményezheti, és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet.

Kezelés

Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül megfigyelhető. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat.

Rövid távú kezelés

Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nők átmenetileg barrierelvű fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a COC mellett. A barrierelvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, illetve a kezelés megszakítását követő 28 napban végig alkalmazni kell.

Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint az aktív tabletták a COC‑t tartalmazó dobozban, a placebotablettákat el kell dobni és a következő doboz COC szedését azonnal meg kell kezdeni.

Hosszú távú kezelés

Enzimindukáló hatóanyagok hosszan tartó szedése esetén egyéb megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt.

A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették:

A COC‑k clearance-értékét növelő hatóanyagok (a COC‑k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint:

Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin, efavirenz, és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, valamint a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények.

Modafinillel történő kezelés során, valamint egy ciklussal a kezelés befejezése után a fogamzásgátló hatás csökkenésének kockázata áll fenn.

A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok:

COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat, csökkenthetik vagy növelhetik az ösztrogén vagy a progesztogének plazmakoncentrációját. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet.

Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények alkalmazási előírását át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely erre vonatkozó ajánlás megismerése érdekében. Amennyiben kétség merül fel, kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a proteáz‑inhibitorral vagy a nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátlóval kezelt nők esetén.

A COC‑k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók):

Az enzimgátlókkal kapcsolatos lehetséges kölcsönhatások klinikai jelentősége továbbra sem ismert.

Erős hatású CYP3A4-gátlók egyidejű szedése, mind az ösztrogén, mind a progesztogén plazmaszintjének emelkedését okozhatja.

Kimutatták, hogy az etorikoxib 60-120 mg/nap dózisban 1,4–1,6-szorosára növeli az etinilösztradiol plazmakoncentrációját 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlóval való együttadás esetén.

A Soldanelle filmtabletta hatása más gyógyszerekre

A COC-tabletták befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát, következésképpen azok plazma- és szöveti koncentrációja vagy emelkedhet (pl. ciklosporin) vagy csökkenhet (pl. lamotrigin).

A klinikai adatok arra utalnak, hogy az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2 szubsztrátjainak kiürülését, ami kis (pl. teofillin), vagy közepes fokú (pl. tizanidin) növekedést idéz elő a plazmakoncentrációban.

Laboratóriumi vizsgálatok

A fogamzásgátló szteroidok alkalmazásának ideje alatt módosulhatnak bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkciós vizsgálatok) eredményei; megváltozhat a plazma- (carrier) fehérjék (pl. kortikoszteroid-kötő globulin) vérszintje, a lipid/lipoprotein frakciók részaránya; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paraméterei. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normál tartományt.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Soldanelle filmtabletta alkalmazása terhesség alatt nem javallt.

A klinikai alkalmazás során nyert tapasztalat, és számos epidemiológiai vizsgálat eredményei a dietilstilbösztrollal ellentétben lehetővé teszik, hogy a születési rendellenességek kialakulásának fokozott kockázata kizárható legyen a csak ösztrogéntartalmú fogamzásgátlókat vagy kombinált hormonális fogamzásgátlókat a terhesség korai fázisában alkalmazó nők gyermekei körében.

Ezenkívül a magzat nemi differenciálódását (különösen lányok esetén) illető, az erősen androgenomimeticus progesztogének esetén korábban leírt kockázatot az újabb típusú progesztogéneknél (mint ami például ebben a gyógyszerben is található) nem lehetett kimutatni, mivel ezek sokkal kevésbé androgenomimeticus hatásúak, ha azok egyáltalán.

Ennek következtében, ha ösztrogén-progesztogén kombinációt alkalmazó nőknél terhességet észlelnek, ez nem indokolja az abortuszt.

Postpartum időszakban a Soldanelle újrakezdése esetén számításba kell venni a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Szoptatás

A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt szoptatás alatt, mivel az ösztrogén, illetve progesztogén hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre is.

A szoptatás ideje alatt más fogamzásgátló módszer alkalmazását kell javasolni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Soldanelle filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokról számoltak be kombinált orális fogamzásgátlót alkalmazó nők esetében.

A kombinált orális fogamzásgátlót alkalmazóknál észlelt súlyos mellékhatásokat lásd a 4.4 pontban.

Minden kombinált orális fogamzásgátlót szedő nőnél fokozott a vénás thromboembolia kialakulásának kockázata. A különböző típusú kombinált orális fogamzásgátlók kockázataival és az artériás thromboemboliás eseményekkel kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban.

A klinikai vizsgálatok során a nők 15%-ánál számoltak be amenorrhoea megjelenéséről (lásd a 4.4 pontban).

A III. fázisú vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően jelentett néhány leggyakoribb mellékhatás a fejfájás, a migrén, valamint az áttöréses és a pecsételő vérzés.

További mellékhatások, melyekről a kombinált orális fogamzásgátlót szedő nők esetén beszámoltak:

*A kombinált orális fogamzásgátlók ronthatják a fennálló epeúti kövességet és cholestasist.

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, tranziens ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem észleltek súlyos tüneteket nagy dózisú kombinált orális fogamzásgátlók bevétele után. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján túladagolás esetén a következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger, hányás, és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nem áll rendelkezésre, a kezelés tüneti jellegű.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének és ösztrogének fix kombinációi, ATC-kód: G03AA10

Monofázisos kombinált orális fogamzásgátló.

Nem korrigált Pearl-index: 0,24 (21 521 ciklus), 95%-os konfidenciaintervallum (CI): [0,04; 0,57].

