1. A GYÓGYSZER NEVE
Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldatos injekció 250 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmaz milliliterenként (amely megfelel 157,9 mg tesztoszteronnak).
1000 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmaz 4 ml-es ampullánként/injekciós üvegenként, ami 631,5 mg tesztoszteronnak felel meg.
Ismert hatású segédanyag:
2000 mg benzil-benzoátot tartalmaz ampullánként/injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Enyhén sárgás-sárga olajos oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Tesztoszteronpótló terápia olyan férfi betegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és akiknél a tesztoszteron hiánya klinikailag, valamint biokémiai vizsgálatokkal igazolt. (lásd 4.4 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Egy ampulla/injekciós üveg Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót (1000 mg tesztoszteron-undekanoát) fecskendeznek be 10‑14 hetenként. Ezzel a gyakorisággal megfelelő tesztoszteron-szint érhető el a tesztoszteron akkumulációja nélkül.
A kezelés kezdete
A szérum tesztoszteron-szintjét a kezelés előtt, valamint annak kezdeti szakaszában is mérni kell. A szérum tesztoszteron-szintjétől és a klinikai tünetektől függően az első injekciós intervallum az ajánlott 10‑14 hétről legfeljebb 6 hétre csökkenthető. Ezzel az adagolással a megfelelő állandó tesztoszteron-szint hamarabb elérhető.
A kezelés fenntartása és egyénre szabása
Az injekciós intervallumot az ajánlott 10–14 hetes tartományban kell tartani. A kezelés alatt a szérum tesztoszteron-szintjét körültekintően monitorozni kell. Ajánlott a szérum tesztoszteron-szintjét rendszeresen mérni. A mérést az injekciós intervallum végén kell elvégezni, és figyelembe kell venni a klinikai tüneteket is. A szérumszintnek a normál tartomány alsó harmadában kell lennie. A normál tartomány alatti szérumszint rövidebb injekciós intervallum szükségességét indokolja. Magas szérumszint esetén megfontolandó az injekciós intervallum megnövelése.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása nem javallt gyermekek és serdülők esetében. A készítmény klinikai kiértékelése 18 év alatti fiúknál nem történt meg (lásd 4.4 pont).
Idősek
A rendelkezésre álló korlátozott adatok alapján nincs szükség dózismódosításra időskorú betegek esetén (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Nem végeztek a formai követelményeknek megfelelő vizsgálatot májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása ellenjavallt olyan férfiaknál, akik májtumorban szenvedtek vagy szenvednek (lásd 4.3 pont).
Vesekárosodás
Nem végeztek a formai követelményeknek megfelelő vizsgálatot vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Az alkalmazás módja
Intramuscularis alkalmazásra.
Csak nagyon lassan szabad befecskendezni az injekciót (legalább két perc). A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció szigorúan intramuscularis alkalmazásra való. Az intramuscularis alkalmazásnál megszokott elővigyázatosság mellett, mélyen a glutealis izomba kell befecskendezni a készítményt. Fokozott elővigyázatosság szükséges, hogy az oldatos injekció ne jusson be az intravasalis térbe. (lásd 4.4 pont, „Alkalmazás”). Az ampulla/injekciós üveg tartalmát a felnyitást követően azonnal, intramuscularisan be kell fecskendezni. (Az ampulla biztonságos kinyitásával kapcsolatban lásd a 6.6 pontot).
4.3 Ellenjavallatok
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben:
a prosztata vagy a férfi emlőmirigy androgénfüggő karcinómája,
korábbi vagy jelenleg fennálló májtumor,
a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása nőknél ellenjavallt.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció nem ajánlott gyermekek és serdülők részére.
