Trittico XR 300 mg retard filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta

150 mg trazodon-hidrokloridot tartalmaz (megfelel 136,6 mg trazodonnak) retard filmtablettánként.

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta

300 mg trazodon-hidrokloridot tartalmaz (megfelel 273,2 mg trazodonnak) retard filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta:

Sárgás-bézs színű, hosszúkás (19,05 mm hosszú és 6,6 mm széles), mindkét oldalán bemetszéssel ellátott retard filmtabletta. A retard filmtabletta egyenlő adagokra osztható.

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta:

Bézs-narancs színű, hosszúkás (19,05 mm hosszú és 6,95 mm széles), mindkét oldalán bemetszéssel ellátott retard filmtabletta. A retard filmtabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A depresszió különféle formái szorongással vagy a nélkül.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A felezhető tabletták lehetővé teszik a fokozatos dozírozást.

A napi 150 mg kezdő adag háromnaponta 75 mg-mal (fél 150 mg-os tablettával) növelhető (pl. napi 225 mg-ra a kezelés 4. napján), legfeljebb napi 300 mg-ig.

Néhány esetben a kezdő adagot napi 75 mg-ra kell csökkenteni (fél 150 mg-os tabletta), háromnaponta folyamatosan növelve 75 mg-mal, legfeljebb napi 300 mg-ig.

A tablettát egy pohár vízzel, éhgyomorra kell bevenni, mindig naponta egyszer, este vagy közvetlenül lefekvés előtt. A tablettát a retard hatás érdekében nem szabad összetörni, szétrágni.

Idősek:

Nagyon idős vagy gyenge betegek esetében a kezdő adag napi 75 mg, egyszeri éjszakai bevétellel. Folyamatos megfigyelés mellett az adag a felnőtteknél leírt ütemben fokozatosan növelhető a toleranciától és hatékonyságtól függően.

Gyermekek és serdülők:

A trazodon alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.

Májkárosodás:

A trazodont a máj jelentős mértékben metabolizálja (lásd 5.2 pont) és hepatotoxicitással is összefüggésbe hozható (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ezért a készítmény májkárosodásban szenvedő betegek részére történő felírásakor elővigyázatossággal kell eljárni, különösen súlyos májkárosodás esetében. A májfunkciós értékek időszakos ellenőrzése megfontolandó.

Vesekárosodás:

Általában nincs szükség az adagolás módosítására, azonban elővigyázatossággal kell eljárni, ha a gyógyszert súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek írják fel (lásd 4.4 és 5.2 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Alkohol- és hipnotikum-intoxikáció.

Akut myocardialis infarktus.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gyermekek és 18 év alatti serdülők

A trazodon alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt. Antidepresszívumokkal végzett klinikai vizsgálatok során gyermeknél és serdülőknél az antidepresszív kezelés mellett gyakrabban figyeltek meg suicid (öngyilkossági kísérlet és öngyilkosság tervezése) és ellenséges magatartást (főként agressziót, ellenséges magatartást, dühöt), mint a placebo mellett. Ezen túlmenően nem állnak rendelkezésre hosszú távú biztonsági adatok a gyermekek és serdülők fejlődésére, érettségére, kognitív és viselkedési fejlődésére vonatkozóan.

Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok vagy a klinikai állapot romlása

Depresszió esetén fokozott az öngyilkossági gondolatok, az önkárosító magatartás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) megjelenésének veszélye. A kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős remisszió nem következik be. Mivel előfordulhat, hogy a kezelés első néhány hete alatt, vagy még később sem történik javulás, a betegeket állapotuk javulásáig szoros ellenőrzés alatt kell tartani. Általános klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság veszélye a gyógyulás korai szakaszában fokozódhat.

