Tramadol Krka 100 mg retard tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tramadol Krka 100 mg retard tabletta

Tramadol Krka 150 mg retard tabletta

Tramadol Krka 200 mg retard tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

100 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

150 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

200 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként.

Ismert hatású segédanyag

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

retard tabletta

Tramadol Krka 100 mg retard tabletta:

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán ‘T1’ jelzésű mélynyomással.

Tabletta átmérő: kb. 10 mm.

Tramadol Krka 150 mg retard tabletta:

Halvány narancsos rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán ‘T2’ jelzésű mélynyomással.

Tabletta átmérő: kb. 10 mm.

Tramadol Krka 200 mg retard tabletta:

Kissé barnás rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán ‘T3’ jelzésű mélynyomással.

Tabletta átmérő: kb. 10 mm.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Mérsékelttől súlyosig terjedő fájdalom kezelése.

A Tramadol Krka retard tabletta felnőttek és 12 évnél idősebb serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom intenzitása és az egyes betegek érzékenysége szerint kell beállítani. Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani.

A 400 mg tramadol-hidrokloridnak megfelelő teljes napi dózist nem szabad túllépni, kivéve speciális klinikai körülmények között.

Ha az orvos másként nem rendeli, a Tramadol Krka retard tablettát az alábbi módon kell alkalmazni:

Felnőttek és 12 év feletti serdülőkorúak:

A szokásos kezdő dózis naponta kétszer, reggel és este, 50-100 mg tramadol-hidroklorid. Amennyiben 100 mg alatti kezdő dózisra van szükség, alternatív tramadol-hidroklorid tartalmú készítményt kell alkalmazni. Ha a fájdalomcsillapító hatás nem elégséges, a dózist naponta kétszer 150 mg vagy 200 mg tramadol-hidrokloridra növelhető (lásd 5.1 pont).

Gyermekek

A Tramadol Krka retard tabletta nem alkalmazható 12 évnél fiatalabb gyermekeknél.

Idősek

Klinikailag manifesztálódó máj- vagy vesekárosodásban nem szenvedő idős betegeknél (75 éves korig) általában nincs szükség adagmódosításra. Idős betegeknél (75 év felett) az elimináció elhúzódhat. Ezért az adagolási intervallumot szükség esetén növelni kell a betegek igényei szerint.

Vesekárosodás/dialízis és májkárosodás

Vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja késleltetett. Ilyen esetekben az adagolási intervallumok a beteg igényei szerint történő növelését gondosan mérlegelni kell. Súlyos vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a Tramadol Krka retard tabletta alkalmazása nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazás.

A tablettákat egészben, eltörés vagy szétrágás nélkül, elegendő folyadékkal, étkezéstől függetlenül kell bevenni.

Kezelés időtartama

A tramadolt semmilyen körülmények között nem szabad a feltétlenül szükségesnél hosszabb ideig alkalmazni. Amennyiben a betegség típusa és súlyossága hosszú távú fájdalomcsillapító tramadol-kezelést tesz szükségessé, gondos és rendszeres monitorozással (szükség esetén a terápia megszakításával) kell megállapítani a további kezelés szükségességét és intenzitását.

A kezelés céljai és a kezelés leállítása

A Tramadol Krka retard tablettával történő kezelés megkezdése előtt a beteggel egyeztetni kell a kezelési stratégiát, amely magában foglalja a kezelés időtartamát és céljait, valamint a kezelés leállításának tervét, a fájdalomcsillapításról szóló ajánlásoknak megfelelően. A kezelés során az orvosnak és a betegnek rendszeresen kapcsolatot kell tartania, hogy felmérjék a kezelés folytatásának szükségességét, mérlegeljék a kezelés leállítását, és szükség esetén módosítsák az adagolást. Ha a betegnek már nincs szüksége a tramadol-kezelésre, ajánlott a dózis fokozatos csökkentése az elvonási tünetek megelőzése érdekében. Ha a fájdalomcsillapító hatás nem kielégítő, mérlegelni kell a hyperalgesia, a tolerancia és az alapbetegség progressziójának lehetőségét (lásd 4.4 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A Tramadol Krka retard tabletta az alábbi esetekben ellenjavalt:

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

Akut mérgezés alkohollal, altatószerekkel, fájdalomcsillapítókkal, opioidokkal vagy egyéb pszichotróp szerekkel,