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót csak akkor szabad alkalmazni, ha a hypogonadismus (hyper- vagy hypogonadotrop) bizonyított, valamint, ha a kezelés megkezdése előtt egyéb, a tünetekért felelős kóroktani esemény kizárható. A tesztoszteron-elégtelenségnek klinikai jellemzők (a másodlagos nemi jelleg visszafejlődése, testalkat változása, aszténia, csökkent libidó, erectilis diszfunkció stb.) alapján világosan kimutathatónak kell lennie és azt két külön vér-tesztoszteron-méréssel meg kell erősíteni.
Idősek
65 év feletti betegeknél a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazásának biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszint fiziológiailag csökken.
Orvosi és laboratóriumi vizsgálat
Orvosi vizsgálat
A tesztoszteron-kezelés megkezdése előtt a betegeknek alapos vizsgálaton kell átesniük, hogy kizárhassák a kialakulóban lévő prosztatarák kockázatát. A tesztoszteron-kezelésben részesülő betegek esetében legalább évente egyszer, az idős, illetve a (klinikai vagy családi tényezők miatt) veszélyeztetett betegek esetében évente legalább kétszer kell vizsgálni a prosztatamirigyet és az emlőmirigyet, körültekintő és szabályos módon, az ajánlott vizsgálati módszereknek megfelelően (rectalis tapintásos vizsgálat és a szérum-PSA mérése). A tesztoszteron‑pótló terápia alatti biztonságossági monitorozásnál figyelembe kell venni a helyi irányelveket.
Laboratóriumi vizsgálatok
A tesztoszteron-szintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. A kezelőorvosoknak egyénre szabottan kell a dózist beállítaniuk, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteron-szintet.
A hosszú távú androgénkezelésben részesülő betegeknél további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil (lásd 4.8 pont).
A különböző laboratóriumok mérési értékeinek variabilitása miatt a tesztoszteron-méréseket ugyanabban a laboratóriumban kell elvégezni.
Tumorok
Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prosztatarák és a jóindulatú prosztata-hyperplasia progresszióját.
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót elővigyázatossággal kell alkalmazni hypercalcaemia (és az ezzel járó hypercalcinuria) kockázatának kitett tumoros betegek esetében, a csontban lévő metasztázisok miatt. Ezeknél a betegeknél ajánlott a szérum kalciumkoncentrációjának rendszeres ellenőrzése.
Jóindulatú, illetve rosszindulatú májtumoros eseteket jelentettek hormonpótló készítményeket, pl. androgén-összetevőket alkalmazó betegeknél. Amennyiben súlyos, a has felső részét érintő panaszok, májnagyobbodás vagy intraabdominalis vérzés jelei lépnek fel Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót alkalmazó férfiaknál, számításba kell venni a májdaganatot a differenciáldiagnosztika során.
Szív‑, máj- és veseelégtelenség
A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteron-kezelés súlyos,– pangásos szívelégtelenséggel társult vagy a nélkül jelentkező – ödémával kísért szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni.
Máj‑ és veseelégtelenség
A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Emiatt a tesztoszteronpótló terápia ilyen betegeknél csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható.
Szívelégtelenség
Elővigyázatosság szükséges olyan betegeknél, akik hajlamosak az ödémára, mint például súlyos szív‑, máj‑ és veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedőknél, mivel az androgénkezelés emelkedett nátrium- és vízvisszatartáshoz vezethet. Pangásos szívelégtelenséggel társult vagy a nélkül jelentkező ödémával jellemzett szövődmények esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót elővigyázatossággal kell alkalmazni hypertoniás férfiaknál.
Véralvadási zavarok
Általános szabályként elmondható, hogy a szerzett vagy öröklött vérzési zavarokkal rendelkező betegeknél mindig meg kell vizsgálni az intramuscularis injekció alkalmazásának korlátait.
A tesztoszteron és származékai kapcsán beszámoltak arról, hogy az orális vérelvadásgátló kumarinszármazékok hatását növelik (lásd 4.5 pont).
