1. A GYÓGYSZER NEVE
Tetralysal 300 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
408 mg limeciklint (amely 300 mg tetraciklin bázisnak felel meg) tartalmaz kemény kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
0-ás méretű, kemény zselatin kapszula piros felsőrésszel és sárga alsórésszel, amely kb. 424 mg töltettömegű sárga szemcsés port tartalmaz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása az acne kezelésére javasolt.
Antibakteriális és farmakokinetikai tulajdonságaira való tekintettel a következő kórképek kezelésére is alkalmazható:
Brucella-fertőzés
Pasteurella-fertőzések
Chlamydia spp. kiváltotta tüdő-, urogenitalis és szemészeti fertőzések
Mycoplasma spp. kiváltotta tüdő és urogenitalis fertőzések
Rickettsia-fertőzések
Coxiella burnetti-fertőzés (Q-láz)
Neisseria gonorrhoeae-fertőzések
Haemophylus influenzae által okozott légzőszervi, broncho-pulmonalis fertőzések, különösképpen krónikus bronchitis akut exacerbációja esetén
Treponema-fertőzés (a tetraciklin-kezelés szifiliszben csak a beteg béta-laktám érzékenysége esetén javasolt)
Spirochaeták okozta fertőzés (Lyme-betegség, leptospirosis)
Kolera
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Acne kezelésénél a javasolt dózis naponta 1-szer 300 mg (1 kapszula).
A kezelés szokásos tartama 12 hét. Egyhavi kezelés után orvosi ellenőrzés szükséges.
Felnőttek
Az acnétól eltérő indikációkban a szokásos javasolt dózis felnőtteknél naponta 2-szer 300 mg (600 mg/nap).
Gyermekek és serdülők
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát 12 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
12 éves kornál idősebb gyermekek esetében a felnőtt dózis alkalmazható.
8 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében lásd a 4.3 pontot.
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula ellenjavallt 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt (lásd 4.3 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Tetralysal 300 mg kemény kapszulát megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni annak érdekében, hogy csökkentsék a nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének a kockázatát (lásd 4.4 pont).
Napi egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszert célszerű reggel bevenni.
A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A tetraciklin csoportba tartozó antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység.
Alkalmazása a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt 8 éves kornál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt.
Per os retinoidok egyidejű szedése (lásd 4.5 pont).
A Teralysal 300 mg kemény kapszula terhesség és szoptatás alatt nem alkalmazható (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
· Nyelőcső irritációja és fekélyesedése
A tetraciklinek szilárd adagolási formái a nyelőcső irritációját és kifekélyesedését okozhatják. A nyelőcső irritációjának és kifekélyesedésének az elkerülése érdekében a gyógyszert megfelelő mennyiségű folyadékkal (vízzel) kell bevenni (lásd 4.2 pont).
· Máj- és vesekárosodás
A beteg csökkent vesefunkciója vagy májfunkciója esetén a készítmény alkalmazása fokozott figyelmet kíván.
Túladagolása hepatotoxikus lehet.
· Fényérzékenység
Fényérzékenység veszélye miatt a kezelés során a direkt napfény és ultraibolya sugárzás kerülendő. Bőrpírral járó bőrtünetek megjelenése esetén a kezelést fel kell függeszteni.
· Lejárt gyógyszer
Lejárt tetraciklin-tartalmú készítmények alkalmazása renalis tubularis acidosis kialakulásához (pseudo-Fanconi-szindróma) vezethet, amely a kezelés leállítása esetén hamar megszűnik.
· Myasthenia gravis
A myasthenia gravisban szenvedő betegek kezelése óvatosságot igényel állapotromlásuk kockázata miatt.
· Szisztémás lupus erythematosus
A Tetralysal a szisztémás lupus erythematosus exacerbációját okozhatja.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
· Per os retinoidok vagy A-vitamin (napi 10 000 NE felett) egyidejű alkalmazásakor fennáll a koponyaűri nyomásfokozódás veszélye.
· Vaskészítmények, savlekötők, magnézium/alumínium- és kalcium-hidroxidok, -oxidok és sók, valamint aktív szén, kolesztiramin, bizmut kelátok és szukralfát egyidejű adagolása a tetraciklinek felszívódását csökkenthetik. A gyomor pH-t emelő gyógyszerek csökkenthetik a tetraciklinek felszívódását. Enziminduktor gyógyszerek, például a barbiturátok, a karbamazepin és a fenitoin a májban az enzimek indukciója révén gyorsíthatják a tetraciklin lebontását és így csökkentik felezési idejét. Ezért legalább 2 óra különbség szükséges a két gyógyszer bevétele között.
· A szájon át alkalmazott kumarin típusú antikoagulánsok hatása növekedhet, amely a vérzés kialakulásának kockázatát fokozza.
· A bakteriosztatikus gyógyszerek, így a limeciklin zavarhatja a penicillin és a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatását. Ezért tanácsolt, hogy a tetraciklin osztályba tartozó gyógyszereket és a penicillint ne alkalmazzák kombinációban.
