1. A GYÓGYSZER NEVE
Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
250 mg terbinafint (terbinafin-hidroklorid formájában) tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta orális alkalmazásra.
Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta a bőr és a köröm következő gombás fertőzéseinek kezelésére javallott:
A bőr és a körmök Trichophyton (pl. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis és Epidermophyton floccosum által okozott gombás fertőzéseinek kezelésére.
Tinea corporis, Tinea cruris és Tinea pedis kezelésére, amennyiben a fertőzés helyétől, súlyosságától és kiterjedésétől függően a szájon át történő kezelés tűnik megfelelőnek.
onychomycosis kezelésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás:
Felnőtteknek: 250 mg (1 tabletta) naponta egyszer.
A kezelés időtartama a javallattól és a fertőzés súlyosságától függően változó.
Bőrfertőzések
A kezelés várható időtartamai a következők:
Tinea pedis (lábujjközi, talpi/mokasszin-típusú): 2–6 hét.
Tinea corporis: 4 hét
Tinea cruris: 2–4 hét.
Onychomycosis
A betegek többségénél a kezelés időtartama 6 héttől 3 hónapig terjed. Kézkörömfertőzések, illetve a nagylábujj körmét nem érintő lábkörömfertőzések vagy fiatalabb betegek esetében 3 hónapnál rövidebb kezelési időtartam várható. A lábkörömfertőzések kezelésére általában elegendő 3 hónap, de egyes betegeknél akár 6 hónapig vagy ennél is tovább tartó kezelésre is szükség lehet.
A kezelés első heteiben tapasztalt lassú körömnövekedés révén azonosíthatók azok a betegek, akiknek hosszasabb kezelésre lesz szüksége.
A fertőzés tüneteinek teljes megszűnése lehet, hogy csak a mikológiai gyógyulás után több héttel következik be.
Különleges betegcsoportokra vonatkozó kiegészítő információk:
Májkárosodás
A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta alkalmazása ellenjavallt krónikus vagy aktív májbetegség fennállása esetén (lásd 4.3 és 4.4 pontok).
Vesekárosodás
A terbinafin tabletták alkalmazását kifejezetten vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pontok).
Gyermekek és serdülők
A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta gyermekek és (18 évnél fiatalabb) serdülők számára nem javasolt, mivel ebben a korosztályban hiányoznak a gyógyszerrel szerzett tapasztalatok.
Idősek
Nincs rá bizonyíték, hogy idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél más adagolásra volna szükség, vagy más mellékhatások lépnének fel, mint a fiatalabb betegeknél. A máj- vagy vesefunkciók fennálló károsodásának lehetőségét azonban fokozottan kell figyelembe venni, ha Terbinafine-Q Pharma 250 mg tablettát rendelnek ezen korcsoport számára (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja:
A bemetszéssel ellátott tablettát szájon át, vízzel kell bevenni. A tablettát lehetőség szerint mindennap ugyanabban az időben kell bevenni, és bevehető éhgyomorra vagy étkezés után is.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos májkárosodás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Májfunkció
A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta krónikus vagy aktív májbetegségben nem javasolt. A terbinafin kezelés elrendelése előtt májfunkciós vizsgálatot kell végezni, és bármilyen már fennálló májbetegséget figyelembe kell venni.
Mivel hepatotoxicitás a kezeltek előzetesen fennálló májbetegsége mellett és annak hiányában is kialakulhat, ezért a májfunkció időszakos ellenőrzése javasolt (4‑6 héttel a kezelés megkezdése után). A terbinafin kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a májfunkciós teszt eredménye emelkedett.
Nagyon ritkán beszámoltak súlyos (halálos kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő) májelégtelenség kialakulásáról a terbinafinnal kezelt betegek körében. A májelégtelenség kialakulásával járó esetekben, a betegek többségénél súlyos, szisztémás alapbetegség állt fenn, és a terbinafin alkalmazásával kapcsolatos ok-okozati összefüggés bizonytalan volt (lásd 4.8 pont).
A Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta rendelésekor a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul jelentsék, ha az alábbi, májfunkciós zavarra utaló jeleket vagy tüneteket tapasztalnák: viszketés, tisztázatlan hátterű, perzisztáló hányinger, étvágytalanság, anorexia, sárgaság, hányás, fáradékonyság, fájdalom a has jobb felső régiójában, sötét színű vizelet vagy világos színű széklet. Ezen tünetek jelentkezésekor a betegek orális terbinafin kezelését meg kell szakítani, és a májfunkció vizsgálatát haladéktalanul el kell végezni.