A tesztoszteront elővigyázatossággal kell alkalmazni thrombophiliás betegeknél, továbbá akiknél vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőivel kell számolni, mivel a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok és jelentések beszámoltak thromboticus eseményekről (például mélyvénás thrombosis, pulmonalis embolia, ocularis thrombosis) ezeknél a betegeknél, tesztoszteron-terápia során. Trombophiliás betegeknél a véralvadásgátló kezelés alatt bekövetkezett VTE-esetekről is beszámoltak, ezért az első thromboticus eseményt követően a tesztoszteron-kezelés folytatását alaposan mérlegelni kell. A kezelés fenntartása esetén további intézkedések szükségesek az egyéni VTE-kockázat csökkentése érdekében.
Egyéb tényezők
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót elővigyázatossággal kell alkalmazni epilepsziás és migrénes betegeknél, mivel állapotuk súlyosbodhat.
Fokozott inzulinérzékenység léphet fel androgénekkel kezelt betegeknél, akik a tesztoszteron-pótló terápiát követően normál tesztoszteron-plazmakoncentrációt érnek el. Ezért előfordulhat, hogy a hipoglikémiás szerek adagját csökkenteni kell.
Bizonyos klinikai jelek, pl. ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, hosszan tartó vagy gyakori erekció az androgén túlzott jelenlétére utalhatnak, ami szükségessé teheti az adagolás módosítását.
A készítmény a korábban fennálló alvási apnoét felerősítheti.
Elsődleges és másodlagos hypogonadismusban szenvedő, tesztoszteron-pótlással kezelt sportolóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a gyógyszer hatóanyaga a doppingteszteken pozitív eredményt adhat.
Az androgének nem alkalmasak egészséges személyek izmainak fejlesztésére vagy fizikai képességeinek növelésére.
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció adagolását végérvényesen abba kell hagyni, ha folyamatosan vagy visszatérően túlzott mértékű androgén van jelen az ajánlott adagolás mellett.
Gyógyszerrel való visszaélés és gyógyszerfüggőség
A tesztoszteron visszaélésre alkalmas, jellemzően a jóváhagyott indikációban javasoltnál magasabb dózisban, vagy más anabolikus androgén szteroidokkal együtt alkalmazva. A tesztoszteronnal és más anabolikus androgén szteroidokkal való visszaélés súlyos mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a szív-és érrendszeri (néhány esetben halálos kimenetelű), valamint hepaticus és/vagy pszichiátriai eseményeket is. A tesztoszteronnal való visszaélés függőséget és megvonási tüneteket okozhat a dózis jelentős csökkentése vagy az alkalmazás hirtelen abbahagyása esetén. A tesztoszteronnal vagy más anabolikus androgén szteroidokkal való visszaélés súlyos egészségügyi kockázatokat hordoz, ezért el kell kerülni.
Alkalmazás
Mint minden olajos oldatot, a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekciót is szigorúan intramuscularisan, és nagyon lassan (legalább két perc alatt) kell befecskendezni. Az olajos oldatok által kiváltott tüdő-microembolia ritka esetekben olyan tüneteket okozhat, mint például a köhögés, nehézlégzés, rosszullét, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók az injekció beadása alatt, vagy közvetlenül utána lépnek fel, és visszafordíthatók. Ezért a beteget megfigyelés alatt kell tartani minden egyes injekció beadása alatt, és közvetlenül utána, annak érdekében, hogy a tüdő zsírembóliájának lehetséges jeleit korán felismerjék. A kezelés általában támogató jellegű, azaz például kiegészítő oxigén alkalmazását jelenti.
Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazását követően anaphylaxiás reakciónak vélt eseteket jelentettek.
Információ az összetevőkről
Ez a gyógyszer 2000 mg benzil-benzoátot tartalmaz 4 ml-es ampullánként/injekciós üvegenként, ami megfelel 500 mg/ml benzil-benzoátnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Orális véralvadásgátlók
A tesztoszteron és származékai megnövelik az orális kumarinszármazék véralvadásgátlók hatását. Az orális véralvadásgátlókat szedő betegeket szoros monitorozás alatt kell tartani, különösen az androgénterápia elején vagy végén. Ajánlatos a protrombinidő az INR gyakori mérése.
