Testarzon 20 mg/g transzdermális gél alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Testarzon 20 mg/g transzdermális gél

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy gramm gél 20 mg tesztoszteront tartalmaz. Az adagolópumpa aktiválásonként 1,15 g (1,25 ml) gélt adagol, amely 23 mg tesztoszteronnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag: 1 gramm gél 0,2 g propilénglikolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Transzdermális gél.

Homogén, áttetsző vagy enyhén opálos gél.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Tesztoszteronpótló terápia olyan férfibetegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és a tesztoszteron hiányát klinikai tulajdonságok alapján, valamint biokémiai vizsgálatokkal kimutatták.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtt férfiak

A Testarzon javasolt kezdődózisa 23 mg tesztoszteron (egy pumpaaktiválással kiadagolt mennyiség) naponta egyszer alkalmazva. A megfelelő adagolás biztosítása érdekében a tesztoszteronszintet rendszeresen meg kell mérni és a dózist úgy kell beállítani, hogy az fenntartsa az eugonadalis szérum-tesztoszteronszintet (lásd 4.4 pont).

A szérum tesztoszteronszintjét a kezelés megkezdése vagy dózismódosítás után hozzávetőlegesen 14 és 35 nappal, az adagolás után 2-4 óra elteltével kell megmérni. Amennyiben a szérum tesztoszteronkoncentrációja kevesebb mint 17,3 nmol/l (500 ng/dl), a Testarzon napi adagja 1 pumpaaktiválással növelhető. Amennyiben a szérum tesztoszteronkoncentrációja meghaladja a 36,4 nmol/l (1050 ng/dl) értéket, a Testarzon napi adagja 1 pumpaaktiválással csökkenthető.

A dózist a szérum-tesztoszteronszint és a tesztoszteronhiány klinikai jeleinek és tüneteinek fennállása alapján kell titrálni.

Időskorúak

Ugyanazt a dózist kell alkalmazni, mint a felnőtteknél. Azt azonban figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával csökken a fiziológiás tesztoszteronszint (lásd 4.4 pont).

Legmagasabb javasolt dózis

A legmagasabb javasolt dózis naponta 69 mg tesztoszteron, amely 3 pumpaaktiválásnak felel meg.

Vese- és májkárosodás

A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták kifejezetten vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért ezeknél a betegeknél elővigyázatossággal kell alkalmazni a tesztoszteronpótló terápiát (lásd 4.4 pont). A Testarzon-kezelést követően az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek tesztoszteronszintje hasonló volt a normális vesefunkciójú vizsgálati alanyokéhoz (lásd 5.2 pont).

Nők

Nők számára a Testarzon nem javallott.

Gyermekek és serdülők

A Testarzon alkalmazása ellenjavallt gyermekeknél, és klinikailag nem vizsgálták 18 évesnél fiatalabb fiúknál.

Az alkalmazás módja

Transdermalis alkalmazásra.

A Testarzon egy gél, amelyet az applikátor segítségével a felkaron és a vállon kell alkalmazni. Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy ne alkalmazza a Testarzon-t a kezével vagy az ujjaival.

Az új pumpa feltöltése

A megfelelő adagolás biztosítása érdekében fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy az első használat előtt töltse fel a pumpát. Ehhez teljesen le kell nyomni a papírzsebkendő fölé helyezett pumpa fejét mindaddig, amíg gél nem jelenik meg az adagolónyílásban. Dobja ki az elsőként megjelenő géladagot és dobja ki az elhasznált zsebkendőt, ügyelve a biztonságra.

Alkalmazás

A Testarzon-t naponta egyszer, minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben, a váll vagy a felkar megtisztított, száraz, ép bőrfelületére kell felvinni az applikátor segítségével. A gélt lehetőleg reggel kell alkalmazni. Kevesebb tesztoszteron jut a szervezetbe, ha a Testarzon-t a hason vagy a combon alkalmazzák, ezért nem javasolt az alkalmazás helyének megváltoztatása (lásd 5.2 pont).