A Soldanelle filmtabletta fogamzásgátló hatása három egymást kiegészítő hatásmechanizmus következtében jön létre:

-​ a hypothalamus-hyphophysis tengely szintjén gátolva az ovulációt,

-​ a méhnyakszekréció szintjén áthatolhatatlanná téve ezt a vándorló spermatozoidok számára,

-​ az endometrium szintjén alkalmatlanná téve ezt a megtermékenyített pete beágyazódásához.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Etinilösztradiol

Felszívódás

A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A kb. 30 pg/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri 15 mikrogrammos orális beadást követően 1-1,5 órán belül alakul ki. Az etinilösztradiol jelentős mértékű first-pass metabolizmuson megy keresztül a májban, amelynek mértéke egyénenként nagyon változó. Az abszolút biohasznosulás kb. 45%.

Eloszlás

Az etinilösztradiol látszólagos megoszlási térfogata 15 l/kg és a plazmafehérje-kötődés mértéke kb. 98%. Az etinilösztradiol fokozza az SHBG (nemihormonkötő globulinok) és a CBG (kortikoidkötő globulinok) májbeli szintézisét. A 15 mikrogramm etinilösztradiollal történő kezelés hatására az SHGB plazmakoncentrációja 86 nmol/l-ről 200 nmol/l-re változik.

Biotranszformáció

Az etinilösztradiol teljes mértékben metabolizálódik (a metabolitok plazma-clearance-értéke kb. 10 ml/perc/kg). A metabolitok a vizelettel (40%) és a széklettel (60%) választódnak ki.

Elimináció

Az etinilösztradiol eliminációs felezési ideje kb. 15 óra. Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem választódik ki. Az etinilösztradiol metabolitjai a vizelettel, illetve az epével 4:6 arányban ürülnek.

Egyensúlyi állapot

Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el, valamint az etinilösztradiol szérumszintje kb. 1,4-ről 2,1-re történő akkumulálódást mutat.

Gesztodén

Felszívódás

A szájon át alkalmazott gesztodén gyorsan és teljes mértékben felszívódik. Abszolút biohasznosulása kb. 100%. A 2 ng/ml plazma-csúcskoncentráció az egyszeri 60 mikrogrammos per os beadást követően kb. 1 órán belül alakul ki. A plazmakoncentrációk nagymértékben függenek az SHBG‑koncentrációktól.

Eloszlás

A gesztodén látszólagos megoszlási térfogata egyszeri 60 mikrogramm-os dózis bevételét követően 1,4 l/kg. A gesztodén a szérumalbuminhoz 30%-ban, míg az SHBG-hez 50-70%-ban kötődik.

Biotranszformáció

A gesztodén teljes mértékben metabolizálódik. Egyszeri 60 mikrogrammos dózis bevételét követően a metabolikus clearance kb. 0,8 ml/perc/kg. A klinikai aktivitással nem rendelkező metabolitok a vizelettel (60%) és a széklettel (40%) ürülnek ki.

Elimináció

A gesztodén látszólagos eliminációs felezési ideje kb. 13 óra. A felezési idő 20 órára hosszabbodik az etinilösztradiol egyidejű alkalmazása miatt.

Egyensúlyi állapot

A gesztodén/etinilösztradiol kombináció ismételt alkalmazása után a plazmakoncentráció kb. 2-ről 4‑re emelkedik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Mindkét összetevő, az etinilösztradiol és a gesztodén, illetve a kombináció esetében is végeztek toxikológiai vizsgálatokat. Az állatokon végzett akut toxicitási vizsgálatok véletlen túladagolás után nem jelezték az akut tünetek megjelenési kockázatának fokozódását.

Általános gyógyszer-biztonságossági vizsgálatokban ismételt adagolást követően nem tapasztaltak váratlan humán kockázatot jelentő hatást.

A hosszan tartó, ismételt adagolású karcinogenitási vizsgálatok nem jeleztek karcinogén potenciált. Ugyanakkor, figyelembe kell venni, hogy a szteroid nemi hormonok serkenthetik hormonfüggő daganatok kialakulását bizonyos szövetekben.

Az ösztrogén-progesztogén kombinációkkal végzett teratogenitási vizsgálatok helyes alkalmazás esetén nem jeleztek specifikus kockázati lehetőséget, ugyanakkor, ha a készítményt véletlenül a terhesség kezdetén alkalmazzák, azonnal fel kell függeszteni a kezelést.

Az etinilösztradiol és a gesztodén esetében nem figyeltek meg mutagén potenciált a mutagenitási vizsgálatok során.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag (aktív):

laktóz-monohidrát,

mikrokristályos cellulóz,

polakrilin-kálium,

magnézium-sztearát.

Filmbevonat (aktív) – Opadry II yellow 31K32378:

laktóz-monohidrát,

hipromellóz,

titán-dioxid (E 171),

triacetin,

kinolinsárga (E 104).

Tablettamag (placebo):

mikrokristályos cellulóz,

vízmentes laktóz,

hidegen duzzadó kukoricakeményítő,

magnézium-sztearát,

vízmentes kolloid szilícium-dioxid.

Filmbevonat (placebo) – Opadry II green 85F21389:

poli(vinil-alkohol),

titán-dioxid (E 171),

makrogol 3350,

talkum,

indigókármin (E 132),

kinolinsárga (E 104),

fekete vas-oxid (E 172),

Sunset yellow FCF (E 110).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Soldanelle 60 mikrogramm/15 mikrogramm filmtabletták átlátszó PVC-alumínium buborékcsomagolásban találhatók. A tasakba csomagolt buborékcsomagolás dobozban kerül forgalomba egy betegtájékoztatóval, egy tárolásra szolgáló etui tokkal és a hét napjait tartalmazó matricával.

Kiszerelés

1×(24+4), 3×(24+4), 6×(24+4) vagy 13×(24+4) filmtabletta

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Kiadhatóság: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21961/01 1×(24+4)

OGYI-T-21961/02 3×(24+4)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. december 15.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. január 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. május 12.