Olyan betegeknél, akik MAO-gátlókat kapnak vagy az utóbbi 14 napon belül MAO-gátlókat szedtek (lásd a 4.5 pontot),

Kezeléssel nem megfelelően kontrollált epilepsziában szenvedő betegeknél,

Kábítószer-megvonás kezelésére nem alkalmazható.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A tramadol csak különleges óvatossággal alkalmazható opioid-függő betegeknél, illetve az alábbi kórállapotokban: fejsérülés, sokk, bizonytalan eredetű tudatzavar, a légzőközpont vagy a légzésfunkció zavarai, koponyaűri nyomásfokozódás.

Opiátokra érzékeny betegeknél a tramadol csak óvatosan alkalmazható.

A tramadol ajánlott adagjaival kezelt betegek esetében is beszámoltak görcsrohamok előfordulásáról, aminek kockázata fokozódhat, ha a tramadol dózisa meghaladja az ajánlott napi legnagyobb adagot (400 mg). A görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek együttes adása esetén a tramadol fokozhatja a görcsrohamok kialakulásának kockázatát (lásd 4.5 pont). Az epilepsziás vagy görcsrohamokra hajlamos betegek csak kivételes esetben kezelhetők tramadollal.

Légzésdepresszióban szenvedő vagy egyidejű központi idegrendszeri depresszáns kezelés alatt álló betegek (lásd 4.5 pont), illetve az ajánlott dózis jelentős mértékű túllépése (lásd 4.9 pont) esetén fokozott óvatossággal kell eljárni, ugyanis ezen esetekben a légzésdepresszió valószínűsége nem zárható ki.

Szerotonin-szindróma

A potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindrómáról számoltak be olyan betegek esetén, akik tramadolt kaptak egyéb szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva vagy önmagában (lásd 4.5, 4.8 és 4.9 pont).

Ha az egyéb szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése ajánlott, különösen a kezelés megkezdésekor és minden dózisemeléskor.

A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek.

Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását. A szerotonerg gyógyszerek alkalmazásának leállítása általában gyors javulást eredményez.

Alvás alatti légzészavarok

Az opioidok alvás alatti légzészavarokat, köztük centrális alvási apnoét (CSA) és alvási alatti hypoxaemiát okozhatnak. Az opioidok alkalmazása dózisfüggően fokozza a CSA kialakulásának kockázatát. CSA-ban szenvedő betegeknél megfontolandó az opioidok összdózisának csökkentése.

Mellékvesekéreg-elégtelenség

Az opioid analgetikumok időnként reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, amely monitorozást és glükokortikoid-pótló kezelést igényel. Az akut vagy krónikus mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei lehetnek például súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás, alacsony vérnyomás, rendkívüli fáradságérzés, csökkent étvágy és testtömegcsökkenés.

Tolerancia és opioidalkalmazási zavar (gyógyszerabúzus és gyógyszerfüggőség)

Az opioidok, például a Tramadol Krka retard tabletta ismétlődő alkalmazásakor tolerancia, fizikai és pszichés függőség (dependencia) és opioidalkalmazási zavar (Opioid Use Disorder, OUD) alakulhat ki. A Tramadol Krka retard tabletta ismétlődő alkalmazása OUD-hez vezethet. Az opioid nagyobb dózisa és a kezelés hosszabb időtartama növelheti az OUD kialakulásának kockázatát. A Tramadol Krka retard tablettával való visszaélés (abúzus) vagy szándékos helytelen használat túladagolást és/vagy halált okozhat. Az OUD kialakulásának kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akiknek személyes vagy családi (szülők vagy testvérek) anamnézisében szerepelnek szerhasználatból fakadó zavarok (beleértve az alkoholizmust is), akik aktuálisan dohányoznak, vagy azoknál a betegeknél, akiknek személyes anamnézisében egyéb mentális zavarok (pl. major depresszió, szorongás vagy személyiségzavarok) szerepelnek.

A Tramadol Krka retard tablettával történő kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt a kezelési célokról és a kezelés leállítási tervéről meg kell állapodni a beteggel (lásd 4.2 pont). A kezelés előtt és alatt a beteget az OUD kockázatairól és jeleiről is tájékoztatni kell. Ezeknek a jeleknek az előfordulása esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy forduljanak kezelőorvosukhoz.

