1. A GYÓGYSZER NEVE
Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
600 mg alfa-liponsav (tioktánsav) trometamol só formájában 24 ml injekciós oldatban ampullánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció
Sárgás színű tiszta, steril oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Perifériás (sensomotoros) polyneuropathia diabetica tüneteinek kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Az ajánlott adag perifériás (sensomotoros) polyneuropathia diabetica súlyos tüneteinek kezelésére naponta 1 ampulla (600 mg alfa-liponsav) intravénásan.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és serdülők esetében a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekcióval kapcsolatos klinikai tapasztalatok elégtelensége miatt a készítmény alkalmazása nem ajánlott.
Az alkalmazás időtartama
A kezelést a kezdeti fázisban 2-4 héten át kell alkalmazni.
A kezelést per os alfa-liponsav adásával kell folytatni.
Mivel a perifériás polyneuropathia krónikus betegség, hosszú távú kezelést igényelhet.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
Az injekciót hígítatlan formában, lassú infúzióban legalább 12 perc alatt kell beadni.
A Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció 100-250 ml fiziológiás nátrium-klorid oldattal hígítva is infundálható. A készítmény hatóanyaga fényérzékeny, ezért az infúziót közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni. Az infúziós oldatot az elkészítés után azonnal védeni kell a fénytől (pl. alumínium fóliával). Az elkészített és fénytől védett infúzió felhasználhatósági ideje kb. 6 óra.
Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy az infúzió beadásának időtartama legalább 12 perc legyen.
A diabeteses polyneuropathia kezelés alapja az optimális vércukorszint beállítása.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció parenterális alkalmazásával összefüggésben túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg, amelyek az anafilaxiás sokkig terjedhetnek (lásd 4.8 pont). Ezért a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Az allergiás reakciók korai tüneteinek (viszketés, hányinger, hányás) megjelenésekor a kezelést azonnal meg kell szakítani, és a beteget megfelelő kezelésben kell részesíteni.
A vizelet szagának megváltozása előfordulhat a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció alkalmazásakor, ennek azonban nincs klinikai jelentősége.
A tioktánsavval végzett kezelés során az inzulin autoimmun szindróma (IAS) eseteiről számoltak be. Bizonyos humán leukocita antigén genotípussal (például HLA-DRB1*04:06 és HLA-DRB1*04:03 allélekkel) rendelkező betegek hajlamosabbak az IAS kialakulására, ha tioktánsavval kezelik őket. A HLA-DRB1*04:03 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 1,6) különösen a kaukázusiaknál található meg, Dél-Európában magasabb előfordulási aránnyal, mint Észak-Európában, míg a HLADRB1*04:06 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 56,6) különösen a japán és koreai betegeknél található meg.
Az IAS-t figyelembe kell venni a spontán hypoglykaemia differenciáldiagnózisa során a tioktánsavval kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A ciszplatin hatása csökkenhet, ha Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekcióval együtt alkalmazzák.
Mivel a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció az inzulin és az orális antidiabetikumok vércukorszint‑csökkentő hatását erősítheti, ezért a vércukorszint rendszeres ellenőrzése ajánlott, különösen a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekcióval végzett terápia kezdetén. Egyes esetekben szükségessé válhat az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagjának csökkentése a hypoglykaemia elkerülése érdekében.
A rendszeres alkoholfogyasztás jelentős kockázati tényező a neuropathia klinikai tüneteinek kialakulásában és súlyosbodásában, és így gyengítheti a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekcióval történő kezelés eredményességét. Diabeteses polyneuropathiában szenvedő betegeket ezért figyelmeztetni kell arra, hogy lehetőség szerint kerüljék az alkoholfogyasztást. Ez a kezelésmentes időszakokra is vonatkozik.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A reprodukciós toxikológiai vizsgálatok során az alfa-liponsav nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést. Embriotoxikus hatást nem észleltek. Jelenleg nem ismert, hogy az alfa‑liponsav milyen mértékben jut át az anyatejbe.
