Supofen 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Supofen 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml szuszpenzió 40 mg paracetamolt tartalmaz.

A teljesen teleszívott szájfecskendő (6 ml) 240 mg paracetamolt tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag(ok):

0,68 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218), 0,12 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) és 500 mg szacharózt tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges szuszpenzió.

Fehér vagy csaknem fehér, viszkózus, homogén, narancs ízű belsőleges szuszpenzió. pH: 5-6

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az enyhe és mérsékelt fájdalom (pl. fejfájás, fogfájás és menstruációs fájdalom) és/vagy láz rövid távú tüneti kezelésére.

A Supofen enyhe vagy mérsékelt fájdalom és/vagy láz kezelésére használható csecsemőknél (3 hónaposnál idősebb), gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél (ideértve az időskorúakat is).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Supofen enyhe vagy mérsékelt fájdalom és/vagy láz kezelésére használható csecsemőknél (3 hónaposnál idősebb), gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél (ideértve az időskorúakat). A 3 év alatti gyermekek esetén a Supofen kizárólag orvosi javaslatra használható.

A gyermek testtömege függvényében előírt adagolást feltétlenül be kell tartani, és így kell kiválasztani a megfelelő, ml-ben megadott adagot a belsőleges szuszpenzióból. Az életkor és a testtömeg függvényében kétféle adagolási módot különböztethetünk meg.

A paracetamol ajánlott napi adagja körülbelül 60 mg/kg/nap mely napi 4 vagy 6 alkalomra, azaz 15 mg/kg 6 óránként vagy 10 mg/kg 4 óránként történő adagolásra osztandó fel.

Például, 15 mg/kg mennyiség 6 óránként történő alkalmazásához a következő utasításokat kell betartani a testtömeg figyelembe vételével:

Testtömeg	Paracetamol dózis egyszeri adagban (6 óránként)	Supofen mennyiség egyszeri adagban (6 óránként)	Maximális adag 24 óra alatt
			mg paracetamol	Supofen mennyiség
7 kg-ig	legfeljebb 100 mg	legfeljebb 2,5 ml	400 mg	10 ml
8 - 10 kg	120 - 150 mg	3 - 3,75 ml	600 mg	15 ml
11 - 15 kg	165 - 225 mg	4 - 5,5 ml	900 mg	22,5 ml
16 - 22 kg	240 - 330 mg	6 - 8,25 ml	1 320 mg	33 ml
23 - 30 kg	345 - 450 mg	8,5 - 11,25 ml	1 800 mg	45 ml
31 - 40 kg	465 - 600 mg	11,5 - 15 ml	2 400 mg	60 ml
Több mint 41 kg	615 - 1000 mg	15,25 – 25 ml	3000 mg (< 50 kg)	75 ml
			4000 mg (több mint 51 kg)	100 ml

6 ml belsőleges szuszpenzió = 240 mg paracetamol

Másik lehetőségként ezt a belsőleges szuszpenzió a következő módon lehet adagolni életkor szerint:

A gyermek életkora	Mennyiség	Gyakoriság (24 óra alatt)
3 – 6 hónap	1,5 ml	4 alkalommal
6 – 24 hónap	3 ml	4 alkalommal
2 – 3 év	4,5 ml	4 alkalommal
4 – 6 év	6 ml	4 alkalommal
7 – 9 év	9 ml	4 alkalommal
10 – 12 év	12,5 ml	4 alkalommal

A fenti adagolási terv betartásához az egyes adagok bevétele közötti legalább 6 órás intervallumot be kell tartani.

A maximális napi adagot túllépni nem szabad, a súlyos májkárosodás kockázata miatt (lásd a 4.4 és a 4.9 pont).

Használat előtt az üveg alaposan felrázandó.

A Supofenből pontos mennyiség a kartondobozban levő fecskendővel adható be. Az adagoló fecskendőt használat után kézzel, csapvízzel többször feltöltve kell kiöblíteni.

Magas láz esetén, másodlagos fertőzés tüneteinek jelentkezésekor, vagy ha tünetek több mint 2 napja fennállnak, orvoshoz kell fordulni. (lásd a 4.4 pont).

