1. A GYÓGYSZER NEVE
Verrumal külsőleges oldat
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyagok:
0,005 g fluorouracilt és 0,1 g szalicilsavat tartalmaz grammonként.
Ismert hatású segédanyag:
80 mg dimetil-szulfoxidot és 160 mg etanolt tartalmaz grammonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Külsőleges oldat.
A Verrumal tiszta, színtelen, etilacetát szagú, viszkózus oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Közönséges szemölcsök (speciális formák: a talp nyomásnak kitett részein keletkező talpszemölcsök), a végtagokon jelentkező fiatalkori lapos szemölcsök.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Külsőleges, bőrfelszíni alkalmazásra.
A Verrumal‑t általában minden egyes szemölcsre naponta kétszer‑háromszor kell felvinni.
A Verrumal‑t kizárólag a szemölcsre lehet felvinni, az oldat nem érintkezhet a szemölcsöt körülvevő egészséges bőrfelülettel; ha szükséges, a környező bőrfelületet krémmel vagy kenőccsel kell bekenni. Ugyancsak tanácsos alkalmazás előtt letörölni az üveg nyakán lévő ecsetet. Nagyon kis szemölcsök esetében a készítmény sokkal pontosabban felvihető egy fogpiszkáló vagy hasonló tárgy segítségével, mint az ecsettel.
A Verrumal minden egyes alkalmazásakor el kell távolítani az előző kezelés nyomán képződött filmréteget, amit egyszerűen le kell húzni.
A köröm körüli és – különösen – a köröm alatti szemölcsök esetében vigyázni kell arra, hogy a köröm‑matrixon ne legyen sérülés és a Verrumal ne kerülhessen be a körömágyba.
A kezelt felület nem lehet 25 cm²‑nél nagyobb.
Az alkalmazás átlagos időtartama 6 hét. Folyamatos, mindennapi alkalmazást kell biztosítani.
A sikeresnek bizonyuló terápia után a kezelést még körülbelül egy hétig tovább kell folytatni.
A tapasztalatok szerint sok esetben, pl. a bőr síkjából nagymértékben kiemelkedő közönséges szemölcsöknél és a talpon lévő szemölcsöknél előnyös lehet, ha a Verrumal‑kezelés hatására elhalt szövetet orvos távolítja el.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A Verrumal nem alkalmazható szoptatás alatt, terhességben vagy olyan nőknél, akiknél a terhesség nem zárható ki teljes bizonyossággal.
A Verrumal nem alkalmazható csecsemők és vesekárosodásban szenvedők kezelésére.
A Verrumal nem alkalmazható együtt brivudinnel, szorivudinnel és ezek analógjaival. A brivudin, szorivudin és analógjaik a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD, a fluorouracilt bontó enzim) potens inhibitorai (lásd még a 4.4 és 4.5 pont).
A Verrumal nem alkalmazható nagy bőrfelületen (25 cm2‑t meghaladó bőrterületen).
A Verrumal nem kerülhet a szembe vagy a nyálkahártyákra.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Verrumal 5-fluorouracil nevű citosztatikumot tartalmaz.
A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim fontos szerepet játszik a fluorouracil lebontásában.
Az enzim aktivitásának gátlása, hiánya vagy csökkenése a fluorouracil felhalmozódásához vezethet. Mivel azonban a fluorouracil percutan abszorpciója elhanyagolható, amikor a Verrumal külsőleges oldatot a jóváhagyott előírásoknak megfelelően alkalmazzák, nem várható eltérés a Verrumal külsőleges oldat biztonságossági profiljában, és a dózis módosítása sem szükséges a betegek ezen alcsoportja esetén.
Az olyan nukleozid‑analógok, mint a brivudin és szorivudin a fluorouracil, illetve egyéb fluoropirimidinek plazmakoncentrációjának drasztikus emelkedését idézhetik elő, aminek következménye fokozott toxicitás lehet. Ezért legalább 4 hetes intervallumot kell tartani a fluorouracil és a brivudin, szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között.
Ahol ez szükséges, a fluorouracil vagy egyéb fluoropirimidinekkel végzett terápia előtt javasolt a DPD enzimaktivitás ellenőrzése. Amennyiben a fluorouracillal kezelt beteg véletlenül brivudint kap, hatékony intézkedések foganatosításával kell csökkenteni a fluorouracil-toxicitást. Kórházi felvétel is indokolt lehet. Minden, a szisztémás fertőzés és dehidráció megelőzését szolgáló intézkedést meg kell tenni.
A fenitoint fluorouracillal együtt alkalmazó betegeknél rendszeres vizsgálatokkal kell ellenőrizni a fenitoin plazmakoncentrációjának esetleges emelkedését.
Gyúlékony! Nyílt lángtól vagy tűztől távol tartandó!