A gyógyszeres kezelés általános alapelveinek megfelelően a Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció terhes vagy szoptató anyáknak csak a haszon/kockázat gondos mérlegelése után adható. Terhes vagy szoptató anyák csak igen indokolt esetben kezelhetők alfa-liponsavval.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem ismert, hogy a készítmény befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük:
Nagyon gyakori (1/10)
Gyakori (1/100 – <1/10)
Nem gyakori (1/1000 –<1/100)
Ritka (1/10 000 –<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka:
- szisztémás allergiás reakciók, akár shock is kialakulhat
Nem ismert:
- inzulin autoimmun szindróma (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori:
- ízérzészavarok
Nagyon ritka:
- görcsrohamok
- kettős látás
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka:
- purpura
- thrombopathia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori:
- hányinger
- hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka:
- allergiás bőrreakciók, mint urticaria, viszketés, ekcéma és kipirulás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori:
- fokozott koponyaűri nyomás (fejfájás) és légzési nehézség léphet fel gyors infúzió-beadás esetén. A tünetek spontán megszűnnek.
Nagyon ritka:
- helyi reakció az injekció beadásának helyén
- a glükóz-felhasználás javulása következtében a vércukorszint csökkenhet. Ilyen esetben hypoglykaemiához hasonló tüneteket figyeltek meg, beleértve a szédülést, izzadást, fejfájást és látászavarokat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
4.9 Túladagolás
Tünetek
Túladagolás esetén hányinger, hányás és fejfájás jelentkezhet.
Nem áll rendelkezésre több adat az intravénásan adott Thioctacid 600 mg/24 ml oldatos injekció véletlenszerű vagy szándékos túladagolásával kapcsolatos intoxikációra vonatkozóan.
Súlyos, néha halálos kimenetelű intoxikációt figyeltek meg alfa-liponsav 10 és 40 g közötti per os dózisának alkohollal együtt történő véletlenszerű vagy öngyilkossági szándékkal történt alkalmazása után. Az intoxikáció klinikai jelei kezdetben: pszichomotoros nyugtalanság vagy tudatzavar, melyek a továbbiakban generalizált convulsiókkal és laktát acidosis kifejlődésével kísért.
Ezenkívül hypoglykaemiát, sokkot, rhabdomyolysist, haemolysist, disszeminált intravascularis coagulatiót, csontvelő-depressziót és több szervet érintő funkcionális zavarokat észleltek az alfa‑liponsav nagy dózisával történő intoxikáció következményeként.
Kezelés
Ha a legkisebb gyanú van Thioctacid-intoxikációra, azonnali kórházba szállítás és a mérgezés esetén szokásos általános eljárás megkezdése (pl. hánytatás, gyomormosás, aktív szén adása, amennyiben tabletta formában történt a mérgezés) indokolt. A convulsiók, laktát acidosis, egyéb életveszélyes tünetek feltétlenül intenzív terápiát igényelnek. Jelenleg a hemodialízis, a hemoperfúzió vagy filtrációs technikák alfa-liponsav-kiválasztást gyorsító hatása még nem bizonyított.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei
ATC kód: A16AX01
Az alfa-liponsav vitaminszerű, endogén úton képződő anyag, ami koenzim-funkciót tölt be az alfa‑ketosavak oxidatív dekarboxilezésében.
A diabetes mellitus következtében kialakuló hyperglykaemia glükóz-felhalmozódást okoz a vérerek mátrix fehérjéin, és ún. „előrehaladott glikozilált végtermékek (Advanced Glycosylation End Products, AGEP)˝ képződnek.
Ez a folyamat az endoneuralis vérátáramlás csökkenéséhez, és ezáltal endoneurális hypoxiához /ischaemiához vezet, ami a perifériás idegeket károsító szabad oxigéngyökök fokozott képződésével jár. Továbbá az antioxidánsok, mint pl. a glutation szintjének csökkenése is kimutatható volt a perifériás idegekben.
Patkánykísérletekben, sztreptozotocin által indukált diabetesben az alfa-liponsav hatással van a fenti biokémiai folyamatokra: fokozza az endoneurális vérátáramlást, emeli a fiziológiás antioxidáns, a glutation szintjét, és antioxidánsként viselkedve csökkenti a szabad oxigéngyököket a diabetes miatt érintett idegekben.