Egyéb interakciók
A tesztoszteron ACTH-val vagy kortikoszteroidokkal együtt történő alkalmazása elősegíti az ödémák kialakulását; így ezeket a hatóanyagokat csak körültekintően szabad alkalmazni, különösen a szív- vagy májbetegségben szenvedő, illetve az ödémára hajlamos betegek esetében.
Laboratóriumi vizsgálati interakciók: Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulin szintjét, amely a teljes T4-szérumszint csökkenését, valamint a resin (ioncserélő műgyanta) megnövekedett T3- és T4-felvételét eredményezi. Azonban a szabad pajzsmirigyhormon-szintek változatlanok maradnak, és nincs klinikai bizonyíték a pajzsmirigy diszfunkciójára.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
A tesztoszteron‑pótló kezelés visszafordíthatóan csökkentheti a spermatogenezist (lásd 4.8 és 5.3 pont).
Terhesség és szoptatás
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása nem javallt nők esetében, és tilos alkalmazni terhes vagy szoptató nőknél (lásd 4.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Az androgének alkalmazásához kapcsolódó nemkívánatos hatásokat illetően lásd még a 4.4 pontot.
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekcióval végzett kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az acne, valamint a fájdalom az injekció beadási helyén.
Az olajos oldatok által kiváltott tüdő-microembolia ritka esetekben olyan mellékhatások megjelenéséhez vezet, mint például köhögés, nehézlégzés, rosszullét, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók az injekció beadása alatt, vagy közvetlenül utána lépnek fel, és visszafordíthatók. A klinikai vizsgálatok során ritkán ( 1/10 000 -< 1/1000 injekció), valamint a forgalomba hozatalt követően is jelentettek olyan eseteket, amelyeket a forgalomba hozatali engedély jogosultja vagy a bejelentő a tüdő-zsírembólia megnyilvánulásának vélt (lásd 4.4 pont).
Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazását követően jelentettek anafilaxiás reakciónak vélt eseteket.
Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prosztatarák és a jóindulatú prosztata-hyperplasia progresszióját.
Az alábbi 1. táblázat a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció alkalmazása mellett jelentett mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri osztályai (system organ classes, SOCs) szerint foglalja össze.
A gyakoriságok klinikai vizsgálatokból származnak, gyakori (≥ 1/100-tól < 1/10-ig), nem gyakori (≥ 1/1000-től < 1/100-ig) és ritka ( 1/10 000 - < 1/1000) kategóriák szerint kerültek felosztásra. A mellékhatásokat 6 klinikai vizsgálatban rögzítették (N=422), és úgy tekintették, hogy legalább feltételezhető a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekcióval az okozati kapcsolat.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
1. táblázat: A MedDRA szervrendszeri kategóriái szerint csoportosított, férfiaknál tapasztalt relatív mellékhatás-gyakoriságok – 6 klinikai vizsgálat összesített adatai, N=422 (100%), azaz N=302 hypogonadalis férfi 4 ml-es intramuscularis injekciókkal kezelve, és N=120 hypogonadalis férfi 3 ml tesztoszteron-undekanoáttal (250 mg/ml) kezelve.
* A vonatkozó gyakoriságot a tesztoszteron‑tartalmú készítmények alkalmazásával kapcsolatban figyelték meg.
** Gyakorisága az alkalmazott injekciók számától függ
A táblázat a legmegfelelőbb MedDRA-kifejezést tartalmazza, amely egy eseményre illik. A szinonimák vagy kapcsolódó betegségek nincsenek feltüntetve, de ezeket is figyelembe kell venni.
