1. A GYÓGYSZER NEVE
Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gáz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100% szén-dioxid (CO2), nyomás alatt cseppfolyósított gáz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Cseppfolyósított orvosi gáz.
Színtelen gáz. Alacsony koncentrációban szagtalan. Magasabb koncentrációban csípős, savas szaga van.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gáz alkalmazható:
Belsőleg:
o Tiszta oxigénhez adagolva (5-8 térfogatszázalék szén-dioxid) a spontán légzés stimulálására, az oxigén normál légköri körülmények közötti adagolása során, pl. szén-monoxid-mérgezés sürgősségi ellátásánál vagy hyperventilatiós esetekben a hypocapnia megelőzésére.
o Közvetítőközegként a láthatóság biztosítása érdekében, a gyomor-bél traktus alsó szakaszának endoszkópos vizsgálatai során.
o Közvetítőközegként a láthatóság biztosítása érdekében laparoszkópiás és minimál invazív sebészeti beavatkozások során.
o Insufflatiós gázként üreges szervek, testüregek röntgenvizsgálata során.
Külsőleg:
o Hűtőanyagként kriosebészeti eljárásban, fagyasztásos kezelésekhez (pl. szemölcseltávolítás).
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gáz minden korcsoport számára javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Ha a szén-dioxidot inhalálásra alkalmazzák, a gázt oxigénnel keverik. A szén-dioxid koncentrációja 5‑8 térfogatszázalék lehet.
Klinikai és kísérleti vizsgálatokhoz magasabb koncentráció is megengedett.
Testüregvizsgálatoknál a szén-dioxidot (100 térfogatszázalék) insufflatióra alkalmazzák.
A kriosebészetben a szén-dioxidot (100 térfogatszázalék) – mint hűtőközeget – fagyasztáshoz alkalmazzák.
Kisebb bőrelváltozás (pl. szemölcs) pontszerű érintkezéssel (gézlap) kezelhető, nagyobb mértékű felületi bőrelváltozások kezeléséhez erre a célra alkalmas krioberendezés használata szükséges.
Mélyebb szöveti rétegekbe hatoló invazívabb szövetelváltozások (pl. méhnyakrák vagy a rákot megelőző szövetelváltozások) kezelésére az erre a célra alkalmas krioberendezést kell használni.
Gyermekek és serdülők
Az inhalálás biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.
Az insufflatiós és kriosebészeti adagolást lásd fentebb.
Inhaláció
A javasolt adagolás 5 térfogatszázalék szén-dioxid, oxigénben. Az adagolási mennyiséget és gyakoriságot, valamint a kezelés időtartamát a szakorvos egyénre szabottan állapítja meg. A belégzendő szén-dioxid koncentrációja nem haladhatja meg a 8%-ot. Az inhalációs kezelést csak szakorvos végezheti. A szén-dioxidból és oxigénből álló gázkeveréket erre a célra szolgáló készülékkel állítják elő és az aneszteziológiában használatos berendezésekkel adagolják a páciensnek.
Insufflatio
Az insufflatio egy automatikusan vezérelt insufflatiós rendszer használatával történik, amely lehetővé teszi a gáz mennyiségének és nyomásának folyamatos figyelését a vizsgált testrészben. A gáz mennyiségét, a sebességet és az insufflatio időtartamát a kezelést elrendelő orvos egyénre szabottan állapítja meg.
Az alhasi, lágyéki és mellkasi területek szén-dioxidos insufflatióját javasolt általános altatásban és kontrollált lélegeztetés mellett végezni. A hasi üregek vizsgálatát erre a célra szolgáló készülékkel kell végezni. A lehető legkisebb intraabdominalis nyomást kell elérni, ez rendszerint nem lehet magasabb 12‑15 Hgmm‑nél. Javasoljuk a legalacsonyabb hasűri nyomás alkalmazását a műtéti terület megfelelő expozíciója érdekében.
Mellkas insufflatio esetén a belső mellkasi nyomást 6 Hgmm-re, a gázáramot 1,0 l/perc értékre kell beállítani. A magasabb nyomás és gázáramlás mediastinalis elváltozást vagy akut szívteljesítmény-csökkenést okozhat.
Az insufflatiót olyan orvos végezheti, aki megfelelő tapasztalattal rendelkezik az invazív sebészeti területen. A vizsgálat megkezdésekor a készülék előzetes telítésével csökkenthető a légembólia kialakulásának veszélye. Gondoskodni kell arról, hogy a szén-dioxid kellőképpen előmelegített és nedvesített legyen. A bakteriális fertőzésekkel és gázszennyeződésekkel szembeni védelem érdekében alkalmas szűrőt kell használni a készülék beteg felé eső kimeneténél.
