1. A GYÓGYSZER NEVE
Verapamil 40 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
40 mg verapamil-hidroklorid filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 1 filmtabletta 10 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Citromsárga, kerek, bikonvex, jelzés nélküli, mechanikai szennyeződésektől mentes filmtabletta.
Törésfelülete egyenletes fehér.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- krónikus stabil angina pectoris, vasospastikus angina és instabil angina kezelése és megelőzése,
- supraventricularis tachycardiák kezelése és megelőzése,
- enyhe és középsúlyos hipertónia,
- szívinfarktus utókezelése,
- béta-blokkolókra nem reagáló hypertrophiás cardiomyopathia (az obstruktiv forma kivételével).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az egyéni érzékenységnek megfelelően, a jelentős interindividuális különbségek miatt, az adag fokozatos emelésével alkalmazható. Tartós adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás növekedése miatt idővel az adag csökkentése válhat szükségessé.
Hipertónia
A kezdő adag általában 3x40 mg.
Átlagos napi adagja felnőtteknek 3x 80-160 mg. A 480 mg-os maximális napi adag csak kivételes esetben léphető túl.
Angina pectoris, hypertrophiás cardiomyopathia
A szokásos kezdő adag 3x 40-80 mg naponta. Ez az adag növelhető naponta (instabil angina) vagy hetenként, az optimális klinikai válasz eléréséig.
A szokásos napi összdózis 240 mg (effort angina), illetve 480 mg (nyugalmi és Prinzmetal angina).
Supraventricularis tachycardia
Az állapot súlyosságától függően naponta 3-4-szer 40-120 mg.
Kombinált kezelés
Lehetőleg monoterápiában alkalmazzuk. Szükség esetén kombinálható kinidinnel (kivéve hypertrophiás cardiomyopathiás betegek esetén), prokainamiddal, digitálisz-készítményekkel (figyelembe véve a súlyos bradycardia és AV-blokk kockázatát). Ha feltétlenül szükséges, béta-blokkolókkal is adható együtt, a beteg gondos ellenőrzése mellett. (Balkamra-elégtelenségben és AV vezetési zavarban a két szer nem kombinálható, ill. intravénás béta-blokkoló a verapamil-kezelés alatt nem adható!) (lásd 4.5 pont)
Rövid és tartós hatású nitrátokkal együttadva kedvező terápiás hatás érhető el.
Az alkalmazás módja
A gyógyszert étkezés előtt kell bevenni
4.3 Ellenjavallatok
- a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
- súlyos balkamra-elégtelenség,
- hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm),
- kardiogén sokk,
- sick sinus szindróma (kivéve a működő kamrai pacemakerrel ellátott betegeket), sinoauricularis blokk, másod- vagy harmadfokú AV-blokk,
- bradycardiával járó akut myocardialis infarctus,
- súlyos bradycardia (< 50/perc),
- digitálisz intoxikáció,
- járulékos köteg fennállása (Wolff-Parkinson-White-szindróma, Lown-Ganong-Levine- szindróma) mellett kialakuló pitvarfibrillatio illetve pitvari flutter, mert kamrafibrillatiót okozhat,
- szoptatás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil-kezelés alatt emelkedhet a szérum transzamináz- és alkalikus foszfatáz-szintje.
Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott.
Wolff-Parkinson-White szindrómás betegek pitvarfibrillatiójának verapamillal való kezelése növelheti a kamrafibrillatio fellépésének kockázatát.
Hosszan tartó kezelés alatt rendszeres szemészeti ellenőrzés javasolt.
Óvatosan adjuk keringési elégtelenségben, hipotónia esetén, különösen béta-blokkolókkal együtt, mert súlyosbíthatja a beteg állapotát. A verapamil lassítja az AV vezetést, ezért blokkot okozhat, illetve a fennálló elsőfokú AV-blokk magasabb fokúba progrediálhat.
Hypertrophiás cardiomyopathia miatt kezelt betegek érzékenyebbek lehetnek a szer mellékhatásaira, illetve a gyógyszerkölcsönhatásokra.
Fokozott óvatossággal alkalmazandó neuromuscularis vezetési zavarban (myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma) szenvedő betegnek. Gyógyszer vagy betegség (Duchenne-féle izom-dystrophia) is okozhat neuromuscularis vezetési zavart.
Hosszantartó adagolás esetén a clearance csökkenése és a biohasznosulás emelkedése miatt az adag csökkentése válhat szükségessé.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Együttadása tilos:
- dizopiramiddal, verapamil adás előtt 48, utána 24 órán belül (feltételezett interakció veszélye miatt);
- kinidinnel, hypertrophiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknek (jelentős vérnyomásesés veszélye miatt);
- intravénás béta-blokkolóval.
