1. A GYÓGYSZER NEVE
Tanyz 0,4 mg módosított hatóanyagleadású kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,4 mg tamszulozin-hidrokloridot tartalmaz módosított hatóanyagleadású kemény kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula
Narancssárga/olívazöld kapszula, mely fehér vagy törtfehér pelleteket tartalmaz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Prosztata-megnagyobbodáshoz (BPH – benignus prostata hyperplasia) társuló, alsó húgyúti panaszok (LUTS – lower urinary tract symptoms) kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Naponta egy kapszulát kell bevenni a reggeli vagy a napi első étkezés után.
Vesekárosodás esetén nem indokolt a dózis módosítása. A dózismódosítás nem indokolt enyhe-közepes májelégtelenségen szenvedő betegeknél (lásd még 4.3 Ellenjavallatok).
Gyermekek és serdülők
A tamszulozinnak gyermekek esetében nincs releváns alkalmazása.
A tamszulozin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
Tilos a kapszulát összetörni vagy szétszedni, mert ebben az esetben módosulhat a hosszú hatástartamú hatóanyag felszabadulása.
4.3 Ellenjavallatok
A tamszulozin-hidrokloriddal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység, beleértve a gyógyszer indukálta angiooedemát is.
A kórelőzményben szereplő orthostaticus hypotensio.
Súlyos májelégtelenség.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Más α1-adrenerg receptor-antagonistákhoz hasonlóan egyes esetekben csökkenhet a vérnyomás a tamszulozin-kezelés során, és ennek eredményeként – ritkán – előfordulhat ájulás. Az ortosztatikus hypotensio első tüneteinek (szédülés, gyengeség) jelentkezésekor a betegnek le kell ülnie, vagy feküdnie a panaszok elmúltáig.
A tamszulozin-kezelés elkezdése előtt a beteget ki kell vizsgálni, hogy kizárjuk más, olyan állapotok fennállását, amelyek képesek a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás tüneteivel azonos tüneteket előidézni. A kezelés előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen rektális digitális vizsgálatot és – ha szükséges – prosztataspecifikus antigén (PSA) meghatározást kell végezni.
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <10 ml/perc) szenvedők kezelésekor körültekintően kell eljárni, mert ebben a betegcsoportban nem tanulmányozták a tamszulozin hatásait.
A tamszulozin adása után ritkán angiooedemát jelentettek. A kezelést azonnal meg kell szakítani, a beteget az oedema megszűnéséig monitorozni kell, és a tamszulozint nem szabad újra adni.
Néhány, tamszulozint szedő, ill. korábban ezzel a szerrel kezelt betegen IFIS-t (intraoperative floppy iris syndrome – a „szűk pupilla szindróma” egyik válfaja) figyeltek meg szürkehályog vagy zöldhályog műtét során. Az IFIS a műtét közbeni és a műtét utáni szemkomplikációk számának emelkedéséhez vezethet.
A tamszulozin-kezelés felfüggesztése cataracta vagy glaukóma műtét előtt 1-2 héttel általában véve hasznosnak bizonyulhat, de ennek előnyét még nem állapították meg. IFIS kialakulásáról számoltak be azokban a betegekben is, akiknél a műtét előtt hosszabb ideje abbahagyták a tamszulozin-kezelést.
Cataracta vagy glaukóma műtétre előjegyzett betegeken nem ajánlatos elkezdeni a tamszulozin-kezelést. A műtét előtti kivizsgálás során a műtétet végző sebészeknek és a szemészeti ellátást nyújtó szakembereknek meg kell győződnie arról, hogy a cataracta vagy a glaukóma műtétre előjegyzett beteget kezelik‑e, vagy korábban kezelték-e tamszulozinnal annak érdekében, hogy a megfelelő intézkedéseket tehessék az IFIS ellátására a műtét során.
A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél.
A tamszulozin-hidroklorid erős és közepesen erős CYP3A4 inhibitorral kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható (lásd 4.5 pont).
Nátrium
Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek.
A tamszulozin és atenolol, enalapril vagy teofillin egyidejű alkalmazásakor nem észleltek kölcsönhatásokat. Az egyidejűleg adott cimetidin emeli, míg a furoszemid csökkenti a tamszulozin plazmaszintjét, mivel azonban a plazmaszintek a normál tartományban maradnak, az adagolást nem szükséges módosítani.
In vitro a diazepám, a propranolol, a triklórmetiazid, a klórmadinon, az amitriptilin, a diklofenák, a glibenklamid, a szimvasztatin és a warfarin nem változtatta meg a tamszulozin szabad frakcióját az emberi vérplazmában. A tamszulozin nem módosítja a diazepám, a propranolol, a triklórmetiazid és a klórmadinon szabad frakcióit.
A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazva megnövekedett tamszulozin-hidroklorid expozíciót okozhat. A tamszulozin-hidroklorid AUC és Cmax értékének 2,8, illetve 2,2 szeres emelkedését eredményezi a ketokonazollal (ismert erős CYP3A4 inhibitor) történő együtt alkalmazása.
A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél.
A tamszulozin-hidroklorid közepesen erős és erős CYP3A4 inhibitorral kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható.
A tamszulozin-hidroklorid paroxetinnel, amely erős CYP2D6 inhibitor, történő együttadása a tamszulozin Cmax és AUC értékeinek 1,3 szoros, illetve 1,6 szoros emelkedését eredményezi, de ez a növekedés klinikailag nem jelentős.
Más α1-adrenerg receptor-agonisták egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő hatásokhoz vezethet.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Tanyz nem javallott nők kezelésére.
Ejakulációs rendellenességeket figyeltek meg tamszulozinnal végzett rövid- és hosszú távú klinikai vizsgálatok során. Az engedélyezés után ejakulációs képtelenségről és retrográd ejakulációról számoltak be.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal a betegeknek szem előtt kell tartaniuk, hogy a készítmény alkalmazását követően szédülés jelentkezhet.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások értékelése az alábbi gyakorisági felosztáson alapul:
- Nagyon gyakori (1/10)
- Gyakori (1/100 – <1/10)
- Nem gyakori (1/1000 –<1/100)
- Ritka (1/10 000 –<1/1000)
- Nagyon ritka (<1/10 000)
- Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
*Poszt-marketing megfigyelések
Posztmarketing vizsgálatok alapján a tamszulozin-terápia összefüggésbe hozható a szürkehályog vagy glaukóma műtét alkalmával kialakuló „szűk pupilla szindrómával”, ami intraoperative floppy iris syndrome (IFIS) néven ismert (lásd még a 4.4 pontban).
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok: az előbb felsorolt mellékhatásokon kívül pitvarfibrillációról, szívritmuszavarról, tachycardiáról és nehézlégzésről számoltak be a tamszulozin alkalmazása kapcsán. Mivel ezek a spontán bejelentett események a forgalomba hozatalt követően világszerte gyűjtött tapasztalatokból származnak, gyakoriságuk és a tamszulozin szerepe az előidézésükben nem határozható meg megbízhatóan.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A tamszulozin-hidroklorid túladagolás súlyos vérnyomáscsökkentő hatású lehet. Különböző szintű túladagolás esetében is súlyos vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg.
Kezelés
A túladagolás következményeként kialakuló akut hypotensio esetén cardiovascularis támogatást kell alkalmazni. A vérnyomás és a szívfrekvencia normalizálása érdekében a beteget le kell fektetni. Ha ez nem segít, intravénás folyadékpótlás végezhető, ill. szükség esetén vazopresszorok adhatók. Monitorozni kell a beteg veseműködését és általános szupportív kezelést kell alkalmazni. A dialízis valószínűleg eredménytelen, mivel a tamszulozin igen nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
Intézkedéseket lehet tenni a felszívódás gátlására (pl. hánytatás). Nagy mennyiségű kapszula lenyelése után gyomormosás végezhető, majd aktív szén és ozmotikus hashajtó (pl. nátrium-szulfát) adható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: alfa-adrenoceptor antagonisták, ATC-kód: G04CA02
Kizárólag prosztatabetegség kezelésére használt készítmények.
Hatásmechanizmus
A tamszulozin szelektíven és kompetitíven kötődik az α1-receptorokhoz, különösen az α1A altípushoz, mely a prosztata és húgycső simaizomzatának ellazulását eredményezi.
Farmakodinámiás hatások
A tamszulozin növeli a maximális vizeletáramlási sebességet. A húgycső és a prosztata simaizmainak feszülését oldja, ezáltal megszünteti az obstrukciót elősegítve a vizeletürítést és csökkentve az ürítési (obstruktív) tüneteket.
Szintén csökkenti a hólyag instabilitása következtében kialakult vizelettartási tüneteket.
Tartós kezelés során is érvényesül a vizelettartásra és ürítésre gyakorolt hatása. Jelentősen késlelteti a sebészi beavatkozások és a katéterezés szükségességének idejét.
Az α1-receptor blokkolók a perifériás érellenállás mérséklésével csökkentik a vérnyomást. Nem észlelték, hogy a tamszulozin klinikai szempontból számottevő mértékben csökkentené a vérnyomást.