1 kiütés, beleértve a papularis kiütést
2 izom-rendellenességek: izomgörcs, izomfeszülés és myalgia
3 különböző reakciók a beadás helyén: fájdalom, kényelmetlen érzés, viszketés, erythema, haematoma, irritáció a beadás helyén
4 hyperhidrosis: hyperhidrosis és éjszakai izzadás
Kiválasztott mellékhatások leírása
Az olajos oldatok tüdő-microemboliája ritka esetekben olyan tüneteket okozhat, mint a köhögés, dyspnoe, rossz közérzet, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók felléphetnek az injekció beadása alatt vagy közvetlenül utána, és visszafordíthatók. A vállalat vagy a vizsgálók által tüdő-zsírembóliának vélt eseteket ritka gyakorisággal ( 1/10 000 és < 1/1000) jelentettek a klinikai vizsgálatok során, valamint a forgalomba hozatalt követően is (lásd 4.4 pont).
Az előzőkben említett mellékhatások mellett idegességet, ellenségeskedést, alvási apnoet, különböző bőrreakciókat, beleértve a seborrhoeát, felgyorsult szőrnövekedést, gyakoribb erekciót, és nagyon ritka esetekben sárgaságot írtak le tesztoszteront tartalmazó készítményekkel végzett kezelések során.
A nagydózisú tesztoszteront tartalmazó készítményekkel végzett kezelés általában reverzibilisen megszakítja vagy csökkenti a spermatogenezist, ezáltal csökkentve a herék méretét; a hypogonadismus tesztoszteron-pótlási terápiája ritka esetekben állandó, fájdalmas erekciót okoz (priapismus). Nagy dózisú, vagy gyakori tesztoszteron-beadás alkalmanként növeli a vízretenció és az ödéma gyakoriságát.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a kezelés leállításán, illetve a dózis csökkentésén kívül semmilyen más terápiás beavatkozás nem szükséges.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: androgének, 3-oxo-androsztén (4) származékai, ATC-kód: G03BA03
A tesztoszteron-undekanoát a természetben előforduló androgén, a tesztoszteron észtere. Az aktív forma a tesztoszteron, ami az oldallánc lehasadásával jön létre.
A tesztoszteron a férfiak legfontosabb androgén hormonja, ami főleg a herékben, kis mennyiségben a mellékvesekéregben termelődik.
A tesztoszteron felelős a magzati, kisgyermekkori és pubertáskori férfi nemi jelleg kialakításáért, és azt követően a maszkulin fenotípus és az androgén hormonoktól függő funkciók (pl. spermatogenezis, járulékos nemi mirigyek) fenntartásáért. Ezen kívül funkciókat lát el például a bőrben, az izomzatban, a csontokban, a vesében, a májban, a csontvelőben és a központi idegrendszerben.
A célszervtől függően a tesztoszteron hatásspektruma főleg androgén (például prosztata, ondóhólyag, mellékhere) vagy fehérje-anabolikus (izom, csont, vérképzés, vese, máj).
A tesztoszteron hatásai egyes szervekben, a tesztoszteron ösztradiollá történő perifériás konverzióját követően jelentkeznek. Az ösztradiol ezután a célsejt (agyalapi mirigy, zsír, agy, csont és a herék Leydig-sejtjei) magjának ösztrogénreceptoraihoz kötődik.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció egy intramuscularisan beadott, tesztoszteron-undekanoátot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadulású készítmény (depóinjekció), és ezért elkerüli a first pass hatást. A tesztoszteron-undekanoát olajos oldatként történő intramuscularis injekcióját követően az összetevők fokozatosan szabadulnak ki a depóból, és szérum-észterázok szinte teljes mennyiségében tesztoszteronra és undekánsavra bontják. A tesztoszteron szérumszintjének alapérték fölé növekedése egy nappal a beadást követően válhat láthatóvá.
