A GYÓGYSZER NEVE
Utrogestan 200 mg lágy hüvelykapszula
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
200 mg mikronizált progeszteront tartalmaz hüvelykapszulánként.
Ismert hatású segédanyag: szójalecitin
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
GYÓGYSZERFORMA
Lágy hüvelykapszula.
Halványsárga, ovális lágy kapszula, amely csaknem fehér, olajos szuszpenziót tartalmaz.
KLINIKAI JELLEMZŐK
Terápiás javallatok
Az Utrogestan a következő javallatban adható nők számára:
A lutealis szakasz támogatására, asszisztált reprodukciós terápia (ART) során.
Koraszülés megelőzése olyan egyszeresen terhes nőknél, akiknél rövid a méhnyak (a második trimeszter során végzett ultrahangos vizsgálatnál a méhnyak ≤25 mm) és/vagy spontán koraszülés előzménye áll fenn náluk (lásd 4.4 pont).
Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A lutealis fázis támogatására asszisztált reprodukciós technikák ciklusai során:
Az ajánlott dózis 600 mg/nap, három részletben adva, amelyek egyikét reggel, egyikét napközben, a harmadikat pedig lefekvéskor kell alkalmazni. A kezelést legkésőbb a petesejt kinyerése utáni harmadik napon meg kell kezdeni. Amennyiben igazoltan létrejött a terhesség, a kezelést legalább a terhesség 7. hetéig, de legfeljebb a terhesség 12. hetéig kell folytatni.
Koraszülés megelőzésére olyan egyszeresen terhes nőknél, akiknél rövid a méhnyak és/vagy spontán koraszülés előzménye áll fenn náluk: a javasolt adag napi 200 mg este, lefekvéskor, körülbelül a terhesség 20. hetétől kezdődően, a terhesség 34. hetéig.
A közös döntéshozatallal kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban.
Gyermekek és serdülők
Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél.
Idősek
Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása időseknél.
Az alkalmazás módja:
Vaginalis alkalmazásra.
Az Utrogestan lágy hüvelykapszulát mélyen a hüvelybe kell felhelyezni.
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
sárgaság;
súlyos májbetegség;
nem diagnosztizált hüvelyi vérzés;
emlőkarcinóma vagy a genitális traktus karcinómája;
thrombophlebitis;
thromboemboliás rendellenességek;
haemorrhagia cerebri;
porphyria;
megkésett vetélés (missed abortion);
idő előtti burokrepedés (premature rupture of membranes, PROM) (lásd 4.4 pont);
földimogyoró- vagy szójaallergia (lásd 4.4 pont).
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések:
Teljes orvosi kivizsgálást kell végezni a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés során rendszeresen.
Az Utrogestan nem alkalmas fogamzásgátlásra.
Ritka esetekben a mikronizált progeszteron alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében terhességi cholestasis vagy hepatocellularis májbetegség kialakulásához vezethet.
A kezelést fel kell függeszteni a megkésett vetélés (missed abortion) diagnózisakor.
Óvintézkedések:
Az esetlegesen fellépő hüvelyi vérzés bármilyen formáját ki kell vizsgálni.
Az asszisztált reprodukciós technikák ciklusai során, a lutealis fázis támogatására történő alkalmazásra vonatkozó specifikus figyelmeztetés:
Az Utrogestan csak a terhesség első három hónapjában alkalmazható, és csak hüvelyi úton szabad alkalmazni.
A koraszülés megelőzésére szolgáló specifikus óvintézkedések olyan egyszeres terhességgel várandós nőknél, akiknek rövid a méhnyaka és/vagy akiknél spontán koraszülés előzménye áll fenn:
A kezelés megkezdése előtt:
Meg kell beszélni a beteggel a szóba jöhető lehetőségek kockázatait és előnyeit. A beteg és az orvos közösen hozzon döntést arról, hogy melyik a legalkalmasabb kezelés (lásd 5.1 pont).
Az idő előtti burokrepedést (PROM) ki kell zárni (lásd 4.3 pont). Amennyiben a kezelés során burokrepedés következik be, a további Utrogestan-kezelést fel kell függeszteni.
Az Utrogestan szójalecitint tartalmaz, amely túlérzékenységi reakciókat okozhat (urticariás és anafilaxiás sokk túlérzékeny betegeknél). Mivel kapcsolat állhat fenn a szójaallergia és a földimogyoró-allergia között, földimogyoró-allergiás betegeknél kerülni kell az Utrogestan alkalmazását (lásd 4.3 pont).
