1. A GYÓGYSZER NEVE
Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20,0 mg trospium-kloridot tartalmaz bevont tablettánként.
Ismert hatású segédanyagok: 7,0 mg laktóz-monohidrát, 19 mg búzakeményítő és 39,0 mg szacharóz tablettánként
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Bevont tabletta: barnássárga, kerek, mindkét oldalán domború, fényes bevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Gyakori vizeletürítéssel, sürgető vizelési ingerrel és késztetéses inkontinentiával járó detrusor instabilitás vagy hyperreflexia kezelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Naponta 2-szer 1 bevont tabletta (40 mg/nap trospium-klorid).
Súlyos fokú vesekárosodásban és veseelégtelenségben: (kreatinin-clearance: 30 és 10 ml/perc/1,73 m2 között) az ajánlott adag naponta egy vagy kétnaponta 1 bevont tabletta (naponta vagy kétnaponta 20 mg trospium-klorid).
A folyamatos kezelés folytatásának indokoltságát rendszeres időközönként, 3-6 havonta felül kell vizsgálni.
Gyermekek
Gyermekek esetében nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálati adatok, így 12 év alatti életkorban ellenjavallt.
Az alkalmazás módja
A bevont tablettát egészben, egy pohár vízzel kell bevenni, étkezések előtt éhgyomorra.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Vizelet retenció.
Szűkzugú glaucoma.
Tachyarrhytmia.
Myasthenia gravis.
Súlyos colitis ulcerosa.
Toxikus megacolon.
Dialysissel kezelt veseelégtelenség (kreatinin clearance: 10 ml/perc/1,73 m2 alatt).
12 év alatti életkor.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A trospium-klorid óvatosan alkalmazható az alábbi betegségek esetében:
a gastrointestinalis traktus obstructiós betegségei, pl. pylorus stenosis,
vizeletretencióhoz vezető húgyúti obstructio,
vegetativ neuropathia,
reflux oesphagitisszel járó hiatus hernia,
olyan betegeknél, akiknél a tachycardia nem kívánatos, pl. hyperthyreosis, coronaria betegség, congestiv szívbetegség
Mivel májelégtelenségben nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálati adatok, így ilyen betegeknek a készítmény szedése nem ajánlott.
A trospium-klorid jórészt a vesén keresztül ürül. Súlyos veseelégtelenségben a plazmaszint jelentős emelkedését figyelték meg. Ezért ilyen esetekben, valamint enyhe és közepes fokú vesekárosodásban a trospium-klorid csak óvatosan adagolható.
A terápia megkezdése előtt ki kell zárni a gyakori vizeletürítés, sürgető vizelési inger és az inkontinentia szervi okait, mint pl. a szívbetegségek, vesebetegségek, polydypsia, fertőzések vagy urogenitalis tumorok.
Segédanyagok:
Ez a készítmény laktózt és szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, fruktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer legfeljebb 57 mikrogramm glutént tartalmaz bevont tablettánként, és nem valószínű, hogy problémákat okozhat a coeliakiában szenvedő betegek esetében.
Búzakeményítő-allergiában (nem azonos a coeliakiával) szenvedő beteg esetében a készítmény nem alkalmazható.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz bevont tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A trospium-klorid potenciálisan befolyásolja az anticholinerg gyógyszerek hatását, mint amilyen pl. az amantadin, triciklusos antidepresszánsok, kinidin, antihisztaminok, dizopiramid. Fokozza a β-sympathomimeticumok tachycardiás hatását. Csökkenti a pro-kinetikus gyógyszerek (metoklopramid, ciszaprid) hatékonyságát.
Mivel a trospium-klorid befolyásolhatja a gyomor-bél motilitást és secretiót, annak lehetősége sem zárható ki, hogy megváltozhat más, egyidejűleg bevett gyógyszerek felszívódása is.
Nem zárható ki, hogy az olyan gyógyszerek, mint a guar, kolesztiramin és kolesztipol, gátolják a trospium-klorid felszívódását. Ezért ezeknek a gyógyszereknek trospium-kloriddal való egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
In vitro vizsgálták a trospium-klorid metabolikus interakcióit a gyógyszer metabolizmusban résztvevő citokróm P450 enzimekkel (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Nem észlelték, hogy a trospium-klorid befolyásolná az enzimek metabolikus aktivitását. Mivel a trospium-klorid csak kis mértékben metabolizálódik és egyetlen metabolikus útja az észter hidrolízis, nem várhatóak metabolikus interakciók.