Tisztában kell lenni a hypercapnia kialakulásának veszélyével. Megfelelő ellenőrző intézkedések és felügyelet (pl. a légzési perctérfogat növelése) révén megelőzhető a hypercapnia kialakulása.
Képalkotáshoz történő alkalmazás esetén a gáz adagolását a szén-dioxid kontrasztanyagként történő használatára alkalmas készülékkel kell végezni.
Kriosebészet
Az egyszerű pontszerű kontaktbeavatkozáshoz pl. gézlap használható. Más adagolási módnál kriosebészeti célra alkalmas készüléket kell használni.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Egészséges önkéntesek esetében 30 percen át, 5%-os koncentrációban alkalmazott CO2 alkalmazása a vesén egy perc alatt átáramló plazma és vér mennyiségének jelentős csökkenését eredményezte. Hasonló körülmények között, a vesebetegek esetében csak enyhe változást észleltek, viszont csökkent renalis vascularis rezisztenciát és emelkedett renalis vénás nyomást észleltek mindkét csoportban.
Egy másik vizsgálatban, ahol a szén-dioxidot 3%-os koncentrációban, naponta 15 órán át alkalmazták, a vizeletürítés megduplázódását észlelték a vizsgálat negyedik és ötödik napján. A megnövekedett vizeletmennyiséget a szerves savak, a titrálható aciditás, az ammónia és hidrogénion-kiválasztás mennyiségének fokozódása kísérte.
4.3 Ellenjavallatok
Nincs abszolút ellenjavallat.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A tárolással kapcsolatos különleges óvintézkedések a 6.4 pontban, a különleges intézkedések és egyéb kezelési tudnivalókkal kapcsolatos információk a 6.6 pontban találhatók.
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gázt csak orvos vagy szakképzett személy alkalmazhatja.
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gáz nyomás alatt, cseppfolyósított formában, palackban található. A szelep hirtelen, gyors nyitása következtében a kilépő gáz ismét cseppfolyóssá válhat, és a bőrrel érintkezve annak fagyásos nekrózisát idézheti elő.
A cseppfolyós halmazállapotú orvosi szén-dioxid használatához megfelelő védőruházat (pl. védőszemüveg, védőkesztyű, stb.) viselése szükséges. A cseppfolyós szén-dioxidot tartalmazó palacknak álló helyzetben kell lenni használat közben.
A szén-dioxid kiszorítja a levegő oxigénjét, ezért az alkalmazás során gondoskodni kell a helyiség megfelelő szellőztetéséről.
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gázt az alább felsorolt esetekben csak alapos orvosi mérlegelést követően lehet alkalmazni:
nehézlégzés, légúti obstrukció, korlátozott tüdőfunkció
arteria pulmonalis hypertensio
acidózis
szívritmuszavarok
coronariabetegség
szívelégtelenség
hypovolaemia
A vér oxigéntelítettségét (pl. pulzoximetriával) folyamatosan kell ellenőrizni a beavatkozás során.
Az inhalációs terápiát mellőzni kell időskorú, krónikus asztmában vagy egyéb tüdőbetegségben szenvedő pácienseknél.
A testüregek bármely stabilizációs céllal alkalmazott szén-dioxidos átfúvásánál, csak azt a szükséges mennyiséget szabad adagolni, amelynél az átfúvási mennyiség, sebesség és időtartam az orvos utasításainak függvényében egyedileg ellenőrizhető és meghatározható.
Hypovolaemiás betegeknél az insufflatio (capnoperitoneumban) csak megfelelő volumenpótlást követően és a legnagyobb gondosság mellett végezhető, mivel számítani lehet keringési depresszióra.
Az ízületi üregek insufflatiója nem végezhető el csonttöréses esetek után a gázembólia kialakulásának fokozott kockázata miatt.
Gyermekek és serdülők
A szén-dioxid inhalációs, insufflatiós és kriosebészeti célra, kifejezetten gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban kevés klinikai adat áll rendelkezésre.
Laparoszkópos műtéteknél az insufflatio jól bevált alkalmazás gyermekeknél.
A gyomor-bél traktus alsó részének vizsgálata feltételezett gastrointestinalis rendellenességek (pl. Crohn-betegség) esetében gyermekeknél klinikai rutinvizsgálatnak számít, csakúgy, mint a kriosebészet.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Központi idegrendszerre ható gyógyszerek (érzéstelenítés, altatás stb.) egyidejű alkalmazásakor a légzőközpontok CO2-bevitel miatti stimulációja elmaradhat. Különösen fennáll ennek a veszélye a hypercapniás betegeknél. A vér magasabb CO2-koncentrácója érzéstelenítő és katecholamin együttes adagolásával szívritmuszavarokat válthat ki. Izomrelaxánsok és vérnyomáscsökkentők szedését, adagolását és hatását befolyásolhatja a CO2-bevitel.
