1. A GYÓGYSZER NEVE
Vessel Due F lágy kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
250 LSU szulodexid lágy kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok
0,13 mg propil-parahidroxibenzoát-nátrium lágy kapszulánként
0,26 mg nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E 215) lágy kapszulánként
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszula: piros, 2-es méretű ovális kapszulába töltött, fehér-szürkés szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Vessel Due F lágy kapszula felnőttek számára javallott.
Thrombosisveszéllyel járó érbetegségek (pl. varicositasban thrombosis megelőzésére, felületes visszérgyulladás, claudicatio intermittens, ulcus cruris).
A Vessel Due F lágy kapszula alkalmazása a megadott indikációkban különösen azon betegeknél ajánlott, akik az acetilszalicilsavval (ASA‑val) szemben érzékenyek, vagy az ASA hatása nem volt kielégítő.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
2 × 1 kapszula naponta, étkezések között bevéve.
Általában javasolt a terápiát a Vessel Due injekcióval kezdeni és 15‑20 nap után a kezelést a kapszulákkal folytatni 30‑40 napig. A teljes terápiás ciklust évente legalább kétszer meg kell ismételni.
A készítmény széles terápiás indexére tekintettel, ill. a kezelendő betegség súlyosságától függően a kezelő orvos dönti el, hogy a kezelést milyen adagokkal, napi hányszori alkalmazás mellett, egy éven belül két, vagy több ciklusban végzi.
Gyermekek és serdülők
A szulodexid biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, valamint heparinnal, vagy heparinszerű anyagokkal szembeni túlérzékenység.
Haemorrhagiás betegségben szenvedő, illetve és diatézises betegeknél.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
A szulodexid farmako-toxikiológiai tulajdanságai miatt, a kezelés kapcsán nincs szükség különleges óvintézkedésre. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés során azonban a véralvadási paramétereket rendszeresen ellenőrizni kell.
A Vessel Due F lágy kapszula propil-parahidroxibenzoát-nátrium-ot és nátrium-etil-parahidroxibenzoát-ot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek).
A Vessel Due F kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz lágy kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A szulodexid egy heparinszerű molekula, ezért heparinokkal és orális antikoagulánsokkal együtt adva fokozhatja azok hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A szulodexid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre.
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Vessel Due F alkalmazása nem javasolt a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szulodexid / a szulodexid metabolitjai kiválasztódnak‑e a humán anyatejbe.
Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki
A Vessel Due F alkalmazása nem javasolt a szoptatás ideje alatt.
Termékenység
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a női és férfi fertilitás tekintetében.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A szulodexid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a bőrreakciók voltak. Ezek általában reverzibilisek.
Különböző helyeken vérzés fordulhat elő, beleértve a gyomorvérzést, a haemoptysist és a polymenorrhoeát, különösen, ha egyéb hajlamosító tényező is fennáll.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása:
Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származó mellékhatásokat, MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint felsorolva, súlyossági sorrendben (ahol lehetséges) tartalmazza.
A mellékhatások az alábbi gyakorisági karegóriák szerint kerültek felsorolásra:
Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakroiság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
MedDRA szervrendszeri kategória |
Gyakori |
Nem gyakori |
Nem ismert |
|---|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
anaemia |
||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
plazmafehérje-anyagcsere rendellenesség |
||
|
Pszichiátriai kórképek |
derealizációs zavar |
||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
eszméletvesztés, fejfájás |
görcsroham, tremor |
|
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
látásromlás |
||
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
vertigo | ||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
palpitatio |
||
|
Érbetegségek és tünetek |
hőhullám |
||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
haemoptysis |
||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
hasmenés, gyomortáji fájdalom |
gyomorvérzés |
melaena, hányás, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasi diszkomfort |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
kiütés |
urticaria, ekcéma |
angiooedema, erythema, purpura, ecchymosis, pruritus |
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
hólyagszűkület, dysuria |
||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
polymenorrhoea, genitalis oedema, genitalis erythema |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
perifériás oedema, |
mellkasi fájdalom, fájdalom |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antithrombotikus heparinok, ATC kód: B01AB11
A szulodexid erős antithrombotikus hatást fejt ki mind az artériákon, mind a vénákon.
Hatásmechanizmus
A szulodexid, a sertés duodenumból előállított nagy tisztaságú, mintegy 8000 Dalton molekulatömegű glükozaminoglikán szulfatált származéka, kémiailag 80% heparint, 20% dermaton szulfátot tartalmaz.
Hatása a véralvadási faktorok, elsősorban az aktivált X faktor dózisfüggő gátlásán alapul. Mivel a thrombint kevéssé befolyásolja, antikoaguláns (véralvadás gátló) hatása általában nem jelentős.