Nem találtak bizonyítékot klinikailag releváns interakciókra sem a klinikai vizsgálatok során, sem a spontán mellékhatás bejelentő rendszerből.
4.6 Terhesség és szoptatás
Az állatkísérletek nem mutattak ki direkt vagy indirekt károsító hatásokat a terhesség ideje alatt az embrionális/magzati fejlődésre, a vajúdásra vagy az újszülött fejlődésére (lásd. 5.3. ). Patkányokban előfordult, hogy a trospium-klorid átjutott a placentán vagy bekerült az anyatejbe.
A Spasmo-lyt 20 mg esetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a terhesség alatti alkalmazásról, ezért terheseknek és szoptatós anyáknak az előny/kockázat mérlegelésével adható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Elméletileg az accomodatiós zavar ronthatja a járművezetés és gépkezelés képességét.
Ugyanakkor a közúti forgalomban való részvétel képességét meghatározó paramétereket vizsgálva (vizuális orientáció általános reakcióképesség, stressz alatti reagálás, koncentráció és motorikus koordinatio) a trospium-klorid hatásai nem voltak kimutathatóak.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
- nagyon gyakori (≥1/10)
- gyakori (≥1/100 - <1/10)
- nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
- ritka (≥1/10.000 - < 1/1000)
- nagyon ritka (< 1/10.000),
- nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Anticholinerg hatások, mint szájszárazság, dyspepsia és székrekedés, előfordulhatnak a trospium-kloriddal való kezelés során.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori: szájszárazság.
Gyakori: dyspepsia, székrekedés, hasi fájdalom, hányinger.
Nem gyakori: puffadás.
Ritka: hasmenés.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka: vizeletürítési rendellenességek (pl. reziduális vizelet képződése).
Nagyon ritka: vizelet retenció
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Ritka: tachycardia.
Nagyon ritka: tachyarrhytmia.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka: accomodatiós zavarok (elsősorban olyan betegeknél, akik hypermetropiában szenvednek, és akiknek a látását nem megfelelően korrigálták).
.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediasztinális betegségek és tünetek:
Ritka: nehézlégzés.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Ritka: bőrkiütések.
Nagyon ritka: angio-oedema.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ritka: asthenia, mellkasi fájdalom.
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka myalgia, arthralgia.
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Nagyon ritka: a szérum transzaminázok szintjének enyhe- vagy közepesen súlyos megemelkedése.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: anaphylaxia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: fejfájás, szédülés.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
360 mg trospium-klorid egyszeri alkalmazása után egészséges önkénteseken, szájszárazságot, tachycardiát és vizeletürítési rendellenességeket figyeltek meg fokozott mértékben. Eddig még nem jelentettek emberben történt súlyos túladagolást vagy mérgezést. Intoxikáció esetén az anticholinerg tünetek fokozódása várható.
Mérgezés esetében a következő intézkedéseket kell tenni:
gyomormosás és a felszívódás csökkentése (pl. aktív szénnel),
pilokarpin helyi alkalmazása glaucomas betegnél,
retentio esetén katéterezés,
súlyos tünetek esetén parasympathomimeticumokkal való kezelés (pl. neosztigmin),
elégtelen válasz, kifejezett tachycardia és/vagy keringési elégtelenség esetén béta blokkolók alkalmazása (pl. kezdő adagként 1 mg propranolol intravénásan az EKG és vérnyomás monitorozása mellett.).
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb urológiai készítmények, beleértve a görcsoldókat, ATC: G04B D09
A trospium-klorid a nortropán kvaterner származéka, és mint ilyen a parasympatholytikus vagy anticholinerg gyógyszerek közé tartozik, mivel az endogén neurotransmitter, az acetilkolin koncentrációtól függő kompetitív antagonistája a posztszinaptikus, parasympathikus receptorokon.
A trospium-klorid nagy affinitást mutat az ún. M1, M2 és M3 altípusú muszkarinreceptorokhoz és elhanyagolható affinitást mutat a nicotine receptorokhoz.
Ebből következik, hogy a trospium-klorid anticholinerg hatása a simaizmokra és a muszkarinreceptorok mediálta szervi funkciókra relaxáló hatást gyakorol. Mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatokban, a trospium-klorid csökkenti a simaizom kontraktilitását a gastrointestinalis és az urogenitális traktusban.
Gátolhatja a bronchiális nyák, a nyál, az izzadság secretiót és a szem accomodátióját. Központi idegrendszerre gyakorolt hatást még nem figyeltek meg.