7 kg-nál kisebb testtömegű csecsemők esetében (6 hónapos) – ha elérhető - kúp használata ajánlott, kivéve, ha ezt a gyógyszerformát klinikai okokból (pl. hasmenés) nem lehet alkalmazni.

41 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek (12 évesnél idősebb) és serdülők, illetve felnőttek számár egyéb paracetamol adagolási formák állnak rendelkezésre, melyek megfelelőbbnek tekinthetők.

A Supofen használatra kész gyógyszer, mely étellel és folyadékkal is bevehető. Az étellel való bevétel a gyógyszer hatását látszólag nem befolyásolja, de ha paracetamolt étkezés után veszi be, akkor ez késleltetheti a hatáskezdetet.

Súlyos májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén nagyon óvatosan kell alkalmazni.

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodás

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban vagy Gilbert-szindrómában (örökletes nem hemolitikus sárgaság) szenvedő betegek esetében a napi hatásos dózis nem haladhatja meg a 60 mg/kg/nap (maximálisan 2 g/nap) mennyiséget.

Veseelégtelenség

A paracetamol elővigyázatossággal használandó veseelégtelenség esetén, és ajánlatos a dózisok közötti időintervallumokat növelni súlyos veseelégtelenség esetében. Ha a kreatinin-clearance kisebb, mint 10 ml/perc, akkor a két bevétel közötti minimális időintervallum 8 óra.

Dializált betegek

hemodialysis után fenntartó dózis alkalmazandó, a peritonealis dialysis után azonban nem.

Idősek

A farmakokinetikai adatok alapján a dózis módosítása nem szükséges. Azonban figyelembe kell venni, hogy ezek a betegek hajlamosabbak a vese- és / vagy májkárosodásra.

4.3 Ellenjavallatok

A Supofen ellenjavallt:

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hosszantartó vagy gyakori alkalmazás

A hosszantartó vagy gyakori alkalmazás nem ajánlatos. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy más paracetamol tartalmú készítményt egyidejűleg ne szedjenek. Több napi dózis egy alkalommal történő bevétele a májat súlyosan károsíthatja; ilyen esetben öntudatvesztés nem jelentkezik. Azonban orvoshoz kell fordulni azonnal. Hosszantartó szedése, kivéve, ha ez orvosi felügyelet alatt történik, káros lehet.

Hosszan tartó (>3 hónap) fájdalomcsillapító kezelés után, amely során kétnaponta vagy ennél gyakrabban alkalmazta a gyógyszert, fejfájás léphet fel, illetve súlyosbodhat. A fájdalomcsillapító túladagolása miatt fellépő fejfájást (Medication Overuse Headache - MOH diagnózis) nem szabad dózisemeléssel kezelni. Ilyen esetben orvoshoz kell fordulni, és a fájdalomcsillapító szedését abba kell hagyni.

A fájdalomcsillapító hosszú távon nagy adagban nem előírásszerű alkalmazásának hirtelen abbahagyása fejfájáshoz, fáradékonysághoz, izomfájdalomhoz, idegességhez és vegetatív tünetekhez vezethet. Ezek az elvonási tünetek néhány nap múlva elmúlnak. Addig azonban minden további fájdalomcsillapító alkalmazását kerülni kell, és a szedést orvosi utasítás nélkül újrakezdeni nem szabad.

Máj- és vesekárosodás

Elővigyázatossággal adható paracetamol a mérsékelt és súlyos vesekárosodásban (így a Gilbert szindrómában), súlyos májkárosodásban (Child-Pugh>9), heveny sárgaságban szenvedő betegeknek, vagy ha a beteg egyidejűleg a májfunkciókat befolyásoló gyógyszereket szed, glükóz‑6‑foszfát-dehidrogenáz hiányban, hemoliticus anaemiaban, alkoholabúzusban, dehidratációban és krónikus alultápláltságban szenved (lásd a 4.2 pont).

A túladagolás kockázata nagyobb azoknál, akik nem cirrhoticus alkoholos májbetegségben szenvednek. Krónikus alkoholizmus esetén külön elővigyázatossággal kell eljárni. Ilyen esetben a napi adag a 2 gramm mennyiséget nem haladhatja meg.

Túladagolás esetén azonnal orvoshoz kell fordulni, még akkor is, ha a beteg jól érzi magát, mivel visszafordíthatatlan májkárosodás kockázata léphet fel (lásd a 4.9 pont).