A szén-dioxid kriosebészetben történő alkalmazásánál nincsenek farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások.
Gyermekek és serdülők
A gyermekpopuláció körében nincsenek konkrét adatok.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Egyelőre nincsenek vagy legalábbis igen korlátozottak a tapasztalatok az orvosi szén-dioxid terhesség idején történő alkalmazásával kapcsolatosan. Az állatokon végzett kísérletek nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett egészségkárosító hatásokat a termékenység vonatkozásában (lásd. 5.3 pont).
Sürgős orvosi indikáció hiányában – elővigyázatossági okokból – terhesség alatt kerülni kell az orvosi szén-dioxid alkalmazását.
Elvi megfontolásokból javasolt, hogy a laparoszkópiát capnoperitoneum használatával, a magzati károsodás lehetősége miatt csak a terhesség második harmadában végezzék el. A hypercapnia elkerülése érdekében a harmadik trimeszterben végzett laparoszkópia esetén feltétlenül javasolt a magzati szívhang folyamatos felügyelete.
Javasolt a European Association for Endoscopic Surgery (EAES) irányelveinek figyelembe vétele.
Szoptatás
A szén-dioxid alkalmazása közben, vagy azzal szoros kapcsolatba kerülve a szoptatást mellőzni kell.
Termékenység
A termékenységre vagy a korai embrionális fejlődésre kifejtett hatásokat illetően nem végeztek vizsgálatokat a szén-dioxid-alkalmazás esetében.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A beteg a kórház elhagyása előtt nem mutathatja szorongás vagy bármilyen más visszamaradó hatás jeleit.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Az itt felsorolt nemkívánatos hatások, mellékhatások nyilvánosan hozzáférhető tudományos orvosi szakirodalomból, valamint a forgalomba hozatalt követő biztonságossági megfigyelési adatokból származnak.
Az előfordulási gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10 000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
Belsőleges alkalmazás – insufflatio – következményei:
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: emphysema, pneumothorax
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori: emphysema, scrotalis emphysema, bőr alatti emphysema képződése az ízületi üregek befúvásakor
Az alhason belüli nyomásemelkedés következményei:
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: keringési instabilitással járó gázembólia, a vénás áramlás gyengülése, a szív-idő volumen gyengülése, az előterhelés (preload) gyengülése és az utóterhelés (afterload) emelkedése miatt, a peritonealis vongálás miatti vagusreakciók
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: mellkason belüli nyomás növekedése, a pulmonalis teljesítmény és a funkcionális reziduális kapacitás csökkenése
Túlzott szén-dioxid-reszorpció következményei:
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: aritmia, szimpatikus stimuláció centrális vasoconstrictióval
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: hypercapnia és légzési acidózis
Szén-dioxid - oxigén keverék inhalációja:
Ha a belélegzett gázkeverék CO2 tartalma 2,5%
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: a szívfrekvencia fokozódása, a szív perctérfogatának növekedése, magas vérnyomás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: a légzési frekvencia és a légzési perctérfogat növekedése
Ha a belélegzett gázkeverék CO2 tartalma 5-8%
Pszichiátriai kórképek
Gyakori: izgalmi állapot
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás, szédülés, kábultság
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Gyakori: fülzúgás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: vérnyomás-emelkedés, pulzusszám-növekedés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori: légszomj
A mellékhatások már pusztán a CO2-bevitel csökkentésével és tiszta oxigén adagolásával csökkenthetőek. Speciális ellenszer nincs.
A 10 térfogatszázalék CO2 feletti koncentráció hatásait lásd a 4.9 pontban.
A hosszabb inhalációs kezelés hirtelen megszakítása sápadtságot (vasoconstrictiót), vérnyomás-emelkedést, heves fejfájást, szédülést, akár hányást is kiváltó rosszullétet is okozhat.
Kriosebészet
Nincsenek várható mellékhatások.
Gyermekek és serdülők
Lásd a fenti nemkívánatos hatásokat, mellékhatásokat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Inhaláció
Maximum 10 térfogatszázalék CO2 inhalációjánál fejfájás, fülzúgás, vérnyomás-emelkedés, fizikai irritáció, izgatottság, szédülés, kábultság és álmosság léphet fel. A koncentráció függvényében öntudatvesztéssel járó aneszteziológiai hatás, esetleg görcs is jelentkezhet.
10‑30 térfogatszázalék CO2 belégzése esetén a következő tünetek jelentkezhetnek:
eszméletvesztés
EEG-változás, görcsök
szívritmuszavarok
Öntudatlan állapot 20 térfogatszázalék esetén 1-2 perc elteltével, 30 térfogatszázalék esetén 25 másodperc után állhat be, ezt EEG-változások, az artériás vérnyomás emelkedése 200 Hgmm-ig (27kPa) és szívritmuszavarok kísérik.
