Suprane folyadék inhalációs gőz képzéséhez alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Suprane folyadék inhalációs gőz képzéséhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

240 ml deszfluránt tartalmaz üvegenként/alumínium tartályonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Folyadék inhalációs gőz képzéséhez

Tiszta, színtelen, párolgó folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Suprane inhalációs anesztetikumként felnőttek általános érzéstelenítésének bevezetésére és fenntartására, csecsemők és gyermekek esetében az anesztézia fenntartására javasolt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Párologtató

A deszflurán inhalációs anesztetikum. A megfelelő koncentráció alkalmazása csak a deszflurán adagolására tervezett és kalibrált párologtatóval lehetséges.

Egyénre szabott alkalmazás

Az általános anesztéziát egyénre szabottan, a beteg reakcióját figyelembe véve kell alkalmazni.

Az egyidejűleg alkalmazott kezelésekre kifejtett hatások

Opioidok vagy benzodiazepinek használata esetén a deszflurán alacsonyabb dózisú alkalmazása szükséges.

A deszflurán hatására kevesebb neuromuscularis blokkoló szerre van szükség (lásd 2. táblázat).

További relaxáció szükségessége esetén izomrelaxánsok kiegészítő dózisban alkalmazhatók (lásd 4.5 pont).

Adagolás

A deszflurán minimális alveoláris koncentrációja (minimum alveolar concentration – MAC) a betegek életkorának előrehaladtával csökken, így a deszflurán dózisát módosítani kell. A minimális alveoláris koncentráció meghatározását az 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat A deszflurán MAC értéke az életkor és az inhalációs keverék gáz függvényében (átlag±SD)
Életkor	N*	100% oxigén	N*	60% nitrogénoxid / 40% oxigén
2 hét	6	9,2 0,0	-	-
10 hét	5	9,40,4	-	-
9 hónap	4	10,00,7	5	7,50,8
2 év	3	9,10,6	-	-
3 év	-	-	5	6,40,4
4 év	4	8,60,6	-	-
7 év	5	8,10,6	-	-
25 év	4	7,30,0	4	4,00,3
45 év	4	6,00,3	6	2,80,6
70 év	6	5,20,6	6	1,7

*N=crossover párok száma (a bináris válasz fel-le lépcsős módszerét alkalmazva).

Koszorúér-betegekben a myocardium ischaemia megelőzése szempontjából fontos a normál hemodinamikai viszonyok fenntartása. Deszflurán egyedüli szerként nem alkalmazható az anesztézia indukciójára koszorúér-betegség kockázatánál, ill. olyan betegeknél, ahol a szívfrekvencia vagy a vérnyomás emelkedése nem kívánatos. Más gyógyszerekkel együtt alkalmazandó, leginkább intravénás opioidokkal és hipnotikumokkal.

Premedikáció

Olyan kérdéseket, miszerint alkalmazzunk-e premedikációt vagy sem, illetve milyen premedikációs szer(eke)t használjunk, egyénre szabottan kell megvizsgálni. A klinikai vizsgálatok során azok a betegek, akiket deszfluránnal narkotizáltak, gyakran kaptak intravénás pre-anesztetikus gyógyszereket, pl. opioidokat és/vagy benzodiazepineket.

Az anesztézia bevezetése felnőtteknél

Felnőtteknél 3%-os kezdő koncentráció javasolt, melyet 0,5-1,0 százalékonként lehet emelni minden 2. vagy 3. légvételnél. Négy-tizenegy százalék koncentrációjú belélegzett deszflurán 2-4 percen belül eredményez sebészeti anesztéziát. Nagyobb koncentrációban is alkalmazható, de legfeljebb 15%-ban. Az ekkora koncentrációban alkalmazott deszflurán arányos mértékben csökkenti az oxigén koncentrációját, aminek így az oxigén bevezetésekor legalább 30%-nak kell lennie.

A felnőtteknél történő indukció során az oxyhaemoglobin desaturatio (SpO2 <90%) összesített előfordulási gyakorisága 6% volt. A nagy koncentrációban alkalmazott deszflurán felső légúti mellékhatásokat válthat ki (lásd 4.8 pont).