Ezek a hatások, amelyeket kísérletes körülmények között észleltek, azt jelzik, hogy az alfa-liponsav javítja a perifériás idegek funkcióit. Ez vonatkozik a diabeteses polyneuropathiára jellemző érzészavarokra, amelyek dysaesthesiában és paraesthesiában (úgymint égő érzés, fájdalom, zsibbadtság, bizsergés) nyilvánulhatnak meg.
Kísérletes körülmények között az alfa-liponsav hatása emlékeztet az inzulin hatására, amennyiben a foszfatidilinozitol-3-kinázon keresztül aktiválja a glükózfelvételt az ideg-, valamint izom- és zsírsejtekben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás
Az alfa-liponsav plazma felezési ideje kb. 25 perc, a teljes plazma clearance
9-13 ml/perc x kg. A 600 mg 12 percig tartó infúziójának végén a plazmaszint kb.47 g/ml.
Biotranszformáció
A biotranszformáció túlnyomórészt az oldalláncok oxidáció útján való megrövidülésével (béta‑oxidáció) és/vagy a megfelelő tiolok S-metilezésével megy végbe.
Elimináció
Állatkísérletekben (patkány, kutya) radioaktív jelölést alkalmazva kimutatták, hogy az alfa-liponsav túlnyomórészt, 80-90%-ban renális úton eliminálódik, főként metabolitok formájában. Emberben is csak kis mennyiségű, nem metabolizálódott alfa-liponsavat mutattak ki a vizeletben.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut és krónikus toxicitás
A toxicitásra olyan tünetek jellemzőek, amelyek mind a vegetatív-, mind a központi idegrendszer érintettségére utalnak (lásd 4.9 pont). Ismételt alkalmazás után megállapítható volt, hogy a máj és a vese a toxicitás célszervei.
Mutagén és karcinogén hatás
A mutagenitásra irányuló vizsgálatok nem mutattak ki genetikai vagy kromoszomális mutációt.
Patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatokban az alfa-liponsav per os alkalmazva nem mutatott daganatkeltő hatást. Ugyancsak negatív eredménnyel zárultak az alfa-liponsav tumor promóciós hatásának vizsgálatára irányuló, karcinogén hatású N-nitrozo-dimetilaminnal (NDEA) végzett kísérletek is.
Reprodukciós toxicitás
Az alfa-liponsav nem befolyásolja a fertilitást vagy a magzatfejlődés korai szakaszát patkányokban a maximális per os adag, 68,1 mg/ttkg alkalmazása mellett sem.
Nyulaknak intravénás injekcióban adva az alfa-liponsav nem okozott malformatiót még az anyára nézve toxikus adagokban sem.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
trometamol
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
In vitro az alfa-liponsav reakcióba lép a fémion komplexekkel (pl. ciszplatin), a glükóz molekulával pedig alig oldódó komplexet képez.
Az alfa-liponsav inkompatibilis glükóz, levulóz, Ringer oldattal és minden olyan oldattal, mely az SH csoportokkal vagy diszulfid hidakkal kölcsönhatásba lép.
A hígításhoz (vivőoldatként) csak fiziológiás nátrium-klorid oldat használható.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év
Hígítás után:
A fiziológiás nátrium-klorid oldattal elkészített infúziós oldat 6 órán keresztül tárolható.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hígított infúziós oldatot azonnal védeni kell a fénytől (pl. alumínium fóliával).
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
24 ml oldat vörös és bíborszínű kódgyűrűvel, fehér színű törőgyűrűvel ellátott, barna színű ampullába töltve.
5 db ampulla (24 ml) műanyag tálcában, dobozban.
10 db ampulla (24 ml) műanyag tálcában, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések s egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Mylan EPD Kft.
1138 Budapest Váci út 150.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-6164/03 5 x24 ml
OGYI-T-6164/04 10 x24 ml
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. január 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 23.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2017. november 22.