Inhaláció és insufflatio
Szokatlan aritmia hirtelen fellépése, szisztolés és/vagy diasztolés szívzörejek, akut szív-keringési depresszió vagy a kilégzésvégi szén-dioxid parciális nyomás/koncentráció (ETCO2) hirtelen esése esetén egy ritkán bekövetkező gázembólia megléte gyanítható. Ebben az esetben a szén-dioxid-bevitelt meg kell szakítani és meg kell tenni a megfelelő orvosi intézkedéseket (pl. intubáció és ellenőrzött ventiláció magas alveoláris perctérfogat mellett).
Ha az alsó végtagok vénás visszárama hosszabb ideig gátolt, ritkább esetekben trombózis és/vagy tüdőembólia bekövetkezésével is számolni kell. Ez a veszély csökkenthető a hagyományos gyógyszeres perioperatív tromboembolia profilaxissal, valamint a kezelés tartama alatt trombózis kialakulását gátló harisnya viselésével.
A CO2-adagolás leállítása után gyors javulás áll be. Jellegzetes hipoxiás CO2-mérgezésnél szükséges az oxigén belélegeztetése egyidejű acidóziskorrekcióval.
Speciális ellenszer nincs.
Számolni kell a gáz érrendszerbe való bejutásának kockázatával, esetleges gázzár keletkezésével a szívben, amelyet szív- és érrendszeri összeomlás követhet.
Bal-jobb sönt megléte esetén (pl. nyitott foramen ovale) stroke vagy letális gázembólia léphet fel.
Kriosebészet
A túlzott használat fagyásos sérülést okozhat.
Gyermekek és serdülők
Lásd a túladagolással kapcsolatos fenti szöveget.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Minden egyéb terápiás szer – orvosi gázok
ATC kód: V03AN02
Fizikai-kémiai tulajdonságok: A szén-dioxid színtelen, szagtalan, stabil és nem éghető gáz, relatív molekulatömege 44,01. A szén-dioxid relatív fajsúlya 1,53 ezért a talaj felett összegyűlik.
A szén-dioxid légköri nyomáson gáz halmazállapotú, ‑78,5°C hőmérsékleten szén-dioxid-hó (szárazjég) formájában deszublimál. 20°C-on a CO2 55 bar nyomás felett cseppfolyósítható. Vízoldékonysága 833 cm3/l normál nyomáson és 20°C hőmérsékleten. 20 bar nyomásnál az oldékonyság a 14-szeresére növekszik. A szén-dioxid 0,035 térfogatszázalék arányban a levegő természetes alkotórésze.
A szén-dioxid az aerob anyagcsere végterméke, a mitokondriumban termelődik. A CO2-parciális nyomása a testsejtekben és a szervezetben szűk határok között szabályozott, ezért a CO2-parciális nyomásnak (pCO2) már kis változása is nagy fiziológiai hatást vált ki. A szén-dioxid stimulálja a légzést, a légzési frekvencia és a volumen fokozásával. A szén-dioxid adagolás leállásával gyors ventiláció jelentkezik.
A szén-dioxid keringésre gyakorolt hatása, azaz a szívverésvolumen, pulzus, vérnyomás és szív-perc volumen emelkedése, a szívre és erekre, valamint az autonóm idegenrendszerre kifejtett hatás eredménye. A szén-dioxid tágítja az agyi véredényeket és erős koszorúér vasodilatator. A szén-dioxid terápiás alkalmazása során egy már meglévő központi idegrendszeri depresszió még tovább növekedhet. A légzési CO2-koncentráció 30-50 térfogatszázalék felett szén-dioxid‑narkózist eredményez.
A CO2-inhaláció vagy a CO2-akkumuláció testre kifejtett hatásai nagymértékben függenek a vérben és a szövetekben elért parciális nyomástól, valamint az időtartamtól és az expozíció egyéb körülményeitől.
Hatásmechanizmus
Inhaláció: A szén-dioxidot a légzés stimulálására alkalmazzák. A szén-dioxid emelkedése és a pH csökkenése növeli a kemoreceptor-stimulust és ezáltal megkönnyíti a spontán légzést.
A szén-dioxidot normobar oxigénadagolás során a spontán légzés stimulálására alkalmazzák. Az artériás szén-dioxid-nyomás mutatja a képződött és kiürült, illetve belélegzett szén-dioxid közötti egyensúlyt. A szén-dioxid többnyire gázcsere révén, a kilélegzett levegővel eliminálódik. A ventiláció fokozódásával a vérben csökken a szén-dioxid parciális nyomása (hypocapnia) és fordítva, a ventiláció csökkenésével a vérben emelkedik a szén-dioxid parciális nyomása (hypercapnia). Az aneszteziológiában és intenzív terápiában légzőkészülékre kapcsolt betegek esetében, ha a belélegzett levegőhöz szén-dioxidot adagolnak vagy csökkentik a szén-dioxid mennyiségét, akkor az oxigén artériás vagy kilégzésvégi parciális nyomása, vagy a szén-dioxid parciális nyomása a kívánt szinten tartható annak érdekében, hogy a vérgázszint ne befolyásolja a ventilációt.