Alkohol a paracetamollal történő kezelés alatt nem fogyasztható (lásd a 4.5 pont).

Az acetilszalicilsavra érzékeny asztmás betegeknek elővigyázatosság szükséges, mivel beszámoltak már a paracetamol esetében is enyhe hörgőgörcsről (keresztreakció).

Magas láz, másodlagos fertőzés jelei vagy állandósult tünetek esetén orvoshoz kell fordulni.

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist (HAGMA) jelentettek egyes olyan, súlyos betegségben (pl. súlyos vesekárosodás, sepsis) szenvedő, vagy egyes alultáplált, illetve egyéb ok (pl. krónikus alkoholizmus) miatt glutationhiányban szenvedő betegeknél, akiket hosszú időn keresztül kezeltek terápiás dózisú paracetamollal, illetve akiket paracetamol és flukloxacillin kombinációjával kezeltek. Ha piroglutamát-acidózis miatt kialakuló HAGMA gyanúja merül fel, a paracetamol alkalmazásának azonnali leállítása és szoros monitorozás javasolt. A vizelet 5-oxoprolin-szintjének ellenőrzése célszerű lehet a piroglutamát-acidózis – mint a HAGMA mögöttes okának – azonosításához olyan betegek esetében, akiknél több kockázati tényező is fennáll.

Gyermekek és serdülők

A napi 60 mg/kg paracetamollal kezelt gyermekek és serdülők esetén az egyéb lázcsillapítóval történő kombinálás csakis hatástalanság esetén indokolt.

Fontos információk a Supofen egyes összetevőiről

Szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. . A belsőleges szuszpenzió 10 ml-nél nagyobb adagjai több mint 5 g szacharózt tartalmaznak adagonként, amit diabétesz mellitusz (cukorbetegség) esetén figyelembe kell venni. Fogkárosodást okozhat.

Metil-parahidroxibenzoátot (E218) és propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz. Esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhat

Ez a készítmény 2 mg nátriumot tartalmaz 5 ml-enként, ami a WHO által ajánlott maximális napi 2 g dózis 1,7%-a felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A paracetamol nagymértékben a májban metabolizálódik, és ezért kölcsönhatásba léphet egyéb olyan gyógyszerekkel, melyek ugyanazt a metabolikus utat használják, illetve melyek azokat a metabolikus utakat képesek gátolni vagy indukálni. Egyes metabolitjai májkárosító hatásúak, és ezért erős enzimatikus induktorral (rifampicinnel, bizonyos görcsoldó szerekkel stb.) történő egyidejű alkalmazása hepatotoxikus reakciót válthat ki, különösen a nagy dózisban használt paracetamol esetén.

Az alábbi táblázat a paracetamol alkalmazását leginkább befolyásoló kölcsönhatásokat tartalmazza:

Paracetamol egyidejű alkalmazása a következőkkel:	Lehetséges mellékhatások:
Etil-alkohol	Növeli a paracetamol toxicitását, paracetamolból származó hepatotoxikus bomlástermékek előállítását indukálhatja (lásd a 4.4 pont)
Antikolinerg hatóanyagok (glikopirronium, propantelin)	Csökkentik a paracetamol felszívódását, a gyomorürülés sebességének csökkentésével gátolhatják a hatást.
Hormonális fogamzásgátlók / ösztrogének	Csökkentik a plazma paracetamol szintjeit, a metabolizmusának esetleges indukálásával gátolhatja a hatását
Antiepileptikumok (fenitoin, fenobarbitál, metilfenobarbitál, primidon)	Csökkentik a paracetamol biohasznosulását valamint növelik a túladagolás hepatotoxicitását a máj-metabolizmus indukálása miatt.
Aktív szén	Csökkenti a paracetamol felszívódását, ha túladagolás után gyorsan alkalmazzák.
Izoniazid	Csökkenti a paracetamol clearance értéket, a májmetabolizmus gátlásával a hatást és / vagy a toxicitást növelheti.
Metoklopramid és domperidon	Növeli a paracetamol felszívódását a vékonybélben, ezen gyógyszereknek a gyomorürülésre kifejtett hatása miatt.
Probenecid	Növeli a paracetamol plazma felezési idejét azáltal, hogy csökkenti a lebontást és a metabolitok vizeleten keresztül történő kiürítését.
Propranolol	Növeli a plazma paracetamol szinteket, feltehetően azáltal, hogy a májban lezajló metabolizmusát gátolják.
Ioncserélő gyanták (kolesztiramin)	Csökkentik a paracetamol felszívódását, a paracetamol bélben történő felszívódásának gátlásával.
Rifampicin	Növeli a paracetamol clearancet és a hepatotoxikus metabolitok képződését,a májban történő metabolizmus lehetséges indukálásával.