Egészségeseken végzett két speciális biztonságossági vizsgálatban a trospium-klorid bizonyítottan nem befolyásolta a szív repolarizációját, de kimutatták, hogy konzisztens és dózisfüggő szívfrekvencia növelő hatása van.
Hosszú távú klinikai vizsgálatban a naponta kétszer adott 20 mg trospium-klorid a bevont betegek 1,5 %-ánál (3/197) QT intervallumot több mint 60 ms-mal növelte. Ezen adatok klinikai relevanciája nem megalapozott.
Két másik, három hónapos placebokontrolált klinikai vizsgálat során a rutin biztonságossági monitorozás nem támasztja alá a trospium-klorid ezen hatását: az első vizsgálatban a QTcF legalább 60 msec-os növekedését figyelték meg 4/258 (1,6%) a trospium-kloriddal kezelt betegeknél szemben a 9/256 (3,5%) a placeboval kezelt betegekkel. A második vizsgálatban a vonatkozó érték 8/326 (2,5%) volt a trospium-kloriddal kezelt betegeknél szemben a. 8/32 (3,5%) a placeboval kezelt betegekkel.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A trospium-klorid per os alkalmazása után a maximális plazma szint 4-6 óra alatt alakul ki. 20 mg-os egyszeri adagot követően a maximális plazma szint kb. 4 mg/ml. A vizsgált adagolási intervallumban – 20 és 60 mg közötti egyszeri adagok – a plazmaszintek arányosak voltak az alkalmazott adaggal. 20 mg-os egyszeri adagot követően az abszolút bioelérhetőség 9,6 ± 4,5% (átlagérték ± standard deviáció). Az dinamikus egyensúly beállta után (steady state) az egyénen belüli variabilitás 16%, az egyének közti variabilitás 36%.
Az étkezés, főleg ha zsírban gazdag, csökkenti a trospium-klorid biohasznosulását. Egy zsíros étkezés után a Cmax és az AUC 15-20%-al csökken az éhezéses állapothoz képest.
A szisztémásan bevitt trospium-klorid legnagyobb része változatlanul ürül a vesén keresztül, bár egy kis része (a renálisan kiválasztott rész 10%-a) spiroalkoholként jelenik meg a vizeletben, ami észter hidrolízissel képződött metabolit. A terminális elimináció felezési ideje 10-20 óra között van. Accumulatio nem alakul ki. A plazma proteinekhez való kötődés 50-80%.
Az idős korban megfigyelt farmakokinetikai adatok nem utalnak nagy eltérésekre. Nincs különbség a nemek között sem.
Egy, súlyos fokú vesekárosodásban és veseelégtelenségben szenvedő betegekkel (kreatinin clearance: 8-32 ml/perc) végzett vizsgálatban az AUC 4-szer volt magasabb, a Cmax 2-szer, az átlagos felezési idő pedig duplájára nőtt az egészséges embereken mért értékekkel összehasonlítva. Kevésbé súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről nincs adat.
Egy enyhe és közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a farmakokinetikai adatok nem támasztották alá azt, hogy szükséges lenne a dózis megváltoztatása és megerősítik azt, hogy a máj-metabolizmus szerepe limitált a trospium-klorid eliminációjában.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos biztonsági farmakológiai, krónikus toxicitási, genotoxicitási, carcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból nyert preklinikai adatok nem mutattak ki speciális kockázatokat az emberek számára.
Patkányokban előfordult, hogy a trospium-klorid átjutott a placentán és/vagy bekerült az anyatejbe.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, povidon, kroszkarmellóz-nátrium, sztearinsav, laktóz-monohidrát (7 mg), mikrokristályos cellulóz, búzakeményítő.
Bevonat: karnauba viasz, fehér viasz, karmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, sárga vas-oxid (E172), makrogol 8000, titán-dioxid (E171), kalcium-karbonát, talkum, szacharóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 100 db bevont tabletta átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Mylan EPD Kft.
1138 Budapest
Váci út 150.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-8921/01 (Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta) 20 ×
OGYI-T-8921/02 (Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta) 30 ×
OGYI-T-8921/03 (Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta) 50 ×
OGYI-T-8921/04 (Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta) 60 ×
OGYI-T-8921/05 (Spasmo-lyt 20 mg bevont tabletta) 100 ×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2003. 06. 03./ 2009. 03. 23.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. december 02.