Insufflatio: Farmakológiai hatást nem vizsgáltak. A szén-dioxid-insufflatiót vizsgálatok és kezelések közben a testüregek tágításához és láthatóvá tételéhez alkalmazzák.
Kriosebészet: Farmakológiai hatást nem vizsgáltak. A szén-dioxidot csak hűtőközegként használják.
Farmakodinámiás hatások
Inhaláció: Légzésstimuláció.
Insufflatio: Kitágítás és ezáltal láthatóvá tétel.
Kriosebészet: Hűtőközeg.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Inhaláció: Légzésstimuláció. Szén-dioxid-visszatartás és acidózis veszélye.
Insufflatio: Megnövekedett mennyiségből és nyomásból adódó kockázatok, illetve a gáz szövetekbe történő bejutásának lehetősége (emphysema vagy vascularis gázembólia).
Kriosebészet: Hűtőközeg.
Gyermekek és serdülők
A farmakodinámiás tulajdonságok minden korcsoportban ugyanazok.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Mivel a CO2 szabadon diffundál, a parciális nyomás és a pH-érték változása a vérben gyorsan előidéz sejten belüli változásokat is. A szén-dioxid-inhaláció emeli a CO2 parciális nyomását az artériás vérben (paCO2), és csökkenti a pH-értéket (légzési acidózis). Hyperventilatiónál ennek megfelelően süllyed a paCO2 (hypocapnia), a pH emelkedik, és légzési alkalosis lép fel. A test anyagcseréje során nyugalmi állapotban kb. 200 ml CO2/perc keletkezik, nagy testi erőkifejtéskor pedig ennek a tízszerese. A szén-dioxid gyorsan diffundál a sejtből a véráramba, ahol elsősorban bikarbonát formájában, vagy pedig kémiailag a hemoglobinhoz és plazmafehérjéhez kötötten, illetve oldott formában (2,4-2,7 térfogatszázalék) 46 Hgmm parciális nyomással a kevert vénás vérben szállítódik. A tüdőn keresztül a CO2‑t abban az arányban lélegezzük ki, amilyen arányban az a testben keletkezik. A tüdőhólyagokban a parciális nyomás egészséges embernél 40 ± 5 Hgmm, ami megfelel az egészséges artériás vérben lévő CO2 parciális nyomásának.
Minden 6,1 kPa (46 Hgmm) feletti artériás paCO2‑érték patológiásnak minősül, ugyanakkor egyedül a szándékos légzésvisszatartással 6,7 kPa (50 Hgmm) hypercapniás érték idézhető elő. Egészséges emberek ezt az értéket gyakorlatilag csak CO2 belégzésével léphetik túl. Míg a szén-dioxid-inhaláció alkalmával az artériás parciális nyomás rendkívül gyorsan emelkedhet (30 térfogatszázalék szén-dioxid az artériás szén-dioxid parciális nyomását 27 kPa = 200 Hgmm fölé emelheti), addig az endogén CO2 visszalégzése során az emelkedés megközelítőleg 0,4-0,8 kPa/perc (3-6 Hgmm/perc) értékben limitált. Egy apnoés páciensnél a vérbeni szén-dioxid parciálisnyomás-emelkedése átlagosan 5 Hgmm/perc.
A CO2-insufflatio laparoszkópiás vizsgálatoknál, a peritoneális reszorpció miatt, a paCO2 emelkedéséhez vezet (az emelkedés kb. 20-40%), mely megfelelő tüdőventilációval kompenzálható.
Felszívódás
Inhaláció: A tüdőben szívódik fel.
Insufflatio: Szervüreg helyi kitágulása, diffúzió által kismértékű felvétel a vérbe.
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
Eloszlás
Inhaláció: A vér és a kemoreceptorok ingere által szállított.
Insufflatio: Nem értelmezhető.
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
Biotranszformáció
Inhaláció: Kilélegzett.
Insufflatio: Nem értelmezhető.
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
Elimináció
Inhaláció: Kilélegzett levegő.
Insufflatio: A gáz kiürülése természetes vagy sebészeti úton
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
Linearitás/Nem linearitás
Inhaláció: Dózisfüggő hatások.
Insufflatio: Nem értelmezhető.
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
Farmakokinetikus/farmakodinámiás összefüggés(ek)
Inhaláció: Dózishatással összefüggő.