Egyensúlyi (steady state) állapot
Hypogonadismusban szenvedő férfiaknál az első 1000 mg-os tesztoszteron-undekanoát intramuscularis befecskendezését követően, 7 nap elteltével 38 nmol/l (11 ng/ml) átlagos Cmax‑értékeket mértek. Az első injekció után 6 héttel egy második adagot juttattak be, ezzel körülbelül 50 nmol/l (15 ng/ml) maximális tesztoszteron-koncentrációt értek el. A következő három adagolást 10 hetes intervallummal végezték el, a 3. és az 5. adagolás között érték el a dinamikus egyensúlyi állapotot. A dinamikus egyensúlyi állapot során a tesztoszteron Cmax‑értékének átlaga körülbelül 37 nmol/l (11 ng/ml), Cmin-értékének átlaga pedig 16 nmol/l (5 ng/ml) volt. A Cmin‑értékek személyen belüli medián variabilitása (variációs együttható, %) 22% (tartomány: 9–28%), személyek közötti medián variabilitása pedig 34% (tartomány: 25–48%) volt.
Eloszlás
Férfiak szérumában a keringő tesztoszteron körülbelül 98%-a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG) és albuminhoz kötődik. Kizárólag a tesztoszteron szabad frakciója számít biológiailag aktívnak. Idős férfiak intravénás tesztoszteron-infúzióját követően a tesztoszteron eliminációs felezési ideje hozzávetőleg egy óra volt, és 1,0 l/ttkg-os látszólagos eloszlási térfogatot állapítottak meg.
Biotranszformáció
A tesztoszteron-undekanoátból észter lehasadásával létrejövő tesztoszteron az endogén tesztoszteronnal azonos módon metabolizálódik és választódik ki. Az undekánsav β-oxidációval metabolizálódik, éppúgy, mint az egyéb nyílt szénláncú karbonsavak. A tesztoszteron főbb aktív metabolitjai az ösztradiol és a dihidrotesztoszteron.
Elimináció
A tesztoszteron kiterjedt hepaticus és extrahepaticus metabolizmuson megy keresztül. Radioaktív izotóppal megjelölt tesztoszteron beadását követően a radioaktivitás kb. 90%-a a vizeletben glükuronsav- és kénsav-konjugátumként jelenik meg, 6%-a pedig a székletben, miután átment az enterohepaticus körforgáson. A vizeletben lévő aktív metabolitok közé tartozik az androszteron és az etiokolanolon. A készítmény (depóinjekció) intramuscularis beadása után a kiürülési idő 90 ±40 nap felezési idővel jellemezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki olyan hatásokat, amiket a Testosterone undecanoate EVER Pharma 1000 mg/4 ml oldatos injekció hormonprofilja alapján ne lehetne megmagyarázni.
A tesztoszteron nem bizonyult mutagénnek az in vitro kísérletekben: a reverz mutációs modell (Ames‑teszt) használatával és hörcsög petefészek-sejttenyészeten vizsgálva sem. Az androgénhormon-kezelés és a rák bizonyos fajtái között összefüggést találtak laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatokban. A kísérleti adatok szerint a patkányoknál megnőtt a prosztatarák előfordulásának aránya a tesztoszteron-kezelés után.
Ismeretes, hogy a nemi hormonok elősegítik bizonyos, ismert karcinogén ágens által előidézett tumorok fejlődését. Az utóbbi megfigyelés klinikai relevanciája nem ismert.
A rágcsálókon és emberszabású majmokon végzett termékenységi vizsgálatok azt mutatták, hogy a tesztoszteron-kezelés az adott dózistól függő mértékben rontja a nemzőképességet, a spermatogenezis elnyomása által.
Környezeti kockázatbecsléssel kapcsolatos vizsgálatok kimutatták, hogy a tesztoszteron-undekanoát lehetséges kockázatot jelent a vízi élővilág számára.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Benzil-benzoát,
finomított ricinusolaj.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
A gyógyszert felbontás után azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Ampulla
5 ml-es borostyán színű (I-es típusú) üvegampulla, 4 ml töltettérfogattal.
Kiszerelés: 1×4 ml.