Azok a betegek, akiknek kórelőzményében öngyilkossággal kapcsolatos események szerepelnek, vagy akiket jelentős mértékben foglalkoztatnak öngyilkossági gondolatok a terápia megkezdése előtt, az öngyilkossági gondolatok és kísérletek fokozott kockázatának vannak kitéve, ezért a kezelés alatt gondos megfigyelést igényelnek. Pszichiátriai betegségben szenvedő felnőttek bevonásával végzett, antidepresszívumokat vizsgáló, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok meta-analízise kimutatta, hogy a 25 évnél fiatalabb betegekben az öngyilkos magatartás kockázata az antidepresszívumot szedőkben nagyobb, mint a placebót szedőkben.

A betegeket, különösen a magas kockázatai csoportba tartozókat, a gyógyszeres kezelés során gondos felügyelet alatt kell tartani, főként a terápia kezdetén és a dózismódosításokat követően. A betegeket (és gondviselőiket) figyelmeztetni kell arra, hogy figyeljék a klinikai rosszabbodás, az öngyilkos magatartás vagy öngyilkossági gondolatok vagy szokatlan magatartásbeli változások bármilyen megjelenését, és ha a felsorolt tünetek valamelyikét észlelik, sürgősen forduljanak orvoshoz.

Az öngyilkossági kísérletek lehetőségének minimalizálása érdekében, főleg a terápia kezdetén, minden alkalommal csak korlátozott mennyiségű trazodont szabad felírni.

Az alábbiakban felsorolt állapotú betegek esetében körültekintő adagolás és rendszeres ellenőrzés javasolt:

​ Epilepszia, hirtelen dózisemelés, dóziscsökkentés kerülendő;

​ Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek, különösen, ha súlyos fokúak;

​ Szívbetegségben, mint pl. angina pectoris, különböző fokú atrioventrikuláris átvezetési zavar (AV-blokk), friss myocardialis infarctus utáni állapotban;

​ Hipertireózis;

​ Vizelési zavarok, mint pl. prosztata hipertrófia, bár jelentősebb változások nem várhatóak, mivel a trazodon antikolinerg hatása csekély;

​ Akut zárt zugú glaucoma, megemelkedett intraokuláris nyomás, bár jelentős változások nem várhatóak a trazodon csekély antikolinerg hatása miatt.

Amennyiben sárgaság lép fel a betegnél, a trazodon-kezelést abba kell hagyni.

A skizofréniában vagy egyéb pszichotikus betegségekben szenvedő betegeknél az antidepresszívumok alkalmazása a pszichotikus tünetek esetleges súlyosbodását eredményezheti. A paranoid gondolatok felerősödhetnek. Bipoláris zavarban a trazodon-kezelés alatt a depressziós fázis mániásba válthat át. Ebben az esetben a trazodon alkalmazását azonnal abba kell hagyni.

Szerotonin-szindrómát/neuroleptikus malignus szindrómát írtak le egyéb szerotonerg anyagok, mint antidepresszívumok (pl. triciklusos antidepresszívumok, SSRI, SNRI és MAO-gátlók), antipszichotikumok valamint a trazodon egyidejű alkalmazásakor. Halálos kimenetelű neuroleptikus malignus szindrómáról számoltak be olyan antipszichotikumokkal történő egyidejű alkalmazásakor, melyek lehetséges, ismert mellékhatása ez a szindróma. További információért lásd a 4.5 és 4.8 pontot.

Mivel az agranulocitózis klinikailag influenzaszerű tünetekkel járhat – torokfájás és láz –, ezért ezekben az esetekben hematológiai vizsgálat javasolt.

A trazodonnal kezelt pácienseknél hypotensio – beleértve az ortosztatikus hypotensiót és a syncopét is – előfordult. A trazodon egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő készítményekkel szükségessé teheti az antihipertenzív gyógyszer adagjának csökkentését.

Időskorú betegeknél gyakrabban fordulhat elő orthostaticus hypotensio, aluszékonyság és a trazodon más antikolinerg hatása. Alaposan meg kell fontolni az egyidejűleg adott gyógyszerek (pl. más pszichotrop gyógyszerek vagy antidepresszívumok) additív hatásának lehetőségét, vagy a kockázati tényezőket (pl. társbetegségek), amik felerősíthetik ezeket a hatásokat. Tanácsos a beteg, ill. hozzátartozójának figyelmét felhívni ezekre a lehetséges reakciókra és ezeket a hatásokat szorosan monitorozni a kezelés megkezdésekor és a dózis növelését megelőzően, ill. a dózisnövelést követően.