Bőrgyógyászati hatások
Nagyon ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciók (pl. Stevens–Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés) kialakulásáról terbinafint szedő betegek esetében. Progresszív bőrkiütés jelentkezése esetén a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta szedését fel kell függeszteni.
A terbinafint óvatosan kell alkalmazni az olyan betegeknél, akiknek már meglévő psoriasisuk vagy lupus erythematosusuk van, mivel a forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán psoriasis, illetőleg lupus erythematosus súlyosbodásáról számoltak be.
Hematológiai hatások
Nagyon ritkán beszámoltak vérképzőszervi betegségek (neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, pancytopenia) kialakulásáról a terbinafint szedő betegeknél. A terbinafinnal kezelt betegekben kialakuló minden vérképzőszervi betegség kóreredetét értékelni kell, és meg kell fontolni a gyógyszeres kezelés módosításának lehetőségét, beleértve a terbinafin kezelés megszakítását is.
Vesefunkciók
Vesekárosodásban szenvedő betegekben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc, vagy a szérum kreatinin-szint több mint 300 mol/l) nem tanulmányozták megfelelően a terbinafin alkalmazását, így ezeknél a betegeknél a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta alkalmazása nem ajánlott (lásd 5.2 pont).
Gyógyszerkölcsönhatások
In vitro és in vivo vizsgálatok szerint a terbinafin gátolja a CYP 2D6 mediálta metabolizmust (lásd 4.5 pont), ezért a kezelés során olyan gyógyszerek együttes adagolásakor, melyek túlnyomórészt a CYP 2D6 közvetítésével bomlanak le pl. a triciklikus antidepresszánsok (TCA), a béta-blokkolók, a szelektív szerotonin‑reuptake‑gátlók (SSRI), az antiarrhytmiás szerek (beleértve az 1A, 1B és 1C osztály tagjait), valamint a MAO‑B‑gátlók csoportjába tartozó egyes gyógyszerek, a betegeket szorosan kell ellenőrizni, különösen, ha az egyidejűleg alkalmazott gyógyszernek szűk a terápiás indexe (lásd 4.5 pont).
Segédanyag
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Más gyógyszerek hatása a terbinafinra
Metabolizmust indukáló gyógyszerek felgyorsíthatják a terbinafin plazma clearence-ét, a citokróm P450-et gátló gyógyszerek viszont lassíthatják azt. Amennyiben az ilyen hatóanyagokat együttesen kell alkalmazni, a terbinafin adagolását ennek megfelelően kell beállítani.
A következő gyógyszerek fokozhatják a terbinafin hatását vagy növelhetik plazmakoncentrációját:
A cimetidin 30%-kal csökkentette a terbinafin clearence-ét.
A flukonazol, CYP 2C9 és CYP 3A4 enzimgátló hatásának köszönhetően, a terbinafin Cmax értékét 52%‑kal, AUC értékét 69%‑kal növelte. Hasonló növekedés fordulhat elő, ha más, a CYP 2C9 és CYP 3A4 enzimet is gátló gyógyszereket, mint például a ketokonazolt és amiodaront adunk együtt terbinafinnal.
A következő gyógyszerek csökkenthetik a terbinafin hatását vagy plazmakoncentrációját:
A rifampicin 100%-kal növelte a terbinafin clearence-ét.
A terbinafin hatása más gyógyszerekre
A terbinafin növelheti az alábbi gyógyszerek hatását vagy plazmakoncentrációját:
Koffein – A terbinafin 21%-kal csökkentette az intravénásan alkalmazott koffein clearance-ét.
Elsősorban a CYP2D6 izoenzimen metabolizálódó anyagok
In vitro és in vivo vizsgálatokkal igazolták, hogy a terbinafin gátolja a CYP2D6 által mediált metabolizmust. Ez a felismerés klinikai jelentőséggel bírhat azoknál a betegeknél, akik a következő, elsősorban ezen enzim által metabolizált hatóanyagcsoportokba tartozó szereket, pl. triciklikus antidepresszánsokat (TCA), β-blokkolókat, szelektív szerotonin-visszavételt gátló hatású szereket (SSRI), antiarrhythmiás szereket (beleérve az 1A, 1B és 1C csoportba tartozókat egyaránt) és B típusú monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-ket) szednek a terbinafinnel egyidejűleg, különösen, ha e szerek terápiás sávszélessége csekély (lásd 4.4 pont).
A terbinafin 82%-kal csökkentette a dezipramin clearance-ét.
Az extenzív dextrometorfán (köhögéscsillapító gyógyszer és szelektív CYP 2D6 szubsztrát) metabolizálókként jellemzett egészséges egyéneken végzett vizsgálatokban, a terbinafin átlagban 16‑97‑szeresére emelte a dextrometorfán/dextrorfán metabolit-arányt a vizeletben. Ennek megfelelően lehetséges, hogy a terbinafin által az extenzív CYP 2D6 metabolizálók (genotípus) gyenge metabolizálókká (fenotípus) válnak.
A terbinafinnel egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek, amelyek nem vagy csak elhanyagolható mértékű kölcsönhatásokat okoztak:
Az in vitro és egészséges önkénteseken végzett in vivo vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a terbinafin csak elenyésző mértékben képes gátolni vagy elősegíteni a legtöbb olyan gyógyszer kiválasztódását, amelyek a citokróm P450 enzim rendszeren keresztül metabolizálódnak (pl. terfenadin, triazolám, tolbutamid vagy az orális fogamzásgátlók), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek a CYP2D6 enzimen keresztül metabolizálódnak.
A terbinafin nem befolyásolja a fenazon (antipirin) vagy a digoxin clearance-ét.
A terbinafin nem volt hatással a flukonazol farmakokinetikájára. Ezen kívül nem volt klinikailag jelentős interakció a terbinafin és a potenciálisan együtt adott gyógyszerekkel, így a kotrimoxazollal (trimetoprim és szulfametoxazol), zidovudinnal vagy teofillinnel.
Néhány esetben menstruációs zavarokról számoltak be, amikor a terbinafin tablettát orális fogamzásgátlóval együtt szedték, bár ezeknek a kórképeknek az előfordulási gyakorisága a csak szájon át szedhető fogamzásgátlókat szedő betegeknél észlelt háttér incidencián belül marad.
A terbinafin csökkentheti az alábbi gyógyszerek hatását vagy plazmakoncentrációját
A terbinafin 15%‑kal növelte a ciklosporin clearance‑ét.
A terbinafin tablettát warfarinnal együtt szedő betegeknél ritka esetben az INR és/vagy a protrombin idő változásáról számoltak be.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Állatkísérletekben a terbinafin foetalis toxicitást nem okozott, és nem befolyásolta a fertilitást. Mivel terhes nők esetében csak nagyon limitált dokumentált klinikai tapasztalat áll rendelkezésre, ezért humán terhességben a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta nem alkalmazható, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a terbinafin-kezelést, és a lehetséges anyai előny mértéke meghaladja a magzatra kifejtett lehetséges kockázat mértékét.
Szoptatás
A terbinafin bejut az anyatejbe, ezért szoptatás ideje alatt a Terbinafine-Q Pharma 250 mg tabletta nem alkalmazható.
