1. A GYÓGYSZER NEVE
Technescan MAG3 1 mg készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 mg betiatidot tartalmaz injekciós üvegenként.
A radioaktív izotóp nem része a készletnek.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.
Por oldatos injekcióhoz.
Csaknem fehér vagy enyhén sárgás liofilizátum.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
Nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldattal történő feloldás és jelzés után a [99mTc]technécium-mertiatid diagnosztikus anyag nefrológiai és urológiai betegségek vizsgálatára alkalmazható, nevezetesen a vese morfológiájának, perfúziójának és működésének vizsgálatára, valamint a húgyúti ürülés jellemzésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A 70 kg testtömegű felnőtteknek ajánlott beadandó aktivitás – a vizsgálni kívánt kórképtől és az alkalmazni kívánt módszertől függően – 40-200 MBq, azonban ettől eltérő aktivitás alkalmazása is indokolt lehet. A renalis véráramlás vagy az uretereken keresztüli transzport vizsgálataihoz általában nagyobb dózis szükséges, mint az intrarenalis transzport vizsgálataihoz, míg renográfiához kisebb aktivitások szükségesek, mint a szekvenciális szcintigráfiához.
Idősek
Idős betegeknél nincs szükség különleges adagolási sémára.
Vesekárosodás
Mivel ezek a betegek nagyobb besugárzásnak lehetnek kitéve, a beadott aktivitás nagyságát gondosan mérlegelni kell.
Gyermekek és serdülők
Alkalmazását gyermekeknél és serdülőknél a klinikai szükségletek és az előny/kockázat arány mérlegelése alapján gondosan meg kell fontolni.
A gyermekeknél és serdülőknél alkalmazandó aktivitás meghatározása az EANM adagolási sémája (2016) szerint történik a következő képlet alapján:
Alkalmazandó aktivitás A[MBq] = Alapaktivitás (11,9 MBq) × Szorzó
A beadandó aktivitásokat az alábbi táblázat sorolja fel:
Nagyon fiatal gyermekek esetében a megfelelő képminőség biztosítása érdekében a szükséges legkisebb adag 15 MBq.
Diagnosztikai tesztekben együttesen alkalmazott gyógyszerek
Nefrológiai és urológiai betegségek differenciáldiagnosztikai eljárásai során, néhány esetben, egy vízhajtóval vagy egy ACE-inhibitorral együtt alkalmazzák.
Az alkalmazás módja
Többadagos injekciós üveg.
Intravénás injekció formájában történő alkalmazásra.
A betegnek történő beadás előtt a gyógyszert fel kell oldani.
A feloldásra vonatkozó előírásokat lásd a 12. pontban.
A betegek előkészítését illetően lásd a 4.4. pontot.
Képek készítése
A szcintigráfiás vizsgálatot általában közvetlenül a beadás után végzik.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve a jelzett radioaktív gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók lehetősége
Amennyiben túlérzékenységi vagy anaphylaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer alkalmazását haladéktalanul félbe kell szakítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Annak érdekében, hogy sürgősségi helyzetekben az azonnali intézkedések lehetségesek legyenek, a szükséges gyógyszereknek és berendezéseknek, például endotrachealis tubusnak és ballonnak azonnal elérhetőnek kell lennie.
Az előny/kockázat egyéni igazolása
A valószínűsíthető előnynek minden egyes betegnél indokolnia kell az ionizáló sugárzással történő expozíciót. Az alkalmazott aktivitásnak olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárzásdózis az ésszerűen elérhető legalacsonyabb legyen, de amivel még a szükséges diagnosztikus eredmény megszerezhető.
Vesekárosodás
Mivel ezeknél a betegeknél megnövekedhet a sugárzásból eredő expozíció, az előny/kockázat arányt gondosan mérlegelni kell.
Gyermekek és serdülők
A gyermeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.
A javallat alapos megfontolása szükséges, mivel az 1 MBq-re jutó effektív dózis magasabb, mint a felnőtteknél (lásd 11. pont).
A beteg előkészítése
A betegnek jól hidrált állapotban kell lennie a vizsgálat megkezdése előtt, és fel kell hívni a figyelmét, hogy a vizsgálat utáni első néhány órában olyan gyakran ürítsen vizeletet, amilyen gyakran csak tud, a sugárzás csökkentésének érdekében.
Az eljárást követően
A vizsgálat után nem korlátozott a csecsemőkkel és terhes nőkkel való közeli kapcsolat.