A trazodon-kezelést követően, főleg hosszabb idő után, az elvonási tünetek előfordulásának minimalizálása érdekében fokozatos dóziscsökkentés javasolt egészen a gyógyszer elhagyásáig. Az elvonási tünetek lehetnek hányinger, fejfájás és rossz közérzet.

Nincs arra bizonyíték, hogy a trazodon rendelkezik addiktív hatással.

Más antidepresszív gyógyszerekhez hasonlóan nagyon ritkán a trazodon esetében is beszámoltak a QT-intervallum megnyúlásáról. Elővigyázatosság ajánlott olyan gyógyszerek egyidejű felírásánál, melyek a QT-intervallumot megnyújtják. A cardiovascularis betegségekben – beleértve a QT-intervallum megnyúlásával járókat is – szenvedő betegeknél a trazodon elővigyázatossággal alkalmazandó.

Potens CYP3A4-inhibitorok megemelkedett szérum-trazodon szinthez vezethetnek. További információkért lásd a 4.5 pontot.

Az egyéb alfa–blokkoló hatású gyógyszerekhez hasonlóan a trazodon nagyon ritkán okozott priapizmust. A priapizmus alfa receptor agonista, mint pl. az adrenalin vagy a metaraminol, intrakavernózus injekciójával kezelhető. Beszámoltak azonban olyan trazodon okozta priapizmusról, ami sebészeti beavatkozást igényelt vagy maradandó szexuális diszfunkcióhoz vezetett. Az ilyen mellékhatást tapasztaló betegeknek haladéktalanul abba kell hagyniuk a trazodon szedését.

Elővigyázatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik szerotonerg szereket, például trazodont antikoagulánsokkal és/vagy thrombocytaaggregáció-gátló szerekkel egyidejűleg szednek, valamint olyan betegeknél, akiknél ismert a vérzésre való hajlam.

Kölcsönhatás laboratóriumi vizsgálatokkal (vizelet-gyorsteszt)

Vizelet-gyorsteszt (immunoassay) a trazodon m-klorofenilpiperazin (m-CPP) metabolitjának és a szerkezetileg hasonló metiléndioxi-metamfetamin (MDMA, ecstasy) keresztrekciója miatt fals pozitív eredményt adhat amfetaminra.

Ilyen esetben a dötést nem elégséges a “vélhetően pozitív” immunoassay alapján meghozni, hanem tömegspektometriás méréssel (MS) vagy folyadékkormatográfiával kapcsolt tandem tömegspektometriás méréssel (LC-MS/MS) kell azt megerősíteni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Általános:

Az antipszichotikumok, hipnotikumok, szedatívumok, anxiolítikumok és anthisztaminok szedatív hatása felerősödhet; ezekben az esetekben az adag csökkentése javasolt.

Az orális fogamzásgátlók, fenitoin, karbamazepin és barbiturátok hepatikus hatása meggyorsítja az antidepresszívumok metabolizmusát. Az antidepresszívumok metabolizmusát a cimetidin és néhány antipszichotikum gátolja.

CYP3A4-inhibitorok:

In vitro metabolizmus vizsgálatok rámutattak, hogy interakció alakulhat ki a trazodon és a CYP3A4-inhibitorok, mint pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir és nefazodon együttadása esetén. Valószínű, hogy a CYP3A4-inhibitorok a trazodon plazmaszintjének jelentős emelkedését idézik elő. Egészséges önkénteseken végzett in vivo vizsgálatok megerősítették, hogy napi kétszer 200 mg ritonavir több mint kétszeresére növelte a trazodon plazmakoncentrációját, mely hányingert, syncopét és hypotensiót idézett elő.