Amennyiben a szemölcsök vékony epidermis‑szel rendelkező bőrfelületen alakulnak ki, a Verrumalt kevesebb alkalommal kell alkalmazni és a kezelés menetét gyakrabban kell ellenőrizni, mivel a Verrumal‑ban lévő szalicilsav igen erős felpuhító hatásának következtében hegképződés indulhat el a keratinrétegben.
Az erős keratinizációs tendenciát mutató szemölcsöket célszerű szalicilsavas ragtapasszal előkezelni.
Az érzőidegrendszer zavaraiban (pl. diabetes mellitusban) szenvedő betegek szoros monitorozása szükséges.
Az üveget a készítmény minden egyes alkalmazása után tökéletesen le kell zárni, ellenkező esetben az oldat gyorsan beszárad és a továbbiakban nem alkalmazható rendeltetésszerűen. Az oldat nem alkalmazható, ha kristályok jelennek meg benne.
Vigyázni kell arra, hogy a Verrumal oldat az alkalmazás során ne kerüljön textil vagy akril anyagokra (pl. akril fürdőkád), mivel az oldat még a filmképződés előtt az ilyen anyagok permanens elszíneződését idézheti elő.
Gyúlékony: tűztől távol tartandó és nyílt láng, meggyújtott cigaretta és használati tárgyak (például hajszárító) közelében nem alkalmazható.
A készítmény 80 mg dimetil-szulfoxidot tartalmaz grammonként, amely bőrirritációt okozhat.
A készítmény 160 mg alkoholt (etanol) tartalmaz grammonként. Ez égő érzést okozhat a károsodott bőrön.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim fontos szerepet játszik a fluorouracil lebontásában.
Az olyan nukleozid‑analógok, mint a brivudin és szorivudin a fluorouracil vagy egyéb fluoropirimidinek plazmakoncentrációjának drasztikus emelkedését idézhetik elő, aminek következményeként fokozódik a toxicitás.
Ezért legalább 4 hetes intervallumot kell tartani a fluorouracil és a brivudin, szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között.
Ahol ez szükséges, a fluoropirimidinekkel végzett terápia elkezdése előtt javasolt a DPD enzimaktivitás meghatározása.
Fenitoin-intoxikáció tüneteit előidéző emelkedett fenitoin-plazmaszintekről számoltak be azokban az esetekben, amikor a fenitoint fluorouracillal együtt alkalmazták (lásd a 4.4 pont).
Nincs bizonyíték a szalicilsav jelentős szisztémás felszívódására, ugyanakkor a felszívódott szalicilsav kölcsönhatásba léphet a metotrexáttal és szulfonilurea típusú gyógyszerekkel.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A Verrumal a terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pontot).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Verrumal nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbiakban MedDRA szervrendszeri kategória és csökkenő gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nem gyakori: száraz szem, szemviszketés, fokozott könnyezés.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nagyon gyakori: Az alkalmazás helyén: erythema, gyulladás, irritáció (beleértve az égő érzést is), fájdalom, viszketés.
Gyakori: Az alkalmazás helyén: vérzés, erosio, varasodás.
Nem gyakori: Az alkalmazás helyén: dermatitis, oedema, fekély.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Gyakori: exfoliatio cutis
Mivel a készítmény igen erős felpuhító hatást gyakorol a keratinrétegre, főként a szemölcsöt övező bőr területén előfordulhat a bőr fehéres elszíneződése és finom, pikkelyes hámlása.
Szalicilsav-tartalma miatt a gyógyszer alkalmazása az erre hajlamos betegeknél az enyhe irritáció olyan jeleit okozhatja, mint a dermatitis és kontakt allergiás reakciók. Ez az irritáció viszketésben, a bőr vörösödésében és az akár az alkalmazás területén kívülre is terjedő, apró hólyagos kiütések formájában jelentkezhet (úgynevezett szóródási reakció).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A Verrumalt 25 cm²‑es területen alkalmazva 0,2 g Verrumal és ennek megfelelően 1 mg fluorouracil (FU) kerül a bőrfelszínre. Egy 60 kg testtömegű betegnél 1 mg FU 0,017 mg/ttkg dózisnak felel meg. Szisztémás intoxikáció 15 mg/ttkg intravénás dózisnál következik be, ami azt jelenti, hogy a biztonsági határ a normál dózis ezerszerese, a mérgezés tehát gyakorlatilag kizárható. Ezen túlmenően a biztonsági határ tovább is kitolható, mivel a Verrumalból nem következik be az FU jelentős mértékű percutan abszorpciója (lásd az 5.2 pont).
Annak a ténynek köszönhetően, hogy percutan felszívódást követően a szalicilsav szérumszintje szinte soha nem érte el az 5 mg/dl értéket (lásd még az 5.2 pont), a szalicilát‑intoxikáció lehetősége gyakorlatilag kizárható, ha a Verrumalt az előírásnak megfelelően alkalmazzák. A javasoltnál lényegesen több alkalmazása az alkalmazás helyén fellépő reakciók gyakoriságának és azok súlyosságának fokozodását eredményezi.