Különleges figyelmeztetések
Áramlásmérés
A szer nem alkalmas az effektív renalis plazmaáramlás, ennek megfelelően a véráramlás pontos monitorozására súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegek esetében.
Epehólyagon át történő kiválasztás
Kis mennyiségű [99mTc]technéciummal jelzett szennyeződések lehetnek jelen és/vagy keletkezhetnek a jelzési eljárás során. Mivel e szennyeződések némelyike a májba jut és az epehólyagba választódik ki, ezek befolyásolhatják a dinamikus vesevizsgálat késői (30 perc utáni) fázisát, abból kifolyólag, hogy a vese és a máj összevetül a vizsgált területen.
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Környezeti kockázat
A környezeti kockázatokkal kapcsolatos óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A [99mTc]technécium-mertiatid esetében nem írtak le kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, melyeket gyakran felírnak vagy adnak olyan betegeknek, akiknek [99mTc]technécium-mertiatiddal végzett vizsgálatokra van szükségük (pl. vérnyomáscsökkentők és szervátültetés utáni kilökődés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerek). Egyes esetekben azonban vízhajtó vagy ACE‑gátló egyszeri adását alkalmazzák a nefrológiai és urológiai betegségek differenciáldiagnosztikája során.
Minden olyan gyógyszer, amely hatással van a vese vérátáramlására (pl. acetilszalicilsav) vagy a renalis tubularis excretióra (pl. kontrasztanyag alkalmazása, probenecid, hidroklorotiazid, nem-szteroid gyulladásgátlók [pl. diklofenák], szulfonamidok) károsíthatják a vese tubularis excretióját, és ez által befolyásolják a [99mTc]technécium-mertiatid clearance-ét.
A kalciumantagonisták fals pozitív kaptopril-renogramot okozhatnak. A kalciumantagonistákkal folytatott gyógyszeres kezelést kaptopril-renográfia végzése előtt le kell állítani, és az orvosnak tudatában kell lennie ennek a lehetséges gyógyszerinterakciónak, ha kétoldali, szimmetrikus veseműködés-romlás látható a beteg kaptopril-renogramján.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
Ha fogamzóképes nőnek kell radioaktív gyógyszert beadni, mindig meg kell állapítani, hogy fennáll-e terhesség. Minden nő, akinek kimaradt egy mensese, terhesnek tekintendő mindaddig, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Bizonytalanság esetén (a nőnek kimaradt a menstruációja, rendszertelen ciklus esetén stb.) alternatív, ionizáló sugárzást nem alkalmazó eljárást kell felajánlani (ha van ilyen).
Terhesség
A terhes nőkön radioaktív gyógyszerekkel végzett eljárás során a magzatot is sugárterhelés éri. Ezért terhesség alatt csak az a feltétlenül szükséges vizsgálat végezhető, amellyel a várható előny messze meghaladja a magzat és az anya kockázatát.
Szoptatás
Radioaktív gyógyszer szoptató anyáknál történő alkalmazása előtt meg kell fontolni, hogy a radionuklid beadását el lehet-e halasztani a csecsemő elválasztásáig, és hogy melyik a legmegfelelőbb radioaktív gyógyszer, tekintetbe véve az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását.
A nátrium-[99mTc]pertechnetát kiválasztódik az anyatejbe. Ha a beadás szükségessé válik, a szoptatást legalább 4 órára fel kell függeszteni, és a lefejt tejet ki kell önteni.
A csecsemőkkel való közeli kapcsolatot ez alatt az idő alatt nem szükséges korlátozni.
Termékenység
A Technescan MAG3 termékenységre gyakorolt lehetséges káros hatásairól nincsenek adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Technescan MAG3 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az ionizáló sugárzásnak való kitettséget rák előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Mivel az effektív dózis 1,4 mSv a 200 MBq maximális ajánlott aktivitás alkalmazásakor, ezek a nemkívánatos hatások várhatóan alacsony valószínűséggel fordulnak elő.
A nemkívánatos hatásokról szóló ismeretek spontán bejelentésekből származnak.
A mellékhatások táblázatos listája
Az alábbi táblázat a mellékhatásokat tartalmazza, a MedDRA szervrendszeri kategóriái szerint csoportosítva.
A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ≥ 1/10; gyakori ≥ 1/100-tól <1/10-ig; nem gyakori ≥ 1/1000-től <1/100-ig, ritka ≥ 1/10 000-től <1/1000-ig; nagyon ritka <1/10 000; nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).