Ha a trazodon együttadására kerül sor potens CYP3A4-inhibitorral, megfontolandó a trazodon adagjának csökkentése.

A trazodon és potens CYP3A4-inhibitor együttes adása lehetőség szerint kerülendő.

Karbamazepin:

A karbamazepin együttadásakor a trazodon plazmaszintje csökkent. Napi 400 mg karbamazepin egyidejű alkalmazása a trazodon plazmaszintjének 76%-os, illetve aktív metabolitjának, az m‑klórfenil-piperazinnak 60%-os plazmaszint csökkenését idézte elő. A betegek szoros monitorozása szükséges annak megállapítására, hogy szükség van-e nagyobb trazodon-adagra.

Triciklusos antidepresszívumok:

A kölcsönhatás kockázatának elkerülése érdekében az egyidejű alkalmazás kerülendő. Szerotonin-szindróma és cardiovascularis mellékhatások léphetnek fel.

Fluoxetin:

A CYP1A2/2D6-inhibitor fluoxetin és a trazodon együttes alkalmazásakor ritka esetekben megemelkedett trazodon plazmaszintről és mellékhatásokról számoltak be. A farmakokinetikai kölcsönhatáson alapuló mechanizmust még nem derítették fel teljes mértékben. A farmakodinámiás kölcsönhatás sem zárható ki (szerotonin-szindróma).

Monoaminoxidáz-inhibotorok:

Monoaminoxidáz-inhibitorokkal néhány esetben észleltek kölcsönhatást.

Bár néhány klinikus együttesen adja, az együttes alkalmazás vagy a trazodon adása a MAO-inhibitorok leállítását követő 2 hétben belül nem javasolt. A MAO-inhibitorok adása a trazodon leállítását követő 1 héten belül nem javasolt.

Fenotiazinok:

A fenotiazinokkal, mint pl. klórpromazin, flufenazin, levomepromazin, perfenazin történő együttes alkalmazás esetén súlyos ortosztatikus hypotensiót figyeltek meg.

Anesztetikumok/izomrelaxánsok:

A trazodon-hidroklorid fokozhatja az izomrelaxánsok és az inhalációs anesztetikumok hatását. Ezekben az esetekben fokozott óvatossággal kell eljárni.

Alkohol:

A trazodon fokozza az alkohol szedatív hatását. A trazodon-kezelés alatt az alkohol kerülendő.

Levodopa:

Az antidepresszívumok gyorsíthatják a levodopa metabolizmusát.

Egyéb:

A trazodon együttes alkalmazása a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel fokozhatja a ventricularis arrhythmia kockázatát, beleértve a torsade de pointes-ot is. Elővigyázatossággal kell eljárni ezen gyógyszerek trazodonnal történő együttes alkalmazásakor.

Tekintettel arra, hogy a trazodon a noradrenalin visszavételt csak nagyon gyengén gátolja és a tiramin hatására nem változik a vérnyomás, a guanetidinhez hasonló vegyületek hipotenzív hatásával való interferencia nem valószínű. Laboratóriumi állatkísérletekből azonban arra következtettek, hogy a trazodon jelentősen gátolhatja a klonidin legtöbb akut hatását. Egyéb típusú antihipertenzív gyógyszerek esetében a hatás felerősödésének eshetőségét figyelembe kell venni, bár nem jelentettek klinikai kölcsönhatást.

A nemkívánatos hatások gyakorisága fokozódhat a trazodon Hypericum perforatum-tartalmú készítményekkel való együttadása esetén.

Beszámoltak a protrombin idő változásáról trazodont és warfarint egyidejűleg szedő betegeknél.

A trazodon egyidejű adása a digoxin vagy a fenitoin szérumszintjének emelkedését eredményezheti. Ezen szerek szérumszintjének monitorozása ezeknél a betegeknél megfontolandó.