Intravénás szerekkel, mint pl. tiopentállal vagy propofollal végzett indukciót követően a deszfluránt körülbelül 0,5-1 MAC-ban lehet elkezdeni adagolni, függetlenül attól, hogy a vivőgáz O2 vagy N2O/O2.

Azoknál a betegeknél, akiknél a cerebrospinalis folyadék nyomásának fokozódása ismert vagy feltételezett, a deszfluránt a cerebralis decompressio eléréséig legfeljebb 0,8 MAC-ban, valamint barbiturát-indukcióval és hyperventillatio (hypocapnia) mellett szabad csak alkalmazni. A cerebralis perfúziós nyomás fenntartását megfelelő figyelemmel kell kísérni (lásd 4.4 pont).

Az anesztézia bevezetése gyermekeknél

A deszflurán alkalmazása ellenjavallt anesztézia bevezetésére 12 éven aluli gyermekeknél és csecsemőknél, mivel gyakran idéz elő köhögést, légzésszünetet, apnoét, laryngospasmust és fokozott légúti váladékképződést.

Az anesztézia fenntartása felnőtteknél

Oxigénnel vagy oxigéndús levegővel együtt adva 2,5-8,5%-os deszflurán-koncentrációra lehet szükség.

Dinitrogén-oxid egyidejű alkalmazása esetén csökkentett deszflurán-koncentrációval fenntartható a sebészeti anesztézia.

Az anesztézia fenntartása gyermekeknél

A deszflurán csecsemőknél és gyermekeknél az anesztézia fenntartására javallt. A sebészeti anesztéziához szükséges szintet 5,2-10%-os kilégzésvégi deszflurán-koncentrációval lehet fenntartani gyermekeknél, dinitrogén-oxid egyidejű alkalmazásával vagy a nélkül. Bár a deszfluránt 18%-os kilégzésvégi koncentrációig is alkalmazták rövid ideig, ha mégis nagy koncentrációban adják dinitrogén-oxiddal együtt, fontos, hogy a belélegzett keverék legalább 25%-a oxigén legyen.

A vérnyomás és a szívfrekvencia alakulása az anesztézia fenntartása során

Az anesztézia fenntartása során, az anesztézia mélységének mérése részeként a vérnyomást és a szívfrekvenciát is gondosan monitorozni kell (lásd 4.4 pont).

Adagolás beszűkült vese- és májműködés esetén

A deszfluránt idült vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknek 1-4%-os koncentrációban, dinitrogén-oxiddal/oxigénnel adták, sőt vesetranszplantáció műtéti érzéstelenítésére is alkalmazták.

Tekintve, hogy a deszflurán csupán csekély mértékben metabolizálódik a szervezetben, beszűkült vese- vagy májműködésű betegek érzéstelenítésekor aligha szükséges csökkenteni az adagját.

Az alkalmazás módja

A deszfluránt kizárólag általános érzéstelenítés alkalmazásában gyakorlott személy használhatja, kifejezetten a deszflurán adagolására tervezett és kalibrált párologtató felhasználásával.

4.3 Ellenjavallatok

A deszflurán nem alkalmazható

​ az általános érzéstelenítés ellenjavallatainak fennállása,

​ a halogénezett ágensekkel szembeni ismert túlérzékenység,

​ ismert vagy feltételezett genetikusan öröklődő malignus hyperthermia esetén.

​ inhalációs anesztetikum okozta igazolt hepatitis vagy a halogénezett inhalációs anesztetikum alkalmazását követően kialakult tisztázatlan, a közepestől a súlyosig terjedő kóros májműködés (pl. lázzal és/vagy eosinophiliával összefüggő sárgaság) esetén.