Mellékhatások szervrendszeri csoportosítás szerint
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nagy mennyiségű [99mTc]technécium-mertiatid beadásának a kockázata nagyrészt elméleti lehetőség, és leginkább túlzott mértékű radioaktív sugárzásnak teszi ki a beteget. Technescan MAG3 túladagolása esetén a testet érő radioaktív sugárzást forszírozott diurézissel és gyakori hólyagürítéssel kell csökkenteni. Az alkalmazott effektív dózis becslése hasznos lehet.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: diagnosztikában használt radiofarmakon vizeletkiválasztó rendszeri alkalmazásra, [99mTc]technéciumvegyületek.
ATC-kód: V09CA03.
Farmakodinámiás tulajdonságok
A diagnosztikai vizsgálatok során alkalmazott kémiai koncentráció esetén a [99mTc]technécium‑mertiatid-injekciónak nincs farmakodinámiás hatása.
A vesék fölött mért aktivitás segítségével lehetővé válik a vese véráramlásának, az intrarenalis tubularis tranzitidőknek és a vizeletelvezető szerveken keresztüli kiválasztásnak a rögzítése, külön-külön mindkét vese esetén.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás
A [99mTc]technécium-mertiatid viszonylag nagy mértékben kötődik plazmafehérjékhez, de a kötődés reverzibilis, és a [99mTc]technécium-mertiatid gyorsan kiválasztódik a veséken keresztül.
Elimináció
A [99mTc]technécium-mertiatid intravénás beadását követően a veséken keresztül, tubularis secretio útján gyorsan kiürül a szervezetből. A glomerularis filtráció a teljes clearance 11%-áért felelős. Normál vesefunkció mellett a beadott dózis 70%-a választódik ki a vizeletbe 30 perccel a beadás után, és több mint 95%-a 3 óra után. Az utóbbi arányok a vesék és a húgyivarszervek kórállapotától függenek.
Felezési idő
A technécium-99m (99mTc) fizikai felezési ideje 6,01 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Egyszeri, 1,43 és 14,3 mg/kg-os adaggal, egereken végzett vizsgálatokkal nem mutattak ki halálesetet. Ez az adag a maximális humán adag kb. ezerszeresének felel meg. Patkányokon 14 napon túl, 0,43 mg/kg/nap beadásával, ismételten végzett vizsgálatok során toxicitást nem figyeltek meg. Ezt a gyógyszert nem alkalmazzák rendszeres vagy folyamatos kezelés formájában. Mutagén hatást nem figyeltek meg.
Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
dinátrium-tartarát-dihidrát
ón(II)-klorid-dihidrát
sósav (a pH beállítására)
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
1 év.
A radioaktív izotóppal jelzett készítmény 8 óráig használható fel. A jelzés után legfeljebb 25°C-on tárolható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
A gyógyszer radioizotóppal történő jelzése utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell tárolni.
Csomagolás típusa és kiszerelése
10 ml-es, Ph.Eur. 1-es típusú injekciós üveg butil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárva.
Kiszerelés: 5db injekciós üveg dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Általános figyelmeztetés
A radioaktív gyógyszereket kizárólag csak arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják fel és alkalmazhatják, e célra kijelölt klinikai környezetben. Átvételük, tárolásuk, felhasználásuk, szállításuk és ártalmatlanításuk az illetékes hivatalos szervezet szabályozása és/vagy megfelelő engedélyei alapján történhet.
A radioaktív gyógyszereket oly módon kell elkészíteni, amely megfelel mind a sugárzásbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.
Az injekciós üveg tartalma kizárólag a [99mTc]technécium-mertiatid elkészítésére használható, és nem adható be közvetlenül a betegnek anélkül, hogy előzőleg át ne esett volna az előkészítő eljáráson.
A gyógyszer elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
Ha az előkészítés során bármikor felmerül, hogy az injekciós üveg megsérült, akkor a készítmény nem használható fel.
Az alkalmazás során úgy kell eljárni, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a személyzetet érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.
A készlet tartalma az elkészítés idejéig nem radioaktív. Miután azonban a nátrium-(99mTc) pertechnetát hozzáadásra került, a végleges készítmény megfelelő sugárvédelmét biztosítani kell.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása kockázatot jelent más személyek számára is a külső sugárzásból vagy a vizelettel, hányadékkal stb. történő kontaminációból eredően. Ezért gondoskodni kell az érvényben lévő nemzeti jogszabályoknak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedések megtételéről.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a vonatkozó nemzeti előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-9715/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. július. 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. március 22.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
A [99mTc]technéciumot 99Mo/99mTc-generátorban állítják elő. 140keV átlagos energiájú gamma-sugárzás emissziójával bomlik, 6,01 órás felezési idő alatt [99Tc]technéciummá, amely – tekintetbe véve ez utóbbi hosszú, 2,13 × 105 éves felezési idejét – kvázistabilnak tekinthető.