Orális antikoagulánsok és/vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerek:

Ritkán jelentették az antikoaguláns funkciók megváltozását (laboratóriumi értékek és/vagy klinikai jelek és tünetek) és a fokozott vérzést.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség:

Korlátozott számú (<200), a terhesség alatt trazodont alkalmazó nők esetében a vizsgálat nem mutatott mellékhatásokat a terhességre, illetve a magzatra/újszülöttre nézve. Eddig nem állnak rendelkezésre további releváns epidemiológiai adatok. Terápiás dózisokban az állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, szülésre vagy posztnatális fejlődésre vonatkozóan (lásd 5.3 pont).

Fokozott óvatossággal kell eljárni a trazodon állapotos nőknek történő felírásakor. A trazodon terhesség alatti alkalmazása esetén az újszülöttet meg kell figyelni elvonási tünetek vonatkozásában.

Szoptatás:

Korlátozott mennyiségű adatok arra utalnak, hogy a trazodon kis mértékben választódik ki az anyatejbe, azonban az aktív metabolit szintje nem ismert. Tekintettel a csekély rendelkezésre álló adatra a döntést a szoptatás folytatására/abbahagyására vagy a trazodon-kezelés folytatására/abbahagyására vonatkozóan a szoptatás előnyének (a babára nézve) és a trazodon-kezelés előnyének (az anyára nézve) gondos mérlegelése mellett kell meghozni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A trazodon csekély vagy mérsékelt módon befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy egészen addig kockázatos számukra a gépjárművezetés és a gépek kezelése, amíg nem biztosak abban, hogy őket nem érinti a mellékhatásként jelentkező álmosság, bódultság, szédülés, zavart tudatállapot vagy homályos látás.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Öngyilkossági gondolatokról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a trazodon-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).

Az alábbi tünetekről – melyek részben a nem kezelt depresszió tünetei is – számoltak be a trazodon-kezelés alatt álló betegek esetében.

MedDRA szervrendszer	Előfordulási gyakorisága nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Vér-diszkráziák (beleértve az agranulocytosist, thrombocytopeniát, eosinophiliát, leucopeniát és anaemiát)
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Allergiás reakciók
Endokrin betegségek és tünetek	Nem megfelelő antidiuretikushormon-szekréciós szindróma (SIADH)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Hyponatraemia1, testtömegcsökkenés, anorexia, megnövekedett étvágy
Pszichiátriai kórképek	Öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos magatartás2, zavart állapot, insomnia, dezorientáció, mánia, szorongás, idegesség, agitáció (esetenként a delírium exacerbációjával), érzékcsalódás, agresszív reakció, hallucináció, rémálom, csökkent libido, elvonási tünetek
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Szerotonin szindróma, konvulzió, neuroleptikus malignus szindróma, szédülés, vertigo, fejfájás, álmosság3, nyugtalanság, csökkent éberség, tremor, homályos látás, emlékezet zavara, mioklónus, expresszív afázia, paresztézia, disztónia, megváltozott ízlelés
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Szívritmuszavarok4 (beleértve a torsade de pointes-ot, palpitációt, idő előtti ventrikuláris kontrakciót, ventrikuláris couplet-et, ventrikuláris tachycardiát), bradycardia, tachycardia, EKG eltérések (QT megnyúlása)
Érbetegségek és tünetek	Ortosztatikus hypotnesio, hypertensio, syncope
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Orrdugulás, dyspnoea
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Émelygés, hányás, szájszárazság, székrekedés, hasmenés, diszpepszia, gyomorfájás, gastroenteritis, fokozott salivatio, paralitikus ileus
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Májfunkciós eltérések (beleértve a sárgaságot és a hepatocellularis károsodást)5, intrahepaticus cholestasis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrkiütés, pruritus, hyperhidrosis
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Végtagfájdalom, hátfájás, izomfájdalom, ízületi fájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Vizelési zavar, vizelet-inkontinencia, vizeletvisszatartási zavarok
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Priapizmus6
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyengeség, ödéma, influenzához hasonló tünetek, fáradtság, mellkasi fájdalom, láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Májenzimértékek megemelkedése

1 Tüneteket mutató betegeknél a folyadék és elektrolit státuszt monitorozni kell.

2 Lásd még 4.4 pont.

3 A trazodon szedatív antidepresszívum és néha, a kezelés első napjaiban tapasztalt álmosság általában elmúlik a további kezelés során.