Termékenység
Az állatokon végzett fertilitási vizsgálatok nem mutattak a fertilitásra vagy a reproduktív teljesítményre gyakorolt kedvezőtlen hatásokat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a terbinafin‑kezelésnek a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásairól. Azoknál a betegeknél, akiknél nemkívánatos hatásként szédülés jelentkezik, a gépjárművezetés és a gépek kezelése kerülendő.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A terbinafin mellékhatásai általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és átmenetiek. Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően észlelték. A mellékhatások (lásd 1. sz. táblázat) szervrendszerenkénti csoportosításban és az alábbiakban megadott gyakorisági kategóriák szerint kerültek felsorolásra, a gyakoriság csökkenő sorrendjében:
Nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100); ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
||
|
Nagyon ritka |
neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, pancytopenia |
|
|
Nem ismert |
anaemia |
|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
||
|
Nagyon ritka |
anaphylactoid reakciók (beleértve az angiooedemát is), cutan és systemás lupus erythematosus. |
|
|
Nem ismert |
anaphylaxiás reakció, szérumbetegség-szerű reakció |
|
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
||
|
Nagyon gyakori |
csökkent étvágy |
|
|
Pszihiátriai kórképek |
||
|
Nem ismert |
szorongás, depresszív tünetek |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
||
|
Gyakori |
fejfájás |
|
|
Nem gyakori |
dysgeusia (ízérzékelési zavar), beleértve az ageusiát* is |
|
|
Ritka |
paraesthesia, hypaesthesia, szédülés |
|
|
Nem ismert |
anosmia (szaglásvesztés), beleértve a tartós anosmiát is, hyposmia |
|
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
||
|
Nem ismert |
látáskárosodás, homályos látás, csökkent látásélesség |
|
|
A fül és az egyensúly- érzékelő szerv betegségei és tünetei |
||
|
Nagyon ritka |
vertigo |
|
|
Nem ismert |
hypacusis, halláscsökkenés, tinnitus |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
||
|
Nem ismert |
vasculitis |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
||
|
Nagyon gyakori |
teltségérzet, hasi puffadás, dyspepsia, hányinger, hasfájás, hasmenés |
|
|
Nem ismert |
pancreatitis |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
||
|
Ritka |
Súlyos hepatikus dysfunctio esetei, beleértve a májelégtelenséget, májenzimszint-emelkedést, icterust, cholestasist és a hepatitist is. Ha hepatikus dysfunctio alakul ki, a terbinafin kezelést abba kell hagyni (lásd a 4.4 pontot is). |
|
|
Nagyon ritka |
Súlyos (néhány esetben végzetes kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő) májelégtelenséget jelentettek. A májelégtelenséggel járó esetek többségében a betegek már eleve súlyos általános egészségi állapotban voltak. |
|
|
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei |
||
|
Nagyon gyakori |
bőrkiütés, urticaria |
|
|
Nagyon ritka |
Steven–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, toxikus bőr eruptiók, exfoliatív dermatitis, bullosus dermatitis. Fényérzékenységi reakciók. Alopecia. Progrediáló bőrkiütés esetén a terbinafin kezelést abba kell hagyni. |
|
|
Nem ismert |
Psoriasiform eruptiók vagy a psoriasis fellángolása. Súlyos bőrreakciók (pl. akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP)). Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés (DRESS) |
|
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
||
|
Nagyon gyakori |
arthralgia, myalgia |
|
|
Nem ismert |
rhabdomyolysis |
|
|
Általános tünetek |
||
|
Ritka |
rossz közérzet |
|
|
Nagyon ritka |
kimerültség |
|
|
Nem ismert |
influenzaszerű betegség, láz |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
||
|
Nem gyakori |
testtömegcsökkenés** |
|
|
Nem ismert |
emelkedett kreatin-foszfokinázszint a vérben |
|
* Csökkent ízérzés, beleértve az ízérzés elvesztését is, ami a kezelés felfüggesztése után általában néhány héten belül rendeződik. Néhány esetben beszámoltak az ízérzési zavar tartós fennállásáról.
** Testtömegcsökkenés az ízérzés zavara miatt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Néhány esetben (5 g-ig terjedő) túladagolásról számoltak be, mely fejfájást, hányingert, epigastrialis fájdalmat és szédülést okozott.
Túladagolás esetén a javasolt terápia a gyógyszer eliminálása, elsősorban aktív széntabletta beadásával, valamint szükség esetén megfelelő tüneti, szupportív terápia alkalmazásával.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni szisztémás készítmények.
ATC kód: D01B A02
A terbinafin egy allilamin származék, mely széles antifungális hatásspektrummal rendelkezik. Alacsony koncentráció esetén a terbinafin fungicid hatású a dermatophytonokkal, a penészgombákkal és bizonyos dimorf gombákkal szemben. A terbinafin fungicid vagy fungisztatikus hatással van az élesztőgombákra is, a gomba fajtájától függően.
A terbinafin a gombák szterol-bioszintézisének korai szakaszát gátolja. Ez ergoszterolhiányhoz és a szkvalén intracelluláris felhalmozódásához vezet, amely a gombasejtek elhalását eredményezi. A terbinafin a szkvalén-epoxidáz gátlása révén fejti ki hatását a fungális sejtmembránban. A szkvalén-epoxidáz enzim nincs összefüggésben a citokróm P450-rendszerrel.