A deszflurán alkalmazása ellenjavallt az anesztézia bevezetésére 12 éven aluli gyermekeknél, mivel gyakran idéz elő köhögést, légzésszünetet, apnoét, laryngospasmust és fokozott légúti váladékképződést.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Malignus hyperthermia (MH)

Az erős hatású inhalációs anesztetikumok – az arra hajlamos egyéneknél – hipermetabolikus állapotot idézhetnek elő a vázizomzatban, ami az oxigénszükséglet fokozódásához és a malignus hyperthermiaként ismert klinikai tünetegyüttes kialakulásához vezethet. A deszfluránról kimutatták, hogy potenciálisan kiválthat malignus hyperthermiát. A klinikai tünetegyüttes jeleként hypercapnia, és esetleg izomrigiditás, tachycardia, tachypnoe, cyanosis, arrhythmiák és/vagy vérnyomás-ingadozás léphet fel. Ezek közül a nem specifikus tünetek közül megjelenhet néhány felületes anesztézia során is: acut hypoxia, hypercapnia és hypovolaemia.

A malignus hyperthermia kezelése többek között a kiváltó szer elhagyásából, intravénásan adagolt dantrolen‑nátrium alkalmazásából és szupportív kezelésből áll. A későbbiekben előfordulhat veseelégtelenség, illetve a vizelet mennyiségét ellenőrizni kell, és lehetőség esetén törekedni kell arra, hogy a vizelet mennyisége meg is maradjon. Malignus hyperthermiára bizonyítottan hajlamos személyek esetében a deszfluránt nem szabad alkalmazni. Halálos kimenetelű malignus hyperthermiáról számoltak be deszflurán alkalmazását követően.

Perioperatív hyperkalaemia

Az inhalációs anesztetikumok, köztük a deszflurán alkalmazását is összefüggésbe hozták a ritkán, de előforduló szérum káliumszint emelkedésével, mely a betegeknél néha fatális kimenetelű cardialis arrhythmiákhoz vezetett a posztoperatív időszakban. A látens, valamint a kimutatott izomdystrophiában, különösen a Duchenne-féle izom dystrophiában szenvedő betegek tűnnek a legveszélyeztetettebbeknek. A szukcinilkolint nem az összes, de a legtöbb ilyen esetben alkalmaztak. Ezeknél a betegeknél jelentős mértékű szérum kreatin-foszfokinázszint-emelkedés is tapasztalható volt, sőt egyes esetekben a myoglobinuriának megfelelő vizelet elváltozások is. A malignus hyperthermiához való hasonló megjelenésének ellenére ezek közül a betegek közül egyiknél sem jelentkeztek izomrigiditásra vagy hipermetabolikus állapotra utaló jelek vagy tünetek. A hyperkalaemia és a rezisztens arrhythmiák kezelése érdekében korai és agresszív beavatkozás, majd ezt követően a látens neuromuscularis betegség kivizsgálása javasolt.

Inhalációs indukció a gyermekgyógyászatban

A deszflurán alkalmazása ellenjavallt az általános érzéstelenítés inhalációs indukciójára 12 éven aluli gyermekeknél és csecsemőknél, mivel gyakran idéz elő köhögést, légzésszünetet, apnoét, laryngospasmust és fokozott légúti váladékképződést.

Alkalmazás fokozott hörgő reaktivitással rendelkező gyermekeknél

A deszflurán körültekintően alkalmazandó asztmában szenvedő vagy a közelmúltban felső légúti fertőzésen átesett gyermekeknél a légutak potenciális szűkülete és fokozott légúti ellenállás miatt.

Az anesztézia fenntartása gyermekeknél

A deszflurán – a korlátozottan rendelkezésre álló adatok miatt – nem engedélyezett a nem intubált gyermekek narkózisának fenntartására. A deszflurán – különösen a 6 éves vagy annál fiatalabb gyermekek laryngealis maszkon (laryngeal mask airway – LMA) keresztüli narkózisának fenntartására való – alkalmazásakor óvatosan kell eljárni a légzőrendszeri mellékhatások (pl. köhögés és laryngospasmus) megnövekedett esélye miatt, melyek főleg az LMA mély altatásban való eltávolításának következményeként alakulnak ki.

Szülészet

A vizsgálatokba bevont betegek kis száma miatt a deszflurán szülészeti beavatkozások során való biztonságos alkalmazhatóságát nem bizonyították. A deszflurán ellazítja a méh izomzatát, valamint csökkenti a méh és a placenta vérátáramlását.