4 Állatkísérletek kimutatták, hogy a trazodon kevésbé kardiotoxikus, mint a triciklusos antidepresszívumok. Klinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy férfiak esetében a gyógyszer ritkábban okozhat szívritmuszavarokat. Szívbetegségben szenvedő betegeknél klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a trazodon ezen betegpopulációban arrhythmogén lehet.

5 A májműködésre gyakorolt mellékhatást, néha súlyosat, ritkán jelentettek. Amennyiben ilyen mellékhatás lép fel, a trazodon alkalmazását haladéktalanul abba kell hagyni.

6 Lásd még 4.4 pont.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A toxicitás formái

A túladagolás leggyakrabban jelentett reakciói között voltak az álmosság, szédülés, émelygés és hányás. Súlyosabb esetben kómáról, tachycardiáról, hypotensióról, hyponatraemiáról, konvulziókról és légzés leállásáról számoltak be. A kardiális tünetek lehetnek bradycardia, QT megnyúlása és torsade de pointes. A tünetek a túladagolást követő 24 órán belül vagy azt követően fordulhatnak elő.

A trazodon túladagolása egyéb antidepresszívumokkal kombinálva szerotonin szindrómát idézhet elő.

Kezelés

A trazodonnak nincsen specifikus antidotuma. Aktív szén alkalmazását kell 1 órán belül fontolóra venni 1 g-nál több trazodont bevett felnőttek és 150 mg-nál több trazodont bevett gyermekek esetében. Alternatív megoldásként felnőttek esetében potenciálisan életveszélyes túladagolást követő 1 órán belül gyomormosás is lehetséges.

A túladagolást követően 6 órán keresztül (vagy 12 órán keresztül, ha retard készítményt vett be) megfigyelés alatt kell tartani a beteget. Figyelni kell a vérnyomást, a pulzust és a tudat éberségi szintjét (GCS: Glasgow kóma skála). A GCS csökkenése esetén az oxigén szaturációt is figyelni kell. A tüneti betegeknél a szívműködés monitorozása is szükséges.

Egyszeri, rövid konvulziók nem igényelnek kezelést. A gyakori és elnyújtott konvulziókat intravénás diazepámmal (0,1-0,3 mg/ttkg) vagy lorazepámmal (4 mg felnőttek és 0,05 mg/ttkg gyermekek esetében) kell kezelni. Amennyiben ezek a kezelési módok nem szüntetik meg a rohamokat, akkor intravénás fenitoin infúzió alkalmazható. Igény szerint oxigént kell adni és korrigálni kell a sav-bázis egyensúlyt, illetve a metabolikus rendellenességeket.

Hypotensio és túlzott szedáció esetén tüneti és támogató kezelés szükséges. Amennyiben a hypotensio továbbra is fennáll, pozitív inotróp szerek, mint pl. dopamin vagy dobutamin alkalmazandók.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: pszichoanaleptikum, antidepresszívumok

ATC kód: N06A X05

A trazodon triazolopiridin származék, mely a depresszív zavarok, mint pl. a szorongással és alvászavarral járó depresszió kezelésében rövid időn belül hatékony (kb. 1 hét).

A trazodon a szerotonin-visszavétel inhibitora és 5-HT2-receptor antagonista. Az 5HT2-receptorok aktiválását általában insomniával, szorongással, pszichomotorikus agitációval és a szexuális funkció változásával hozzák összefüggésbe.

A trazodon nem ellenjavallt glaucoma és vizeletürítési rendellenességek esetén, és nincs extrapyramidalis hatása és nem fokozza az adrenerg transzmissziót; mivel nem fejt ki anticholinerg hatást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az alábbi táblázat tartalmazza az egyszeri 75 mg, 150 mg és 300 mg és ismételt 300 mg trazodont tartalmazó retard filmtabletta farmakokinetikai paramétereit.

