1. A GYÓGYSZER NEVE
Thiogamma oral 600 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
600 mg tioktánsavat (alfa-liponsav) tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 49,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Világossárga színű, hosszúkás, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmbevonatú tabletta.
A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére, és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Diabeteses neuropathia.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Diabeteses polyneuropathia esetén felnőtteknek 1 db filmtabletta Thiogamma oral 600 mg–ami 600 mg tioktánsavnak felel meg – bevétele ajánlott naponta.
Súlyos diabeteses polyneuropathia következményeként kialakult súlyos dysaesthesia esetén a kezdeti terápiát a tioktánsav parenterális adásával (pl. Thiogamma 600 mg oldatos injekcióval) érdemes kezdeni.
Az alkalmazás időtartama
Mivel a diabeteses polyneuropathia krónikus kísérőbetegség, ezért tartós terápia válhat szükségessé.
Az egyes esetekben a kezelőorvos dönt.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Thiogamma oral 600 mg filmtablettát egészben, szétrágás nélkül, elegendő mennyiségű vízzel, éhgyomorra, kb. 30 perccel a napi első étkezés előtt kell bevenni.
A tioktánsav a táplálékkal reagál, ezért a jobb felszívódás érdekében a bevétel üres gyomorra javasolt.
Gyermekek és serdülők
Klinikai tapasztalatok hiányában 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülőkorúak kezelése nem ajánlott a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A tioktánsavval végzett kezelés során inzulin autoimmun szindróma (IAS) eseteiről számoltak be. Bizonyos humán leukocita antigén genotípussal (például HLA-DRB1*04:06 és HLA-DRB1*04:03 allélekkel) rendelkező betegek hajlamosabbak az IAS kialakulására, ha tioktánsavval kezelik őket. A
HLA-DRB1*04:03 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 1,6) különösen a kaukázusiaknál található meg, Dél-Európában magasabb előfordulási aránnyal, mint Észak-Európában, míg a HLA‑DRB1*04:06 allél (az IAS-re való hajlam esélyhányadosa: 56,6) különösen a japán és koreai betegeknél található meg.
Az IAS-t figyelembe kell venni a spontán hypoglykaemia differenciáldiagnózisa során a tioktánsavat szedő betegeknél (lásd 4.8 pont).
A készítmény laktózt tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz intoleranciában vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Gyermekek és serdülők
Klinikai tapasztalatok hiányában 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők kezelése nem ajánlott a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Thiogamma oral 600 mg filmtablettával egyidejűleg végzett ciszplatin-kezelés a ciszplatin hatásának csökkenését eredményezi.
A tioktánsav fém-kelátképző, és alapvető okok miatt ezért nem szabad fémvegyületekkel (pl. vaskészítmények, magnézium-készítmények, kalcium tartalmuk miatt a tejtermékek) egyidejűleg alkalmazni. Ha a teljes napi adag Thiogamma oral 600 mg filmtablettát reggeli előtt 30 perccel veszi be, a vas- és magnézium-készítményeket délben vagy este kell bevenni.
Az inzulin, illetve az orális antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását erősítheti. A tioktánsav‑terápia során, különösen annak kezdeti szakaszában a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell. Egyes esetekben az inzulin vagy az orális antidiabetikumok adagját csökkenteni szükséges a hypoglykaemia elkerülése érdekében.
Rendszeres alkoholfogyasztás szignifikáns kockázati tényezője a neuropathia klinikai tünetegyüttes megjelenésének és kifejlődésének, és ez akár a Thiogamma oral 600 mg filmtablettával végzett kezelés sikerét is gátolhatja. A diabeteses neuropathiában szenvedő betegeknek az alkoholfogyasztástól lehetőség szerint tartózkodniuk kell. Ez a kezelésmentes időszakokra is érvényes.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A gyógyszeres terápia általános irányelve alapján terhességben és szoptatás időszaka alatt a gyógyszerek csak a terápiás előny/kockázat előzetes gondos mérlegelése után adhatók.
Terhes és szoptató nők csak abban az esetben részesülhetnek tioktánsav-kezelésben, ha azt kezelőorvosuk feltétlenül szükségesnek ítéli, jóllehet a reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a tioktánsav nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést, és nem mutatott embriotoxikus tulajdonságokat.
Nem ismert, hogy a tioktánsav átjut-e az anyatejbe.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem ismert, hogy a készítmény befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint osztályozzuk:
Nagyon gyakori (1/10)
Gyakori (1/100 – <1/10)
Nem gyakori (1/1000 – <1/100)
Ritka (1/10 000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000 )
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: allergiás reakciók (mint bőrpír, urticaria és pruritus).
Nem ismert: inzulin autoimmun szindróma (lásd 4.4 pont).
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem ismert: a glükóz-felhasználás javulásának köszönhetően, a vércukorszint csökkenhet. Ilyen esetekben hypoglykaemiához hasonló tüneteket figyeltek meg, szédüléssel, izzadással, fejfájással és látászavarokat írtak le.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: az ízérzés változása és/vagy zavara.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: hányinger, hányás, gastrointestinalis fájdalom és diarrhoea.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Túladagolás esetén hányinger, hányás és fejfájás jelentkezhet.
A véletlenül vagy szuicid szándékkal alkohollal együtt bevett 10–40 g tioktánsav súlyos mérgezési tüneteket okozott, egyes esetekben fatális kimenetellel. A mérgezés kezdeti tünetei pszichomotoros nyugtalanságban vagy tudatzavarban nyilvánulhatnak meg. A továbbiakban tipikus tünetek, generalizált convulsio és laktát-acidosis alakulhatnak ki. Továbbá hypoglykaemia, shock, rhabdomyolysis, haemolysis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), csontvelő-depresszió és több szerv működésképtelensége került leírásra nagy dózisú tioktánsav alkalmazásának következményeként.