Thrombosis-ellenes hatásának fenntartásához hozzájárul a vérlemezke adhézió gátlása és a keringési, valamint parietalis fibrinolitikus rendszer aktiválása. Normalizálja a kóros vérviszkozitási paramétereket, melyek többnyire thrombosis veszéllyel járó érbetegségekben fordulnak elő. Ezen hatása elsősorban a fibrinogénszint csökkenésén alapul.
Hatástani sajátosságaihoz tartozik még, hogy lipoprotein lipáz aktiváció útján kedvezően befolyásolja a megváltozott lipidszinteket.
A gyógyszer különösen hatásosnak mutatkozott artériás és vénás thrombosis veszélyének kitett idős és diabetes mellitusos betegeknél.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A szulodexid a gastrointestinalis barrieren keresztül szívódik fel. Ezt a gyógyszer farmakodinámiás hatásaival igazolták patkányokon, amikor a szulodexidet fluoreszceinnel együtt adták per os, intraduodenalisan, intrailealisan és rectalisan. A dózis-hatás és a dózis-idő összefüggéseket a fenti adagolási módokban patkányokon és nyulakon folytatott vizsgálatokban mutatták ki. A jelzett anyag kezdetben az intestinalis sejtekben akkumulálódik, majd a szérum által kerül a szisztémás keringésbe. A radioizotóppal jelzett anyag koncentrációja az idő függvényében jelentősen megnövekedik az agyban, a vesében, a szívben, a májban, a tüdőben, a herékben és a plazmában.
Emberekben jelzett szulodexid per os adagolása után az első plazmacsúcs 2 óra múlva jelentkezik, a második 4 és 6 óra között mutatkozik, majd ezután a gyógyszer a plazmában nem mutatható ki, de újból megjelenik a 20. órában és állandó marad a vérszint a 48. óráig. Az állandó vérszint, amit a 20. óra után mértek, valószínűleg az előbb említett szervekből és az érendothelből való lassú kiáramlásnak köszönhető.
Biotranszformáció
A szulodexid elsősorban a májban metabolizálódik és a vizelettel választódik ki.
Elimináció
Kiválasztódás a vizelettel:
A beadott radioaktív anyaggal jelzett gyógyszer 55,23%‑a 96 órán belül a vizelettel kiválasztódik.
Ez az elimináció kb. 12 óra múlva mutat egy csúcsot, átlagosan 0 és 24 óra között a beadott anyag 17,6%‑a távozik a vizelettel. A második csúcs 36 óra múlva jelentkezik, és átlagosan a gyógyszer 22%‑a távozik 24 és 48 óra között. A harmadik csúcs kb. a 78. óránál van, a 48 és 96 óra közötti időben átlagosan a beadott gyógyszer 14,9%‑a távozik a vizelettel. A gyűjtött vizeletben 96 óra után semmilyen radioaktivitás nem mutatható ki.
Kiválasztódás a széklettel:
A teljes radiokativitás 23%‑a mutatható ki a székletből az első 48 órában, majd radioaktivitás már nem mutatható ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás: egereknek és patkányoknak per os adagolva 240 mg/ttkg dózisig nem váltott ki toxikus hatásokat. Az LD50 egerekben > 9000 mg/ttkg per os és 1980 mg/ttkg ip. Patkányokban az LD50 > 9000 mg/ttkg per os és 2385 mg/ttkg ip.
Szubakut toxicitás: 21 napon keresztül 10 mg/ttkg dózisban kutyáknak adagolva semmilyen toxikus hatás nem volt megfigyelhető, nem változtak a vérkémiai paraméterek és patológiás elváltozások a főbb szerveken sem voltak kimutathatóak.
Krónikus toxicitás: 180 napon keresztül 20 mg/ttkg adagban patkányoknak és kutyáknak adagolva jelentős változás a haematologiai, a vizelet- és a székletleletekben nem volt kimutatható, valamint a főbb szervekben sem lehetett hisztológiai változásokat kimutatni.
Embriotoxicitás: patkányokon és nyulakon 25 mg/ttkg per os adaggal végrehajtott embriotoxicitási vizsgálatokban sem embrio-, sem foetotoxicitásra utaló jeleket nem észleltek.
Mutagenitási vizsgálatok: nem volt mutagén hatás kimutatható az alábbi tesztekben: Ames teszt, humán lymphocyták nem programozott javító DNS szintézise (UDS), Aspergillusban disjunctio, crossing-over és metioningátlás nem volt megfigyelhető.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszula töltet:
triacetin, nátrium-lauril-szarkozinát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
Kapszulahéj
propil-parahidroxibenzoát-nátrium (E217) , nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E 215), titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), glicerin, zselatin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
2 × 25 db kapszula PVC/PVDC//PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ‘99, n. 5
40133 Bologna (BO)
Olaszország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-8700/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. december 11.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 30.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. június 28.