Insufflatio: Nem értelmezhető.
Kriosebészet: Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Inhaláció
Állatkísérletek azt bizonyították, hogy a PaCO2 emelkedése által okozott hyperventilatio coronaria‑szűkületet eredményezhet, amely az oxigénleadás és -igény egyensúlyának felbomlásával, ezáltal myocardialis ischaemiával, illetve csökkent szívteljesítménnyel járhat.
Insufflatio
A pneumoperitoneum szén-dioxiddal történő létrehozásával kapcsolatban különböző állatfajokon (patkányok, egerek, lovak, sertések, kutyák és nyulak) végeztek vizsgálatokat. A különböző méretű és fiziológiai kapacitású kísérleti modellekben a megnövekedett nyomás következményei általánosságban megfigyelhetőek, de a felhasznált állati modelltől függően különböző intenzitással.
Légzőszervi változásokat (emelkedett pulmonalis artériás nyomás, acidózis), hemodinamikai változásokat (alacsony perctérfogat, emelkedett átlagos artériás nyomás és magas perifériás ellenállás), illetve a csökkent portalis véráramlás és megnövekedett oxidatív stressz májra és vesére gyakorolt, biomarkerek által mért hatásait jelentették.
A vénás rendszerbe véletlenül belépő bármilyen gáz a pneumoperitoneum készítésével végzett sebészeti beavatkozásoknál embóliát okozhat. Az állatokon végzett kísérletek adatai azt mutatják, hogy a gázembolusok következményei miatt inkább a magasabb plazmaoldékonyságú szén-dioxid alkalmazása támogatott az egyéb kisebb plazmaoldékonyságú gázokkal szemben, amelyek összefüggésbe hozhatók a végzetes kimenetelre vonatkozó magasabb kockázattal.
Az insufflatiós gáztól független pneumoperitoneum lehetséges hatásaira (pl. rákos betegségben a port site metasztázisok és peritonealis disszemináció indukció) irányuló vizsgálat során megállapították, hogy szemben a laparotomiával, a gázzal indukált laparoszkópia bizonyos előnyeit és hátrányait figyelembe kell venni az érintett betegcsoportban.
A műtéti beavatkozás, mint olyan, függetlenül az insufflatiós gáztól, hozzájáruló tényező a port site metasztázisokban és a tumorsejtek szisztémás keringésbe jutásában az állatkísérletek során. Az állatok esetében a tumordisszemináció rosszabb szén-dioxiddal végzett laparoszkópiát követően, mint laparotomia után, de függetlenül attól, hogy milyen gázt használnak a pneumoperitoneum-indukció során, a fokozott tumordisszemináció elkerülése érdekében megfelelő elővigyázatossági intézkedések szükségesek. A preklinikai szakirodalom támogatja azt a klinikai ajánlást, hogy a pácienseket a laparoszkópia és egyéb minimál invazív beavatkozás alatt gondosan figyelemmel kell kísérni.
Fagyasztásos szöveti destrukció (kriosebészet)
A módszert évtizedek óta alkalmazzák; a szén-dioxid hűtőközegként való felhasználásával kapcsolatos biztonsági kérdések nem találhatók a preklinikai irodalomban.
Környezeti kockázatbecslés
Annak ellenére, hogy a szén-dioxid orvosi célú alkalmazása kis mértékben járul hozzá az üvegházhatáshoz, a felesleges kibocsátás elkerülése érdekében szükséges intézkedéseket tenni. Szűk csővezeték-hálózatot és a kívánt eredmény eléréséhez szükséges minimális mennyiségű szén-dioxidot kell használni. Az érintett egészségügyi szakembereket ki kell képezni az orvosigázpalackok (lásd 6.6 pont) és az insufflatiós berendezés használatára és műszaki kezelésére.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Segédanyagot nem tartalmaz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
A palackon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne alkalmazza a gyógyszert. Az orvosi szén‑dioxid felhasználása részlegesen ürített palackból a lejárati időn belül megengedett.
Az üres vagy részben ürített palackokat vissza kell adni a forgalmazónak.
6.4 Különleges tárolási előírások
Az alábbi biztonsági intézkedéseket figyelembe kell venni az orvosi gáz(ok)kal töltött palackok tárolásakor:
A palackokat 50°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten, jól szellőztethető helyen kell tárolni.
Az eredeti palackot kell használni, és állandóan elzárt állapotban kell tartani.
A palackokat csak olyan helyen szabad tárolni, amely orvosi gázok tárolására alkalmas és engedélyezett.
A palackok vagy jól szellőztetett belső helyiségekben vagy széltől, esőtől és közvetlen napfénytől védett külső helyszíneken tárolhatók.