QT-megnyúlás

QT‑megnyúlásról számoltak be, amely nagyon ritkán torsades de pointes típusú ritmuszavarral járt (lásd 4.8 pont). Erre hajlamos betegeknek a deszflurán óvatossággal adható.

Óvintézkedések

Halogénezett anesztetikumok alkalmazása kapcsán májműködési zavarról, icterusról és fatális kimenetelű májnecrosisról számoltak be; az ilyen reakciók megjelenése túlérzékenységre utal. Korábban már halogénezett anesztetikum-expozíció miatt szenzitizálódott betegeknél a deszflurán hepatitist okozhat. Cirrhosis, vírusos hepatitis vagy egyéb, már korábban is fennálló májbetegség indokolhatja egy más típusú, nem halogénezett anesztetikum választását.

A deszflurán a cerebrospinalis folyadék nyomásának dózisfüggő növekedését idézheti elő olyan betegeknél, akiknek intracranialis térszűkítő laesiójuk van.

Azoknál a betegeknél, akiknél a cerebrospinalis folyadék nyomásának fokozódása ismert vagy feltételezett, a deszfluránt a cerebralis decompressio eléréséig legfeljebb 0,8 MAC-ban, valamint barbiturát-indukcióval és hyperventillatio (hypocapnia) mellett szabad csak alkalmazni. A cerebralis perfúziós nyomás fenntartását megfelelő figyelemmel kell kísérni.

Koszorúér-betegekben a myocardium ischaemia megelőzése szempontjából fontos a normál hemodinamikai viszonyok fenntartása. A feltűnő pulzusszám-növekedés, az artériás középnyomás, az epinefrin és norepinefrin szintek összefüggésben állnak a hirtelen deszflurán-koncentráció növekedésével. Deszflurán egyedüli szerként nem alkalmazható az anesztézia indukciójára koszorúér‑betegség kockázatánál, ill. olyan betegeknél, ahol a szívfrekvencia vagy a vérnyomás emelkedése nem kívánatos. Más gyógyszerekkel együtt alkalmazandó, leginkább intravénás opioidokkal és hipnotikumokkal.

Az anesztézia fenntartása során a deszflurán kilégzésvégi koncentrációjának gyors egymásutánban történő emelését követő pulzusszám- és vérnyomás-növekedés nem feltétlenül jelenti azt, hogy az anesztézia nem megfelelő.

A szimpatikus aktivációnak köszönhető változások kb. 4 perc alatt rendeződnek. A deszflurán koncentrációjának gyors ütemű növekedését megelőzően, vagy attól függetlenül jelentkező pulzusszám- és vérnyomás‑emelkedés felületes anesztéziával magyarázható.

A hypotonia és a légzésdepresszió fokozódik az anesztézia mélyülésével.

A deszflurán, egyéb inhalációs anesztetikumokhoz hasonlón reakcióba léphet a kimerült szén-dioxid (CO2) abszorbensekkel, melynek következményeként szén-monoxid keletkezik, ami néhány betegnél a karboxi-hemoglobin szintjének emelkedését okozhatja. Az esetjelentések arról számolnak be, hogy a báriummész és a nátronmész kimerül, ha a friss gázok több órán vagy napon át nagy áramlási sebességgel haladnak végig a CO2 tartályon. Ha a klinikus arra gyanakszik, hogy a CO2-abszorbens kimerülhetett, a deszflurán alkalmazása előtt ki kell azt cserélni.

Más, gyorsan ható anesztetikumhoz hasonlóan a deszfluránnál is figyelembe kell venni a gyors ébredést azokban az esetekben, ahol az anesztéziát követően fájdalomra lehet számítani.

Ügyelni kell arra, hogy a beteg a beavatkozás után vagy röviddel a posztoperatív ébredőbe való szállítását követően megfelelő fájdalomcsillapításban részesüljön.

Gyermekeknél a narkózisból való ébredés rövid ideig tartó agitációt idézhet elő, amely az együttműködést gátolhatja.

Mint minden halogénezett anesztetikum esetében, az anesztézia rövid időn belüli ismétlése fokozott körültekintést igényel.