Az applikátor kupakjának eltávolítása után a gél alkalmazásához a pumpa fejét egyszer teljesen le kell nyomni az applikátorfej felett. Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy egyszerre csak egy pumpaaktiválást végezzen az applikátorra. A gélt az applikátor segítségével egyenletesen kell eloszlatni az egyik felkar és váll teljes felületén, ügyelve arra, nehogy a gél a kézre kerüljön. Amennyiben a napi adaghoz egynél több pumpaaktiválás szükséges, az eljárást meg kell ismételni a másik felkaron és vállon.

Az applikátor tisztítása

Alkalmazás után az applikátort meg kell tisztítani papírzsebkendővel, a védőkupakot pedig vissza kell tenni az applikátorra. A használt papírzsebkendőt biztonságos helyre ki kell dobni, a készítményt pedig gyermekektől elzárva kell tárolni.

Az alkalmazás után

Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy ha a gél a felvitel közben hozzáért a kezéhez, a Testarzon alkalmazása után haladéktalanul mosson kezet szappannal és vízzel.

A betegnek azt kell tanácsolni, hogy felöltözés előtt várja meg, amíg teljesen megszárad az alkalmazás helye.

Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a tesztoszteron csökkent felszívódásának elkerülése érdekében várjon legalább 2 órát zuhanyzás, úszás vagy fürdés előtt (lásd 4.4 pont).

Mindig viseljen olyan ruhát, amely befedi az alkalmazás helyét, így ugyanis elkerülheti, hogy véletlenül másra is átvigye a készítményt.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, propilénglikollal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

Igazolt emlő- illetve prostata-carcinoma, illetve annak gyanúja.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Testarzon kizárólag akkor alkalmazható, ha a betegnél igazolták a férfiak hypogonadismusának fennállását, és ha a tünetek kialakulásáért felelős egyéb lehetséges okokat kizárták a kezelés megkezdése előtt. Bármilyen tesztoszteronpótló kezelés, így a Testarzon alkalmazásának megkezdésére csak akkor kerülhet sor, ha a tesztoszteronhiány egyértelműen kimutatható a klinikai jellemzők (másodlagos nemi jellegek visszafejlődése, a testösszetétel megváltozása, asthenia, csökkent libido, erectilis dysfunctio stb.) alapján, és a vér tesztoszteronszintjének két külön mérése is megerősítette azt.

A tesztoszteronpótló kezelés megkezdése előtt minden beteget részletesen ki kell vizsgálni az esetleg már fennálló prosztatarák kizárása céljából.

A tesztoszteronkezelésben részesülő betegeknél körültekintően és rendszeresen, az ajánlott módszerekkel (rectalis digitális vizsgálat és a prosztataspecifikus antigén (PSA) szérumszintjének mérése) legalább évente egyszer, az idősebb és a veszélyeztetett (klinikai vagy familiáris tényezőkkel rendelkező) betegeknél évente kétszer ellenőrizni kell a prosztatát és az emlőt.

A tesztoszteronszintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. Az orvosoknak egyénre szabottan kell beállítaniuk a dózist, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteronszintet. Bizonyos klinikai tünetek, például az ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, a pénisz túl gyakori vagy tartós merevedése túlzott androgénexpozíciót jelezhetnek, ami szükségessé teszi a dózis módosítását.

Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prostatacarcinoma és a benignus prostata-hyperplasia progresszióját.

A csontáttétek miatt körültekintően kell alkalmazni a Testarzon-t hypercalcaemia (és az azzal összefüggő hypercalciuria) kockázatának kitett daganatos betegek esetében. A szérum-kalciumszintet ajánlott ilyen betegeknél rendszeresen ellenőrizni.

A Testarzon nem javasolt a férfi meddőség vagy impotencia kezelésére.

65 év feletti időskorú betegeknél a használatával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszintek fiziológiailag csökkennek.