A betegeket monitorozni kell a kábítószer-kereső magatartás jelei tekintetében (pl. túl gyakori gyógyszerfelírási kérések) Ez magában foglalja az egyidejűleg alkalmazott opioidok és pszichoaktív szerek (például benzodiazepinek) ellenőrzését. Az OUD jeleit és tüneteit mutató betegek esetében mérlegelni kell addiktológiai szakemberrel való konzultációt.

Opioid-függő betegeknél a tramadol nem alkalmas helyettesítő szerként. Bár a tramadol opioid-agonista, a morfin-megvonás tüneteit nem tudja visszaszorítani.

A tramadol és nyugtató hatású készítmények, mint pl. a benzodiazepinek és rokonvegyületeik egyidejű alkalmazása szedációt, légzésdepressziót, kómát és halált okozhat.

Ezen kockázatok miatt szedatív gyógyszerekkel való együttes rendelését olyan betegeknél kell fenntartani, akiknél az alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Ha a tramadol és szedatív gyógyszerek együttes rendeléséről döntenek, a legalacsonyabb hatásos dózist, és a lehető legrövidebb kezelési időt kell alkalmazni.

A betegek szoros megfigyelése szükséges a légzési elégtelenség és szedáció tüneteinek tekintetében. Erre vonatkozóan feltétlenül ajánlott tájékoztatni a betegeket és gondozóikat, hogy tisztában legyenek ezek tüneteivel (lásd 4.5 pont).

Ha egy beteg nem igényel további tramadol-kezelést, az elvonási tünetek megelőzése céljából a dózis fokozatos csökkentése javasolt.

CYP2D6 metabolizmus

A tramadol metabolizmusa a CYP2D6 májenzimen keresztül történik. Ha egy betegnél ezen enzim működése elégtelen vagy teljesen hiányzik, akkor nem biztos, hogy megfelelő fájdalomcsillapító hatás érhető el. A becslések alapján a kaukázusi népcsoportba tartozók akár 7%-ánál fennállhat ez az elégtelenség. Ugyanakkor az ultragyors metabolizációjú betegeknél fennáll a lehetősége az opioid-toxicitással összefüggő mellékhatások kialakulásának, még a szokásos dózisok mellett is.

Az opioid-toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, az aluszékonyság, a felületes légzés, a szűk pupillák, a hányinger, a hányás, a székrekedés és az étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életveszélyes, és nagyon ritkán halálos keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizáció becsült prevalenciáját a különböző népcsoportokban az alábbi összefoglaló mutatja:

Posztoperatív alkalmazás gyermekeknél

A szakirodalomi publikációk alapján a tramadol alkalmazása gyermekeknél tonsillectomiát és/vagy obstruktív alvási apnoe miatti adenoidectomiát követő posztoperatív szakban ritkán életveszélyes nemkívánatos hatásokhoz vezethet. A posztoperatív fájdalomcsillapítás céljából gyermekeknél alkalmazott tramadol esetében fokozott óvatosság javasolt, az opioid-toxicitás tüneteinek – beleértve a légzésdepressziót – szoros monitorozásával.

Károsodott légzésfunkciójú gyermekek

Nem ajánlott a tramadol alkalmazása olyan gyermekeknél, akiknek a légzésfunkciója károsodott, például neuromuszkuláris betegségekben, súlyos szív- vagy légzőrendszeri betegségekben, felső légúti vagy tüdőfertőzésekben, többszörös traumák vagy kiterjedt műtéti beavatkozások esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioid-toxicitás tüneteit.

A készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A tramadol nem alkalmazható MAO-gátlókkal kombinációban (lásd 4.3. pont).

Opioid petidinnel történő kezelést megelőző 14 napon belül alkalmazott MAO-gátlók hatására központi idegrendszeri, valamint légzés- és szív-ér rendszeri funkciókat érintő életveszélyes kölcsönhatásokat figyeltek meg. Ugyanilyen kölcsönhatások előfordulása nem zárható ki MAO-gátlók és a Tramadol Krka retard tabletta között sem.

A tramadol és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok, köztük az alkohol, egyidejű alkalmazása felerősítheti a központi idegrendszeri hatásokat (lásd.4.8. pont).

A farmakokinetikai vizsgálatok eddigi eredményei azt mutatják, hogy a cimetidin (enzimgátló) egyidejű vagy korábbi alkalmazása mellett nem valószínű, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatások lépnének fel. Karbamazepin (egy enziminduktor) egyidejű vagy korábbi alkalmazása csökkentheti a fájdalomcsillapító hatást és rövidítheti a hatástartamot.

Az opioidok és nyugtató hatású készítmények, mint pl. a benzodiazepinek és rokonvegyületeik egyidejű alkalmazása fokozza a szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál kockázatát az additív CNS-depresszáns hatás miatt. Korlátozni kell az alkalmazott dózisokat és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont).

A Tramadol Krka retard tabletta egyidejű alkalmazása gabapentinoidokkal (gabapentin és pregabalin) légzésdepressziót, hypotoniát, mély sedatiót, kómát vagy halált okozhat.

A tramadol görcsrohamokat válthat ki és növelheti a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin visszavételgátlók (SNRI-k), triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok és egyéb görcsküszöbcsökkentő gyógyszerek (úgymint bupropion, mirtazapin, tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját.

A tramadol egyidejű terápiás alkalmazása szerotonerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal (SSRI-k), szerotonin- és noradrenalin visszavétel-gátlókkal (SNRI-k), MAO-gátlókkal (lásd 4.3 pont), triciklusos antidepresszánsokkal vagy mirtazapinnal szerotonin-szindrómát okozhat, ami potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Tramadol és kumarin-származékok (pl. warfarin) egyidejű alkalmazása fokozott óvatosság szükséges, mivel egyes betegeknél emelkedett INR-ről (nemzetközi normalizált arány) számoltak be, jelentős vérzéssel és véraláfutásokkal.

A CYP3A4-et gátló egyéb hatóanyagok, mint pl. a ketokonazol és az eritromicin, gátolhatják a tramadol metabolizmusát (N-demetilálás), és valószínűleg az aktív O-demetilált metabolit további metabolizmusát is. Ezen kölcsönhatás klinikai jelentőségét még nem vizsgálták (lásd a 4.8. pontot).

Korlátozott számú vizsgálatban a hányáscsillapító 5-HT3-antagonista ondanszetron pre- vagy posztoperatív alkalmazása növelte a tramadol-igényt posztoperatív fájdalomban szenvedő betegeknél.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Tramadollal végzett állatkísérletes vizsgálatok során, igen nagy adagok mellett a szervfejlődésre, a csontképződésre és az újszülött utódok mortalitására kifejtett hatásokat észleltek. A tramadol átjut a placentán. Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő és elegendő adat a tramadol biztonságossága tekintetében. Ezért a tramadol terhes nőknél nem alkalmazható.

Szülés előtt vagy közben alkalmazva a tramadol nem befolyásolja a méhizomzat összehúzódó képességét. Újszülöttekben megváltoztathatja a légzésszámot, amelynek általában nincs klinikai jelentősége. Terhesség alatti tartós alkalmazás az újszülöttnél megvonási tünetekhez vezethet.

Szoptatás

Az anyának beadott tramadol dózisának körülbelül 0,1%-a választódik ki az anyatejbe. A szülés utáni közvetlen időszakban az anyának adott per os dózis legfeljebb napi 400 mg, így a szoptatott csecsemőbe jutó átlagos tramadol-mennyiség megfelel az anya testtömege szerint korrigált dózis 3%-ának. Emiatt a tramadol alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt, vagy alternatív megoldásként a szoptatás felfüggesztése javasolt a tramadol-kezelés időtartama alatt. A szoptatás felfüggesztése általában nem szükséges egyetlen adag tramadol bevételét követően.

Termékenység

A forgalomba hozatalt követő adatgyűjtések nem utalnak arra, hogy a tramadol befolyásolná a termékenységet. Állatkísérletes vizsgálatokban a tramadol nem befolyásolta a termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A tramadol még a szedési utasítások betartása mellett is okozhat aluszékonyságot, szédülést és hasonló mellékhatásokat, ezért ronthatja a gépjárművezető és gépkezelő személyek reakcióit. Ez fokozottan érvényes más pszichotróp szerekkel, különösen alkohollal történő együttes alkalmazás esetén.

A készítmény ronthatja a kognitív funkciót és befolyásolhatja a biztonságos gépjárműkezeléshez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások besorolása előfordulásuk gyakorisága alapján történik

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 –<1/100)

Ritka (1/10 000 –<1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

A leggyakrabban közölt nemkívánatos reakciók a hányinger és a szédülés: mindkettő a betegeknek több mint 10%-ánál fordul elő.

1A Tramadol Krka retard tabletta ismétlődő alkalmazása gyógyszerfüggőséghez vezethet, még terápiás dózisok esetén is. A gyógyszerfüggőség kockázata a beteg egyéni kockázati tényezőinek, az adagolásnak és az opioid-kezelés időtartamának függvényében változhat (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Tramadol-mérgezést követően elvben hasonló tünetek várhatók, mint más centrálisan ható fájdalomcsillapítók (opioidok) esetében, konkrétan: pupillaszűkület, hányás, a keringés összeomlása, kómáig terjedő tudatzavar, görcsök és légzésleállásig terjedő légzésdepresszió. Beszámoltak szerotonin-szindrómáról is.

Kezelés

Az általános sürgősségi intézkedések érvényesek. A légutak átjárhatóságát biztosítani kell (aspiráció!), valamint a tünetektől függően fenn kell tartani a légzést és a keringést.

A légzésdepresszió ellenszere a naloxon. Állatkísérletekben a naloxon a görcsöket nem befolyásolta. Ilyen esetekben diazepámot kell adni intravénásan.

Orális gyógyszerformákkal történt mérgezés esetén a gyomor-bél rendszer orvosi szénnel vagy gyomormosással történő méregtelenítése csak a tramadol bevételét követő 2 órán belül ajánlott. Ennél későbbi időpontban a gyomor-bél rendszer méregtelenítése akkor lehet hasznos, ha kivételesen nagy mennyiségű tramadollal vagy elnyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerformával történt a mérgezés.

A tramadol a szérumból hemodialízissel vagy hemofiltrációval csak minimális mértékben távolítható el. Ezért akut Tramadol Krka retard tabletta mérgezés esetén a hemodialízis vagy a hemofiltráció önmagában nem alkalmas a méregtelenítésre.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok, egyéb opioidok, ATC kód: N02A X02.

Hatásmechanizmus

A tramadol centrálisan ható opioid fájdalomcsillapító. A µ-, δ- és κ-opioid-receptorokon ható nem szelektív, tiszta agonista, amely nagyobb affinitással kötődik a µ-receptorokhoz. Fájdalomcsillapító hatásához hozzájárul még a noradrenalin idegsejtekbe történő visszavételének gátlása és a szerotonin-felszabadulás fokozása is.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A tramadol köhögéscsillapító hatással is rendelkezik. A morfinnal ellentétben a tramadol fájdalomcsillapító adagjai széles tartományban nem fejtenek ki légzésdepressziót, és a gyomor-bél rendszer mozgásképességét is kevésbé befolyásolják. A szív-ér rendszerre általában csekély hatásokat fejt ki. A tramadol hatékonysága a kutatók szerint a morfinénak 1/10 (egytized) – 1/6 (egyhatod) része.

Gyermekek és serdülők

Az enterálisan és parenterálisan adott tramadol hatásait több mint 2000, újszülöttkor és 17 éves kor közötti gyermekgyógyászati beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban értékelték. A fájdalom kezelésének vizsgált javallatai közé tartozott többek között a törések, égési sérülések és traumák miatti sebészeti beavatkozások (főként hasi műtétek) és szájsebészeti fogeltávolítás utáni fájdalom, valamint egyéb, olyan állapotok által előidézett fájdalom, ami valószínűleg legalább 7 napos fájdalomcsillapító kezelést igényel.

A legfeljebb 2 mg/kg egyszeri dózisokban vagy a napi legfeljebb 8 mg/kg ismételt dózisokban (maximum 400 mg naponta) adott tramadol hatásosabbnak bizonyult, mint a placebo és hatásosabb vagy ugyanolyan hatásos volt, mint a paracetamol, nalbufin, petidin, illetve az alacsony dózisú morfin. Az elvégzett vizsgálatok a tramadol hatásosságát igazolták. A tramadol biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt, és az 1 évesnél idősebb gyermekgyógyászati betegeknél (lásd 4.2 pont).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Orális alkalmazást követően a Tramadol Krka retard tabletta több mint 90%-a felszívódik. A közepes abszolút biohasznosulás kb. 70%, egyidejű táplálékfogyasztástól függetlenül. A felszívódott és a nem metabolizálódott hasznosuló tramadol mennyisége közötti különbség valószínűleg a csekély first pass effektusból ered. Orális alkalmazás után a first pass effektus legfeljebb 30%.

Eloszlás

A Tramadol Krka 100 mg retard tabletta alkalmazása után a plazma-csúcskoncentráció, Cmax: 141 ± 40 ng/ml, ami 4,9 óra múlva alakul ki, míg a Tramadol Krka 200 mg retard filmtabletta alkalmazása után a Cmax: 260 ± 62 ng/ml, ami 4,8 óra múlva alakul ki.

A tramadol szöveti affinitása nagy (Vd,ß = 203 ± 40 l). Plazmafehérjékhez kb. 20%-ban kötődik.

A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Az anyatejben az alapvegyület és O-demetil származéka igen kis mennyiségekben mutatható ki (az alkalmazott adag 0,1%, ill. 0,02%-a).

Biotranszformáció

Emberben a tramadol főként N- és O-demetiláció útján metabolizálódik, majd az O-demetilációs termékek glükuronsavval konjugálódnak. Csak az O-demetil-tramadolnak van farmakológiai aktivitása. Az egyéb metabolitok mennyisége jelentős egyéni variabilitást mutat. Eddig 11 metabolitot mutattak ki a vizeletben. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az O-demetil-tramadol 2-4-szer erősebb hatású, mint az alapvegyület. Felezési ideje (t1/2,ß) (6 egészséges önkéntesnél) 7,9 óra (tartomány: 5,4 9,6 óra), és alapvetően a tramadoléhoz hasonló.

A tramadol biotranszformációjában szerepet játszó CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek egyik vagy mindkét típusának gátlása, befolyásolhatja a tramadol vagy aktív metabolitjának plazmakoncentrációját. Mindezidáig nem ismert klinikailag releváns interakció.

Elimináció

A tramadol és metabolitjai csaknem teljes mértékben ürülnek a vesén át. A vizelettel ürülő kumulatív mennyiség az alkalmazott adag teljes radioaktivitásának 90%-a. Az eliminációs felezési idő – t1/2,ß – kb. 6 óra, az alkalmazási módtól függetlenül. 75 év feletti betegeknél ez a paraméter kb. 1,4-szeresére megnyúlhat. Csökkent máj-, illetve vesefunkció némileg megnyújthatja a felezési időt. Májcirrózisban szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő 13,3 ± 4,9 óra (tramadol) és 18,5 ± 9,4 óra (O-demetil-tramadol), extrém esetben pedig 22,3, ill. 36 óra volt. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (5 ml/perc alatti kreatinin-clearance) 11 ± 3,2, ill. 16,9 ± 3 órás értékeket mértek, extrém esetben pedig 19,5, ill. 43,2 órát.

Linearitás/nem-linearitás

A tramadol farmakokinetikai profilja a terápiás adagtartományon belül lineáris.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek)

A szérumkoncentrációk és a fájdalomcsillapító hatás között dózisfüggő korreláció állapítható meg, de ez izolált esetekben jelentősen változhat. 100-300 ng/ml-es szérumkoncentráció általában hatékony.

Gyermekek és serdülők

A tramadol és az O-dezmetil-tramadol farmakokinetikája egyszeri vagy többszöri orális adagolást követően 1-től 16 éves korú betegek esetében általában hasonlónak bizonyult a felnőtteknél tapasztaltakéhoz, ha a dózist a testtömeghez igazították, ugyanakkor a farmakokinetikai profil a 8 éves vagy annál fiatalabb gyermekek esetében egyénenként nagyobb variabilitást mutatott.

A tramadol és az O-dezmetil-tramadol farmakokinetikáját 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél is vizsgálták, de teljes körűen még nem tárták fel. Ennek a korcsoportnak a bevonásával is végzett klinikai vizsgálati adatok szerint a CYP2D6 enzimrendszeren keresztül kialakuló O-dezmetil-tramadol metabolit megjelenési aránya folyamatosan növekszik újszülötteknél, és a felnőttekével egyező CYP2D6 aktivitás mértéke vélhetően 1 éves kor körül alakul ki. Ezen túlmenően az 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél a még fejletlen glükuronizáló rendszer és fejletlen vesefunkció az O-dezmetil-tramadol lassú eliminációját és akkumulációját eredményezheti.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6-26 hétig történő ismételt orális és parenteralis alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő orális alkalmazása esetében a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak az anyaggal összefüggően semmilyen változást. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyáladzás, görcsök és a testsúlynövekedés csökkenése. Patkányok, ill. kutyák 20 mg/ttkg, ill. 10 mg/ttkg orális adagokat, kutyák pedig 20 mg/ttkg rectalis adagokat mindennemű reakció nélkül toleráltak.

Patkányoknál a tramadol 50 mg/ttkg/nap adagtól felfelé toxikus hatásokat fejtett ki az anyaállatoknál és fokozta az újszülöttek mortalitását. Az ivadékoknál fejlődési elmaradást figyeltek meg, amely csontképződési zavarokban és a vagina és a szem késleltetett megnyílásában nyilvánult meg. A szer a hím fertilitást nem befolyásolta. Magasabb (50 mg/ttkg/nap-ot meghaladó) dózisok alkalmazása csökentette a nőstény állatok terhességi arányát. Nyulakban a szer 125 mg/ttkg adagtól felfelé toxikus hatásokat váltott ki az anyaállatoknál, az ivadékokban pedig csontváz-rendellenességeket okozott.

Egyes in vitro tesztrendszerekben a szer mutagén hatásokat mutatott. Az in vivo vizsgálatokban ilyen hatásokat nem észleltek. Az eddigi ismeretek szerint a tramadol a nem mutagén vegyületek közé sorolható.

A tramadol-hidroklorid tumorkeltő potenciálját patkányokban és egerekben vizsgálták. A patkányokban végzett vizsgálatban semmilyen adat nem utalt arra, hogy a tumorok előfordulási gyakorisága az anyaggal összefüggésben növekedne. Az egerekben végzett vizsgálatban a hím állatoknál a májsejtadenomák előfordulási gyakorisága növekedett (dózisfüggő, nem szignifikáns növekedés 15 mg/ttkg adagtól felfelé), és a nőstényeknél valamennyi adagszinten növekedett a tüdőtumorok gyakorisága (szignifikáns, de nem dózisfüggő).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tabletta mag

Hipromellóz

Mikrokristályos cellulóz

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Magnézium-sztearát

Filmbevonat

Hipromellóz

Laktóz-monohidrát

Titán-dioxid (E171)

Makrogol

Triacetin

Vörös vas-oxid, (E172) – csak a 150 mg-os és a 200 mg-os retard tabletták esetén

Sárga vas-oxid, (E172) – csak a 150 mg-os és a 200 mg-os retard tabletták esetén

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 és 100 db retard tabletta gyermekbiztos buborékcsomagolásban (PVC/PVDC fehér film//hőzáró papír/Al fólia) és dobozban.

10 × 1, 20 × 1, 28 × 1, 30 × 1, 50 × 1, 60 × 1, 90 × 1 és 100 × 1 db retard tabletta adagonként perforált gyermekbiztos buborékcsomagolásban (PVC/PVDC fehér film//hőzáró papír/Al fólia) és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto

Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Tramadol Krka 100 mg retard tabletta

OGYI-T-23380/25 10× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/26 10×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/27 20× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/28 20×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/29 28× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/30 28×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/31 30× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/32 30×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/33 50× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/34 50×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/35 60× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/36 60×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

Tramadol Krka 150 mg retard tabletta

OGYI-T-23380/37 10× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/38 10×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/39 20× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/40 20×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/41 28× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/42 28×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/43 30× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/44 30×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/45 50× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/46 50×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/47 60× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/48 60×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

Tramadol Krka 200 mg retard tabletta

OGYI-T-23380/49 10× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/50 10×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/51 20× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/52 20×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/53 28× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/54 28×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/55 30× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/56 30×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/57 50× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/58 50×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/59 60× buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

OGYI-T-23380/60 60×1 adagonként perforált buborékcsomagolás (PVC/PVDC fehér film//papír/Al fólia)

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. november 8.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. április 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. július 13.