A következőkben azokat a potenciálisan legfontosabb kölcsönhatásokat soroljuk fel, melyek klinikailag jelentős változásokat vonnak maguk után egyéb gyógyszerek használata során:

Paracetamol egyidejű alkalmazása a következőkkel:	Lehetséges mellékhatások:
Orális antikoagulánsok (acenokumarol, warfarin)	Az antikoaguláns hatás lehetséges fokozódása a koagulációs faktorok májban történő termelődésének gátlása révén. Mivel azonban a betegek többségénél ez a kölcsönhatás kevés klinikai relevanciát mutat, amikor a beteg antikoagulánsokat szed, a fájdalomcsillapítók alternatívájaként szalicilát tartalmú készítményeket lehet figyelembe venni. Mindazonáltal a kezelés dózisa és tartama a lehető legkisebb kell hogy legyen, és időszakos INR monitorizálást tesz szükségessé.
Klóramfenikol	A klóramfenikol toxicitása nő, feltehetően a májban történő metabolizmusának gátlásával.
Lamotrigin	Csökkenti a lamotrigin biohasznosulását, a májmetabolizmus indukálásával, csökkenheti hatást.
Zidovudin	Noha a zidovudin toxicitásának (neutropénia, hepatotoxicitás) lehetséges növekedését elszigetelt esetekben jelentették, kinetikus típusú kölcsönhatás e két gyógyszer között látszólag nincs.

Kölcsönhatások diagnosztikai vizsgálatokkal:

A paracetamol az alábbi leletek analitikai értékeit befolyásolhatja:	Lehetséges hatások:
Vér	Növekedik (biológiai szempontból) a transzaminázok (GPT és GOT), az alkalikus foszfatáz, ammónia, bilirubin, kreatinin, laktát-dehidrogenáz (LDH) és karbamid érték; növekedik (kölcsönhatásba lép a teszttel) a glükóz, teofillin és a húgysav érték. Nő a protrombin idő (a fenntartó warfarin terápiás betegeknél, de ennek klinikai jelentősége nincs). Csökken (kölcsönhatásba lép a teszttel) a glükóz érték az oxidáz-peroxidáz módszer alkalmazása esetén.
Vizelet	A metadrenalin és a húgysav érték hamis növekedése mutatkozhat.
Vizelet 5-hidroxiindolecetsav (5-HIAA) mérése	A paracetamol hamis pozitív eredményekhez vezethet nitrozonaftol reagenst használó minőségi szűrési vizsgálat esetén. A mennyiségi vizsgálatra hatása nincs.
Bentiromid vizsgálat a hasnyálmirigy rendellenes működésének felmérésére	A paracetamol, éppúgy, mint a bentiromid, metabolizmusa során arilaminná alakul, és így a visszanyert paraaminobenzoesav (PABA) látszólagos mennyisége nő; a bentiromid alkalmazása előtt a paracetamol szedését legalább három napig ajánlott abbahagyni.

Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nőkre vonatkozó, nagymennyiségű adat nem utal sem malformációt előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható a terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni. A terhesség alatti túladagolásra vonatkozó várható adatok szerint a veleszületett rendellenességek kockázata nem nő.

Terhesség alatt a paracetamol hosszú távon nagy adagban nem szedhető illetve egyéb gyógyszerkészítménnyel kombináltan, mivel ilyen esetekre nézve az alkalmazás biztonságosságát nem állapították meg.

