A GYÓGYSZER NEVE
Utrogestan 300 mg lágy hüvelykapszula
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
300 mg mikronizált progeszteront tartalmaz hüvelykapszulánként.
Ismert hatású segédanyag(ok): 3 g szójalecitint tartalmaz hüvelykapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
GYÓGYSZERFORMA
Lágy hüvelykapszula.
Halványsárga, hosszúkás, lágy zselatinkapszula (körülbelül 2,5 cm × 0,8 cm-es), amely csaknem fehér, olajos szuszpenziót tartalmaz.
KLINIKAI JELLEMZŐK
Terápiás javallatok
Az Utrogestan felnőtt nők számára javallt a lutealis szakasz támogatására, asszisztált reprodukciós terápia (ART) során.
Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Kizárólag hüvelyi alkalmazásra.
Az ajánlott dózis 600 mg/nap, két részletben alkalmazva: reggel, illetve lefekvéskor. A kezelést legkésőbb a petesejt kinyerése utáni harmadik napon meg kell kezdeni és legalább a terhesség 7. hetéig, de legfeljebb a terhesség 12. hetéig vagy a menstruáció megkezdődéséig kell folytatni.
Gyermekek és serdülők
Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél.
Idősek
Az Utrogestan-nak nincs releváns alkalmazása időseknél.
Az alkalmazás módja:
Vaginalis.
Az Utrogestan kapszulát mélyen a hüvelybe kell felhelyezni.
Egy kapszulát reggel, egyet pedig lefekvéskor kell felhelyezni mélyen a hüvelybe.
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
sárgaság;
súlyos májbetegség;
nem diagnosztizált hüvelyi vérzés;
emlőkarcinóma vagy a genitális traktus karcinómája;
thrombophlebitis;
thromboemboliás rendellenességek;
haemorrhagia cerebri;
porphyria;
megkésett vetélés (missed abortion);
mogyoró- vagy szójaallergia (lásd 4.4 pont).
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések:
Teljes orvosi kivizsgálást kell végezni a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés során rendszeresen.
Az Utrogestan csak a terhesség első három hónapjában alkalmazható, és csak hüvelyi úton szabad alkalmazni.
Az Utrogestan nem alkalmas fogamzásgátlásra.
Az Utrogestan nem a hamarosan bekövetkező koraszülés kezelésére való.
Mikronizált progeszteron alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében terhességi cholestasis vagy hepatocellularis májbetegség kialakulásához vezethet.
A progeszteron-kezelés során rosszabbodhat a glükóztolerancia, ezért gyakrabban kell ellenőrizni a vércukorszintet. A progeszteron alkalmazását összefüggésbe hozták a 2‑es típusú diabetes gyakoribbá válásával – szükségessé válhat a diabetes miatt kezelt betegek gyógyszeres kezelésének módosítása.
A kezelést fel kell függeszteni, ha megkésett vetélést (missed abortion) diagnosztizálnak.
Óvintézkedések:
Az esetleges hüvelyi vérzést minden esetben ki kell vizsgálni.
Az Utrogestan szójalecitint tartalmaz, amely túlérzékenységi reakciókat okozhat (urticariás és anafilaxiás sokk túlérzékeny betegeknél). Mivel kapcsolat állhat fenn a szójaallergia és a mogyoróallergia között, mogyoróallergiás betegeknél kerülni kell az Utrogestan alkalmazását (lásd 4.3 pont).
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A progesztagének befolyásolhatják a diabetes kezelési egyensúlyát, továbbá ezeket a szereket összefüggésbe hozták a 2‑es típusú diabetes gyakoribbá válásával. Lehetséges, hogy módosítani kell az egyidejűleg progesztagénekkel kezelt betegek cukorbetegség elleni gyógyszereinek adagolását (lásd 4.4 pont).
