1. A GYÓGYSZER NEVE
Tabletta antidolorica FoNo VIII. Parma
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500,0 mg acetilszalicilsavat, 300,0 mg paracetamolt, 50,0 mg koffeint, 20,0 mg etilmorfin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta: Fehér színű, kerek, lapos felületű, metszett élű, keserű ízű, szagtalan tabletta.
Átmérője: kb 13 mm. Magassága: 5,8–6,2 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Fájdalomcsillapítás
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás:
Szokásos adagolás: fájdalom esetén naponta 2-3-szor 1 tablettát kell bevenni, de folyamatosan legfeljebb 10 napig alkalmazható, utána a betegnek újra a kezelőorvosához kell fordulnia.
Gyermekek és serdülők:
A készítmény gyermekeknek és serdülőknek ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.4 pontban
Az alkalmazás módja
A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény bármely hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
obstructiv légzészavar;
légzőközpont-depresszió;
glaucoma;
acut has;
gátolt gyomorürülés;
reflux oesophagitis;
activ ulcus pepticus;
haemophilia;
haemorrhagiás megbetegedések;
súlyos máj- és vesekárosodás
krónikus alkoholfogyasztás;
glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány;
ismert CYP4502D6 gyorsan metabolizáló státusz;
terhesség, szoptatás;
18 év alatti életkor.
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Erős hatású szert tartalmaz.
Óvatosan alkalmazandó:
dyspepsia hajlam vagy gyomornyálkahártya laesiók fennállásakor;
asztmás és allergiás betegeknél;
nem kontrollált hypertensio esetén.
A készítmény a psychomotoros teljesítményt befolyásolhatja, alkalmazásának időtartama alatt gépjárművet vezetni vagy balesetveszéllyel járó munkát végezni tilos.
Alkalmazása megfontolandó
Közepesen súlyos máj- és vesekárosodás esetén, valamint olyan betegek esetében, akik egyéb májműködést befolyásoló gyógyszert szednek. Tartós alkalmazása, még a szokásos adagok esetén is haematologiai, vese-, vagy májkárosodást okozhat. Ezért figyelmeztessük a beteget, hogy folyamatosan, 10 napnál hosszabb ideig, orvosi ellenőrzés nélkül ne szedje. A paracetamolnak az előírtnál nagyobb adagban történő alkalmazása során veseműködési zavar és májkárosodás, nagy adagban letalis, irreversibilis májszövetnecrosis jöhet létre, ezért különösen fontos a túladagolás elkerülése. Más paracetamol-tartalmú készítménnyel történő egyidejű alkalmazása kerülendő.
Tartós alkalmazás esetén hozzászokás alakulhat ki.
A szalicilát-érzékenység ritkán örökletes lehet.
Terhesség
Terhesség alatt ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.6 pontban.
Szoptatás
Az anyatejbe átjutó acetilszalicilsav és az etilmorfin-hidroklorid a szoptatott csecsemőben kumulálódhat és toxikus tüneteket okozhat. Szoptatás alatt ellenjavallt. Lásd: 4.3 és 4.6 pontban
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél ellenjavallt. Gyermekkorban vírusos infekcióban szenvedőknél (nagyon ritkán) Reye-szindrómát okozhat (lásd 4.3 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszer-kombinációban (szalicilátok, aminofenazon) történő tartós alkalmazása, még a szokásos adagok esetén is, hematológiai, vese- és májkárosodást okozhat.
A készítmény óvatosan alkalmazható együtt:
doxorubicinnel, mivel együtt adva a májkárosodás kockázata megnő;
inzulinnal, mivel annak vércukorszint csökkentő hatását tovább csökkentheti.
Paracetamollal kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatások
Májenzim-induktor hatású gyógyszerek (egyes hipnotikumok, antiepileptikumok, így a fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, továbbá szalicilamid, glutetimid, rifampicin), mivel fokozzák a paracetamol toxikus metabolitjainak képződését, egyébként ártalmatlan dózisai is májkárosodást okozhatnak.
A probenecid gátolja a paracetamol metabolizmusát, így emeli annak vérszintjét, a metoklopramid, domperidon fokozzák a paracetamol felszívódását.