Szoptatás

A szájon át történő alkalmazás után a paracetamol az anyatejbe kis mennyiségben választódik ki. Eddig csecsemőre nézve semmilyen nem kívánatos hatásról nem számoltak be. A paracetamol a szoptatás időszakában mindaddig használható, amíg az ajánlott adagot nem lépik túl.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A paracetamol nem befolyásolja a gépjárművezetési és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban figyelembe kell venni hogy mellékhatásként enyhe aluszékonyság és szédülés léphet fel a paracetamol kezelés tartama alatt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi: Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismeretes (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

- Nagyon ritka: thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem ismert: emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

- Gyakori: enyhe aluszékonyság

- Nem gyakori: szédülés, aluszékonyság, idegesség.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

- Nem gyakori: égő érzés a garatban

- Nagyon ritka: hörgőgörcs az arra hajlamos betegeknél.

Emésztőszervi betegségek és tünetek:

- Gyakori: hányinger, hányás.

- Nem gyakori: hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés.

Máj- és epebetegségek:

A májtoxicitás biológiai jelei a transzaminázok megnövekedése miatt jelentkezhetnek a nagy dózisban alkalmazott paracetamol kezelés után.

Bőr és bőralatti szövet betegségei és tünetei:

- Ritka: allergiás dermatitis, ideértve a túlérzékenységi reakciókat (pontosabban a csalánkiütést, pruritust), az erythemat és az angio-oedemat.

- Nem gyakori: nefrotoxikus hatások. Ilyen hatásokról nem számoltak be terápiás dózisok kapcsán, kivéve a tartós alkalmazás során.

Nagyon ritka esetekben súlyos bőrreakciókról számoltak be.

Néhány kiválasztott mellékhatás leírása

Emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis

Piroglutamát-acidózis miatt kialakuló emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózist figyeltek meg egyes olyan, paracetamolt alkalmazó betegek esetében, akiknél kockázati tényezők álltak fenn (lásd 4.4 pont). Ezeknél a betegeknél az alacsony glutationszint következtében piroglutamát-acidózis léphet fel.

A májtoxicitás biológiai jelei a transzamináz szint megnövekedése miatt jelentkezhetnek nagy adagban alkalmazott acetaminofénnel történő kezelés után.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Paracetamol nagy adagokban történő bevétele mérgezési tünetekhez vezethet, melyek lappangási ideje 24‑48 óra. A betegeknél a májfunkció rendellenes működése, májsejtek nekrózisa és (esetlegesen végzetes kimenetű) májkóma alakulhat ki.

Akut veseelégtelenség jelentkezhet a májelégtelenség következményeként, vagy ritka esetben, ennek hiányában.

Azon betegek esetében, akiket enziminduktorral kezelnek vagy akik anamnézisében alkoholabúzus szerepel, nagyobb eséllyel alakul ki májtoxicitás.

Májkárosodás léphet fel azon felnőtteknél, akik 10 g vagy ennél nagyobb mennyiségben szednek paracetamolt. 5 g vagy ennél nagyobb mennyiségű paracetamol lenyelése májkárosodást okozhat, ha a beteg esetében kockázati tényezők állnak fenn (lásd alább).

Kockázati tényezők:

Ha a beteg

a)​  hosszú távú kezelést folytat karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifampicin, közönséges orbáncfű vagy egyéb olyan gyógyszerrel, mely májenzimeket indukálnak.

vagy

b)​  rendszeresen fogyaszt alkoholt az ajánlott mennyiségeken felül.

vagy

c)​  feltételezhető glutation-hiányban szenved, például étkezési zavar, cisztás fibrózis, HIV fertőzés, éhezés, kachexia miatt.

A paracetamol túladagolásákor a következő tünetek léphetnek fel:

- A túladagolás utáni 12-14 órában, azaz az I. fázisban a betegek gyakran sápadtak, hányinger, hányás, izzadás, aluszékonyság és rossz közérzet jellemzi.

- A túladagolást követő 24-48 órában azaz a II. fázisban a tünetek szubjektív javulása tapasztalható, de kezdenek megjelenni a májkárosodás első jelei: enyhe gyomorfájdalom, hepatomegalia, emelkedett transzamináz és bilirubin szintek, elhúzódó protrombin idő és oliguria.

- A túladagolás utáni 48 óra után, azaz a III. fázisban, a transzamináz szintek maximális értéküket érik el, sárgasággal, coagulopatiaval, hypoglicaemiaval, hepatikus kómával.

Szívritmuszavar előfordulásáról is beszámoltak.

Felnőtteknél a májtoxicitás akár egyetlen 10-15 g (150-250 mg/kg) dózisú paracetamol lenyelése után is jelentkezhet; a 20-25 g vagy ettől nagyobb mennyiséget tartalmazó dózisok akár halált is okozhatnak.

A haláleset ritka a 15 g alatti paracetamol dózis esetében.

Kezelés:

A paracetamol túladagolása azonnali orvosi beavatkozást igényel.

A korai tünetek hiánya ellenére a betegeket kórházba kell vinni, azonnali kezelés alkalmazása érdekében.

Paracetamol túladagolás esetén a sürgősségi eljárás a gyomorürítés gyomorkimosással és aktív szén alkalmazásával (de csakis akkor, ha az antidotumot intravénásan adják, mivel a szájon keresztül adott aktív szén megakadályozza az antidotum felszívódását), olyan esetben, amikor a mérgezés legfeljebb 4 órával előbb következett be és 10 g-mal egyenlő vagy ettől nagyobb adagban.

Mivel a lenyelt paracetamol-mennyiség rendszerint annyira bizonytalan, hogy arra a terápiás megközelítés szempontjából alapozni nem lehet, a paracetamol plazma koncentrációját kell mielőbb megállapítani, de soha sem a lenyelést követő 4 óránál hamarabb (annak biztosítása érdekében, hogy a maximális koncentrációt már elérte). A specifikus kezelést az antidotummal, acetilciszteinnel azonnal el kell kezdeni ha a bevétel után legfeljebb 24 óra telt el (nem kell megvárni a laboratóriumi leleteket ahhoz, hogy a méregtelenítési terápiát elkezdjük). Nagyszerű eredményeket lehet elérni, ha az acetilciszteint az első 16 órában, különösképp az első 8 órában alkalmazzák. Sikeres terápiáról számoltak be azonban akkor is, amikor az acetilcisztein alkalmazását a paracetamol lenyelése után 36 órával alkalmazták. Amennyiben hányás következtében az acetilcisztein nem tud felszívódni a beteg szervezetében, akkor duodenális szonda elhelyezésével kell az acetilciszteint a beteg szervezetébe juttatni. Alternatívaként metionint is lehet szájon keresztül alkalmazni, ha a beteg nem hány, és öntudatnál van.

Májkárosodásban szenvedő betegek esetén intravénás glükóz oldatot kell a szervezetbe bevinni a hypoglycemia megelőzése érdekében.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, anilidek, paracetamol.

ATC kód: N02BE01

A paracetamol farmakológiai tulajdonságai bizonyítottan hatásosak a fájdalomcsökkentés és lázcsillapítás terén és gyenge gyulladáscsökkentő hatása is van.

Fájdalomcsillapító hatás mechanizmusa még nem teljesen meghatározott. A paracetamol fő hatását a központi idegrendszerben a prosztaglandinszintézis gátlásával fejti ki és kisebb mértékben a periférián a fájdalomimpulzus létrejöttét gátolja. A periférikus hatást a prosztaglandinszintézis gátlásán keresztül vagy azon anyagok szintézisének gátlásával vagy fellépésével fejtik ki, melyek érzékennyé teszik a fájdalomreceptorokat a mechanikai vagy kémiai ingerek iránt.

A paracetamol a lázcsökkentő hatását a központi idegrendszerben található hypothalamus hőszabályozó központján keresztül fejti ki, melyen keresztül periférikus értágítással a bőr vérellátását megnöveli, izzadást és hőveszteséget eredményezve. A központi hatáshoz tartozhat a prosztaglandin- szintézis gátlása a hipotalamuszban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A paracetamol felszívódása gyorsan és szinte maradéktalanul megy végbe a gasztrointesztinális traktusban. A paracetamol bevétele után a plazma csúcsértékét 10‑60 perc múlva éri el. A plazmában 8 óra elteltével csak kis mennyiségű gyógyszer észlelhető.

Eloszlás

A paracetamol gyorsan és egyenletesen oszlik szét a testszövetek legtöbbjében. A paracetamol a plazma proteinjeihez csak kis arányban kötődik.

Biotranszformáció

A paracetamol a máj mikroszómás enzimrendszerén keresztül metabolizálódik. A testben jelen lévő paracetamol mintegy 80‑85%-a főként glükuronsavhoz, kisebb mértékben kénsavhoz kapcsolódik. A paracetamol kis mennyisége deacetilezálódik és alakul feltételezhetően p-aminofenollá, mely metahemoglobinaemiat okoz.

Az in vitro körülmények között és állatokon végzett vizsgálatok adatai szerint kis mennyiségű paracetamol metabolizálódik a mikroszómális citokróm P-450 enzim révén, melynek az eredménye egy olyan reaktív intermedier metabolit, ami a glutathion konjugációs út revén metabolizálódik és végül merkaptursavval a vizeletben ürül ki. Felmerült, hogy ez az intermedier metabolit a felelős a paracetamol májnekrózist indukáló hatásáért és azért, hogy nagy dózisokban a paracetamol a glutathion kiürüléshez vezethet, mely ezen toxikus metabolit inaktivitását okozza.

Nagy dózisok esetén a glükuronsavval és kénsavval történő konjugációs metabolikus út kapacitása telítődik, ami a paracetamol alternatív útvonalakon történő metabolizmusának növekedését eredményezi.

Azokat a gyógyszereket, melyek ezeket a metabolikus folyamatokat módosíthatják (mint például az: acetilcisztein, cisztein, merkaptoamin) mint lehetséges antidotumokat tanulmányozták a paracetamol által indukált hepatotoxicitás esetében.

Elimináció

A paracetamol felezési ideje a plazmában 1,25‑3 óra. A paracetamol plazma felezési ideje meghosszabbodhat toxikus dózis lenyelésekor vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén.

A paracetamol a vizelettel főként acetaminofen glükuronát, kis mennyiségben acetaminofen-szulfát és merkaptát valamint nem metabolizált szer formájában választódik ki.

A paracetamol dózis mintegy 85%-a a vizelettel szabad és konjugált formában választódik ki a lenyeléstől számított 24 órán belül. A paracetamol alkalmazása mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél paracetamol konjugátumok felgyülemléséhez vezethet.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A paracetamol hepatotoxikus dózisokban genotoxicitást és potenciális karcinogenitást (máj- és hólyagdaganat) mutatott egereknél és patkányoknál. Ez a genotoxikus és karcinogenikus hatás azonban a paracetamol metabolizmusának módosulásához kapcsolódik, amikor nagy dózisokban / koncentrációban alkalmazzák, és nem jelent kockázatot a klinikai alkalmazás szempontjából.

Nem hepatotoxikus dózisokban a paracetamol nem mutatkozott teratogénnek egereknél, és rendellenességeket sem eredményezett a patkányok méhen belüli fejlődésében. A szájon át szedett paracetamol nagy adagokban érintette a spermatogenesist és heresorvadást okozott.

A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Citromsav-monohidrát

Nátrium-citrát

Szacharóz

Metil-parahidroxibenzoát (E218)

Propil-parahidroxibenzoát (E216)

Xantán gumi

Tisztított víz

Narancs aroma:

Természetes aromák

Mesterséges aromák

Etanol

Butilhidroxianizol(E320)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év felbontatlan palack esetén.

Első felnyitást követő 6 hónapban használható fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében, az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Szájfecskendővel való használatra alkalmas adapterrel (LDPE) ellátott, borostyánsárga III-as típusú üveg fehér, műanyag, csavaros, nyitási útmutatóval és garanciazáras gyűrűvel (PP) ellátott, gyermekbiztos kupakkal (PP) lezárva, dobozban.

Az üveg 85 ml belsőleges szuszpenziót tartalmaz.

A csomag tartalmaz egy 6 ml-es szájfecskendő (LDPE/PS).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Laboratórios Basi – Indústria Farmacêutica, S.A.

Parque Industrial Manuel Lourenço Ferreira, Lote 15

3450-232 Mortágua

Portugália

Tel: + 351 231 920 250

Fax: + 351 231 921 055

E-mail: basi@basi.pt

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22390/01 1×85 ml III-as típusú üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 3.

10.​ A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. augusztus 26.