Injekciós üveg
5 ml‑es borostyán színű (I‑es típusú) injekciós üveg, brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárva, 4 ml töltettérfogattal.
Kiszerelés: 1×4 ml.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Hidegben tárolva ennek az olajalapú oldatnak a tulajdonságai átmenetileg megváltozhatnak (pl. magasabb viszkozitás, opálosság). Ha hidegben tárolták, a terméket felhasználás előtt szobahőmérsékletűre vagy testhőmérsékletűre fel kell melegíteni.
Az intramuscularis injekció céljára szolgáló oldatot felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell és csak a tiszta, részecskéktől mentes oldatot szabad felhasználni.
A készítmény kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.
A készítmény kockázatot jelenthet a környezet számára. (Lásd 5.3 pont.)
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Ampulla
Az egy ponton nyíló (One-Point Cut, OPC) ampulla kezelése:
Az ampullán található színes pont alatt van egy előre bejelölt pont, így szükségtelen az ampulla nyakát elreszelni. A kinyitás előtt győződjön meg róla, hogy az ampulla tetején található oldat lecsorgott az ampulla aljába. Mindkét kezét használja az ampulla kinyitásához, egyik kezével fogja meg az ampulla alját, másik kezével törje le az ampulla tetejét a színes ponttal átellenes irányba.
Injekciós üveg
Az injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Az injekciós üveg tartalmát a fecskendőbe való felszívást követően azonnal be kell adni intramuscularis injekció formájában. A műanyag kupak (A) eltávolítása után NE távolítsa el sem a fémgyűrűt (B) sem a rolnizott kupakot (C).
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
EVER Valinject GmbH
Oberburgau 3
4866 Unterach am Attersee
Ausztria
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24363/01 1×4 ml ampulla
OGYI-T-24363/02 1×4 ml injekciós üveg
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. március 26.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. december 17.
| Szervrendszer | Gyakori(≥1/100 - <1/10) | Nem gyakori(≥1/1000 - <1/100) | Ritka( 1/10 000 - < 1/1000) |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | polycythaemia,emelkedett hematokritszint*,emelkedett vörösvértestszám*,emelkedett hemoglobinszint* | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység | ||
| Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek | testtömeg-növekedés | étvágynövekedés,emelkedett glikozilezetthemoglobin-szint,hypercholesterinaemia,emelkedett trigliceridszint a vérben,emelkedett koleszterinszint a vérben | |
| Pszichiátriai kórképek | depresszió,emocionális rendellenességek,álmatlanság,nyugtalanság,agresszió,ingerlékenység | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás,migrén,remegés | ||
| Érbetegségek és tünetek | hőhullámok | cardiovascularis rendellenesség,hypertonia,szédülés | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | bronchitis,sinusitis,köhögés,dyspnoe,horkolás,dysphonia | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasmenés,hányinger | ||
| Máj-, és epebetegségek, illetve tünetek | abnormális májfunkciós értékek,emelkedett GOT- (glutamát-oxálacetát-transzamináz) szint | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | acne | alopecia,erythema,kiütés1,pruritus,bőrszárazság | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia,végtagfájdalom,izom-rendellenességek2,a vázizmok merevsége,a vér emelkedett kreatin-foszfokináz-szintje | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | csökkent vizeletáramlás,vizelet-visszatartási zavarok,húgyúti betegségek,nocturia,dysuria | ||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | a prosztataspecifikus antigén emelkedett mennyisége,abnormális prosztatavizsgálati eredmény,jóindulatú prosztata-hyperplasia | prosztata-dysplasia,prosztatakeményedés,prosztatagyulladás,prosztata-rendellenességek,libidóváltozások,herefájdalom,emlőkeményedés,emlőfájdalom,gynaecomastia,emelkedett ösztradiolszint,emelkedett tesztoszteronszint | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | különböző reakciók az injekció beadásának helyén3 | fáradtság,asthenia,hyperhidrosis4 | |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | olajos oldat okozta tüdő-microembolia** |