A beavatkozás során gondoskodni kell arról, hogy szükség esetén azonnal rendelkezésre álljanak a légutak átjárhatóságának fenntartásához, a gépi lélegeztetéshez, a belélegzett levegő oxigéntartalmának növeléséhez, ill. a cardiovascularis resuscitatióhoz szükséges eszközök és feltételek.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb gázok koncentrációja

Az egyidejűleg adott dinitrogén-oxid csökkenti a deszflurán minimális alveoláris koncentrációját (lásd 1. táblázat).

Izomrelaxánsok

A deszflurán a gyakran használt izomrelaxánsok hatását potencírozza. Egyensúlyi állapotban a deszflurán anesztetikus koncentrációban a szukcinilkolin ED95 értékét kb. 30%-kal, az atrakuriumét és a pankuróniumét kb. 50%-kal csökkenti a N2O/opioid anesztéziához képest. A neuromuscularis transzmisszió 95%-os csökkentéséhez (ED95) szükséges pankurónium, atrakúrium, szuxametónium és vekurónium dózisokat különböző deszflurán-koncentrációk mellett, a 2. táblázat tűnteti fel. A vekurónium ED95 értéke 14%-kal alacsonyabb deszflurán, mint izoflurán alkalmazása mellett, továbbá a neuromuscularis blokád megszűnése is hosszabb ideig tart a deszflurán, mint az izoflurán esetében.

2. táblázat: A neuromuscularis ingerület-átvitel 95 %-os blokkolásához szükséges izomrelaxáns dózisok (mg/ttkg).

Deszflurán-koncentráció	Pankurónium	Atrakurium	Szuxametónium	Vekurónium
0,65 MAC 60 % N2O/O2	0,026	0,133	nincs adat	nincs adat
1,25 MAC 60 % N2O/O2	0,018	0,119	nincs adat	nincs adat
1,25 MAC 100% O2	0,022	0,120	0,360	0,019

Pre-anesztetikumok

A klinikai vizsgálatok során a gyakran használatos pre-anesztetikumokkal vagy az anesztézia során használt gyógyszerekkel (intravénás és lokális anesztetikumok) kapcsolatos klinikailag jelentős mellékhatást nem jelentettek. A deszflurán más gyógyszerekre gyakorolt hatását nem állapították meg.

Szedatívumok

Különböző deszflurán-koncentrációval altatott betegeknek emelkedő dózisban intravénás fentanilt vagy midazolámot adagolva nagymértékben csökkenthető az anesztetikum-igény vagy a MAC értéke. Az eredmények a 3. táblázatban találhatóak.

Valószínű, hogy más opioidok és szedatívumok is hasonló hatással vannak a MAC értékre.

3. táblázat: A fentanil és a midazolám hatása a deszflurán MAC értékére

	MAC (%)*	MAC csökkenés %-ban
Fentanil nélkül	6,33-6,35	—
3 µg/ttkg fentanil	3,12-3,46	46-51
6 µg/ttkg fentanil	2,25-2,97	53-64
Midazolám nélkül	5,85-6,86	—
25 µg/ttkg midazolám	4,93	15,7
50  g/ttkg midazolám	4,88	16,6

*18-65 éves betegeken mért értékek alapján

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A vizsgált betegek alacsony száma miatt a deszflurán biztonságossága nem megalapozott szülészeti beavatkozások során. A deszflurán relaxálja a méhizomzatot, és csökkenti az uterus és placenta vérátáramlását. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).

A deszflurán terheseknél és szoptató nőknél való alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok, ezért alkalmazása terheseknél és szoptató nőknél nem javallt.

A kezelőorvosnak a deszflurán alkalmazása előtt minden betegnél egyénileg kell mérlegelnie a potenciális veszélyeket és előnyöket.