Per os adagolás esetén a gyógyszer a fungicid hatásnak megfelelő mértékben halmozódik fel a bőrben, a hajban és a körmökben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Szájon át történő bevételt követően a terbinafin jól felszívódik (> 70%) és a Terbinafine Q Pharma tablettából felszabaduló terbinafin abszolút biohasznosulása a first pass metabolizmus miatt hozzávetőlegesen 50%. A 1,30 µg/ml-es plazma csúcskoncentráció az egyszeri 250 mg-os per os dózis alkalmazását követő 1,5 órán belül alakul ki. A plazmakoncentráció trifázisosan csökken, terminális felezési ideje 16,5 óra. 28 nap alatt, amikor a dinamikus egyensúlyi állapot körülbelül 70%-os szintje áll be, a terbinafin csúcskoncentrációja átlagosan 25%-kal magasabb és a plazma AUC 2,3-szeresére emelkedik az egyszeri adagot követő állapottal összehasonlítva. A plazma AUC emelkedéséből egy kb. 30 órás hatékony felezési idővel lehet számolni. A táplálék mérsékelten befolyásolja a terbinafin biohasznosulását (az AUC növekedése kevesebb, mint 20%), azonban ez nem teszi szükségessé az adagolás módosítását.
A terbinafin erősen kötődik a plazmafehérjékhez. Gyorsan diffundál a bőrön keresztül és a stratum corneumban halmozódik fel. A terbinafin kiválasztódik a faggyúba is, és így magas koncentrációkban van jelen a szőrtüszőkben, a hajszálakban és a faggyúmirigyben gazdag bőrterűletekben. Szintén bizonyított, hogy a terbinafin a kezelés első néhány hete alatt behatol a körömlemezbe.
A terbinafin gyorsan és nagymértékben metabolizálódik legalább hét CYP izoenzim, főként a CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 és CYP2C19 révén. A biotranszformáció antifungális aktivitással nem rendelkező metabolitokat eredményez, melyek elsősorban a vizelettel ürülnek.
Klinikailag jelentős életkorfüggő változásokat nem figyeltek meg a farmakokinetika vonatkozásában, azonban vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkenhet az eliminációs ráta, és ez megemelheti a terbinafin vérszintjét. Veseelégtelenségben szenvedő (kreatinin-clearance <50 ml/perc) vagy már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél végzett egydózisos farmakokinetikai vizsgálatok szerint a terbinafin clearance-e 50%-kal csökkenhet.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Patkányokon és kutyákon végzett hosszútávú (max. 1 év) vizsgálatok során, napi max. kb. 100 mg/kg-os orális napi dózis mellett egyik fajban sem mutattak ki számottevő toxikus hatást. Nagy adagok esetében a májat és nagy valószínűséggel a vesét azonosították lehetséges célszervekként.
Egereken végzett, orális, kétéves karcinogenitási vizsgálat nem mutatott ki neoplasztikus vagy egyéb, a kezelésnek tulajdonítható abnormális leletet. Hímek esetében a napi adag max. 130 mg/kg, nőstények esetében 156 mg/kg volt. Kétéves, patkányokon végzett, orális karcinogenitási vizsgálat során hímeknél gyakrabban fordult elő májtumor – a legmagasabb napi adag 69 mg/kg volt. A peroxiszómák proliferációjának tulajdonítható elváltozásokról kimutatták, hogy fajfüggőek, mivel azokat egereken végzett karcinogenitási vagy egyéb, egereken, kutyákon vagy majmokon végzett vizsgálatok során nem mutatták ki.
Majmokon végzett, emelt adagú vizsgálatok során a retinában refraktív rendelleneségeket észleltek (a nem toxikus hatás 50 mg/kg-nál volt). Ezek a rendellenességek a szem szöveteiben megjelenő terbinafin-metabolitnak voltak tulajdoníthatóak, és a kezelés abbahagyása után eltűntek. Szövettani elváltozásokkal nem hozták összefüggésbe ezeket.
A gyógyszer standard in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatai nem igazoltak mutagén vagy klasztogén hatást.
Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok során nem észleltek nemkívánatos hatásokat a termékenységi vagy a szaporodási paramétereket illetően.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A típusú karboximetilkeményítő-nátrium
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Hipromellóz (E464)
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát (E572)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Tabletták PVC/Al vagy PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
8, 14, 28 vagy 42 tabletta dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Q PHARMA Kft.
Naplás u. 24.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-20 358/01 14 db PVC/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20 358/02 28 db PVC/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20 358/03 14 db PVC-PVDC/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20 358/04 28 db PVC-PVDC/Al buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. november 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. április 12.