A 75 mg-os adag fél 150 mg-os tablettának felel meg.

	egyszeri adag				ismételt adag
	75 mg	150 mg	300 mg		300 mg
Cmax * (ng/ml)	294 (71,4)	531 (143)	1179 (583)	Cmax * (ng/ml)	2366 (920)
AUC0-∞ * (óra×ng/ml)	8658 (2833)	16388 (5419)	30983 (12522)	AUC0-∞ * (óra×ng/ml)	36535 (16091)
tmax ** (óra)	8,00 (2,00-30,0)	6,00 (2,00-30,0)	7,00 (2,00-14,0)	tmax ** (óra)	7,00 (1,00-16,0)

* középérték (standard deviáció); ** medián (intarvallum)

Cmax = maximális plazmakoncentráció; Cmax,ss = maximális plazmakoncentráció steady-state állapotban; AUC0-∞ = a görbe alatti terület 0 időtől és a végtelenbe extrapolálva; AUCss = a görbe alatti terület steady-state állapotban; tmax = a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő

Eloszlás

In vitro a trazodon terápiás koncentrációban 89-95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A megoszlási térfogat 25 mg trazodon iv. alkalmazását követően 0,9-1,5 l/ttkg között változott, kor és nemek közti különbséget mutatva. Az értékek idősekben magasabbak voltak, mint fiatalokban, és nőkben is, mint férfiakban.

Biotranszformáció

In vitro humán máj mikroszóma vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a trazodon főleg a citokróm P4503A4 (CYP3A4) által metabolizálódik. A trazodon intenzíven metabolizálódik a májban hidroxiláció, dealkiláció és N-oxidáció révén, fő metabolitja, a m‑klórfenil-piperazin (m-CPP) a piperazinil nitrogénjének N-dealkilációjával keletkezik. Mindazonáltal a m-CPP metabolit expozíciója alacsony, kb. 1-2%-a az alapmolekuláénak.

Elimináció

Az első alkalmazást követően a retard trazodon felezési ideje kb. 10-13 óra között váltakozik.

Linearitás

A Trittico XR dózisarányosságát 75 mg és 375 mg között ún. power modellel igazolták.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás: A trazodon LD50 per os egerekben 610 mg/ttkg, 486 mg/ttkg patkányban és 560 mg/ttkg nyúlban. A megfigyelt reakciók szedáció, szaliváció, ptózis és klónusos konvulziók voltak.

Ismételt toxicitás: Szubkrónikus vizsgálatokat patkányokon, nyulakon és kutyákon, illetve krónikus vizsgálatokat patkányokon, kutyákon és majmokon végeztek. A per os adagok 15-450 mg/ttkg/nap között voltak a patkányok esetében, illetve 15-100 mg/ttkg/nap a nyulak, 3-100 mg/ttkg/nap a kutyák és 20-80 mg/ttkg/nap a majmok esetében. A patkányokon végzett vizsgálatok során a hepatocita hypertrófiát figyelték meg és enyhe endoplazmatikus retikulumot következményes hepatomegáliával. Ez a hatás detoxikációs mechanizmus eredménye és nem lehet patológiai esetnek tekinteni. Ezen túlmenően, halálos adagok az akut toxicitási vizsgálatokban megfigyelt hatásokat is eredményeztek. A NOEL (No Observed Effect Level: az a szint, ahol még nem figyelhető meg terápiás hatás) 30 mg/ttkg/nap volt. A nyulaknál csupán CNS-depresszív hatásokat figyeltek meg 50 mg/ttkg/nap relatív NOEL értékkel. A kutyák esetében az akut intoxikációban fellépő tünetek tovább súlyosbodtak ismételt adagok alkalmazásakor és a NOEL 10 mg/ttkg/nap volt. A majmok rezisztensebbek voltak a kutyáknál, mivel csak farmakodinámiás zavarok léptek fel. A NOEL érték 20 mg/ttkg/nap volt.