Lásd az 5.3 pontot.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a deszflurán általános érzéstelenítést követően miképpen befolyásolja a gépjárművezetéshez, ill. gépek a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyelmeztetni kell a betegeket, hogy általános érzéstelenítést követően ezen képességeik tompulhatnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások

A kontrollált klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokat a 4. táblázat tartalmazza. Ez egy minden beteget magába foglaló elemzés. A vizsgálatokban különböző premedikációs szereket, egyéb anesztetikumokat, és különböző időtartamú sebészi beavatkozásokat alkalmaztak,

4. táblázat: Klinikai vizsgálatból származó mellékhatások

Mellékhatás gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 –<1/100); ritka (1/10 000 –<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000)

Klinikai vizsgálatból származó mellékhatások
Szervrendszer csoport	Preferált MedDRA kifejezés	Gyakoriság
Anesztézia bevezetése
Pszichiátriai kórképek	légzésszünet	gyakori
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	apnoe laryngospasmus hypoxia köhögés	gyakori gyakori nem gyakori nagyon gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányinger hányás fokozott nyálelválasztás	nagyon gyakori nagyon gyakori gyakori

Klinikai vizsgálatból származó mellékhatások
Szervrendszer csoport	Preferált MedDRA kifejezés	gyakoriság
Anesztézia fenntartása vagy ébredés
Fertőző betegségek és parazitafertőzések	pharyngitis	gyakori
Pszichiátriai kórképek	agitáció légzésszünet	nem gyakori gyakori
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás szédülés	gyakori nem gyakori
Szembetegségek és szemészeti tünetek	conjunctivitis	gyakori
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	nodalis arrhythmia bradycardia tachycardia hypertonia myocardialis infarctus myocardialis ischaemia arrhythmia	gyakori gyakori gyakori gyakori nem gyakori nem gyakori nem gyakori
Érbetegségek és tünetek	vasodilatatio	nem gyakori
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	apnoe köhögés hypoxia	gyakori gyakori nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányás hányinger fokozott nyálelválasztás	nagyon gyakori nagyon gyakori gyakori
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	myalgia	nem gyakori
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	emelkedett kreatin‑foszfokináz érték kóros EKG érték	gyakori gyakori

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások

A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokon kívül a forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat jelentették. A mellékhatások MedDRA szervrendszer csoportonként és preferált kifejezés szerint súlyossági sorrendben szerepelnek.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: coagulopathia

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: hyperkalaemia, hypokalaemia, metabolikus acidózis

Idegrendszeri betegségek és tünetek: convulsiok

Szembetegségek és szemészeti tünetek: ocular icterus

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: szívmegállás, torsades de pointes, kamraelégtelenség, ventricularis hypokinesia, pitvarfibrilláció

Érbetegségek és tünetek: malignus hypertonia, vérzés, hypotonia, sokk

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: légzésmegállás, légzési elégtelenség, respiratoricus distress, bronchospasmus, haemoptoe

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: akut pancreatitis, hasi fájdalom

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: májelégtelenség, májnekrózis, hepatitis, citolitikus hepatitis, cholestasis, sárgaság, kóros májfunkció, májkárosodás

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: urticaria, erythema

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: rhabdomyolysis

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: malignus hyperthermia, asthenia, rossz közérzet

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: EKG ST-T elváltozások, EKG T hullám inverzió, emelkedett transzamináz érték, emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALAT) érték, emelkedett aszpartát‑aminotranszferáz (ASAT) érték, emelkedett bilirubinszint, koagulációs vizsgálat kóros eredménye, emelkedett ammónia érték

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények*: posztoperatív agitáció, szédülés, migrén, tachyarrhythmia, palpitatio, szemégés, átmeneti vakság, encephalopathia, ulcerativ keratitis, ocularis hyperaemia, csökkent látásélesség, szemirritáció, szemfájdalom, fáradtság, égő érzés a bőrön, véletlenszerű alkalmazás, gyógyszeradagolási hiba.

*Ezen szervrendszer csoporton belül valamennyi mellékhatás a nem-betegeknél jelentkező nemkívánatos expozíció.

Egyéb, hasonló gyógyszerekkel kapcsolatban jelentett mellékhatások:

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: megnyúlt QT az EKG-n.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A deszflurán-túladagolás tünetei a következőképpen jelentkezhetnek: mélyülő narkózis, cardialis és/vagy légzésdepresszió spontán légző betegnél, cardialis depresszió a géppel lélegeztetetteknél, akiknél a hypercapnia és a hypoxia csak a késői stádiumban jelenik meg.

