1. A GYÓGYSZER NEVE
Tretax 5 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20 mg toraszemidet tartalmaz (toraszemid-nátrium formájában) 4 ml injekciós oldatot tartalmazó ampullánként. 5 mg toraszemidet tartalmaz milliliterenként.
Ismert hatású segédanyag
1,38 mg nátriumot tartalmaz ampullánként (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.
Az oldat pH-értéke: 8,5‑9,5.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Szívelégtelenség következtében kialakult ödéma és/vagy folyadékgyülem kezelése, ha intravénás terápiára van szükség (pl. akut szívelégtelenség okozta tüdőödéma).
A Tretax 5 mg/ml oldatos injekció felnőttek számára javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Szívelégtelenség következtében kialakult ödéma és/vagy folyadékgyülem
A terápiát naponta egyszer 2 ml Tretax 5 mg/ml oldatos injekcióval kell kezdeni (amely 10 mg toraszemidnek felel meg). Amennyiben a hatás nem kielégítő, a dózist napi egyszer 4 ml Tretax 5 mg/ml oldatos injekcióra lehet emelni (amely 20 mg toraszemidnek felel meg). Ha a hatás továbbra sem megfelelő, rövid ideig (legfeljebb 3 napig) tartó terápiás próbát lehet tenni legfeljebb napi 8 ml Tretax 5 mg/ml oldatos injekcióval (amely napi 40 mg toraszemidnek felel meg).
Akut tüdőödéma
Akut tüdőödémában kezdő dózisként napi egyszer 4 ml Tretax 5 mg/ml oldatos injekciót kell beadni intravénásan (amely 20 mg toraszemidnek felel meg). A kezelés eredményességétől függően ez a dózis félóránként megismételhető; 24 órán belül legfeljebb 20 ml Tretax 5 mg/ml oldatos injekció adható be (amely 100 mg toraszemidnek felel meg).
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél nincsenek különleges adagolási ajánlások. Azonban fiatalabb és idősebb betegeknél végzett megfelelő összehasonlító vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.
Májelégtelenség
A toraszemid ellenjavallt májkómás vagy prekómás betegeknél (lásd 4.3 pont). Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelést óvatosan kell végezni, mert a toraszemid plazmakoncentrációja megemelkedhet (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Tretax 5 mg/ml oldatos injekció biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A toraszemid ezért nem alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A Tretax 5 mg/ml oldatos injekciót intravénásan kell beadni; az intravénás injekciót lassan kell beadni.
Csak tiszta oldatot szabad beadni.
A gyógyszer intraarteriálisan nem alkalmazható.
Minden ampulla egyszeri alkalmazásra szolgál. A megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni.
Ezt a gyógyszert nem szabad felhasználni az oldat esetleges romlásának jelei (pl. lebegő szilárd részecskék) vagy az ampulla sérülése esetén.
A Tretax 5 mg/ml oldatos injekciót tilos más gyógyszerekkel elegyítve, injekcióként vagy infúzióként alkalmazni; lásd a 6.2 és 6.6 pontot.
A toraszemid oldatos injekcióval végzett intravénás kezelés nem végezhető egy hétnél hosszabb ideig.
Az intravénásról a per os terápiára való mielőbbi váltás ajánlott a további kezeléshez.
Az OPC (törőponttal ellátott) ampullák kezelése
Az ampullák reszelése nem szükséges.
Tartsa az ampulla színes pontját felfelé. Engedje, hogy az ampulla csúcsában lévő oldat lefolyjon az ampulla alsó részébe, ezt kopogtatással vagy rázással elősegítheti. Törje le az ampulla csúcsát lefelé irányuló mozdulattal.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, szulfonilureákkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Veseelégtelenség anuriával.
Májkóma vagy prekóma.
Hypotonia.
Hypovolaemia.
Hyponatraemia, hypokalaemia.
Jelentős vizeletürítési zavarok (pl. prosztatamegnagyobbodás miatt).
Szoptatás (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A toraszemid nem alkalmazható az alábbi esetekben:
köszvény;
szívritmuszavarok (pl. sinoatrialis blokk, 2. vagy 3. fokú AV-blokk);
a sav-bázis egyensúly kóros változásai;
egyidejűleg alkalmazott lítium-, aminoglikozid- vagy cefalosporin-kezelés;
a vérkép kóros eltérései (pl. thrombocytopenia vagy anaemia veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél);
nefrotoxikus anyagok okozta veseelégtelenség;
18 év alatti gyermekek és serdülők.