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az Utrogestan befolyásolhatja a bromokriptin hatását, és növelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját. Az Utrogestan befolyásolhatja a máj- és/vagy endokrin funkciók laboratóriumi vizsgálati eredményeit.
Az Utrogestan metabolizmusát a rifamicin-gyógyszerek (például a rifampicin) és antibakteriális szerek gyorsítják.
A ketokonazol gátolta a progeszteron humán májmikroszómák általi metabolizmusát (IC50 < 0,1 μM). A ketokonazol a citokróm P450 3A4 ismert inhibitora. Ezért ezek az adatok arra utalnak, hogy a ketokonazol növelheti a progeszteron biohasznosulását. Az in vitro vizsgálati eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Természetes progeszteron oralisan, vaginalisan vagy intramuscularisan adható a lutealis fázis elégtelensége esetén legalább a terhesség 7. hetéig, azonban legfeljebb a terhesség 12. hetéig. A természetes progeszteron vaginalisan is adható a koraszülés megelőzésére a terhesség 20. hetétől kezdve a terhesség 34. hetéig.
Terhesség
Nem találtak összefüggést a természetes progeszteron korai terhesség során történő alkalmazása, illetve a magzati rendellenességek előfordulása között.
Szoptatás
Az Utrogestan alkalmazása a szoptatás alatt nem javallt.
A progeszteron kimutatható mennyiségben az anyatejbe kerül.
Termékenység
Mivel a gyógyszer egyik terápiás javallata a lutealis szakasz támogatása a csökkent fogamzóképességű vagy terméketlen nőknél, ezért nincsen ismert káros hatása a termékenységre.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Utrogestan elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Helyi intoleranciát (égő, viszkető érzést vagy olajos váladékozást) figyeltek meg klinikai vizsgálatokban és jelentettek közleményekben, ezek incidenciája azonban rendkívül ritka.
A javaslatnak megfelelő alkalmazás esetén átmeneti fáradtság vagy szédülés fordulhat elő a gyógyszer alkalmazását követő 1-3 órán belül.
Feltételezett mellékhatások bejelentése az engedélyezést követően
Az alábbiakban megadott információk a progeszteron vaginalis alkalmazásából származó, a forgalomba hozatalt követő széleskörű tapasztalatain alapulnak.
A mellékhatások a következő gyakorisági besorolások szerint vannak feltüntetve: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolás
A túladagolás tünetei többek között az somnolentia, szédülés, eufória vagy dysmenorrhoea. A kezelés megfigyelésből áll, és ha szükséges, tüneti és támogató kezelést kell biztosítani.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: A nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének
ATC kód: G03DA04
Hatásmechanizmus
A lutealis fázis támogatása ART során:
A progeszteron egy természetes progesztogén, a sárgatest és a placenta fő és legfontosabb hormonja. A progeszteron az endometriumra hat azáltal, hogy a proliferációs fázisnak a szekréciós fázisba történő átalakulását segíti. Az Utrogestan az endogén progeszteron minden tulajdonságával rendelkezik, előidézi az endometrium teljes szekréciós fázisát, és különösen gesztagén, antiösztrogén, illetve kismértékben antiandrogén és antialdoszteron-hatásokkal rendelkezik.
Koraszülés megelőzése
A progeszteron fontos a terhesség során a méh nyugalmi állapotának fenntartásában, ugyanis korlátozza a méh összehúzódásaiért felelős, stimuláló prosztaglandinok termelődését. Ezen kívül a progeszteron korlátozza a méhszáj kifejtődését és puhulását előidéző mátrix-metalloproteinázok felszabadulását is azzal, hogy gátolja a kontrakcióval asszociált proteinek (ioncsatornák, oxitocin és prosztaglandin-receptorok, valamint réskapcsolatok [gap junction]) kódoló régióinak kifejeződését a myometriumban.
Bár a progeszteron szintje az anyai vérkeringésben nem változik szignifikánsan a szülést megelőző hetekben, a terminusra megkezdődő vagy az idő előtt bekövetkező vajúdás egyaránt összefüggésben áll a progeszteron-hatásnak a méh szintjén bekövetkező funkcionális elvonásával.