Reprodukciós toxicitás: Patkányban 300 mg/ttkg/nap dózisig nem figyeltek meg hatásokat a termékenység vonatkozásában. Patkányban a teratogenitási vizsgálatokban halálos embrionális hatás és ritka esetekben veleszületett rendellenességek csak az anyára nézve toxikus (300-450 mg/ttkg/nap) adagoknál voltak megfigyelhetők. Magzatelhalás és ritkán veleszületett rendellenesség nyulakon csak az anyára toxikus adagoknál (150-450 mg/ttkg/nap) volt megfigyelhető. A magzatra való közvetlen hatás hiányát erősítették meg a trazodon placentán való átjutását célzó vizsgálatok patkányban: a gyógyszer csupán elhanyagolható koncentrációját figyelték meg az embrionális szövetekben és a magzatvízben. Patkányokon végzett peri- és posztnatális vizsgálatok csak a kölykök testsúly-gyarapodásának csökkenését igazolták 30 mg/ttkg/napi adag felett.

Mutagenitás: In vitro mutagenitási tesztek (bakteriális sejtekben, V79 kínai hörcsögsejteken, rágcsáló lymphoma-sejtekben, kromoszóma rendellenességek CHO, CHL/IU sejteken és human lymphocytákban) és in vivo mutagenitási vizsgálatok (egerek mikronukleusz tesztje, valamint a patkány kromoszóma metafázisának elemzése) nem mutattak mutagén hatást.

Karcinogén potenciál: Egéren és patkányon végzett vizsgálatok nem igazolták a tumorok kialakulásának kockázatát.

Antigenitás: A trazodon antigén aktivitástól mentes.

Cardiotoxicitás: A trazodon cardiovascularis hatását patkányon, tengeri malacon, macskán és kutyán vizsgálták. A gyógyszer a cardiotoxicitás szinte teljes hiányát mutatta, mivel nem hipotenzív adagoknál nem okozott változást az EKG-n.

Hormonális hatások: Egyszeri, 20 mg/ttkg-ot meghaladó intraperitoneális adagok beadása nőstény patkányoknak enyhe prolaktin szint megemelkedést idézte elő. Ez a hatás megszűnt az étkezéskor adott krónikus alkalmazással.

Gyógyszerfüggőség: Patkányokon végzett két vizsgálat alapján a gyógyszerfüggőség kialakulásának lehetősége kizárható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta

Tablettamag:

Contramid granulátum (hidegen duzzadó módosított kukoricakeményítő)

hipromellóz

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

nátrium-sztearil-fumarát

Filmbevonat:

sárga Opadry II (részlegesen hidrolizált poli(vinil-alkohol), titán-dioxid (E171), makrogol 3350, talkum, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172))

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta

Tablettamag:

Contramid granulátum (hidegen duzzadó módosított kukoricakeményítő)

hipromellóz

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Nátrium-sztearil-fumarát

Filmbevonat:

rózsaszín Opadry II (részlegesen hidrolizált poli(vinil alkohol), titán-dioxid (E171), makrogol 3350, talkum, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172))

6.2 Inkompatibilitások

Nem ismert.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta: 10, 14, 20, 28, 30, 60 db fehér átlátszatlan PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta: 10, 14, 20, 28, 30, 60 db fehér átlátszatlan PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés (egy kereszt)

Osztályozás: (II. csoport)

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Angelini Pharma Österreich GmbH

Obere Donaustraße 25

A-1020 Bécs, Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Trittico XR 150 mg retard filmtabletta

OGYI-T-8570/04 10× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/05 14× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/06 20× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/07 28× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/08 30× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/09 60× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

Trittico XR 300 mg retard filmtabletta

OGYI-T-8570/10 10× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/11 14× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/12 20× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/13 28× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/14 30× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

OGYI-T-8570/15 60× PVC-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. április 15.

A forgalomba hozatalai engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. szeptember 10.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. december 12.