Mivel a vércukorszint megemelkedhet, a szénhidrát-anyagcsere gondos ellenőrzése ajánlott látens vagy manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Különösen a kezelés kezdetén és az idős betegeknél kell figyelmet fordítani a beteg állapotára az elektrolitvesztés és a haemokoncentráció jeleinek észlelése érdekében.
A toraszemiddel való hosszan tartó kezelés esetén rendszeresen ellenőrizni kell az elektrolit-egyensúlyt, különösen a szérum káliumszintjét. A vércukorértékeket, a húgysav-, a karbamid-, a kreatinin- és a vér lipidszintjeit, valamint a vérképet (eritrociták, leukociták, thrombociták) szintén rendszeresen ellenőrizni kell.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem javasolt kombinációk
A toraszemid, különösen nagy dózisú kezelés esetén, az alábbi nemkívánatos hatások fokozódásához vezethet:
Az aminoglikozid antibiotikumok (pl. kanamicin, gentamicin, tobramicin), a citosztatikus platinaszármazékok oto- és nefrotoxikus hatásai, valamint a cefalosporinok nefrotoxikus hatásai.
Toraszemiddel és lítiummal történő egyidejű kezelés esetén a lítium szérumkoncentrációja emelkedhet és emiatt a lítium hatása fokozódhat és a nemkívánatos hatásai is fokozottan jelentkezhetnek.
Óvatosságot igénylő kombinációk
A toraszemid fokozza más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, különösen az ACE-gátlók hatását. Ha az ACE-gátlókat a toraszemiddel történő kezelés mellett vagy közvetlenül azt követően adják, súlyos vérnyomásesés következhet be.
A toraszemid által okozott káliumhiány az egyidejűleg adott szívglikozid készítmények több és súlyosabb nemkívánatos hatásához vezethet.
A toraszemid csökkentheti a cukorbetegség elleni gyógyszerek hatását.
A probenecid és a nem-szteroid gyulladásgátlók (pl. indometacin, acetilszalicilsav) csökkenthetik a toraszemid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő hatását.
A nagy dózisú szalicilát-terápia központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatását a toraszemid fokozhatja.
A toraszemid fokozhatja a teofillin hatását, valamint a kurarészerű gyógyszerek izomlazító hatását.
A hashajtók, valamint a mineralo- és glükokortikoidok fokozhatják a toraszemid által kiváltott káliumvesztést.
A toraszemid csökkentheti a katekolaminok (pl. adrenalin, noradrenalin) érösszehúzó hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A toraszemid terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokkal végzett vizsgálatok reproduktív toxicitást igazoltak (lásd az 5.3 pont). Állatkísérletekben a toraszemid átjutott a placentán. A Tretax 5 mg/ml oldatos injekció nem ajánlott terhesség alatt és fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nőknél.
Amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a toraszemid kizárólag erősen indokolt esetben adható terhesség alatt. Kizárólag a legkisebb hatásos dózist szabad alkalmazni.
A vizelethajtók nem alkalmasak a terhesség alatti magas vérnyomás és ödémák rutinszerű kezelésére, mivel ronthatják a placenta perfúzióját és ezáltal károsíthatják a méhen belüli növekedést. Ha a toraszemidet terhes nők szív- vagy veseelégtelensége esetén kell adni, az elektrolitszinteket és a hematokritértéket, valamint a magzat növekedését gondosan monitorozni kell.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a toraszemid, illetve metabolitjai kiválasztódnak-e az emberi anyatejbe vagy állati tejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. A toraszemid alkalmazása ezért szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A Tretax 5 mg/ml oldatos injekció alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A toraszemid emberi termékenységre gyakorolt hatásával kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Állatkísérletekben a toraszemidnek a termékenységre gyakorolt hatását nem figyelték meg.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A toraszemid még helyes alkalmazás esetén is olyan mértékben változtathatja meg a reakcióidőt, hogy a közúti közlekedésben való aktív részvételhez, a gépek kezeléséhez vagy a biztos alátámasztás nélküli munkavégzéshez szükséges képesség károsodik. Ez fokozott mértékben érvényes a kezelés kezdetén, a dózis emelése vagy a készítményváltás esetén, illetve további készítményekkel végzett gyógyszeres kezelés megkezdésekor, valamint egyidejű alkoholfogyasztáskor.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbiakban felsorolt nemkívánatos hatások jelentkezhetnek a Tretax 5 mg/ml oldatos injekcióval végzett kezelés alatt.