A szalicilát‑intoxikáció korai tünetei csupán 30 mg/dl szérumszint felett jelentkeznek. Ezek a tünetek fülcsengésben, halláscsökkenéssel kísért tinnitusban, orrvérzésben, hányingerben, hányásban, ingerlékenységben és nyálkahártya szárazságban nyilvánulnak meg.
Fiatal gyermekeknél a testfelszín és a testtömeg aránya eltér a felnőttekétől. Ezért a maximális javasolt kezelési terület vagy az alkalmazási gyakoriság jelentős túllépése növeli a szalicilát-intoxikáció kockázatát, különösen a fiatal gyermekeknél.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szemölcs és tyúkszem elleni készítmények, ATC kód: D11AF
A hatóanyag a fluorouracil (FU) egy antimetabolit hatással rendelkező citosztatikum.
A nukleinsavakban megtalálható timinnel (5‑metiluracil) való szerkezetbeli hasonlóság miatt az FU megakadályozza a timinképződést és felhasználást, így a DNS-, illetve RNS-szintézist is. Ennek következtében gátlás alá kerül a szemölcsöt előidéző vírusok szaporodása. Az eredmény főként azon sejtek szaporodásának gátlása, amelyek – amint az a szemölcsök esetében igaz – növekedése felgyorsult és ezért nagyobb mennyiségben veszik fel az FU‑t.
timin fluorouracil
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Egy sertéseken végzett abszorpciós vizsgálatban a Verrumal – akár nagy mennyiségű – bőrfelszíni alkalmazását követően sem volt detektálható a fluorouracil, vagyis a hatóanyag nem szívódott fel olyan mennyiségben, ami a szokásos analitikai módszerekkel (HPLC) észlelhető lett volna.
Frissebb analízisek szerint Verrumal alkalmazását követően a fluorouracil abszorpciós rátája embereknél jelentősen 0,1% alatt van.
A bőrfelszínre felvitt Verrumal tömör, fehér színű filmréteget képez az oldószer elpárolgása után. Ez olyan okkluzív hatást biztosít, amely elősegíti a hatóanyag behatolását a szemölcs mélyebb rétegeibe.
A szalicilsav komponens keratolitikus tulajdonsága miatt része a készítmény összetevőinek, annak érdekében, hogy elősegítse a hatóanyag behatolását, ami a szemölcsök esetében különösen nehéz.
Ugyanez a hatás érhető el dimetil‑szulfoxiddal, amely vegyület az FU hatóanyag bejutását elősegítő oldószerként szolgál.
A szalicilsav keratolitikus hatása a keratinizációt elősegítő intracelluláris kötőelemekre, a dezmoszómákra gyakorolt közvetlen hatáson alapszik.
Állatkísérletek, valamint humán farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szubsztráton kívül egyéb tényezők, pl. a bőr állapota is befolyásolja a penetráció mértékét.
A szalicilsav metabolizmusa során glicinnel konjugálva szaliciluronsavvá; glükuronsavval a fenolos OH-csoportján konjugálva éter-glükuroniddá, a COOH csoporton konjugálva pedig észter-glükuroniddá alakul, míg a másik út a hidroxiláció gentizinsavvá és dihidroxibenzoesavvá. Normál dózistartományban a szalicilsav felezési ideje 2–3 óra között van, de magasabb adagoknál akár 15‑30 órára is nőhet a máj korlátozott szalicilsav‑konjugáló kapacitása miatt.
A szalicilsav topikális alkalmazásakor általában nem várhatók toxikus mellékhatások, mivel szinte soha nem érhető el az 5 mg/dl feletti szérumkoncentráció (ennek ellenére olvassa el az „Ellenjavallatok” c. részt!). A szalicilát‑intoxikáció korai tünetei csupán 30 mg/dl szérumszint felett jelentkezhetnek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A szalicilsavról nem ismert, hogy bármilyen mutagén, karcinogén vagy teratogén hatásai lennének.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
piroxilin
poli(butil-metakrilát, metil-metakrilát) 3:1
dimetil-szulfoxid
vízmentes etanol
etil-acetát
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Felbontást követően 6 hónap.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható!
Az üveget tartsa jól lezárva!
Gyúlékony!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
13 ml oldat csavaros PP kupakkal lezárt, HDPE/LDPE feltéttel és ecsettel ellátott, színtelen üvegbe töltve. Egy üveg dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
TŰZVESZÉLYES!
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Almirall Hermal GmbH
Scholtzstrasse 3
21465 Reinbek
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-4458/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. április 17.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. január 1.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. szeptember 29.