1. A GYÓGYSZER NEVE
Tiavella mini 50 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50 mg benfotiamin (B1-vitamin) filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok: 0,002 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Fehér vagy csaknem fehér, kerek (6,6 mm átmérőjű), mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
B1-vitaminhiányos állapotok kezelése, ha a problémát nem lehet a táplálkozási szokások megváltoztatásával kezelni.
A Tiavella mini felnőttek számára javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A szokásos napi adag 150–300 mg benfotiamin (naponta 3–6 filmtabletta).
A hiány súlyosságától függően alacsonyabb/magasabb adagokat lehet alkalmazni az orvos döntése alapján.
Gyermekek és serdülők
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a benfotiamin gyermekgyógyászati felhasználásáról. Ezért nem ajánlható gyermekeknek és serdülőknek 18 éves korig.
Vesekárosodás és időskor
A szokásos adag alkalmazható vesekárosodásban szenvedő és idős betegeknél.
Májkárosodás
A benfotiamint körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A filmtablettákat egészben kell lenyelni, egy pohár vízzel.
Az alkalmazás időtartama
A terápia időtartama a tiaminhiány okától és a terápia eredményességétől függ. Körülbelül négy hét után újra kell értékelni a terápiás választ.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ez a gyógyszer tablettánként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, vagyis lényegében nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A szulfittartalmú italok (például bor) egyidejű fogyasztása növeli a tiamin lebomlását.
Az egyidejű alkoholfogyasztás csökkenti a tiamin felszívódását, és hátrányosan befolyásolja a szervezet tiamin raktározó kapacitását és a tiamin anyagcseréjét.
Az 5-fluoro-uracil hatástalanítja a tiamint, mivel kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját.
Vizsgálatok kimutatták, hogy furoszemidet (és esetleg más kacsdiuretikumot is) szedő, szívelégtelenségben szenvedő betegekben csökkent tiaminszint mérhető. Ennek az interakciónak a pontos mechanizmusa nem ismert. Célszerű ezeknél a betegeknél a tiamint profilaktikusan pótolni.
Ezen interakciók klinikai jelentősége nem ismert.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Ezt a gyógyszert csak a B1-vitamin hiányának kezelésére alkalmazzák. Ezért a Tiavella mini-t csak a kockázatok és az előnyök alapos mérlegelése után szabad felírni.
Terhesség
A terhesség ideje alatt általában a B1-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,2 mg a második trimeszterben és 1,3 mg a harmadik trimeszterben. Terhesség alatt ezt a dózist csak igazolt hiányállapot esetén szabad túllépni, mivel a B1-vitaminnak az ajánlott napi adagot meghaladó dózisban történő beadására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt a B1-vitamin ajánlott napi bevitelének mennyisége 1,3 mg.
A B1-vitamin átjut az anyatejbe.
Termékenység
A termékenységre gyakorolt negatív hatást eddig nem tapasztaltak.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A benfotiamin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Nagyon gyakori: ≥1/10
Gyakori: ≥1/100 – <1/10
Nem gyakori: ≥1/1000 – <1/100
Ritka: ≥1/10 000 – <1/1000
Nagyon ritka: <1/10 000
Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: Túlérzékenységi reakciók* (pl. hyperhidrosis, tachycardia, pruritusszal és urticariával kísért bőrreakciók)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: Gastrointestinalis rendellenességek, hányinger
* Főként parenterális alkalmazás után
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Vitaminok, B1-vitamin
ATC kód: A11DA03
Hatásmechanizmus
A B1-vitamin egy esszenciális vitamin. A lipidoldékony prodrug benfotiamin a szervezetben a biológiailag aktív tiamin‑pirofoszfáttá (TPP) alakul. A TPP részt vesz a szénhidrát-anyagcsere egyes fontos lépéseiben. A tiamin-pirofoszfát koenzimként vesz részt a piruvát acetil-koenzim-A-vá történő átalakulásában és a transzketoláz reakcióban a pentóz-foszfát ciklusban. Továbbá szerepet játszik az alfa‑ketoglutarát szukcinil-koenzim-A-vá történő átalakításában a citromsav ciklusban. Mivel a különböző B-vitaminok anyagcsere folyamatai több ponton szorosan kapcsolódnak egymáshoz, ezért bármelyikük között kölcsönhatás alakulhat ki.
A TPP többek között a piruvát-dehidrogenáz koenzimje, mely kulcsszerepet foglal el a glükóz oxidatív lebomlásában. Mivel az idegsejtek energiaellátása főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, ezért a megfelelő tiamin ellátottság az idegsejtek működéséhez létfontosságú. Magas glükózszinteknél megnő a tiamin igény.
A vérben lévő TPP mennyiségének hiánya, az intermedier bomlástermékek, mint a piruvát, laktát és ketoglutarát vérben és szövetekben történő felszaporodásához vezet, amelyekre az izomzat, a myocardium és a központi idegrendszer különösen érzékenyen reagál. A benfotiamin ezeknek a toxikus anyagoknak a felhalmozódását gátolja meg.