A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért a Testarzont elővigyázatossággal kell alkalmazni hypertoniás férfiaknál.

A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteronkezelés súlyos, pangásos szívelégtelenséggel társult vagy anélkül jelentkező ödémával jellemzett szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni.

Véralvadási zavarok:

A tesztoszteront thrombophiliás betegeknél, továbbá akiknél vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőivel kell számolni, elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel forgalomba hozatalt követő vizsgálatok és jelentések ezeknél a betegeknél tesztoszteron-terápia során thromboticus eseményekről (például mélyvénás thrombosis, pulmonalis embolia, ocularis thrombosis) számoltak be. Trombophiliás betegeknél az antikoagulációs kezelés alatt bekövetkezett VTE-esetekről is beszámoltak, ezért az első thromboticus eseményt követően a tesztoszteron-kezelés fenntartását alaposan mérlegelni kell. A kezelés folytatása esetén további intézkedések szükségesek az egyéni VTE-kockázat csökkentése érdekében.

Ischaemiás szívbetegségben, epilepsziában és migrénben szenvedő betegeknél körültekintéssel kell alkalmazni a tesztoszteront, mivel ezek az állapotok rosszabbodhatnak.

Megjelentek olyan közlemények, amelyek szerint hypogonad férfiak tesztoszteron-észterekkel folytatott kezelése alatt alvási apnoe jelentkezhet, különösen az olyan kockázati tényezőkkel érintetteknél, mint az elhízás vagy a krónikus légúti betegség.

Ha a betegnél az alkalmazás helyén súlyos reakció alakul ki, a kezelést felül kell vizsgálni, és szükség esetén meg kell szakítani.

A hosszú távú androgénkezelésben részesülő betegeknél további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil.

Esetleges virilizáló hatása miatt a Testarzon nőknél nem alkalmazható.

Mivel a Testarzon alkalmazása utáni mosakodás csökkenti a tesztoszteronszintet, a betegnek azt kell tanácsolni, hogy legalább 2 órán keresztül ne mosakodjon vagy zuhanyozzon a Testarzon alkalmazása után. Amennyiben a gél alkalmazása után a beteg 2 órán belül megmosakodik, a tesztoszteron felszívódása csökkenhet.

A Testarzon propilénglikolt tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat.

A Testarzon etanolt tartalmaz. Ez a készítmény 538,70 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 1,15 g‑os adagonként, amely egyenértékű 468,40 mg/g (46,84 m/m%) alkohollal. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.

Mint minden alkoholos alapú készítmény, így a Testarzon is gyúlékony, emiatt a gél megszáradásáig kerülni kell a tűzgyújtást, a nyílt láng használatát és a dohányzást.

A gyógyszerátvitel lehetősége

Óvintézkedés hiányában a bőrfelületek közvetlen érintkezéseével a tesztoszteron gél más személyekre is átkerülhet, ami megnövekedett szérum-tesztoszteronszintet, és esetleges nemkívánatos hatásokat (például az arc- és/vagy a testszőrzet növekedését, acne megjelenését, a hang mélyülését, a menstruációs ciklus szabálytalanságát) eredményezhet ismételt érintkezés esetén (nem szándékos androgenizáció).

Az orvosnak kellő alapossággal kell tájékoztatnia betegét a tesztoszteron-átvitel veszélyeiről és az óvintézkedésekről (lásd alább). A Testarzon nem írható fel olyan betegeknek, akiknél jelentős az óvintézkedések be nem tartásának a veszélye (például súlyos alkoholizmus, kábítószer-használat, súlyos pszichiátriai betegségek miatt).

A gyógyszer átvitele elkerülhető az alkalmazás helyét fedő ruházat viselésével, vagy az érintkezést megelőző zuhanyozással.