A nemkívánatos hatások osztályozására az alábbi gyakorisági kategóriákat alkalmazták:
Nagyon gyakori: 1/10
Gyakori 1/100 - 1/10
Nem gyakori: 1/1000 - 1/100
Ritka: 1/10 000 - 1/1000
Nagyon ritka 1/10 000
Nem ismert a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: hemokoncentráció, trombocitopénia, eritropénia és/vagy leukopénia (lásd 4.4 pont).
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: allergiás reakciók.
Intravénás adagoláskor akut, esetleg életveszélyes túlérzékenységi reakciók (anafilaxiás sokk) léphetnek fel, amelyek megfelelő sürgősségi intézkedéseket tesznek szükségessé (lásd 4.9 pont).
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Gyakori: metabolikus alkalózis súlyosbodása, hyperglykaemia, hypokalaemia (egyidejű káliumszegény diéta, hányás, hasmenés, hashajtók túl nagy dózisban történő alkalmazása után, valamint krónikus májműködési zavarban szenvedő betegeknél).
A dózistól és a kezelés időtartamától függően víz- és elektrolitegyensúly-zavarok léphetnek fel, különösen például hypovolaemia, hypokalaemia és/vagy hyponatraemia (lásd 4.4 pont).
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás, szédülés (különösen a kezelés kezdetén).
Nem gyakori: paraesthesia.
Nagyon ritka: ájulás, agyi ischaemias állapot, zavartság.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka: látászavar.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Nagyon ritka: fülcsengés, halláscsökkenés.
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka: miokardiális ischaemia, arrythmia, angina pectoris, akut szívinfarktus.
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: tromboembóliás szövődmények, hypotonia, valamint szív- és központi keringési zavarok.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: emésztőrendszeri zavarok (pl. étvágytalanság, hasfájás, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés), különösen a kezelés kezdetén.
Nem gyakori: xerostomia.
Nagyon ritka: hasnyálmirigy-gyulladás.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Gyakori: a gamma-glutamiltranszferáz szintjének emelkedése.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: allergiás bőrreakció (pl. viszketés, exanthema), fényérzékenységi reakció, súlyos bőrreakciók.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori: izomgörcsök (különösen a kezelés kezdetén).
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori: vizeletürítési zavarokban szenvedő betegeknél (pl. prosztatamegnagyobbodás miatt) a fokozott vizelettermelés vizeletretencióhoz és hólyagtáguláshoz vezethet.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: fáradtság, gyengeség (különösen a kezelés kezdetén).
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori: a húgysav vérszintje, valamint a lipid vérszintek (trigliceridszint, koleszterinszint) emelkedése (lásd 4.4 pont).
Nem gyakori: a vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A mérgezés tünetei
A tipikus mérgezési tünetek nem ismertek. Túladagolás esetén súlyos diurézis léphet fel folyadék- és elektrolitvesztéssel, esetleg somnolencia, zavartsági szindróma, tünetekkel járó hypotonia, a vérkeringés összeomlása és gasztrointesztinális tünetek.
A mérgezések terápiája
Specifikus antidotum nem ismert. A mérgezés tünetei általában megszűnnek a gyógyszer dózisának csökkentésével vagy a kezelés leállításával és az ezzel egyidejű folyadék- és elektrolitpótlással (ellenőrzés mellett adva).
A toraszemid nem dializálható, ezért a hemodialízis nem gyorsítja kiürülését.
Terápia hypovolaemia esetén: térfogatpótlás.
Terápia hypokalaemia esetén: káliumpótlás.
Terápia keringési összeomlás esetén: sokk-fektetés, a sokk gyógyszeres kezelése, ha szükséges.
Azonnali intézkedések anafilaxiás sokk esetén:
Az első jeleknél (pl. bőrreakciók, mint csalánkiütés vagy bőrpír, nyugtalanság, fejfájás, izzadás, hányinger, cianózis):
vénás hozzáférés kialakítása;
az egyéb hagyományos sürgősségi intézkedések mellett a beteg lefektetése felemelt lábakkal, a légutak szabadon tartása, oxigén alkalmazása;
szükség esetén további, adott esetben intenzív ellátást igénylő intézkedéseket (beleértve adrenalin, térfogatpótlók, glükokortikoidok adását) kell megtenni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Diuretikumok; csúcshatású diuretikumok
ATC-kód: C03CA04
Hatásmechanizmus
A toraszemid a Henle-kacs felszálló ágában a vese nátrium- és klorid-reabszorpciójának gátlása miatt szaluretikus hatású.