Kezelés

Túladagolás vagy ennek gyanúja esetén a következőket kell tenni:

1.​ Abba kell hagyni vagy minimálisra kell csökkenteni a deszflurán adását.

2.​ Átjárható légutakat kell biztosítani, majd asszisztált vagy kontrollált gépi lélegeztetést kell alkalmazni tiszta oxigén belélegeztetésével.

3.​ A megfelelő hemodinamikai viszonyok normalizálásáról és stabilizálásáról gondoskodni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: általános érzéstelenítők

ATC kód: N01AB07

A deszflurán halogénezett metil-etiléter származék. Ezek a vegyületek inhalációban alkalmazva dózisfüggő mértékű és reverzibilis eszméletlenséget okoznak, felfüggesztik a fájdalomérzést, gátolják az akaratlagos mozgást, módosítják a vegetatív reflexműködéseket, és csökkentik a légzőszervek és a cardiovascularis rendszer működését. Ebbe a vegyületcsoportba tartozik az enflurán és struktúrizomerje, az izoflurán.

Ez utóbbi a fluoron kívül klóratomot is hordoz, míg a deszflurán kizárólag fluorral halogénezett. Amint az a kémiai felépítéséből is következik, a deszflurán vér/gáz eloszlási koefficiense (0,42) alacsonyabb a többi, erős hatású inhalációs anesztetikuménál (az izoflurán vér/gáz eloszlási koefficiense 1,4), sőt a dinitrogén-oxidénál is (0,46). Mindezen tulajdonságok magyarázzák a gyors ébredést a deszflurán-narkózis után. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy az izofluránénál gyorsabb az indukció és az ébredés, hasonló cardiovascularis profillal. A klinikai vizsgálatok során azonban nem sikerült következetesen bizonyítani, hogy a deszflurán-narkózis hatásai rövidebb idő alatt szűnnének meg. A deszflurán-narkózis ideje alatt EEG-monitorozással nem észleltek epileptogén vagy egyéb központi idegrendszeri mellékhatást, ill. az egyidejűleg adott adjuváns gyógyszerek sem idéztek elő váratlan vagy toxikus EEG-reakciókat.

Malignus hyperthermiára genetikusan hajlamos sertéseken végzett kísérletek eredményei alapján ez a szövődmény a deszflurán alkalmazásakor is felléphet.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Általános jellemzők
A vegyület fizikokémiai tulajdonságainak megfelelően, az állatkísérletek és a humán vizsgálatok eredményei egybehangzóan azt tükrözik, hogy a deszflurán a többi illékony anesztetikumnál rövidebb idő alatt oszlik el a szervezetben, vagyis feltehetően azoknál rövidebb idő alatt idéz elő narkózist. Kiürülése is gyorsabb ütemű, azaz anesztetikus hatása hamarabb szűnik meg, és ezáltal tágabb határok között teszi lehetővé a narkózis mélységének szabályozását. A deszflurán minimális mértékben metabolizálódik (0,02%), és a tüdőn keresztül eliminálódik.

In vivo jellemzők

A deszflurán farmakológiai hatásainak erőssége az alveoláris koncentrációval arányos. A deszflurán legfontosabb mellékhatásai egy fokozott farmakológiai aktivitás következményeinek felel meg.

A MAC az életkor előrehaladtával csökken. Időskorú, továbbá hypovolaemiás, hypotoniás, ill. elesett állapotú betegek kezelésekor csökkenteni kell a deszflurán adagját.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A sertésekben végzett kísérletek során a deszflurán nem fokozta a myocardium exogén adrenalinnal szembeni érzékenységét. Egyes állatkísérletes modellekben a deszflurán – az izofluránhoz hasonlóan – valószínűleg az arteriolák szintjén érvényesülő coronaria-tágulatot idéz elő. A koszorúér-betegség kutyában kialakított modelljén végzett kísérletek tanúsága szerint éber, tartós műszeres manipulációval stresszelt állatokban deszflurán hatására nem növekedett a normális perfúziójú myocardium vérellátása a kollaterális keringés által ellátott régiók véráramlásának rovására (nem lépett fel „coronaria steal” jelenség). Az ezidáig elvégzett, a myocardium ischaemia, myocardialis infarctus vagy szívhalál gyakoriságát tanulmányozó klinikai vizsgálatok eredményei nem támasztják alá, hogy a Suprane coronaria-arteriolákra kifejtett hatásai következtében koszorúér-betegeken coronaria steal jelenség vagy myocardialis ischaemia lépne fel.