A fentiek miatt az alábbi óvintézkedések javasoltak:

A betegnek:

a kupakos applikátor segítségével alkalmazza a gyógyszert, ezzel ugyanis elkerülhető, hogy a kezével hozzá kelljen érnie a készítményhez; ezáltal csökkenthető a másodlagos tesztoszteronexpozíció kockázata.

ha a felvitel közben kézzel hozzáért a gélhez, a gél alkalmazása után alaposan mosson kezet szappannal és vízzel.

a gél megszáradását követően az alkalmazási területet fedje ruházattal.

zuhanyozzon le minden olyan helyzetet megelőzően, amelyben közvetlen bőrkontaktusba kerülhet valaki mással.

A Testarzon-nal nem kezelt személyeknek:

ha olyan alkalmazási területtel érintkeznek, amelyet nem mostak le, és amely nincs ruházattal fedve, a lehető legrövidebb időn belül mossa le szappannal és vízzel azt a bőrfelületet, amelyre a tesztoszteron átkerülhetett.

jelentse a túlzott androgénexpozíció jeleinek kialakulását, úgymint acne vagy a szőrzet változása.

A partner biztonsága érdekében a beteget tájékoztatni kell, hogy viseljen az érintkezés ideje alatt az alkalmazás helyét elfedő ruhát (például egy pólót), vagy zuhanyozzon le a szexuális együttlét előtt.

Ajánlatos továbbá az alkalmazás helyét elfedő póló viselése a gyermekekkel való érintkezés ideje alatt, hogy elkerülhető legyen annak a veszélye, hogy a gyermekek bőre szennyeződjön.

Terhes nőknek feltétlenül kerülniük kell a Testarzon alkalmazási helyével való érintkezést. A partner terhessége esetén a betegnek fokozott figyelmet kell fordítania a fentiekben ismertetett óvintézkedésekre (lásd még a 4.6 pontot).

A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a Testarzon alkalmazásakor és közvetlenül azt követően minimalizálja a testápoló és a napvédő termékek használatát az alkalmazás helyén.

Laborvizsgálatokkal kimutatott kölcsönhatások: Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulinok szintjét, ami csökkent teljes tiroxin- (T4-) szérumkoncentrációt, valamint megnövekedett trijódtironingyanta-felvételt (T3RU) és T4-gyanta-felvételt eredményez. A szabad pajzsmirigyhormon-koncentráció azonban változatlan marad, és nincs klinikai bizonyítéka a pajzsmirigy-diszfunkciónak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ha az androgéneket véralvadásgátlókkal egyidejűleg alkalmazzák, a véralvadásgátló hatás fokozódhat. Az orális véralvadásgátlót szedő betegek esetében a nemzetközi normalizált arány (INR) szigorú ellenőrzése szükséges, különösen az androgénkezelés megkezdésekor és leállításakor.

A tesztoszteron egyidejű alkalmazása adenokortikotrop hormonnal (ACTH-val) vagy kortikoszteroidokkal megnövelheti az oedema kialakulásának valószínűségét; így ezeket a gyógyszereket körültekintően kell alkalmazni, különösen a szív-, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél.

A hormonpótlásos kezelést követően, a tesztoszteron plazmakoncentrációjának normalizálódásával az androgénekkel kezelt betegeknél javulhat az inzulinérzékenység.

Nem végeztek interakciós vizsgálatokat testápolókkal és napvédő termékekkel.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Testarzon alkalmazása kizárólag férfiak számára javasolt.

Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Testarzon férfi termékenységre kifejtett hatásának értékelésére. Lehetséges, hogy a Testarzon reverzibilisen elnyomja a spermatogenezist (lásd 5.3 pont).

Terhes nőknek kerülniük kell a Testarzon alkalmazási helyével való bőrérintkezést (lásd 4.4 pont).

Amennyiben terhes nő bőre érintkezésbe kerül a le nem mosott, vagy fedetlen, Testarzon-nal kezelt bőrfelülettel, az érintkező bőrfelületet azonnal le kell mosni szappannal és vízzel.