A progeszteron a következő hatásokat fejtheti ki más gyógyszerekre:
A progeszteron:
erősítheti vagy gyengítheti a kumarinok koagulációs hatását, valamint gátolhatja a fenindion koagulációs hatását;
megakadályozhatja a ciklosporin metabolizmusát, ami növeli a ciklosporin plazmakoncentrációját és a toxicitás kockázatát;
növelheti a tizanidin plazmakoncentrációját;
megzavarhatja a bromokriptin hatását;
fokozhatja a bupivakain arrhythmogen hatását;
megváltoztathatja a májfunkciós és/vagy endokrin funkciós vizsgálatok eredményeit;
megakadályozhatja bizonyos benzodiazepinek, például a diazepám, a klórdiazepoxid és az alprazolám oxidációját, valamint indukálhatja az oxazepám és a lorazepám glükuronidációját. Ezek a szinergista hatások valószínűleg nem rendelkeznek klinikai jelentőséggel, ugyanis a benzodiazepinek széles terápiás spektrumú szerek.
Egyéb gyógyszerek progeszteronra kifejtett interakciója
A következő gyógyszerek fokozhatják a progeszteron metabolizmusát:
perampanel vagy topiramát;
egyes antibiotikumok, például az ampicillin, az amoxicillin és a tetraciklinek csökkenthetik a szteroidok koncentrációját a plazmában, ugyanis ezek az antibiotikumok befolyásolhatják a szteroidkonjugátumok hidrolízisét a bélben, valamint a konjugálatlan szteroid reabszorpcióját, amely esetben csökken az aktív szteroid koncentrációja a bélben;
rifampicin és rifabutin;
epilepszia elleni szerek (a valproinsav kivételével): fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, eszlikarbazepin, oxkarbazepin és primidon/rufinamid (oxidatív bomlás indukálása révén);
közönséges orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmények;
antiretrovirális gyógyszerek (proteázgátlók): darunavir, nelfinavir, foszamprenavir, lopinavir;
bozentán;
aprepitant.
A következő gyógyszerek megakadályozhatják a progeszteron metabolizálását, ami a progeszteron biohasznosulásának növekedését eredményezheti:
gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol);
immunszupresszánsok (takrolimusz);
sztatinok (atorvasztatin, rozuvasztatin);
monoamin-oxidáz- (MAO) gátlók (szelegilin).
Termékenység, terhesség és szoptatás
Természetes progeszteron oralisan, vaginalisan vagy intramuscularisan adható a lutealis fázis elégtelensége esetén legalább a terhesség 7. hetéig, azonban legfeljebb a terhesség 12. hetéig.
Terhesség
Nem találtak összefüggést a természetes progeszteron korai terhesség során történő alkalmazása, illetve a magzati rendellenességek előfordulása között.
Szoptatás
Az Utrogestan alkalmazása a szoptatás alatt nem javallt. A progeszteron kimutatható mennyiségben az anyatejbe kerül.
Termékenység
Mivel a gyógyszer a lutealis szakasz támogatására javallt a csökkent fogamzóképességű vagy terméketlen nőknél, ezért nincsen ismert káros hatása a termékenységre.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Utrogestan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Helyi intoleranciát (égő, viszkető érzést vagy olajos váladékozást) figyeltek meg klinikai vizsgálatokban és jelentettek közleményekben, ezek incidenciája azonban rendkívül ritka.
A javallatnak megfelelő alkalmazás esetén átmeneti fáradtság vagy szédülés fordulhat elő a gyógyszer alkalmazását követő 1-3 órán belül.
Feltételezett mellékhatások bejelentése a forgalomba hozatalt követően
Az alábbiakban megadott információk a vaginalisan alkalmazott progeszteron forgalomba hozatalát követő tapasztalatokon alapulnak.