Farmakodinámiás hatások
Embereknél az intravénás és per os adagolást követően a diuretikus hatás gyorsan, intravénás beadás esetén az első órán belül, illetve per os bevétel esetén 2‑3 óra elteltével éri el a maximumát, és akár 12 órán keresztül is fennáll. Egészséges személyeknél a diurézisnek a dózis logaritmusával arányos növekedését figyelték meg az 5–100 mg-os dózistartományban (csúcshatású diuretikus aktivitás). A diurézis fokozódása akkor is bekövetkezhet, amikor más vizeletürítést fokozó gyógyszerek (pl. disztálisan ható tiazidok) már nem fejtik ki megfelelő módon a hatásukat, például vesekárosodás esetén.
Ezen tulajdonságainak köszönhetően a toraszemid mobilizálja az ödémákat. Szívelégtelenségben a toraszemid a tünetek javulását, valamint az elő- és utóterhelés csökkentésével a szívizom működésének javulását idézi elő.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
A toraszemid több mint 99%-ban, míg az M1, M3 és M5 metabolitok a megadott sorrendben 86%-ban, 95%-ban és 97%-ban kötődnek a plazmafehérjékhez. A látszólagos megoszlási térfogat (Vz) 16 l.
Biotranszformáció
A toraszemid embernél az M1, M3 és M5 jelzésű három metabolittá alakul át. Nincs bizonyíték arra, hogy más metabolitok is képződnének. Az M1 és M5 metabolitok a fenilgyűrű metilcsoportjának fokozatos oxidációjával, azaz karbonsavvá alakulásával keletkeznek; az M3 metabolit a gyűrű hidroxilációval keletkezik.
Embernél nem lehetett kimutatni az állatkísérletekben talált M2 és M4 metabolitokat.
Elimináció
A toraszemid és metabolitjainak terminális felezési ideje (t½) egészséges embereknél 3‑4 óra. A toraszemid teljes clearance 40 ml/perc, a vese clearance kb. 10 ml/perc.
Egészséges személyeknél a beadott dózis kb. 80%-a toraszemid és metabolitok formájában nyerhető vissza a vizeletből, a következő átlagos százalékos megoszlással: toraszemid kb. 24%; M1 metabolit kb. 12%; M3 metabolit kb. 3%; M5 metabolit kb. 41%. Az M5 fő metabolitnak nincs vizelethajtó hatása; a farmakokinetikai hatás kb. 10%-a együttesen tulajdonítható az M1 és M3 aktív metabolitoknak.
A toraszemid teljes clearance és eliminációs felezési ideje vesekárosodásban nem változik, az M3 és M5 felezési ideje meghosszabbodik. A farmakodinamikai profil azonban változatlan marad; a hatás időtartamát nem befolyásolja a vesekárosodás súlyossága. A toraszemid és metabolitjai nem eliminálódnak észrevehetően hemodialízis vagy hemofiltráció során.
Májkárosodásban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a toraszemid és az M5 metabolit eliminációs felezési ideje kissé meghosszabbodik; a vizelettel ürülő mennyiségek nagyrészt megfelelnek az egészséges egyéneknél mért értékeknek.
A toraszemid és a toraszemid metabolitok felhalmozódása ezért nem várható.
Linearitás
A toraszemidre és metabolitjaira dózissal arányos kinetika jellemző, azaz a maximális szérumkoncentrációk és a szérumszint-idő görbe alatti területek a dózissal arányosan nőnek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Reproduktív toxikológiai vizsgálatokban patkányoknál nem mutattak ki teratogén hatást; azonban vemhes nyulaknál és patkányoknál nagy dózisban alkalmazva magzati és anyai toxicitást figyeltek meg. Kimutatták, hogy a toraszemid patkányoknál átjut a placentán. Termékenységre gyakorolt hatást nem figyeltek meg.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-hidroxid
trometamol
makrogol 400
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
A Tretax 5 mg/ml oldatos injekciót tilos más gyógyszerekkel elegyített injekcióként vagy infúzióként alkalmazni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontatlan ampulla
3 év.
Első felbontást követően
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a felhasználás előtti körülmények a felhasználó felelősségét képezik.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Átlátszó, színtelen, 4 ml-es, I-es típusú üvegampullák.
Dobozonként 5 ampullát (4 ml) tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Csak tiszta oldatot szabad beadni.
Az első felbontás után azonnal alkalmazza az oldatot (lásd 6.3 pont). Semmisítse meg a megmaradt készítményt.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxembourg
Luxemburg
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-24616/01 5×4 ml átlátszó, színtelen, I-es típusú üvegampullában
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. szeptember 12.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. szeptember 12.