· Hatás a laboratóriumi vizsgálatokra: a limeciklin álpozitív vizeletcukor-meghatározást okozhat. A vizeletben lévő katekolaminok fluorometriás meghatározását ugyancsak befolyásolhatja, és tévesen magas értékek méréséhez vezethet (Hingerty-módszer).
· Beszámoltak arról, hogy a tetraciklinek és a metoxiflurán egyidejű alkalmazása halálos vesetoxicitást eredményezett.
· Didanozin: a tablettában lévő savlekötő hatására a gyomor pH emelkedik, és emiatt a tetraciklinek felszívódása csökken.
· A tetraciklinek lítiummal való egyidejű alkalmazása során néhány nemkívánatos hatást jelentettek; a lítium és a tetraciklinek gyógyszercsoportja közötti kölcsönhatás ismert. A limeciklin egyidejű alkalmazása lítiummal a szérum-lítium-szint növekedését okozhatja.
Gyermekek és serdülők
Gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A tetraciklinek változatlan formában átjutnak a placenta-gáton.
A limeciklin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.
Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
A tetraciklinek második és a harmadik trimeszter alatt történő alkalmazása azt a kockázatot hordozza magában, hogy a gyermek tejfogai elszíneződnek.
Szoptatás
A tetraciklinek oly mértékben választódnak ki a humán anyatejbe, hogy valószínűleg hatással vannak az újszülöttre/csecsemőre.
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Fertilitás
Fogamzóképességre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek osztályozásra.
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra:
nagyon gyakori (≥1/10)
gyakori (≥1/100 – 1/10)
nem gyakori (≥1/1000 – 1/100)
ritka (≥1/10 000 – 1/1000)
nagyon ritka (1/10 000)
nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
|
Szervrendszer (MedDRA) |
Gyakoriság |
Mellékhatás |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Nem ismert |
neutropenia, thrombocytopenia |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Nem ismert |
látászavar* |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori Nem ismert |
hányinger, hasi fájdalom, hasmenés glossitis, enterocolitis, hányás, epigastralgia (gyomortáji fájdalom) |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Nem ismert |
pyrexia |
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Nem ismert |
icterus hepatitis |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem ismert |
túlérzékenységi reakciók, urticaria, angioneurotikus ödéma, anaphylaxiás reakció |
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Nem ismert |
megnövekedett transzaminázszintek, a vér megnövekedett alkalikusfoszfatáz-szintje, a vér megnövekedett bilirubinszintje |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori Nem ismert |
fejfájás szédülés, koponyaűri nyomásfokozódás |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Nem ismert |
rohamszerű bőrpír, fényérzékenységi reakciók, viszketés, Stevens–Johnson-szindróma |
|
Pszichiátriai kórképek |
Nem ismert |
depresszió rémálmok |
* Látászavarokat és fejfájást is magába foglaló klinikai tünetek megjelenése esetén azonnal ki kell vizsgálni a lehetséges intracranialis hypertensio fennállását. Ha a limeciklinnel történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomás gyanúja lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Tetraciklinekkel kapcsolatban jelentettek benignus intracranialis hypertensio-t, amely a következő lehetséges tünetekkel járhat: fejfájás, hányás és homályos látást, scotomát, diplopiát vagy folyamatos látásvesztést is magába foglaló látászavarok.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
- 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés a fogak elszíneződéséhez és/vagy fogzománc-hypoplasiához vezethet.
- Tetraciklin-kezelés kapcsán haemolyticus anaemia, eosinophilia kialakulását és egyéb hematológiai rendellenességeket közöltek.
- Tetraciklin-kezelés kapcsán extrarenalis azotaemia kialakulását írták le, mely a gyógyszer anti‑anabolikus hatásával kapcsolatos, és amely diuretikumok hatására tovább fokozódik.
- Ha a Tetralysal 300 mg kemény kapszulával történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló jeleket észlelnek, a kezelést fel kell függeszteni.
Megfigyeltek néhány, általában a tetraciklin-kezelésnek tulajdonított mellékhatást:
- szisztémás lupus erythematosus
- pancreatitis.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. Függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Az antibiotikumokkal történő akut túladagolás ritka, és nincs specifikus kezelése.
Kezelés
Amennyiben ez megtörténne, a gyomor kiürítése szükséges. Szükség esetén kiegészítő beavatkozások végezhetők és nagymennyiségű folyadék bevitele javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Tetraciklinek, ATC kód: J01AA04
Hatásmechanizmus
Az acnéra kifejtett hatása: A tetraciklineknek az acne vulgaris tüneteit csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig még nem sikerült teljesen tisztázni; a szerek hatása részben vélhetően antibakteriális aktivitásukban rejlik. Szájon át történő adagolást követően a gyógyszerek gátolják az érzékeny mikroorganizmusok (főként a Propionibacterium acnes) növekedését a bőr felszínén, és csökkentik a szabad zsírsavak koncentrációját a faggyúban. Lehetséges, hogy a szabad zsírsavak mennyiségének csökkentése a faggyúban a triglicerideket szabad zsírsavakká alakító, lipáz-termelő mikroorganizmusok gátlásának közvetett következménye, de lehetséges, hogy ezen mikroorganizmusok lipáz-termelését közvetlenül gátolja. A szabad zsírsavak comedogen hatásúak, és feltételezhetően a gyulladásos tünetek, úgymint az acnés papulák, pustulák, csomók és ciszták kialakulásában oki szereppel bírnak. Ugyanakkor egyéb mechanizmusok szerepe is feltételezhető, mivel az orális tetraciklin-kezelés során az acne vulgaris klinikai javulása nem követi szükségszerűen a bőr bakteriális flórájának vagy a faggyú szabadzsírsav-tartalmának a csökkenését.