A kolesztiramin viszont csökkenti a paracetamol felszívódását.
A gyomorürülést lassító szerek (pl. propantelin) ronthatják a paracetamol felszívódását és hatását.
A gyomorürülést gyorsító szerek (pl. metoklopramid) a paracetamol felszívódását gyorsítva fokozzák annak hatását.
Anticoagulánsokkal együtt adva a prothrombin-idő megnyúlhat.
Az alkoholfogyasztás növeli a paracetamol hepatotoxicitását.
Acetilszalicilsavval kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatások
Az alkohol fokozza a GI mellékhatásokat.
Dipiridamol, metoklopramid, metoprolol növeli a plazma csúcskoncentrációt.
A kortikoszteroidok csökkentik a szérum szalicilátkoncentrációját és növelik a GI vérzések, valamint az ulceráció kockázatát.
Az acetilszalicilsav fokozza az antikoagulánsok, trombolitikumok, egyéb vérlemezke-aggregációt/haemostasist gátló szerek továbbá a szulfonilurea hypoglykaemiás gyógyszerek, a metotrexát, a fenitoin és a valproinsav hatását, míg a probenecid és a szulfinpirazon hatása csökken.
Úgyszintén csökkenti a fenbrufén, az indometacin és a piroxikám plazmakoncentrációját.
Más gyógyszerek és nagyobb dózisú acetilszalicilsav együttes alkalmazásának kockázatai:
a vesekiválasztás csökkenése következtében megnőhet az együtt adott digoxin plazmakoncentrációja;
lítium és barbiturátok együttadása következtében emelkedhet a lítium és barbiturátok koncentrációja;
nagy dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok esetén csökkenhet a glomerulusfiltráció, a csökkent prosztaglandin termelés következtében;
kortikoszteroid-kezelés alatt csökkenhet a vér szalicilátszintje, és nő a kockázata a szalicilát-túladagolásnak, amennyiben a kortikoszteroid-kezelés befejeződik;
nagy dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzinkonvertáló-enzim-gátlók (ACE-inhibitorok) hatására csökkenhet mind a glomerulusfiltráció, mind a készítmények vérnyomáscsökkentő hatása;
egyidejűleg adott valproinsav toxicitása növekedhet a fehérjekötőhelyekről történő leszorítása miatt.
Koffein
A koffein növeli a májon át metabolizálódó szerek vérszintjét.
A koffein fokozza a szalicilátok és nem-szteroid gyulladáscsökkentők felszívódását.
A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2 inhibitorok, a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják).
Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, a két szer együttes adása tilos.
A nikotin fokozza a koffein clearancét.
A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és tompultságot.
A koffein igen nagy adagban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség ideje alatt etilmorfin-hidroklorid- és acetilszalicilsav-tartalma miatt ellenjavallt. Az anyatejbe átjutó acetilszalicilsav és etilmorfin-hidroklorid a szoptatott csecsemőben kumulálódhat és toxikus tüneteket okozhat (vérzés, kumuláció), ezért a készítmény szoptatás időszakában ellenjavallt.
A paracetamol vonatkozásában a terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozíciónak kitett gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legkisebb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény befolyásolhatja a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, a pszichomotoros teljesítményt, ezért alkalmazásának időtartama alatt gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos!
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatásokat szervrendszerek szerint csoportosítottuk. Gyakoriságuk nem ismert.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Pancytopenia, leukocytopenia, thrombocytopenia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Allergiás reakciók.
Pszichiátriai kórképek:
Depresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Szédülés, álmosság.
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Myosis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Fülzúgás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Tachycardia, extrasystole, hypotensio, bradycardia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Légzésdepresszió
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Émelygés, hányinger, székrekedés, gyomor-bélnyálkahártya irritáció.
Máj-és epebetegségek, illetve tünetek
Icterus
Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Erythema, urticaria, nyálkahártya-duzzanat.
Májkárosodásban a koffein felezési ideje megnyúlik, ami toxikus kumulációhoz vezethet.