Óvatosan adható:
- karbamazepinnel (a karbamazepin hatását növeli)
- teofillinnel (növeli a teofillin plazmaszintjét)
- vérnyomáscsökkentő szerekkel (ezek hatását növeli);
- CYP3A4-függő sztatinokkal (növelheti azok plazma koncentrációját);
- fexofenadinnel (a Verapamil növeli a fexofenadin expozíciót)
- everolimusz: verapamillal többszörösen adagolva növeli a vérkoncentrációt. Javasolt az everolimusz adagjának csökkentése.
- digitálisz készítményekkel (50-70 %-kal megemeli ezek vérszintjét, ezért a digitálisz adagját csökkenteni kell);
- orális béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-blokk, asystolia veszélye miatt);
- inzulinnal (a verapamil csökkenti a diabeteses betegek inzulin okozta hypoglykaemiáját);
- ciklosporinnal (szérumszintjét növeli, ezért az intoxikáció veszélye megnő);
- rifampicinnel (csökkenti a verapamil szérumszintjét);
- lítiummal együtt adva az ingerületvezetésre gyakorolt gátló hatása fokozódik;
- cimetidinnel (a verapamil hatását fokozza);
- barbiturátokkal (a verapamil hatását csökkenti);
- izomrelaxánsokkal (ezek hatását a verapamil fokozhatja);
- antiarrhythmiás szerekkel, kardiodepresszív anesztetikumokkal együtt adva a szív ingerképzésére és ingerületvezetésére gyakorolt hatás, valamint a negatív inotrop hatás összeadódik;
- kalcitriol, dihidrotaciszterol, izoprenalin, szulfinpirazon a verapamil hatását csökkenti.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Bár az állatkísérletek során teratogén hatás nem mutatkozott, lehetőleg ne alkalmazzuk terhességben (főként az I. trimeszterben).
A verapamil az anyatejbe kis mennyiségben választódik ki (ritkán túlérzékenységi reakciót is leírtak), ezért a szoptatás ideje alatt alkalmazása nem javasolt, illetőleg verapamil-kezeléssel egyidejűleg ajánlott a szoptatást szüneteltetni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Alkalmazásának első szakaszában - egyénenként meghatározandó ideig - járművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban az orvos által egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A lehetséges mellékhatások előfordulási gyakorisága MedDRA szerinti kategóriákban:
nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10) nem gyakori (≥1/1000 - </100) ritka(≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
A szer általában jól tolerálható, az esetleg jelentkező mellékhatások enyhék és átmenetiek, a dózis csökkentésével általában megszűnnek vagy enyhülnek.
A készítmény alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Ritka:
Fülcsengés
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka:
Allergiás reakció (erythema, pruritus, urticaria, Quincke oedema, Stevens-Johnson szindróma).
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Fejfájás, szédülés, gyengeség, idegesség, kipirulás, ritkábban ortosztatikus hipotónia, cerebrovascularis történés, zavartság, egyensúlyzavar, insomnia, izomgörcsök, paraesthesia, psychotikus tünetek, remegés, somnolentia, látászavar.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Obstipatio, gyomorpanaszok, hányinger, diarrhoea, szájszárazság, distress, gingiva hyperplasia.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Különösen nagyobb adag alkalmazása esetén, vagy amennyiben korábbbi szívizomkárosodás áll fenn néhány cardiovascularis hatás a terápiásan szükséges hatásnál erősebb: bradycardia, a sinoatrialis és az atrioventricularis vezetési idő megnyúlása, AV-blokk, AV-dissociatio, asystolia, bradyarrhythmia, szívelégtelenség kialakulása vagy romlása, hipotenzió, angina pectoris, mellkasi fájdalom, myocardialis infarctus, palpitatio, purpura (vasculitis).
Verapamil-kezelés során, szívritmus-szabályozóval rendelkező betegeknél, nem zárható ki a szívritmus és az érzékelési küszöb emelkedése.
Érbetegségek és tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Perifériás ödémát okozhat a perifériás artériás dilatáció.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünete
Gyakorisága nem ismert:
Ecchymosis, véraláfutások.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Gyakorisága nem ismert:
Elszigetelt esetben fotodermatitist jelentettek.
Arthralgia és kiütés, exanthema, hajhullás, hyperkeratosis, maculák, izzadás, erythema multiforme.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Fokozott vizeletürítés.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Gyakorisága nem ismert:
Gynecomastia, menstruációs zavar és impotencia. Verapamil által kiváltott prolactinaemiát és galactorrhoea elszigetelt eseteit jelentették.