A mellékhatások a következő gyakorisági besorolások szerint vannak feltüntetve: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolás
A túladagolás tünetei többek között a somnolentia, szédülés, eufória vagy dysmenorrhoea. A kezelés megfigyelésből áll, és ha szükséges, tüneti és támogató kezelést kell biztosítani.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: A nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének
ATC kód: G03DA04
Hatásmechanizmus
A progeszteron a sárgatest egy természetes, endogén hormonja, valamint a sárgatest és a placenta fő hormonja. A progeszteron az endometriumra hat azáltal, hogy a proliferációs fázisnak a szekréciós fázisba történő átalakulását segíti. Az Utrogestan az endogén progeszteron minden tulajdonságával rendelkezik, előidézi az endometrium teljes szekréciós fázisát, és különösen gesztagén, antiösztrogén, illetve kismértékben antiandrogén és antialdoszteron-hatásokkal rendelkezik.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A hüvelyben alkalmazott progeszteron egyéb adagjai (pl. 300 mg, illetve 600 mg) nem lineáris farmakokinetikai profillal rendelkeznek. A szisztémás progeszteronkoncentrációk különféle adagolások mellett is azonosak a lokális farmakokinetikai folyamatok, például közvetlen passzív diffúzió vagy a lokális vér- vagy nyirokkeringésen keresztül megvalósuló transzport következtében, amelyek által a progeszteron a hüvelyből a méhbe jut.
Felszívódás
A hüvelyi úton történő alkalmazást követően a mikronizált progeszteron gyorsan felszívódik, és stabil plazmaszintet eredményez (a napi dózis függvényében, 4‑12 ng/ml tartományban), valamint körülbelül 8 óra után éri el a Cmax-értéket, sokkal kisebb egyéni különbségekkel, mint az orális alkalmazás során.
A hét napon át minden nap a hüvelyben alkalmazott progeszteron 300 mg‑os dózisával végzett klinikai vizsgálatokban a plazma progeszteronkoncentrációja stabil maradt az alkalmazás ideje során, így az átlagkoncentráció következetesen 6 ng/ml felett maradt, az átlagkoncentráció pedig 8,03 ng/ml volt.
A hüvelyben alkalmazott progeszteron 600 mg‑os dózisával a plazma progeszteronkoncentrációja szintén stabil volt az alkalmazás ideje során, a legmagasabb átlagkoncentráció 11,63 ng/ml volt. Hasonlóképpen a Cmax is nagyobb volt napi 600 mg esetén, mint napi 300 mg alkalmazásakor.
Eloszlás
A hüvelyben alkalmazott mikronizált progeszteron első metabolikus ciklusa a méhben következik be, amikor a progeszteron elsődlegesen vagy szelektíven eloszlik a méhbe, így magasabb hormonszint alakul ki a méhben és a környező szövetekben.
A nyirok- és vérerek által szállított progeszteron körülbelül 96‑99%‑ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz (50‑54%) és a transzkortinhoz (43‑48%).
Elimináció
Hüvelyi úton történő alkalmazás esetében elkerülhető a májban végbemenő first pass metabolizmus, ami hosszabb ideig tartó, magas plazmakoncentrációt tesz lehetővé.
A vizelettel történő kiválasztás 95%-ban glükuronsavval konjugált metabolitok formájában figyelhető meg, főként 3‑alfa‑, 5‑béta‑pregnándiol formájában.
Biotranszformáció
A szájon át alkalmazott progeszteron az epehólyagon és a vesén át ürül, felezési ideje 5-95 perc. A vizeletben 24 óra után kimutatható, kis mennyisége (8-17%) a széklettel választódik ki.
Hüvelyi úton történő alkalmazás után a pregnanolon és az 5‑alfa‑dihidroprogeszteron esetében csak alacsony plazmaszint mutatható ki a first-pass metabolizmus hiányában.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos farmakológiai biztonságossági és toxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
A hüvelykapszula összetevői:
finomított napraforgóolaj
szójalecitin
Kapszulahéj:
zselatin
glicerin (E422)
titán-dioxid (E171)
tisztított víz
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető
Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Felbontás után: 15 nap. Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Csomagolás típusa és kiszerelése
15 db lágy hüvelykapszula, gyermekbiztos csavaros fehér polipropilén (PP) kupakkal és lehúzható, ezüstszínű fóliával lezárt, fehér HDPE-tartályban.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Besins Healthcare Ireland Limited
Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza
Harbourmaster Place, IFSC
Dublin 1, D01 A9N3
Írország
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-6628/07 15×
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. július 1.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. szeptember 9.
| Szervrendszer | Nagyon ritka gyakoriságú (<1/10 000) | Nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | anaphylaxiás reakció | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | viszketés | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | hüvelyi vérzéshüvelyváladékozás |