Esti bevétele az alvást zavarhatja.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén veseműködési zavar, májkárosodás – paracetamol igen nagy adagjától (≥10 g) – letális, irreverzibilis májszövetnecrosis jöhet létre. Szapora szívverés és extrasystole.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók – acetilszalicilsav-kombinációk, kivéve pszicholeptikumok, ATC kód: N02BA51
Farmakológiai hatások
Etilmorfin-hidroklorid: centrális támadáspontú köhögés és fájdalomcsillapító.
Koffein: Pszichostimuláns. A koffein elsősorban az agykéregre és a nyúltagy légző- és vasomotor centrumára hat izgatólag. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza.
Paracetamol: Láz- és fájdalomcsillapító. A prosztaglandin-szintézis, főleg központi idegrendszerbeli gátlásával fejti ki analgetikus és antipiretikus hatását. Gyenge gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik.
Acetilszalicilsav: Fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatású. Gátolja a thrombocitaaggregációt is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Etilmorfin-hidroklorid:
A gyomor- és a bélnyálkahártyán keresztül jól felszívódik, a plazmafehérjékhez kötődik. Metabolizációja a májban történik, eliminációja főként a vizelet útján történik. Kis mennyiség a széklettel és a verejtékkel is ürül. Az anyatejbe minimális mennyiség jut be, viszont terhességben nem adható, mert a méhlepényen keresztül bejut a magzati keringésbe.
Koffein:
Orálisan vagy parenterálisan alkalmazva egyaránt jól felszívódik. Metabolizációja a májban történik. A koffein kevesebb mint 5%-a ürül változatlan formában. Terápiás dózisban az elimináció elsőrendű kinetikát követ, nagyobb koncentrációban azonban nulladrendűvé válik a kinetikája, aminek következtében a plazmaszintje hirtelen megemelkedik és toxicitása fokozódik.
Paracetamol:
A gyomor- és béltraktusból gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik. A testnedvekben gyorsan megoszlik. A plazmafehérjékhez kevésbé kötődik.
A maximális plazmakoncentrációja 30-60 perc alatt alakul ki. A plazmafelezési idő 1,5–2,5 óra. A hatásmaximum és az átlagos 4-6 órás hatásidő összefügg a plazmakoncentrációval.
A májban metabolizálódik. Két fő metabolitja: 60-80% glükuronidként, 20-30% szulfátkonjugátumként és kevesebb mint 5%-a változatlan formában ürül ki a vizelettel. Kis részben (kevesebb mint 4%-ban) citokróm P450 hatására metabolizálódik és glutationnal konjugálódva méregtelenítődik. Súlyos túladagolás esetén ez utóbbi metabolit mennyisége emelkedik és májkárosodást okoz.
Acetilszalicilsav:
Az acetilszalicilsav rövid idő alatt és teljes mértékben felszívódik a tápcsatornából, maximális plazmakoncentrációját 60–120 perc alatt éri el. A felszívódás alatt és után az acetilszalicilsav fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul. Az acetil-csoport a gastrointestinális mucosan való áthaladáskor hidrolízis útján kezd lehasadni, de ez a folyamat főleg a májban megy végbe.
Az acetilszalicilsav kevésbé kötődik a plazmafehérjékhez, látszólagos eloszlási térfogata csekély (kb. 10 liter). Metabolitja, a szalicilsav erősen és a plazmakoncentráció függvényében (nonlineáris) kötődik a plazmafehérjékhez. Alacsony plazmaszint esetén a szalicilsav kb. 90%-a albuminkötésben kering. A szalicilsav kiterjedten eloszlik a szervezet szöveteiben és a testnedvekben, beleértve a központi idegrendszert, ill. az anyatejet és a magzati szöveteket is.
A natív acetilszalicilsav eliminációs felezési ideje 15-20 perc, fő metabolitjának, a szalicilsavnak 2 - 3 óra. Nagy adagok adása után a metabolikus enzimek telítése miatt ez 5–18 órára hosszabbodhat.
Az acetilszalicilsav kb. 90%-ban metabolitok formájában a vizelettel ürül ki a szervezetből.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kukoricakeményítő, povidon, sztearinsav, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6 hónap
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db tabletta átlátszó barna színű, PVC //Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvíntézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PARMA PRODUKT Gyógyszergyártó Kft.
1145. Budapest, Uzsoki u. 36/a
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-9905/01 10×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. november 17.
10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. június 8.