A dohányzási tilalmat és nyílt láng használatát tiltó táblákat jól látható helyen kell elhelyezni. A tárolási területen nem megengedett a dohányzás, nyílt láng vagy gyúlékony anyagok használata.
A tárolási területnek tisztának, száraznak, jól szellőztetettnek és gyúlékony anyagoktól mentesnek kell lennie, hogy ezáltal a gázpalackok a felhasználásig tisztán megőrizhetők legyenek.
Óvni kell a palackokat a túlmelegedéstől és az extrém hőmérsékleti hatásoktól (50°C-ot meghaladó hőmérséklettől).
A palackot ütődéstől és leejtéstől védeni kell (pl. palackszállító gépkocsiban). Tilos a tárolás lépcsőházakban, folyosókon, átjárási területeken és tartózkodási helyiségekben.
A teli és az üres palackokat elkülönítetten kell tárolni.
A tárolást úgy kell megoldani, hogy a különböző gázok elkülönítése lehetséges legyen.
Amennyiben a palack palacksapkával is fel van szerelve, úgy ezt a tárolás és szállítás során is fel kell helyezni.
A gáztárolás helyét és a szükséges információkat tudatni kell a porta/ügyeleti szolgálattal.
A készletállomány kezelése a „FI-FO”-elvnek megfelelően történjen.
A Szén-dioxid Messer cseppfolyósított orvosi gázt tartalmazó palackok tárolása és szállítása során a fentieken kívül a releváns biztonságtechnikai adatlapok adatait és a vonatkozó jogszabályokat is figyelembe kell venni.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Cseppfolyósított orvosi szén-dioxid-gáz 2 l, 5 l, 7 l, 10 l, 14 l, 27 l, 40 l, 50 l vagy 12×50 l térfogatú acél vagy alumínium gázpalackokban, maradéknyomás tartására alkalmas krómozott réz elzárószeleppel és szelepvédővel.
A palackok az alábbi táblázat szerinti mennyiségű (liter) gázt tartalmaznak légköri nyomáson és 15°C-on:
|
Palack űrtartalma (l) |
2 |
5 |
7 |
10 |
14 |
27 |
40 |
50 |
12×50 |
|
Palack töltettömege (kg) |
1,5 |
3,5 |
5,0 |
7,5 |
10 |
20 |
30 |
37,5 |
450 |
|
Töltetmennyiség légköri nyomásra és 15 °C-ra vonatkoztatva (l) |
812 |
1894 |
2705 |
4058 |
5410 |
10820 |
16230 |
20288 |
243 456 |
A maradéknyomás tartására alkalmas RPV-szelep csavarmenet-mérete W21,8x1/14”-os (szelepcsatlakozás).
A palackok festése: A palacktest fehér, a vállrész szürke színű.
A tényleges gáztartalom (töltettömeg) tömegméréssel állapítható meg úgy, hogy a mért tömegből levonjuk a palack táratömegét (palackba ütve). Pl.: 32 kg (mért tömeg) - 25 kg (táratömeg) = 7 kg gáz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az alábbi, orvosi gázzal töltött palackokra vonatkozó utasításokat mindig be kell tartani (lásd 4.4 pont).
Az orvosi gázokat csak a forgalomba hozatali engedélyben leírt terápiás javallatok kezelésére szabad felhasználni.
A palackokat csak megfelelően képzett személyzet kezelheti.
Minden felhasználás előtt meg kell vizsgálni, hogy a tervezett kezelés elvégzéséhez elegendő töltetmennyiség áll-e rendelkezésre (a számításhoz lásd a 6.5 pontot).
Használat közben a dohányzás, a nyílt láng vagy gyúlékony anyagok használata tilos.
Az alkalmazás helyén csak az aktuális gázvételezéshez szükséges palackokat szabad elhelyezni (a tárolási és a felhasználási területeket el kell választani).
A palackokat átfesteni, a meglévő palackbeütésekben kárt tenni, továbbá az azonosító címkéket a palackról eltávolítani tilos.
Csak a felhasználandó gáznak, a tervezett nyomásnak, hőmérsékletnek és a palack aktuális műszaki adatainak megfelelő és engedélyezett szerelékeket szabad alkalmazni. Mindennemű kétség esetén konzultálni kell az orvosi gáz forgalomba hozatali engedélyének jogosultjával és/vagy gyártójával és/vagy beszállítójával.
Az inhaláció alkalmával használt segédeszközöket (pl. orrszonda, légzőmaszk, tubus, stb.) a mindenkori alkalmazásnak megfelelően kell kiválasztani.
A szén-dioxidot vagy bármely más orvosi gázt tartalmazó palacknak tároláskor és a felhasználás idején függőleges helyzetben kell lennie.
A palack csatlakoztatása előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a vezetékrendszer felől nincs visszaáramlás a palack irányába.