A hivatkozott adatok az ICRP 128. kiadványából származnak, és az alábbi előfeltételek alkalmazásával kerültek kiszámításra:
Normál esetben a MAG3 intravénás alkalmazását követően az anyag gyorsan eloszlik az extracelluláris folyadékban, és teljes egészében a vesén keresztül választódik ki a vese-húgyhólyag modellnek megfelelően. A teljestesteloszlást harmadik hatványú függvények írják le (Stabin és mtsai., 1992). A renalis tranzitidőt 4 percnek feltételezzük.
Kétoldali vesefunkció-károsodás esetén feltételezzük, hogy az anyag clearance-aránya a normális egytizede, a renalis tranzitidő 20 percre nő és 0,04 részt vesz fel a máj.
Akut egyoldali lezárt vese példája esetén feltételezzük, hogy a beadott radioaktív gyógyszer 0,5 részét veszi fel az egyik vese és lassan a vérbe juttatja 5 napos felezési idővel, majd ezt követően kiválasztja a másik vese, amelyről feltételezzük, hogy normálisan működik.
Elnyelt dózisok: 99mTc-MAG3 (Normális vesefunkció)
70 kg-os testtömegű egyénnél alkalmazott 200 MBq aktivitás esetén az effektív dózis 1,4 mSv.
200 MBq beadott aktivitás esetén a vesét, mint célszervet érő tipikus sugárdózis 0,68 mGy, míg a kritikus szervet (húgyhólyagfal) érő tipikus sugárdózis 22 mGy.
Elnyelt dózisok: 99mTc-MAG3 (Nem normális vesefunkció)
Az ajánlott maximális 200 MBq aktivitás beadása esetén, 70 kg-os testtömegű egyénnél az effektív dózis 1,22 mSv.
200 MBq beadott aktivitás esetén a vesét, mint célszervet érő tipikus sugárdózis 2,8 mGy, a kritikus szervet (húgyhólyagfal) érő tipikus sugárdózis pedig 16,6 mGy.
Elnyelt dózisok: 99mTc-MAG3 (Akut egyoldali veseelzáródás)
Az ajánlott maximális 200 MBq aktivitás alkalmazása esetén, 70 kg-os testtömegű egyénnél az effektív dózis 2,0 mSv.
200 MBq beadott aktivitás esetén a vesét, mint célszervet érő tipikus sugárdózis 40 mGy, a kritikus szervet (húgyhólyag fala) érő tipikus sugárdózis pedig 11,2 mGy.
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
Az oldat kiszívását aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Az injekciós üveget sohasem szabad a zárókupak fertőtlenítése előtt megnyitni. Az oldatot a zárókupakon keresztül kell kiszívni, egyadagos, védőárnyékolással ellátott fecskendő és egyszer használatos steril injekciós tű, vagy engedélyezett automata rendszer segítségével.
Ha az injekciós üveg sérült, a készítmény nem használható fel.
Az injekciós üveg tartalmát nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldattal kell jelezni. A feloldás után melegítéssel készül el a diagnosztikus készítmény, a [99mTc]technécium-mertiatid. A jelzési szennyeződések kialakulása minimális, ha a lehető legkisebb térfogatú eluátumot használjuk. Ennek érdekében a lehető legnagyobb radioaktív koncentrációjú eluátumot kell használni a jelzés során. Kizárólag olyan, 99mTc-generátorból származó eluátumot szabad használni, melyet a megelőző 24 órán belül eluáltak, továbbá, csak olyan 99mTc-generátorból származó eluátumot, amely generátort egy hétnél rövidebb ideje használnak. A jelzett készítmény hígítását 9 mg/ml-es nátrium-klorid injekciós oldattal kell végezni. Feloldás és jelzés után az oldatot egyszerre vagy több részletben lehet felhasználni.
Az elkészítés módja
Eluáljon egy 99mTc-generátort 5 ml térfogatban, frakcionált eluációs technika alkalmazásával, és kövesse a generátor használati utasításait. Legfeljebb 3 ml eluátumot használjon fel. A 99mTc szükséges mennyiségét – legfeljebb 2960 MBq-t – 10 ml térfogatra kell hígítani 9 mg/ml-es nátrium-klorid oldatos injekció segítségével. Adja hozzá az így kapott térfogatot egy injekciós üveg Technescan MAG3-hoz.
Ehhez vékony tűt (20 G vagy magasabb értékű) használjon, hogy a szúrt lyuk újra bezáródjon. Ez meggátolja a víz bejutását az injekciós üvegbe az ezután következő melegítési és hűtési lépések során.
Helyezze azonnal az injekciós üveget az előzőleg 120°C-ra felmelegített száraz hevítőblokkba vagy forrásban lévő vízzel telt vízfürdőbe, és inkubálja 10 percig. A melegítés során az injekciós üvegnek függőleges helyzetben kell állnia, hogy megelőzzük, hogy nyomokban fém váljon le a gumikupakról, mivel az kedvezőtlenül befolyásolná a jelzési folyamatot. Hűtse le szobahőmérsékletűre az injekciós üveget hideg vízben. Ezt követően a készítmény kész a beadásra. Amennyiben szükséges, a készítmény hígítása 9 mg/ml-es nátrium-klorid oldatos injekcióval végezhető.
A [99mTc]technécium-mertiatid készítmény a melegítési lépés befejezése után 8 óra hosszáig használható fel.
A gyógyszer tulajdonságai a jelzés után:
Átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen, vizes oldat.
pH: 5,0-6,0
Ozmolalitás: enyhén hipertóniás.
Óvintézkedések a jelzési folyamat során
Annak jelzésére, hogy a melegítési és hűtési lépések során nem következett be az injekciós üveg tartalmának szennyeződése, javasoljuk, hogy a felhasználó adjon megfelelő festéket a melegítő- és hűtőfürdőkhöz (pl. 1%-os koncentráció biztosításához szükséges metilénkéket vagy 0,1%-os koncentráció biztosításához elegendő nátrium-fluoreszceint). A radioaktívan jelzett terméket tartalmazó injekciós üveget használat előtt a megfelelő sugárvédelmi intézkedések betartásával kell megvizsgálni a szennyeződésekre.
Minőségellenőrzési utasítások
Az alábbi módszerek alkalmazhatók:
1) HPLC-módszer
A jelzett anyag radiokémiai tisztasága nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel (HPLC‑vel) vizsgálható, megfelelő aktivitásérzékelő használatával, 25 cm-es RP18-oszlopon, ahol az átfolyási sebesség 1,0 ml/perc. Az A mozgó fázis foszfátoldat (1,36 g KH2PO4, 0,1 M NaOH segítségével pH 6-ra beállítva) és etanol 93:7 arányú keveréke. A B mozgó fázis víz és metanol 1:9 arányú keveréke.
Használjon elúciós programot az alábbi paraméterekkel:
A [99mTc]technécium-mertiatid csúcs az A mozgó fázis átfolyásának végén jelenik meg.
A befecskendezett térfogat 20 µl; a csatornánkénti teljes számarány nem haladhatja meg a 30 000-t.
Követelmény:
2) Egyszerűsített Sep-Pak gyors eljárás:
A módszert a fent említett módszer helyett lehet alkalmazni. Ennek a módszernek a lényege, hogy a felhasználó a kórházban ellenőrizhesse a jelzési folyamatot.
A módszer olyan patronok alkalmazásán alapul, amelyeket széles körben alkalmaznak kromatográfiához használt vizes oldatok mintáinak előkezelésére.
Felhasznált anyagok/eszközök
1 ml-es vagy 10 ml-es fecskendők
Waters Sep-Pak C18 Plus rövid patron, 360 mg szorbens patrononként; termékszám: WAT020515
Abszolút etanol
0,001 M-os sósav (HCl)
Etanol/fiziológiás sóoldat (etanol – nátrium-klorid-oldat 9 g/l (arány: 1:1))
Az eljárás lépései
A patront (pl. Sep-Pak C18 Plus rövid) át kell mosni 10 ml abszolút etanollal, majd 10 ml 0,001 M-os sósavval (HCl). Az oldatok maradványait 5 ml levegő átfújásával kell eltávolítani.
A [99mTc]technécium-mertiatid-oldatot (0,1 ml) a patronba kell tölteni. Fontos, hogy az egyes lépések során az oszlop ne száradjon ki. Eluálja cseppenként 10 ml 0,001 M-os HCl-oldattal, és gyűjtse össze az eluátumot. Az első eluátum tartalmazza az összes hidrofil szennyeződést.
A következő lépésben eluálja a patront cseppenként etanol és fiziológiás sóoldat (1:1 térfogatarányú) 10 ml térfogatú keverékével. Ez a második eluátum tartalmazza a [99mTc]technécium-mertiatidot. A patron a nem eluálható szennyeződéseket tartalmazza.
Radiokémiai tisztaság/szennyeződések kiszámítása
Vegye az összes eluált radioaktivitást plusz a patront 100%-nak.
2. eluátum aktivitása × 100%
Radiokémiai tisztaság = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
összes eluált aktivitás (1. és 2. eluátum) + patron
Aktivitás (1. eluátum vagy patron) × 100%
Radiokémiai szennyeződések = –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
összes eluált aktivitás (1. és 2. eluátum) + patron
Követelmény:
| Testtömeg (kg) | Aktivitás (MBq) | Testtömeg (kg) | Aktivitás (MBq) | Testtömeg (kg) | Aktivitás (MBq) |
| 3 | 15 | 22 | 36 | 42 | 52 |
| 4 | 15 | 24 | 38 | 44 | 54 |
| 6 | 18 | 26 | 40 | 46 | 55 |
| 8 | 20 | 28 | 41 | 48 | 57 |
| 10 | 23 | 30 | 43 | 50 | 58 |
| 12 | 26 | 32 | 45 | 52 - 54 | 60 |
| 14 | 28 | 34 | 46 | 56 - 58 | 62 |
| 16 | 30 | 36 | 48 | 60 - 62 | 65 |
| 18 | 32 | 38 | 50 | 64 - 66 | 67 |
| 20 | 34 | 40 | 51 | 68 | 69 |
| Szervrendszer | Mellékhatások | Gyakoriság |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anaphylaxiás reakciókat (pl. csalánkiütés, szemhéj-duzzanat, köhögés, hányinger, hányás). | nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Vasovagalis reakció (pl. görcsroham, dyspnoe, kipirulás, fejfájás, arcödéma, fájdalom, az érzékelés zavara, szédülés, hypotensio, tachycardia). | nem ismert |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (pl. bőrkiütés, fájdalom, duzzanat). | nem ismert |
| Elnyelt dózis egységnyi alkalmazott aktivitásonként (mGy/MBq) | |||||
| Szerv | Felnőtt | 15 éves | 10 éves | 5 éves | 1 éves |
| Mellékvesék | 0,00039 | 0,00051 | 0,00082 | 0,0012 | 0,0025 |
| Csontfelszínek | 0,0013 | 0,0016 | 0,0021 | 0,0024 | 0,0043 |
| Agy | 0,0001 | 0,00013 | 0,00022 | 0,00035 | 0,00061 |
| Emlő | 0,00010 | 0,00014 | 0,00024 | 0,00039 | 0,00082 |
| Epehólyag | 0,00057 | 0,00087 | 0,0020 | 0,0017 | 0,0028 |
| Gastrointestinalis rendszer | |||||
| Gyomor | 0,00039 | 0,00049 | 0,00097 | 0,0013 | 0,0025 |
| Vékonybél | 0,0023 | 0,0030 | 0,0042 | 0,0046 | 0,0078 |
| Vastagbél | 0,0034 | 0,0043 | 0,0059 | 0,0060 | 0,0098 |
| (Vastagbél felszálló szakasza | 0,0017 | 0,0023 | 0,0034 | 0,0040 | 0,0067) |
| (Vastagbél leszálló szakasza | 0,0057 | 0,0070 | 0,0092 | 0,0087 | 0,014) |
| Szív | 0,00018 | 0,00024 | 0,00037 | 0,00057 | 0,0012 |
| Vesék | 0,0034 | 0,0042 | 0,0059 | 0,0084 | 0,015 |
| Máj | 0,00031 | 0,00043 | 0,00075 | 0,0011 | 0,0021 |