A tesztoszteron virilizáló hatást gyakorolhat a magzatra.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Testarzon nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A 9 hónapig terjedő időtartamú II. fázisú és III. fázisú klinikai vizsgálatokban az alkalmazás helyén kialakuló reakciókat, köztük a kiütést, erythemát, pruritust, dermatitist, szárazságot és bőrirritációt jelentették leggyakrabban (4%-ban) mellékhatásként. Ezen reakciók többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Az alábbi táblázat a Testarzon II. és III. fázisú klinikai vizsgálataiban bejelentett nemkívánatos gyógyszerhatásokat sorolja fel. A feltételezetten összefüggő, bejelentett mellékhatásokat szervrendszeri csoportok és gyakoriság szerint ismerteti a táblázat, az következők szerint: gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100).

A Testarzon azon gyógyszeralkalmazással összefüggésben jelentett mellékhatásai klinikai vizsgálatokban, amelyekről egynél több esetben számoltak be (N=379)

A szakirodalom és a tesztoszterongélekkel kapcsolatos spontán bejelentések alapján megismert további nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázat mutatja be:

* A tesztoszteron és a prosztatarák kockázatának összefüggésére vonatkozó adatok nem következetesek.

A készítmény alkoholt tartalmaz, ezért gyakori alkalmazása a bőrön irritációt és a bőr kiszáradását eredményezheti.

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Klinikai vizsgálatokban nem számoltak be a Testarzon túladagolásáról.

Tünetek

Bizonyos klinikai jelek, például az ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, tartós vagy gyakori erekció túlzott androgénexpozícióra utalhat; ilyen esetben meg kell mérni a szérum tesztoszteronszintjét.

Kezelés

A túladagolás kezelése a Testarzon alkalmazásának leállításából és megfelelő tüneti és szupportív kezelésből áll.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: androgének, ATC kód: G03B A03

A férfi nemi szervek normális növekedéséért és fejlődéséért, valamint a másodlagos nemi jelleg fenntartásáért az endogén androgének, a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT) a felelős. Ezekbe a hatásokba beleértendő a prostata, az ondóhólyag, a penis és a herezacskó növekedése és kifejlődése; a férfiakra jellemző szőrzeteloszlás kialakulása az arcon, a mellkason, a hónaljban és az ágyéki részen; a gégefő megnagyobbodása, a hangszalagok megvastagodása, a test izomzatának és a testzsír eloszlásának az átalakulása.

Hereelégtelenség, hipofízisrendellenesség, illetve gonadotropin- vagy luteinizálóhormon-releasing hormon-elégtelenség miatt kialakuló elégtelen tesztoszteronkiválasztás férfiakon hypogonadismust és alacsony szérum-tesztoszteronkoncentrációt okoz. Az alacsony tesztoszteronnal összefüggő tünetek magukban foglalják az impotenciával járó vagy impotencia nélküli csökkent nemi vágyat, kimerültséget, izomtömegvesztést, a kedélyállapot romlását és a másodlagos nemi jelleg visszafejlődését.

A tesztoszteronszint normál tartományba történő visszaállítása idővel az izomtömeg, a hangulat, a nemi vágy, a libido és a nemi működés javulását – beleértve a szexuális teljesítőképességet, valamint a spontán erekciók számának növekedését – eredményezheti.

Egészséges férfiaknál tesztoszteron bevitele során az endogén tesztoszteronfelszabadulás csökkenhet a hipofízis luteinizáló hormonjának (LH) feedback mechanizmuson keresztül kifejtett gátlásával. Nagy dózisokban bevitt androgének hatására a hipofízis folliculusstimuláló hormonjának (FSH) gátlásán keresztül a spermatogenezis is gátlást szenvedhet.