A tetraciklinek az elérhető plazma- és szöveti koncentrációban bakteriosztatikus hatásúak, és mind extracellularis, mind intracellularis kórokozók ellen hatásosak. Hatásmechanizmusuk a riboszomális fehérjeszintézis gátlásán alapul. A tetraciklinek a riboszóma 30S alegységéhez kötődve megakadályozzák a bakteriális aminoacil-tRNS kötődését az mRNS-riboszóma-komplexhez, és így gátolják a fehérjeszintézis során növekvő peptid-lánchoz újabb aminosav hozzáillesztését. Terápiásan alkalmazott koncentrációkban toxikus hatásuk a bakteriális sejtekre korlátozódik.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula felszívódása gyors, a hatásos plazmaszintet a gyógyszer bevételét követő első órában eléri. A plazmában mért csúcsszintet a szájon át történő beadást követően 3-4 órával éri el. A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg.
Eloszlás
A Tetralysal 300 mg kemény kapszula szájon át történő bevétele felnőtteknél a következő értékeket eredményezi:
- a plazmában mért csúcsérték 1,6-4 mikrogramm/ml,
- nagymértékben változatos maradvány koncentráció (0,29-2,19 mikrogramm/ml),
- a plazma felezési ideje hozzávetőlegesen 10 óra.
Ismételt adagolása 2,3 mikrogramm/ml és 5,8 mikrogramm/ml közötti állandó átlagos plazmakoncentrációt eredményez. Eloszlik az intra- és extracellularis térben, normál adagolás esetén a legtöbb testszövetben és folyadékban, de főként a tüdőkben, csontokban, izmokban, májban, húgyhólyagban, prosztatában, epehólyagban és a vizeletben hatásos koncentrációt eredményez.
Elimináció
A limeciklin elsősorban a vizelettel, másodsorban az epével választódik ki. A beadott dózis kb. 65%-a 48 órán belül kiürül.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A tetraciklinekkel végzett biztonságossági vizsgálatok eredményei lehetséges interakciókat mutattak a vese, a máj és a gyomor-bélrendszer működésével, amelyek a természetes flórára való hatásukkal függnek össze.
A limeciklin patkányoknál per os adagolást követően 4 héten át alkalmazott 900 mg/ttkg/nap dózisig nem mutatott toxicitást. A tetraciklinnel végzett nem klinikai, ismételt, krónikus és karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak semmiféle toxikus tünetet. Kutyáknál 2 éven át az ételben való adagolás során 1%-ig (körülbelül 300 mg/ttkg/nap dózisnak felel meg, amely egy 50 kg-os ember számára a 300 mg/nap klinikai dózis 50-szeresének felel meg) jól tolerálhatónak bizonyult. Továbbá patkányoknál és egereknél a táplálékban történő 2 évig tartó orális adagolás, 1060 mg/ttkg/nap és 3500 mg/ttkg/nap dózisig (amelyek megfelelnek a klinikai dózis 177-szeresének, illetve 582‑szeresének) nem okozott jelentős toxikus vagy karcinogén hatásokat.
Az állatkísérletek azt mutatták, hogy patkányoknál a vemhesség bármely fázisában vagy a szoptatási időszak alatt adagolt tetraciklin felelős volt az embryo-, a magzati és a perinatalis toxicitásért és a teratogén hatásokért. A hatásokba beletartozik a fogak irreverzibilis elszíneződése, a mineralizáció előtti fogképződés zavara és a dentin mineralizációjába való beavatkozás. A csontképződésre való hatásokról szintén beszámoltak. A limeciklin hatása a termékenységre nem ismert.
Habár a limeciklin genotoxikusnak bizonyult egy baktérium mutánsainak reverzióját figyelő vizsgálatban (Ames-teszt) és egy egér limfóma sejteken végzett mutációs teszten (MLA), ezekből a hatásokból nem lehet következtetni az emberekre vonatkozó kockázatra, mivel ezek in vivo jelentőséggel nem bíró radikális fajok generációjához kötődnek, és mivel a karcinogenitás nem bizonyított.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
magnézium-sztearát
víztartalmú kolloid szilícium-dioxid
Kapszulatok:
indigókármin (E132)
titán-dioxid (E171)
eritrozin (E127)
kinolinsárga (E104)
zselatin
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
16 db, ill. 28 db kemény kapszula Al/LDPE//Al/LDPE szalagfóliában és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzések: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Galderma International
Tour Europlaza – La Defense 4
20 avenue André Prothin
92927 LA DEFENSE Cedex
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-9555/01 16×
OGYI-T-9555/02 28×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. augusztus 13.