Gyermekek és serdülők
Egy kettős vak, randomizált, placebo kontrollos, dózismegállapító vizsgálatot végeztek neuropathiás húgyhólyagban szenvedő gyermekeken. Összesen 161 (2 és 16 éves kor közötti) gyermeket randomizáltak és kezeltek a tamszulozin 3 dózisának [alacsony (0,001–0,002 mg/kg), közepes (0,002‑0,004 mg/kg) és magas (0,004–0,008 mg/kg)] egyikével vagy placebóval. Az elsődleges végpontot az LPP (detrusor leak point pressure) 40 H2Ocm érték alá csökkenése jelentette, amit azonos napon történő két mérés alapján határoztak meg. A másodlagos végpontok az alábbiak voltak: a detrusor LPP tényleges és százalékos változása a kiindulási értékhez képest, a hydronephrosis és a hydroureter mértékének csökkenése vagy stabilizációja, a katéterezésnél nyert vizelet mennyiségének változása, valamint a vizeletürítések száma a katéterezéseknél, amelyeket a katéterezési naplóban rögzítettek alapján állapítottak meg. A placebo csoport és a 3 tamszulozin csoport egyike között sem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget, sem az elsődleges, sem bármelyik másodlagos végpont esetében. Egyik dózisszint esetében sem figyeltek meg dózis-hatás összefüggést.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A tamszulozin a bélből szívódik fel, biohasznosulása közel teljes. A tamszulozin felszívódását csökkenti a nemrégiben fogyasztott étel. Az egyenletes felszívódást elősegítheti, ha a beteg minden nap azonos étkezés után veszi be a Tanyzt.
A tamszulozin lineáris farmakokinetikát mutat.
A Tanyz egyszeri dózisát étkezés után bevéve a tamszulozin plazma csúcs-koncentráció hozzávetőleg 6 óra múlva alakul ki, és steady state (dinamikus egyensúlyi) állapotban, mely ismételt adagolás esetén az ötödik napra érhető el, a Cmax mintegy kétharmaddal magasabb az egyszeri dózis adása után mért értéknél. Bár ezt csak időskorú betegeken tapasztalták, a fiatalabb betegeknél is hasonló eredmény várható. Az egyes betegek között jelentős plazmaszint eltérések vannak, mind egyszeri, mind ismételt adagolás esetén.
Eloszlás
Emberben a szisztémás keringésbe felszívódott tamszulozinnak mintegy 99%-a plazmafehérjékhez kötődik; eloszlási térfogata csekély (kb. 0,2 l/kg).
Biotranszformáció
A tamszulozin esetében a first-pass effektus kismértékű, mivel lassan metabolizálódik. A tamszulozin a plazmában nagyobb részben változatlan formában található. A májban metabolizálódik.
Patkányok esetében a tamszulozin alig indukálja a máj mikroszomális enzimeinek aktivitását.
In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a metabolizációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek felelősek, a tamszulozin-hidroklorid metabolizmusában más CYP izoenzimek kevésbé játszanak szerepet. A CYP3A4 és a CYP2D6 metabolizáló enzimek gátlása a tamszulozin-hidroklorid megnövekedett expozíciójával járhat.(lásd 4.4 és 4.5 pont). Egyik metabolitja sem hatékonyabb az eredeti vegyületnél.
Elimináció
A tamszulozin és metabolitjai elsősorban a vizelettel választódnak ki a szervezetből, az alkalmazott dózis kb. 9%-a változatlan formában ürül.
Tanyz egyszeri dózisának étkezés után történő bevétele után és steady state állapotot elért betegek esetében, körülbelül 10, illetve 13 órás eliminációs felezési időt mértek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Egyszeri, ill. ismételt dózistoxicitási vizsgálatokat egereken, patkányokon és kutyákon végeztek. Emellett reprodukciós toxicitást patkányokon, karcinogenitást egereken és patkányokon, genotoxicitást pedig in vivo és in vitro is vizsgálták.
A tamszulozin nagy dózisainak adása után jelentkező általános toxikus tünetek az α-adrenerg blokkoló szerek farmakológiai hatásainak felelnek meg.
Kutyákban rendkívül nagy dózisok esetén EKG-rendellenességeket észleltek. Ennek a válasznak klinikai szempontból feltehetően nincs jelentősége. A tamszulozin nem mutat számottevő genotoxikus hatást.
Nőstény patkányok és egerek emlőmirigyeiben proliferatív elváltozások gyakoribb előfordulásáról számoltak be. Ezeket feltehetően a hyperprolactinaemia idézte elő és csak nagy dózisok adása után fordultak elő, vagyis klinikai szempontból nem tartják jelentősnek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszula tartalma:
mikrokristályos cellulóz (E460)
metakrilsav-etilakrilát-kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió
poliszorbát 80 (E433)
nátrium-lauril-szulfát
trietil-citrát (E1505)
talkum (E553b)
Kapszulahéj:
zselatin (E441)
indigókármin (E 132)
titán-dioxid (E 171)
sárga vas-oxid (E 172)
vörös vas-oxid (E 172)
fekete vas-oxid (E 172)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Buborékcsomagolás
Az eredeti csomagolásban tárolandó.
Tartály
A tartályt tartsa jól lezárva.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 vagy 200 db kapszula PVC/PE/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban vagy garanciazáras PP kupakkal lezárt HDPE tartályban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./1. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-10566/01 30 x buborékcsomagolásban
OGYI-T-10566/02 60 x buborékcsomagolásban
OGYI-T-10566/03 90 x buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005.11.23.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011.05.11.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. március 11.