Androgén alkalmazása nátrium-, nitrogén-, kálium- és foszforretenciót okoz, valamint csökkenti a kalcium vizelettel történő kiválasztását. Beszámoltak az androgének fehérjeanabolizmust növelő és fehérjekatabolizmust csökkentő hatásáról. A nitrogénegyensúly csak megfelelő mennyiségű kalória és fehérje bevitele esetén javul. Beszámoltak az androgének vörösvértest-termelést stimuláló hatásáról, amelyet az eritropoetin-képzés fokozásával érnek el.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A Testarzon fiziológiás mennyiségű tesztoszteront juttat a szervezetbe, amelynek köszönhetően a véráram tesztoszteronszintje eléri az egészséges férfiaknál normális (vagyis 300-1050 ng/dl) szintet. A Testarzon-t egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, 120 napos III. fázisú klinikai vizsgálatban (000127-es vizsgálat) értékelték 159, 18 és 75 év közötti (átlagéletkor: 54,1 év) hypogonadalis férfinál. A résztvevők 77%-a fehér bőrű, 20%-a fekete bőrű, 2%-a ázsiai és 1%-a több rasszba tartozó volt. A III. fázisú vizsgálatban a 90 napos kezelési időszak végén, amelynek során a Testarzon dózisát a teljes tesztoszteronkoncentráció alapján lehetett módosítani, a férfiak 76,1%-ának volt az átlag-tesztoszteronkoncentrációja az eugonád tartományban (300-1050 ng/dl) egy 24 órás időszak (Cátl) során.

A 90. napon meghatározott átlag-tesztoszteronkoncentrációkat az 1. ábra mutatja be, míg a teljes tesztoszteronszint 90. napi farmakokinetikai paramétereit a Testarzon mindegyik dózisa kapcsán az 1. táblázat foglalja össze.

1. ábra A tesztoszteron szérumkoncentrációjának átlaga ± SD a 90. napon, a Testarzon dózisának beállítása után

1. táblázat A teljes tesztoszteron farmakokinetikai paraméterei a 90. napon, a dózis beállítása után, a 000127-es vizsgálat teljes elemzési populációjában

Cmin: minimális koncentráció; Cátl: átlagos koncentráció 24 órás időszakban; Cmax: maximális koncentráció; Tmax: a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő; SD: tapasztalati szórás

Felszívódás

A Testarzon transdermalis úton juttat be tesztoszteront a beteg szervezetébe, a Tmax mediánja hozzávetőlegesen 2-4 óra az adagolást követően. A teljes tesztoszteronkoncentráció az alkalmazás után körülbelül 12 órával tér vissza az adagolás előtti értékekhez, 10 napig tartó mindennapi alkalmazás után már nincs felhalmozódás. A felkaron és a vállon való alkalmazás magasabb tesztoszteron-szérumkoncentrációt eredményez, mint a hason vagy comb belső felületén történő alkalmazás. Az átlagos Cmax rendre 926, 451 és 519 ng/dl, az átlagos Cátl pedig 557, 372 és 395 ng/dl volt.

II. fázisú vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy napi 23, 46 és 69 mg Testarzon alkalmazását követően a teljes tesztoszteronkoncentráció nőtt az adag emelésével.

Eloszlás

A keringésben lévő tesztoszteron a szérumban főként a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG) és albuminhoz kötődik. A tesztoszteron albuminhoz kötött frakciója az albuminról könnyen lehasad és ez tekinthető biológiailag aktívnak. A tesztoszteron SHBG-hez kötött része nem tekinthető biológiailag aktívnak. A plazmában lévő tesztoszteron kb. 40%-a SHBG-hez kötődik, 2%-a nem kötődik, tehát szabad marad, a fennmaradó rész pedig albuminhoz és más fehérjékhez kötődik.

Biotranszformáció

Jelentős eltérés van a szakirodalomban a tesztoszteron felezési idejét tekintve, amely 10 és 100 perc közé tehető.

A tesztoszteron különböző 17-ketoszteroidokká metabolizálódik, két különböző útvonal révén. A tesztoszteron fő aktív metabolitjai az ösztradiol és a dihidro-tesztoszteron (DHT).