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakorisága nem ismert:
Elszigetelt esetekben a myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma és az előrehaladott Duchenne-féle izom-dystrophia súlyosbodását észlelték.
A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy mellékhatások fellépése esetén orvossal kell konzultálni.
Más, a felsoroltaktól eltérő mellékhatás fellépése esetén orvossal vagy gyógyszerésszel kell konzultálni.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbenüggelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei a bevett gyógyszer mennyiségétől függenek.
Fő tünetek vérnyomásesés, sokk tünetei, eszméletvesztés, I-II fokú AV-blokk (gyakran Wenckebach fenoménnel), teljes AV-blokk teljes AV disszociációval, sinus bradycardia, asystolia, szívmegállás.
Túladagoláskor alkalmazott terápiás beavatkozás függ a gyógyszerbevétel időpontjától, ill. a kialakult intoxikációs tünetek súlyosságától függ: gyomormosás a megfelelő óvintézkedések mellett; sz.e. resuscitatiós beavatkozások (extrapectoralis szív-masszázs, lélegeztetés, defibrillatio és/vagy pacemaker kezelés). Speciális antidotuma a kalcium (10-20 ml 10%-os kalcium-glukonát oldat intravénásan /2,25-4,5 mmol/, amennyiben ismétlése szükséges cseppinfúzióban /5mmol/óra/).
II-III fokú AV-blokk, sinus bradycardia, asystolia esetén: atropin, izoprenalin, vagy pacemaker kezelés.
Hipotenzió esetén: dopamin, dobutamin, norepinefrin.
Kardiális elégtelenség: dopamin, dobutamin, szívglikozidok, vagy ha szükséges kalcium-glukonát injekció ismétlése.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalcium csatorna-blokkolók közvetlen szívhatásokkal
ATC kód: C08D A01
A verapamil gátolja a kalciumionok beáramlását a szívizom-, coronariák, szisztémás artériák simaizomsejtjeibe és az intrakardiális ingervezető rendszer sejtjeibe a sejtmembrán ún. “lassú ioncsatornáin” keresztül. A hatásmechanizmus alapján csökkenti a sinus ritmust, lassítja az ingervezetés sebességét, az atrioventricularis átvezetést, fokozza a refrakter periódust, tágítja a coronariákat és gátolja a coronaria-spasmust; a perifériás artériák tágítása és a perifériás ellenállás csökkentése révén csökkenti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást, a szívizom energiafogyasztását és oxigénigényét.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A farmakokinetikai adatokat illetően interindividuális különbségek lehetnek.
Csaknem teljes mértékben felszívódik (90 %). A csúcskoncentráció a bevételt követően 1-2 óra múlva alakul ki. Plazmafehérjékhez nagymértékben kötődik (90 %). A jelentős first pass hepatikus metabolizáció miatt biohasznosulása egyszeri adagot követően 10-20 %, ismételt adagolás esetén 20-30 % (12-48 %), ami a dózis nagyságától független. Gyorsan és nagymértékben a májban metabolizálódik. Metabolitja a norverapamil farmakológiailag aktív, de értágító hatása 20 %-a a verapamilénak. A norverapamil a plazmában akkumulálódhat, ami szintén hozzájárulhat a verapamil klinikai hatásához.
Felezési ideje 5 óra (2-7 óra), metabolitjának a norverapamilnak 10 óra. 70 %-a mint metabolit a vizelettel, 15 %-a a széklettel ürül. Kevesebb, mint 5 % ürül változatlan formában a vesén keresztül. Nagyon kis mértékben jut át a placentán, míg az anyatejben hasonló koncentrációban jelenik meg, mint az anyai szérumban. Az étkezés a felszívódást, ill. a csúcskoncentrációt csökkenti, főleg közvetlenül az étkezést követő bevétel esetén. Biohasznosulás, csúcskoncentráció súlyos májkárosodásban növekszik, a fehérjekötődés csökken.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve ld. 4.6 pont.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mag: talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, kukoricakeményítő, mikrokristályos-cellulóz, laktóz-monohidrát.
Bevonat: AquaPolish P yellow 029.55 (amely tartalmaz: hipromellóz, mikrokristállyos cellulóz, szacharin-nátrium, talkum, glicerin, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), kinolinsárga Al-Lake (E104)), makrogol 6000, karnauba viasz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
50 db filmtabletta átlátszó PVC/Alu buborékcsomagolásban, dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PannonPharma Kft.
7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-3701/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. augusztus 06.
A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2008. október 27.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2014. március 10.