Kezelés
Ha a Thiogamma oral 600 mg filmtabletta nagyfokú túladagolásának (pl. felnőtteknél ˃ 10 db 600 mg‑os tabletta és gyermekeknél ˃ 50 mg/ttkg) gyanúja áll fenn, azonnali hospitalizáció szükséges, és meg kell kezdeni a mérgezés esetén szokásos általános intézkedéseket (pl. hánytatás, gyomormosás, aktív szén adása, stb.). A mérgezés következtében kialakult generalizált convulsiót, tejsavas acidosist és a többi életveszélyes következményt a korszerű intenzív terápiának megfelelően tünetileg kell kezelni. Jelenleg nem bizonyított, hogy a tioktánsav kiürülésének gyorsítására alkalmazott haemodialysis, haemoperfusio vagy filtrációs eljárások alkalmasak -e a mérgezés tüneteinek enyhítésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei
ATC kód: A16AX01
A tioktánsav vitaminhoz hasonló anyag, amely a szervezetben képződik és az alfa-ketosavak oxidativ dekarboxileződéséhez szükséges koenzim hatással rendelkezik.
Diabeteses állatoknál a tioktánsav a vér cukortartalmának csökkenéséhez és a máj glikogén szintjének növekedéséhez, valamint emberben a vér piroszőlősav koncentrációjának változásához vezet.
Újabb kutatások bizonyítják a tioktánsav antioxidáns hatását, mivel az anyagcsere folyamán könnyen átalakul az oxidatív formából (diszulfidhíd van a molekulában) a redukált formába (2 szabad szulfhidril‑csoport).
A korábbi, diabeteses polyneuropathia tüneti kezelésére irányuló klinikai tapasztalatok mellett egy 1995-ben lezajlott, multicentrikus, placebokontrollos klinikai vizsgált szerint a tioktánsav kedvezően befolyásolta a vizsgált tüneteket: az égő érzést, paraesthesiát, zsibbadást és fájdalmat.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Per os alkalmazás után emberben a tioktánsav gyorsan és majdnem teljesen felszívódik.
Biotranszformáció
A tioktánsav a májban erőteljes „first pass” hatáson megy keresztül.
A tioktánsav hatékonysága egyénenként változó.
A tioktánsav az oldalláncok oxidációja és konjugációja révén biológiailag átalakul (metabolitok képződnek).
Elimináció
Főleg a vesén át (80–90%), elsősorban metabolitok formájában ürül ki a szervezetből. A szérum eliminációs felezési ideje 33 perc.
Biohasznosulás
Egy 1995-ben 12 vizsgálati alanynál a biohasznosulással kapcsolatban végzett vizsgálat a következő eredménnyel zárult 1db 600 mg-os tioktánsav filmtabletta egyszeri adását a parenterális referenciakészítménnyel összehasonlítva:
|
Tesztkészítmény 1 × 600 mg tioktánsav per os |
Referenciakészítmény 1 × 600 mg tioktánsav parenterálisan |
|
|
Maximális plazmakoncentráció cmax (µg/ml) |
5,55 ± 3,65 |
57,3± 14,56 |
|
A maximális plazmakoncentráció ideje tmax (óra) |
0,31 ± 0,1 |
0,17 |
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület AUC24h (µg×óra/ml) |
5,0 ± 1,9 |
15,3 ± 3,5 |
Középértékek és szórás
Átlagos plazmaszintváltozás a parenterális referencia készítménnyel való összehasonlításban koncentráció-idő grafikonon:
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás
Az akut toxicitás a vizsgálati állatoknál ritka. A letális dózis patkányoknál intravénás adás után kb. 400 mg/ttkg, kutyáknál per os bevitel esetén 400–500 mg/ttkg. Nagy adagok esetén kutyáknál hányást, nyálcsorgást és szedált állapotot figyeltek meg. Végstádiumban tónusos-klónusos görcsrohamok lépnek fel.
Krónikus toxicitás
Nincs krónikus toxicitásra vonatkozó állatkísérletes adat.
Mutagenitás, karcinogenitás
A mutagén hatás vizsgálata során genetikai vagy kromoszomális mutációra utaló jeleket nem észleltek. A karcinogenitási vizsgálatok eredményei szerint a tioktánsav per os adás esetén patkányoknál nem tumorkeltő hatású. A karcinogén hatású N-nitrozo-dimetilaminnal (NDEA) együtt adva a tioktánsav nem fokozza annak tumorkeltő aktivitását.
Reprodukciós toxicitás
A tioktánsav patkányoknál per os adva a maximálisan tesztelt 68,1 mg/ttkg dózisig nem befolyásolta a fertilitást vagy a korai embrionális fejlődést. Nyulakon intravénás injekcióban alkalmazva, a maternális toxikus dózis szintig emelve az adagot, nem okozott malformatiót.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
dimetikon
magnézium-sztearát
kroszkarmellóz-nátrium
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
hipromellóz
talkum
mikrokristályos cellulóz
laktóz-monohidrát
Bevonat:
nátrium-lauril-szulfát
makrogol 6000
talkum
hipromellóz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db, 60 db vagy 100 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Kórházi kiszerelés: 500 db, 1000 db, 5000 db vagy 10 000 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-6670/08 30 db
OGYI-T-6670/09 60 db
OGYI-T-6670/10 100 db
OGYI-T-6670/11 500 db
OGYI-T-6670/12 1000 db
OGYI-T-6670/13 5000 db
OGYI-T-6670/14 10 000 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. október 26.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30.
10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA