Tranexámsav Baxter 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Tranexámsav Baxter 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden ampulla milliliterenként 100 mg tranexámsavat tartalmaz .

500 mg tranexámsavat tartalmaz 5 ml oldatban.

1000 mg tranexámsavat tartalmaz 10 ml oldatban.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció/infúzió

Tiszta, színtelen oldat, látható szemcséktől mentes.

pH: 6,50 – 8,00.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Tranexámsav Baxter 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzések megelőzésére és kezelésére ajánlott felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek számára, az alábbi javallatok szerint:

- Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzés, úgymint:

- Menorrhagia és metrorrhagia

- Gastrointestinalis vérzés

- Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező haemorrhagia, így a prosztataműtéteket követően vagy a húgyútakat érintő sebészeti beavatkozás kapcsán fellépő vérzés

- Fül-orr-gégészeti műtétek (adenoidectomia, tonsillectomia, foghúzás)

- Nőgyógyászati műtétek vagy nőgyógyászati rendellenességek

- Mellkasi és hasi műtétek vagy egyéb sebészeti nagy beavatkozások, mint például a cardiovascularis műtétek

- Fibrinolitikus kezelés következtében fellépő vérzés kezelése.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Ha az orvos másképpen nem rendeli, az alábbi adagolás javasolt:

Általános kezelés helyi fibrinolysis kezelésére:

napi 0,5 g (1 darab 5 ml-es ampulla) és 1 g (1 darab 10 ml-es ampulla, vagy 2 darab 5 ml‑es ampulla) közötti tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1 ml/perc), két vagy három részre elosztva.

Általános kezelés generalizált fibrinolysis esetén:

1 g (1 darab 10 ml-es ampulla vagy 2 darab 5 ml‑es ampulla) tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1 ml/perc) 6 vagy 8 óránként 15 mg/ttkg-nak megfelelően.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban az akkumuláció veszélye miatt a tranexámsav alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tranexámsav adagját a szérum kreatininszintnek megfelelően csökkenteni kell:

Májkárosodás

Nem szükséges a dózist módosítani májkárosodás esetén.

Gyermekek és serdülők

Egyévesnél idősebb gyermekek esetében, a 4.1 pontban feltüntetett, jelenleg elfogadott javallatokban, az adagolás 20 mg/kg/nap tartományban javasolt. Ezekben az indikációkban azonban korlátozott adatok állnak rendelkezésre a hatásosságot, adagolást és biztonságosságot illetően.

Gyermekeknél a tranexámsav hatásossága, adagolása és biztonságossága szívsebészeti beavatkozás esetén nem teljesen megalapozott. A jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adatok az 5.1 pontban találhatók.

Idősek

A dózis csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén.

Az alkalmazás módja

Szigorúan csak lassú, intravénás injekció formájában alkalmazható (lásd a 6.6 pontban).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Akut vénás vagy artériás thrombosis (lásd 4.4 pont)

Consumptiós coagulopathia miatti fibrinolyticus állapotok, kivéve azokat az eseteket, amikor a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása akut, súlyos vérzés miatt következik be (lásd 4.4 pont)

Súlyos vesekárosodás (akkumuláció veszélye)

Convulsiók az anamnézisben

Intrathecalis és intraventricularis injekció, intracerebralis alkalmazás (agyödéma és convulsiók veszélye).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A javallatokat és az alkalmazás módját a fent leírtaknak megfelelően szigorúan be kell tartani:

Az intravénás injekciót nagyon lassan kell beadni

A tranexámsav intramuscularisan nem adható.

Convulsiók

Görcsrohamokról szóló eseteket jelentettek a tranexámsavval történő kezeléssel összefüggésben. Coronaria bypass graft (CABG) sebészeti beültetését követően fellépő görcsroham esetén, a legtöbb bejelentés nagy adagú tranexámsav intravénás (iv.) injekcióként történő alkalmazásáról számolt be. Amennyiben az ajánlott alacsonyabb adagokat alkalmazták, az operációt követő görcsrohamok előfordulási gyakorisága megegyezett a nem kezelt betegekével.

Szemészeti rendellenességek

Fokozott figyelmet kell fordítani a szemészeti rendellenességekre, beleértve a látáskárosodást, homályos látást, károsodott színlátást, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. A tranexámsavval történő folyamatos és hosszú távú injekciós kezelés esetén rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látóképesség, színlátás, szemfenék és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosnak egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell döntenie a hosszú távú tranexámsav‑kezelés szükségességéről.

Haematuria

A húgyutak felső szakaszának vérzése esetén fennáll az urethra elzáródásának veszélye.

Thromboemboliás események

A tranexámsav alkalmazása előtt mérlegelni kell a thromboemboliás betegségekkel kapcsolatos kockázati tényezőket. Azon betegek esetén, akiknél korábban thromboemboliás esemény jelentkezett, vagy akiknél a családi anamnézisben fokozott a thromboemboliás események előfordulási valószínűsége (nagy kockázatú thrombophiliás betegek) a tranexámsav oldatos injekció alkalmazása csak alapos orvosi indokkal, hematológus szakemberrel történő konzultációt követően, szoros orvosi felügyeletet mellett szabad alkalmazni (lásd 4.3 pont).

Orális fogamzásgátlót szedő betegek esetében, a fokozott thrombosis-veszély miatt, a tranexámsavat óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.5 pont).

Disseminált intravascularis coagulatio

Disseminált intravascularis coagulatióban (DIC) szenvedő betegek esetén a legtöbb esetben a tranexámsav nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Amennyiben mégis tranexámsav alkalmazására kerül sor, az kizárólag azoknak adható, akiknél a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása áll fenn akut, súlyos vérzés következtében. A hematológiai profil jellemzően a következőképpen alakul: csökkent euglobulin rögoldási idő; megnyúlt protrombinidő; csökkent fibrinogén plazmaszintek; V. és VIII. faktor, plazminogén fibrinolizin és alfa‑2‑makroglobulin plazmaszintek; normális P és P‑komplex plazmaszintek (a II faktor [protrombin], VII. és X. faktor), a fibrinogén lebontási termékek emelkedett plazmaszintje, normális vérlemezkeszám. Az előbbiekben leírtak alapján feltételezhető, hogy maga az alapbetegség nem befolyásolja ezen profil különböző elemeit. Fenti akut esetekben a tranexámsav egyszeri 1 g‑os adagja megfelelően kontrollálja a vérzést.

DIC esetén a tranexámsav alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha megfelelő hematológiai laboratóriumi körülmények és szakember áll rendelkezésre.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés csak a szakterületen jártas orvos szigorú felügyelete mellett történhet. A haemostasisra ható gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni tranexámsavval kezelt betegek esetén.

Ösztrogén-kezeléshez hasonlóan elméletileg fennáll a rögképződés veszélye.

A gyógyszer antifibrinolitikus hatását trombolitikummal antagonizálhatjuk.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Fogamzóképes nőknek megfelelően hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt.

Terhesség:

A tranexámsav terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ennek megfelelően, bár állatkísérletek alapján teratogén hatása nincs, elővigyázatosságból az első trimeszterben a tranexámsav alkalmazása nem javasolt. Különböző haemorrhagiás állapotokban, a második és harmadik trimeszterben alkalmazott tranexámsavról rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalatok a magzat kilökődésére utaló hatást nem igazoltak. A tranexámsav alkalmazása az egész terhesség során csak abban az esetben javasolt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.

Szoptatás

A tranexámsav kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért szoptatás alatt adása nem ajánlott.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a tranexámsav termékenységre gyakorolt hatásairól.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem vizsgálták a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokat szervrendszerek szerinti csoportosításban az alábbiakban soroljuk fel.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban tüntettük fel. A nemkívánatos hatásokat a MedDRA szerinti szervrendszeri csoportosításban soroljuk fel. Minden egyes szervrendszeren belül a nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint tüntettük fel. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Az előfordulási gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( 1/1000, ‑ < /100), ritka( 1/10 000, ‑ < 1/1000), nagyon ritka ( 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolással kapcsolatos esetet nem jelentettek.

A túladagolás jelei és tünetei lehetnek: szédülés, fejfájás, alacsony vérnyomás, görcsrohamok. Kimutatták, hogy a görcsrohamok nagyobb gyakorisággal alakulnak ki az adag emelésével.

Túladagolás esetén támogató kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, antifibrinolitikumok, ATC kód: B02A A02

Hatóanyaga a tranexámsav, a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki antihaemorrhagiás hatását. A tranexámsav és a plazminogén komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogén-plazmin átalakulást követően is.

A tranexámsavhoz kötött plazmin fibrinre kifejtett hatása jelentősen csökkent a szabad plazminéhoz képest.

In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nagy dózisú tranexámsav gátolja a komplementrendszer aktivitását.

Gyermekek és serdülők

1 éves kor feletti gyermekek:

Az irodalom alapján 12 gyermek-szívsebészeti hatásossági vizsgálatot végeztek, melyekbe összesen 1073 gyermeket választottak be, közülük 631 kapott tranexámsav‑kezelést. A legtöbb vizsgálat placebokontrollos volt. A vizsgált populáció heterogén volt a kort, a sebészeti beavatkozás típusát és az adagolási sémákat illetően. A tranexámsavval kapcsolatos vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a vérveszteség mértéke és az igényelt vérkészítmények mennyisége csökkent a gyermek szívsebészetben cardiopulmonaris bypass (CPB) esetén, ahol nagyon magas a vérzésveszély, különösen a cyanoticus, vagy ismételt beavatkozáson átesett betegek esetében. A leggyakrabban alkalmazott adagolási séma az alábbi volt:

az első 10 mg/kg bólus az altatás megkezdése után, a bőrmetszés előtt

folyamatos 10 mg/kg/óra infúzió vagy a CPB-pumpába adott injekcióként az első adagot a CPB eljáráshoz igazítva akár a beteg testsúlya szerinti 10 mg/kg adagban, akár a CPB‑pumpa kezdő térfogatának megfelelő adagban, az utolsó 10 mg/kg injekciót a CPB végén beadva.

Ugyan vizsgálatokat csak nagyon kevés betegnél végeztek, a korlátozottan rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy kedvezőbb a folyamatos infúzió, mivel így a terápiás plazmaszint a műtét teljes ideje alatt fenntartható.

Gyermekeknél nem végeztek specifikus dózis-hatás vagy farmakokinetikai vizsgálatot.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A rövid intravénás infúzió beadását követően a plazma csúcskoncentráció gyorsan kialakul, ezt követően a plazmakoncentráció multiexponenciálisan csökken.

Eloszlás

A tranexámsav plazmafehérjékhez való kötődése 3% terápiás plazmaszintek esetén, és úgy tűnik ez teljesen a plazminogénhez való kötődésének köszönhető. A tranexámsav nem kötődik a szérum albuminhoz. Megoszlási térfogata 9‑12 liter.

A tranexámsav átjut a placentán. 12 terhes nőnek adott 10 mg/kg intravénás injekció után a tranexámsav szérumkoncentrációja a szérumban 10‑53 mikrogramm/ml, míg a köldökzsinórvérben 4‑31 mikrogramm/ml volt. A tranexámsav gyorsan diffundál az ízületi folyadékba és a synovialis membránba. 17 térdműtéten átesett betegnél, 10 mg/ml intravénás injekcióként történő alkalmazás után a koncentrációk az ízületi folyadékban hasonlóak voltak, mint a megfelelő szérummintákban. A tranexámsav koncentrációja számos egyéb szövetben a vérben mérhető mennyiség tört része volt (anyatejben egy százada, a cerebrospinalis folyadékban egy tizede, a csarnokvízben egy tizede). A tranexámsav kimutatható volt az ondóban, ahol gátolta a fibrinolitikus aktivitást, de nem befolyásolta a spermák mozgását.

Elimináció

Változatlan formában választódik ki a vizelettel. A vizelettel történő kiválasztás, mely a kiválasztás fő formája, főleg glomerulus filtrációval történik. A vese-clearance megegyezik a plazma-clearance-szel (110‑116 mikromol/perc). 10 mg/ttkg intravénás alkalmazást követően a beadott dózis 90%-a az első 24 órában kiválasztódik. Eliminációs felezési ideje körülbelül 3 óra.

Különleges betegcsoportok:

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a plazmakoncentráció.

Nem végeztek speciális farmakokinetikai vizsgálatot gyermekeknél.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem‑klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény humán alkalmazásakor különös veszély nem várható.

Intrathecalis alkalmazás esetén állatokban epileptogén hatást figyeltek meg a tranexámsav alkalmazásával összefüggésben.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

A tranexámsav nem keverhető vértranszfúziókkal vagy penicillint tartalmazó oldatokkal.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Az első felbontást követően csak egyszeri felhasználás engedélyezett, a fel nem használt oldatot ki kell dobni.

Felnyitás után kémiai és fizikai stabilitása 25 ºC-on 24 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem lehet több mint 24 óra 2-8 °C-on tárolva, kivéve, amikor a hígítás validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Nem fagyasztható!

A hígított oldat tárolási előírásait lásd 6.3 pont.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5  ml oldat 6 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban.

10 ml oldat: 10 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban.

Kiszerelés:

Tranexámsav 5 ml oldatot és tranexámsav 10 ml oldatot tartalmazó ampullák találhatók műanyag tálcában és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

5×5 ml vagy 10×5 ml

5×10 ml vagy 10×10 ml

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések <és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk>

A Tranexámsav Baxter 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió keverhető a legtöbb oldatos infuzióval, mint például elektrolit oldatok, szénhidrát oldatok, aminosav oldatok és dextrán oldat. Heparin is hozzáadható.

A Tranexámsav Baxter 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió kizárólag egyszeri alkalmazásra használható, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)

Osztályozás: II/2

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxter Holding B.V.

Kobaltweg 49,

3542CE Utrecht, Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23682/01 5×5 ml 6 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban

OGYI-T-23682/02 10×5 ml 6 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban

OGYI-T-23682/03 5×10 ml 10 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban

OGYI-T-23682/04 10×10 ml 10 ml-es I-es típusú injekciós üvegben, buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. június 3.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. június 3.