| Tüdő | 0,00015 | 0,00021 | 0,00033 | 0,00050 | 0,0010 |
| Izmok | 0,0014 | 0,0017 | 0,0022 | 0,0024 | 0,0041 |
| Nyelőcső | 0,00013 | 0,00018 | 0,00028 | 0,00044 | 0,00082 |
| Petefészkek | 0,0054 | 0,0069 | 0,0087 | 0,0087 | 0,014 |
| Hasnyálmirigy | 0,00040 | 0,00050 | 0,00093 | 0,0013 | 0,0025 |
| Vörös csontvelő | 0,00093 | 0,0012 | 0,0016 | 0,0015 | 0,0021 |
| Bőr | 0,00046 | 0,00057 | 0,00083 | 0,00097 | 0,0018 |
| Lép | 0,00036 | 0,00049 | 0,00079 | 0,0012 | 0,0023 |
| Herék | 0,0037 | 0,0053 | 0,0081 | 0,0087 | 0,016 |
| Csecsemőmirigy | 0,00013 | 0,00018 | 0,00028 | 0,00044 | 0,00082 |
| Pajzsmirigy | 0,00013 | 0,00016 | 0,00027 | 0,00044 | 0,00082 |
| Húgyhólyag | 0,11 | 0,14 | 0,17 | 0,18 | 0,32 |
| Méh | 0,012 | 0,014 | 0,019 | 0,019 | 0,031 |
| Egyéb szervek | 0,0013 | 0,0016 | 0,0021 | 0,0022 | 0,0036 |
| Effektív dózis (mSv/MBq) | 0,0070 | 0,0090 | 0,012 | 0,012 | 0,022 |
| Az effektív dózis 80%-át a húgyhólyag falán keresztül elnyelt dózis adja.Ha a húgyhólyagot 1 órával vagy 0,5 órával a beadás után kiürítik, az effektív dózis: | |||||
| 1 óra30 perc | 0,00250,0017 | 0,00310,0021 | 0,00450,0029 | 0,00640,0039 | 0,00640,0068 |
| Elnyelt dózis egységnyi alkalmazott aktivitásonként (mGy/MBq) | |||||
| Szerv | Felnőtt | 15 éves | 10 éves | 5 éves | 1 éves |
| Mellékvesék | 0,0016 | 0,0021 | 0,0032 | 0,0048 | 0,0086 |
| Csontfelszínek | 0,0022 | 0,0027 | 0,0038 | 0,0050 | 0,0091 |
| Agy | 0,00061 | 0,00077 | 0,0013 | 0,0020 | 0,0036 |
| Emlő | 0,00054 | 0,00070 | 0,0011 | 0,0017 | 0,0032 |
| Epehólyag | 0,0016 | 0,0022 | 0,0038 | 0,0046 | 0,0064 |
| Gastrointestinalis rendszer | |||||
| Gyomor | 0,0012 | 0,0015 | 0,0026 | 0,0035 | 0,0061 |
| Vékonybél | 0,0027 | 0,0035 | 0,0050 | 0,0060 | 0,010 |
| Vastagbél | 0,0035 | 0,0044 | 0,0061 | 0,0069 | 0,011 |
| (Vastagbél felszálló szakasza | 0,0022 | 0,0030 | 0,0043 | 0,0056 | 0,0093) |
| (Vastagbél leszálló szakasza | 0,0051 | 0,0063 | 0,0085 | 0,0086 | 0,014) |
| Szív | 0,00091 | 0,0012 | 0,0018 | 0,0027 | 0,0048 |
| Vesék | 0,014 | 0,017 | 0,024 | 0,034 | 0,059 |
| Máj | 0,0014 | 0,0018 | 0,0027 | 0,0038 | 0,0066 |
| Tüdő | 0,00079 | 0,0011 | 0,0016 | 0,0024 | 0,0045 |
| Izmok | 0,0017 | 0,0021 | 0,0029 | 0,0036 | 0,0064 |
| Nyelőcső | 0,00074 | 0,00097 | 0,0015 | 0,0023 | 0,0041 |
| Petefészkek | 0,0049 | 0,0063 | 0,0081 | 0,0087 | 0,014 |
| Hasnyálmirigy | 0,0015 | 0,0019 | 0,0029 | 0,0043 | 0,0074 |
| Vörös csontvelő | 0,0015 | 0,0019 | 0,0026 | 0,0031 | 0,0050 |
| Bőr | 0,00078 | 0,00096 | 0,0015 | 0,0020 | 0,0038 |
| Lép | 0,0015 | 0,0019 | 0,0029 | 0,0043 | 0,0074 |
| Herék | 0,0034 | 0,0047 | 0,0071 | 0,0078 | 0,014 |