Klinikai hatásossági/biztonságossági vizsgálatok
Randomizált, kontrollos vizsgálatok egyes résztvevőitől származó adatainak metaelemzése (EPPPIC 2021) során arra a következtetésre jutottak, hogy a vaginalisan alkalmazott progeszteron csökkentette a 34. gesztációs hét előtt bekövetkező születéseket nagy kockázatú egyszeres terhességek esetében. Az egyszeres terhességek vizsgálataiban főleg olyan nők vettek részt, akiknél korábban spontán koraszülés fordult elő vagy akiknek a méhnyaka rövid volt. Kevesebb 34. hét előtti szülés következett be ilyen nőknél, akiknél vaginalis progeszteront alkalmaztak (kilenc vizsgálat, 3769 nő; relatív kockázat [RR] 0,78, 95%-os CI: 0,68–0,90). Figyelembe véve a megnövekedett alapkockázatot, az abszolút kockázatcsökkenés nagyobb mértékű volt a rövid méhnyakkal rendelkező nők esetében, ennélfogva a kezelés számukra lehet a leghasznosabb. A nagy kockázatú egyszeres terhességgel várandós nővel közösen kell döntést hozni, melynek során meg kell beszélni az adott személyt érintő kockázatot, a beavatkozás lehetséges előnyeit, ártalmait és gyakorlati vonatkozásait. A bizonyítékok nem támasztották alá a nem szelektált többes terhességek progesztogénnel végzett kezelését.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A hüvelyben alkalmazott progeszteron egyéb adagjai (pl. 300 mg, illetve 600 mg) nem lineáris farmakokinetikai profillal rendelkeznek. A szisztémás progeszteronkoncentrációk különféle adagolások mellett is azonosak a lokális farmakokinetikai folyamatok, például közvetlen passzív diffúzió vagy a lokális vér- vagy nyirokkeringésen keresztül megvalósuló transzport következtében, amelyek által a progeszteron a hüvelyből a méhbe jut.
Felszívódás
A hüvelyben alkalmazott mikronizált progeszteron gyorsan felszívódik és stabil plazmakoncentrációt ér el (4–12 ng/ml a napi adagolás függvényében), majd körülbelül 8 óra elteltével eléri az átlagos Cmax értékét, a szájon át alkalmazott gyógyszerhez képest kisebb egyéni ingadozásokkal.
A hüvelyben alkalmazott progeszteron 600 mg‑os dózisával a plazma progeszteronkoncentrációja szintén stabil volt az alkalmazás ideje során. A legmagasabb átlagkoncentráció 11,63 ng/ml volt.
Eloszlás
A hüvelyben alkalmazott mikronizált progeszteron első metabolikus ciklusa a méhben következik be, amikor a progeszteron elsődlegesen vagy szelektíven eloszlik a méhbe, így magasabb hormonszint alakul ki a méhben és a környező szövetekben.
A nyirok- és vérerek által szállított progeszteron körülbelül 96‑99%‑ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz (50‑54%) és a transzkortinhoz (43‑48%).
Elimináció
Hüvelyi úton történő alkalmazás esetében elkerülhető a májban végbemenő first pass metabolizmus, ami hosszabb ideig tartó, magasabb plazmakoncentrációt tesz lehetővé.
A progeszteron 95%-a a vizelettel ürül glükurokonjugált metabolitok, főként 3‑alfa‑, 5‑béta‑pregnándiol formájában.
Biotranszformáció
A progeszteron a májban metabolizálódik.
A szájon át alkalmazott progeszteron az epehólyagon és a vesén át ürül, felezési ideje 5-95 perc. A vizeletben 24 óra után kimutatható, kis mennyisége (8-17%) a széklettel választódik ki.
Hüvelyi úton történő alkalmazás után a pregnanolon és az 5‑alfa‑dihidroprogeszteron megfigyelhető plazmaszintje nagyon alacsony a first-pass metabolizmus hiányában.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, toxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
A hüvelykapszula összetevői:
finomított napraforgóolaj
szójalecitin
Kapszulahéj:
zselatin
glicerin
titán-dioxid (E171)
tisztított víz
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető
Felhasználhatósági időtartam
3 év
Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Csomagolás típusa és kiszerelése
A termék PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban kerül forgalomba.
Kiszerelések: 15 db, 21 db, 45 db vagy 90 db lágy hüvelykapszula buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Besins Healthcare Ireland Limited
Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza
Harbourmaster Place, IFSC
Dublin 1, D01 A9N3
Írország
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-6628/03 15× buborékcsomagolás
OGYI-T-6628/04 21× buborékcsomagolás
OGYI-T-6628/05 90× buborékcsomagolás
OGYI-T-6628/06 45× buborékcsomagolás
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. április 2.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. november 13.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. szeptember 2.
| Szervrendszer (System Organ Class, SOC) | Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg) |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | viszketés |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | hüvelyi vérzéshüvelyváladékozás |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | égő érzés |