A vörösvértestek tiamin-difoszfát függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens α-ETK) alkalmasak a B1-vitamin státusz meghatározására. A plazma ETK koncentrációja 2-4 µg/100 ml.
Farmakodinámiás hatások
A B1-vitaminhiány a következő esetekben alakulhat ki: krónikus alkoholizmus, I. és II. típusú diabetes mellitus, rossz tápláltsági állapot, nagy dózisú diuretikumok, terhesség vagy szoptatás (fokozott B1-vitaminszükséglet).
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A nagy dózisú B1-vitamin (benfotiamin) hatásosságát kimutatták Wernicke encephalopathia kezelésében.
A nagyfokú alkoholfogyasztás gyakran társul alkoholos kardiomiopátiához és B1-vitaminhiányhoz. Ezenkívül összefüggést figyeltek meg a szívelégtelenség és a tiaminhiány között. A tiamin pótlása növelte a bal kamra ejekciós frakcióját.
A benfotiamin hatásosságát diabeteses polyneuropathiában számos kettős vak, placebo kontrollos vizsgálat megállapította:
Haupt et al. (2005) tanulmányában a benfotiamint placebóval szemben vizsgálták 40 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél, 100 mg napi négyszeri adaggal három héten át. A kezelés során a neuropathiás pontszám szignifikáns javulását figyelték meg, és a kezelést jól tolerálták.
2008-ban Stracke et al. megvizsgálta a benfotiamin hatásosságát diabéteszes polyneuropathiában egy kettős vak, placebo kontrollos, III. fázisú vizsgálatban. Napi 600 mg benfotiamin (n = 47/43), napi 300 mg benfotiamin (n = 45/42) vagy placebo (n = 41/39) vizsgálatát végezték 124 diabéteszes polyneuropathiában szenvedő betegnél 6 hét alatt. A neuropathiás pontszám szignifikánsan javult (p = 0,033) a terápia során. Nem jelentkeztek mellékhatások.
A B1-vitaminnal (és a benfotiaminnal) kapcsolatban antineuralgikus hatást is kimutattak számos állatkísérleti modellen.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A prodrug benfotiamin felszívódásához az kell, hogy a bélfalban a foszfatáz enzim a foszfát részt lehasítsa. A szájon át beadott tiamin esetében kettős transzport mechanizmus feltételezhető (telíthető, aktív energia és nátrium-függő transzport, ha a mennyiség <2 μmol/l, és passzív diffúzió nagyobb adagoknál). Az aktív felszívódás a vékonybél proximális szakaszán (jejunum és ileum) a legnagyobb.
A benfotiamin sokkal jobban szívódik fel, mint a vízben oldódó tiamin sók.
Eloszlás
50 mg tiamin-hidroklorid biohasznosulása egészséges alanyokban körülbelül 5,3%. Összehasonlításképpen: a szájon át beadott benfotiamin esetén a tiamin Cmax értéke ötször magasabb volt, a biohasznosulás pedig körülbelül 3,6-szor jobb.
A sejten belül a tiamin leginkább difoszfátként van jelen. A vérben körülbelül 10%-a található a plazmában, és körülbelül 90%-a a vérsejtekben. A plazmában a B1-vitamin 20–30%-a kötődik proteinhez. A B1-vitamin koncentrációja a plazmában erősen szabályozott.
A tiamin átjut a vér-agy gáton és a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe.
Biotranszformáció
Egyéb transzformációs folyamatok között, a tiamin aktív koenzimmé, tiamin-pirofoszfáttá foszforilálódik.
Elimináció
A tiamin legnagyobb része nem raktározódik el a szervezetben.
A B1-vitamin többlet főként a vesén keresztül ürül – változatlan formában vagy a számos metabolit (kb. 20) egyikeként. Fiziológiai koncentrációkban a renalis clearance nagyon alacsony, kevesebb, mint a kreatinin clearance. A tiamin felezési ideje a szervezetben körülbelül 9–18 nap.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
Mikrokristályos cellulóz
Povidon K30
Kroszkarmellóz-nátrium
Talkum (E 553b)
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Glicerin-dibehenát
Bevonat:
Opadry II fehér, ami az alábbiakból áll:
Poli(vinil-alkohol) (E 1203)
Titán-dioxid (E 171)
Makrogol 3350 (E 1521)
Talkum (E 553b)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Színtelen, átlátszó PVC/PVdC-alumínium buborékcsomagolás 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98 vagy 100 darab filmtablettával.
Nagy kiszerelés: 500, 1000 és 5000 darab filmtablettával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
G.L. Pharma GmbH
8502 Lannach, Schlossplatz 1
Ausztria
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23602/01 30×
OGYI-T-23602/02 50×
OGYI-T-23602/03 100×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. október 14.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. április 20.