Az állatokban (a főemlősöket is beleértve) végzett, felületes vagy mérsékelt anaesthesiát eredményező vizsgálatokra vonatkozó, közzétett tanulmányok azt mutatják, hogy az anesztetikumok gyors agynövekedés vagy szinapszisképzés során történő használata a fejlődő agyban sejtelhaláshoz vezet, amely hosszú távú kognitív hiányosságokat eredményezhet. Ezen nem-klinikai megállapítások klinikai jelentősége nem ismert.

Deszfluránnal folytatott fejlődési toxicitási vizsgálatokban 1 MAC-ot alkalmazva patkányokban és nyulakban, az anesztetikummal kapcsolatba hozható foetotoxikus hatás hozzávetőleg 40 kumulatív MAC-óra expozíciónál mutatkozott.

10 kumulatív MAC-óra expozíciót követően mellékhatást nem tapasztaltak.

Patkányokban a gesztació (kb. 37 nap) és a szoptatás ideje alatt, 4 MAC-óra/per nap maternalis deszflurán-expozíció során a beágyazódás utáni veszteségek növekedése és az utódok súlygyarapodásának csökkenése volt megfigyelhető.

Ugyanezen időszak alatt 1 MAC-óra/nap maternalis expozíció alkalmazása nem okozott mellékhatást. A magzaton vagy az utódon észlelt összes mellékhatás azon csoportokra korlátozódik, ahol megfigyelhető volt az anyai toxicitás (halálozás és csökkent súlygyarapodás), tehát az utódon észlelt hatások a deszflurán anyaállaton kifejtett farmakológiai hatását tükrözhetik.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nincs.

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Tetejével felfelé álló pozícióban tartandó, szorosan záró kupakkal.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

240 ml folyadék egy kívülről PVC bevonattal, valamint szelepes záróelemmel ellátott, barna, III-as típusú üvegben vagy egy belülről epoxifenol gyantával bevont, szelepes záróelemmel ellátott alumínium tartályban.

1 db vagy 6 db üveg, illetve alumínium tartály dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Suprane PVC bevonatú, III-as típusú barna üvegben vagy alumínium tartályban kerül kiszerelésre, mely 240 ml deszfluránt tartalmaz. A zárókupak fenol-rezinből készült, melyre kúp alakú polipropilén illeszték került. Az üveg vagy alumínium tartály a deszflurán párologtatóval kompatibilis szeleppel és zárókupakkal zárható le.

Alkalmazás után a kupakot vissza kell zárni!

A deszfluránt kizárólag az általános érzéstelenítés kivitelezésében jártas személy alkalmazhatja, kifejezetten a deszflurán adagolására tervezett párologtató felhasználásával.

Más halogénezett anesztetikumokhoz hasonlóan Suprane alkalmazása során is észlelték, hogy az a szilárd halmazállapotú, szén-dioxid-elnyelő betétek anyagával kölcsönhatásba lép, mely következtében szén-monoxid keletkezik. Az altatógép visszalégző körében fellépő CO-képződés és a karboxi‑hemoglobinszint emelkedésének megelőzése érdekében friss (nedves) szén-dioxid-elnyelő anyagot kell használni.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxter Hungary Kft.,

1138 Budapest, Népfürdő u. 22.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-7174/01 (1x, üvegben)

OGYI-T-7174/02 (6x, üvegben)

OGYI-T-7174/03 (1x, alumínium tartályban)

OGYI-T-7174/04 (6x, alumínium tartályban)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. november 30.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 8.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2019. április 25.