| Csecsemőmirigy | 0,00074 | 0,00097 | 0,0015 | 0,0023 | 0,0041 |
| Pajzsmirigy | 0,00073 | 0,00095 | 0,0015 | 0,0024 | 0,0044 |
| Húgyhólyag | 0,083 | 0,11 | 0,13 | 0,13 | 0,23 |
| Méh | 0,010 | 0,012 | 0,016 | 0,016 | 0,027 |
| Egyéb szervek | 0,0017 | 0,0021 | 0,0028 | 0,0034 | 0,0060 |
| Effektív dózis (mSv/MBq) | 0,0061 | 0,0078 | 0,010 | 0,011 | 0,019 |
| Elnyelt dózis egységnyi alkalmazott aktivitásonként (mGy/MBq) | |||||
| Szerv | Felnőtt | 15 éves | 10 éves | 5 éves | 1 éves |
| Mellékvesék | 0,011 | 0,014 | 0,022 | 0,032 | 0,055 |
| Csontfelszínek | 0,0031 | 0,0040 | 0,0058 | 0,0084 | 0,017 |
| Agy | 0,00011 | 0,00014 | 0,00023 | 0,00039 | 0,00075 |
| Emlő | 0,00038 | 0,00051 | 0,0010 | 0,0016 | 0,0030 |
| Epehólyag | 0,0062 | 0,0073 | 0,010 | 0,016 | 0,023 |
| Gastrointestinalis rendszer | |||||
| Gyomor | 0,0039 | 0,0044 | 0,0070 | 0,0093 | 0,012 |
| Vékonybél | 0,0043 | 0,0055 | 0,0085 | 0,012 | 0,019 |
| Vastagbél | 0,0039 | 0,0050 | 0,0072 | 0,0092 | 0,0015 |
| (Vastagbél felszálló szakasza | 0,0040 | 0,0051 | 0,0076 | 0,010 | 0,016) |
| (Vastagbél leszálló szakasza | 0,0038 | 0,0048 | 0,0067 | 0,0082 | 0,013) |
| Szív | 0,0013 | 0,0016 | 0,0027 | 0,0040 | 0,0061 |
| Vesék | 0,20 | 0,24 | 0,33 | 0,47 | 0,81 |
| Máj | 0,0044 | 0,0054 | 0,0081 | 0,011 | 0,017 |
| Tüdő | 0,0011 | 0,0016 | 0,0025 | 0,0039 | 0,0072 |
| Izmok | 0,0022 | 0,0027 | 0,0037 | 0,0051 | 0,0089 |
| Nyelőcső | 0,00038 | 0,00054 | 0,00085 | 0,0015 | 0,0025 |
| Petefészkek | 0,0038 | 0,0051 | 0,0071 | 0,0092 | 0,015 |
| Hasnyálmirigy | 0,0074 | 0,0090 | 0,013 | 0,018 | 0,029 |
| Vörös csontvelő | 0,0030 | 0,0036 | 0,0050 | 0,0060 | 0,0083 |
| Bőr | 0,00082 | 0,0010 | 0,0015 | 0,0022 | 0,0042 |
| Lép | 0,0098 | 0,012 | 0,018 | 0,026 | 0,040 |
| Herék | 0,0020 | 0,0029 | 0,0045 | 0,0050 | 0,0098 |
| Csecsemőmirigy | 0,00038 | 0,00054 | 0,00085 | 0,0015 | 0,0023 |
| Pajzsmirigy | 0,00017 | 0,00023 | 0,00045 | 0,00092 | 0,0016 |
| Húgyhólyag | 0,056 | 0,071 | 0,091 | 0,093 | 0,17 |
| Méh | 0,0072 | 0,0087 | 0,012 | 0,013 | 0,022 |
| Egyéb szervek | 0,0021 | 0,0026 | 0,0036 | 0,0047 | 0,0080 |
| Effektív dózis (mSv/MBq) | 0,010 | 0,012 | 0,017 | 0,022 | 0,038 |
| Idő (perc): | Áramlás (ml/perc): | % A | % B |
| 10 | 1 | 100 | 0 |
| 15 | 1 | 0 | 100 |
| T=0 | 8 óra után | |
| [99mTc]Technécium-mertiatid | 95,0% | 94,0% |
| Teljes elülső frakciók | 3,0% | 3,0% |
| Metanol frakció | 4,0% | 4,0% |
| T = 0 | 8 óra után | |
| [99mTc]Technécium-mertiatid(2. eluátum) | 94,0% | 94,0% |
| Hidrofil szennyeződések (1. eluátum) | 3,0% | 3,0% |
| Nem eluálható szennyeződések (patron) | 4,0% | 4,0% |