Ha a palackból orvosi gázt vételezünk, rendszerint megfelelő nyomáscsökkentő berendezést is csatlakoztatni kell. A berendezés kezelési utasításában leírtakat be kell tartani, és óvni kell a csatlakozást a szennyeződésektől.
A szelepeket lassan, egyenletesen és teljesen ki kell nyitni. Soha ne használjon olajat, vagy zsírt, még akkor se, ha a szelep nehezen nyílik, vagy ha a nyomásszabályzó csatlakoztatása nehézségeket okoz.
A szelepeket és a hozzátartozó szerelvényeket csak tiszta kézzel szabad megfogni.
A csatlakozás szivárgásmentességét a vonatkozó utasítások szerint, az előírt módszerekkel ellenőrizni kell (pl. szivárgást jelző spray). A szelep vagy a szerelvény tömítetlenségét csak az eredeti alkatrész cseréjével lehet kiküszöbölni.
Alkalmazást követően a zárószerelvényeket el kell zárni.
A palackokat csak zárt állapotban és felhelyezett szelepvédő sapkával lehet szállítani és tárolni.
Kerülni kell a palackok szennyeződését (pl. pára vagy víz beszivárgása és egyéb mechanikai szennyeződések).
A palackok vagy a hozzá tartozó szerelvények tisztításához csak az előírásoknak megfelelő anyagokat szabad használni.
Minimális maradéknyomást mindig kell hagyni a palackban, hogy elkerüljük a szennyezőanyagok palackba történő bejutását.
Használat után a szelepet zárni, a nyomáscsökkentőt pedig nyomásmentesíteni kell.
Veszély esetén az orvosi gáz kiáramlását a palackon lévő megfelelő zárószelep zárásával kell megakadályozni (adott esetben lásd a palack kezelési utasítását).
A palack nem rendeltetésszerű használata, továbbá fogyasztó vagy harmadik fél által történő töltése nem megengedett.
A palack, a szerelvények és egyéb műszaki felszerelések javítását, karbantartását csak megfelelően képzett szakember végezheti.
A palack felhasználásra történő előkészítése:
Távolítsa el a szelep védősapkáját.
Csak orvosi gáznak megfelelő nyomáscsökkentőt használjon. A nyomáscsökkentő csatlakoztatása előtt meg kell vizsgálni a nyomástartó edény (palack) csatlakozócsonkjának tisztaságát, az esetleges szennyeződéseket tiszta kendővel el kell távolítani.
Szerszámok használatával óvatosan kell bánni, a sérülések elkerülése érdekében.
A szelep nyitása előtt ellenőrizze, hogy a csatlakoztatott szerelvény (pl. nyomáscsökkentő, áramlásmérő) megfelelő pozícióban van-e, és ügyeljen arra, hogy azok zárt állapotban legyenek. A nyomáscsökkentő nyomástól mentesített állapotban legyen.
A nyomáscsökkentő szelepét lassan kell kinyitni, a balesetveszély csökkentése érdekében. A gázvételezéshez lassan nyissa meg a nyomáscsökkentő nyomásszabályozó szelepének kézi kerekét (elfordítás jobbra).
Nem megfelelő tömítés esetén a szelepet el kell zárni, és a nyomáscsökkentőt le kell szerelni. A hibás palackot erre utaló egyértelmű jelöléssel kell ellátni, ezzel együtt kell tárolni és a szállítónak átadni.
A palackok szállítása:
Nagyobb palackok mozgatásához erre a célra rendszeresített, alkalmas kézikocsit kell használni és kerülni kell a palackok vagy a szerelékek sérülését.
Az orvosi szén-dioxidot az eltarthatósági időn túl (lásd a palackon levő információkat) nem lehet felhasználni. Az orvosi szén-dioxid felhasználása részlegesen ürített palackból a lejárati időn belül megengedett. A kiürült vagy részlegesen kiürített palackokat vissza kell juttatni a forgalmazónak.
Alkalmazása gyermekek és serdülők esetén
A megsemmisítésre vagy a készítmény kezelésére vonatkozóan gyermekeknél vagy serdülőknél történő alkalmazás esetén nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MESSER Hungarogáz Kft.
1044 Budapest,
Váci út 117.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-23453/01 1×2 l (1,5 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/02 1×5 l (3,5 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/03 1×7 l (5,0 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/04 1×7 l (5,0 kg) alumínium gázpalack
OGYI-T-23453/05 1×10 l (7,5 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/06 1×14 l (10 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/07 1×14 l (10 kg) alumínium gázpalack
OGYI-T-23453/08 1×27 l (20 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/09 1×40 l (30 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/10 1×50 l (37,5 kg) acél gázpalack
OGYI-T-23453/11 12×50 l (450 kg) acél gázpalack
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. november 9.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2018. november 9.