Elimináció

Az intramuscularisan beadott tesztoszteron kb. 90%-a a vizelettel választódik ki, a tesztoszteron és metabolitjai glükuronsavval és kénsavval alkotott konjugátumai formájában; a dózis kb. 6%-a pedig a széklettel, legnagyobbrészt konjugálatlan formában távozik.

A zuhanyozás hatása

A Testarzon alkalmazása után 1, illetve 2 órával vett zuhany 19,2%-kal, illetve 14,3%-kal csökkentette a Cátl értékét olyan vizsgálati alanyokkal összehasonlítva, akik nem zuhanyoztak le a Testarzon alkalmazása után. A Testarzon alkalmazása után 6 órával vett zuhany nem csökkentette a Cátl értékét.

Vesefunkció

A tesztoszteron Cátl és Cmax értéke hasonló volt a normál vesefunkciójú, valamint az enyhe és a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoknál. Nincsenek rendelkezésre álló adatok a súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők kapcsán.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A toxikológiai vizsgálatok nem tártak fel a Testarzon hormonprofilján alapuló hatásokon kívüli egyéb hatásokat.

Rágcsálókkal és főemlősökkel végzett termékenységi vizsgálatokban kimutatták, hogy a tesztoszteron-kezelés károsíthatja a hím termékenységet a spermatogenezis dózisfüggő szuppressziója révén.

A tesztoszteron in vitro nem bizonyult mutagénnek reverz mutagenitási teszttel (Ames-teszttel), illetve kínaihörcsög-ovarium sejtvonalon vizsgálva. Állatkísérletekben összefüggést fedeztek fel az androgénkezelés és a daganatos betegségek bizonyos formái között. Tesztoszteronnal kezelt patkányok vizsgálatából származó adatok a prosztatarák incidenciájának emelkedését mutatták.

Ismert, hogy a nemi hormonok megkönnyítik bizonyos típusú tumorok ismert karcinogén ágensek által kiváltott kialakulását. Nem állapítottak meg összefüggést ezen eredmények és az embereknél fennálló tényleges kockázat között.

Környezeti kockázatbecslés

A környezeti kockázatértékelési vizsgálatok alapján ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a vízi környezetre. (Lásd 6.6. pont.)

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

etanol (96%)

tisztított víz

propilénglikol (E 1520)

dietilénglikol-monoetiléter

karbomer 980

trolamin

dinátrium-edetát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Csomagolás típusa és kiszerelése

A Testarzon többadagos tartályban van, amely egy adagolópumpából és egy többrétegű fóliatasakot tartalmazó flakonból áll, továbbá higiénikus tetővel lezárt kupak-applikátorral vagy a nélkül áll rendelkezésre. A kupak-applikátor nélküli adagolópumpák a pumpafej tetején egy extra fedéllel vannak felszerelve.

Az adagolópumpa polipropilénből, etilén-propilén-dién-monomerből és rozsdamentes acélból készül. A fóliatasak polietilén/polietilén-tereftalát/alumínium/polietilén rétegekből áll és merev polipropilén-flakonban van.

A készítmény 1 db vagy 3 db (3×1 db) többadagos tartályt tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba. Minden adagolótartály 85,5 g Testarzon gélt tartalmaz, amelyből 56 adag nyerhető ki.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a környezetre. (Lásd 5.3 pont.)

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

The Simple Pharma Company Limited

Ground Floor, 71 Lower Baggot St,

Dublin D02 P593,

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23359/01 1×85,5 g (56 adag) adagolópumpa kupak-applikátorral ellátva

OGYI-T-23359/03 1×85,5 g (56 adag) adagolópumpa kupak-applikátor nélkül

OGYI-T-23359/04 3×85,5 g (3×56 adag) adagolópumpák + csomagonként 1 db kupak-applikátor

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. március 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. június 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. augusztus 21.