1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Vinpocetin-Covex 5 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5,0 mg vinpocetin tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pont.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér színű, korong alakú, lapos felületű, egyik oldalán mélynyomású felezővonallal, másik oldalán Covex cégjelzéssel ellátott tabletta.
Törési felülete: fehér színű.
A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Neurológiában: az agyi keringészavar különböző formái: post-stroke állapotok, vertebrobasilaris területi keringési elégtelenség, vascularis dementia, agyi arteriosclerosis, posttraumás-, hypertensiv encephalopathia. Agyi keringészavarok pszichés vagy neurológiai tüneteinek csökkentése.
Szemészetben: az érhártya és ideghártya krónikus vascularis betegségei.
Fülészetben: percepciós típusú halláscsökkenés, Meniére-betegség, tinnitus.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Szokásos adagja naponta 3-szor 5-10 mg (15-30 mg/nap). A tablettát étkezés után kell bevenni. Vese- és májbetegség esetén az adagolás módosítása nem szükséges.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Terhesség, szoptatás.
Gyermekkor (releváns klinikai vizsgálati adatok hiányában).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Hosszú QT szindróma vagy QT megnyúlást okozó gyógyszerek párhuzamos alkalmazása esetén EKG-kontroll javasolt.
Laktóz-intolerancia esetén figyelembe kell venni, hogy a készítmény tablettánként 66,55 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Klinikai vizsgálatok során vinpocetint együtt adtak béta-blokkolókkal (kloranolol, pindolol), klomipramiddal, glibenklamiddal, digoxinnal, acenokumarollal és hidroklorotiaziddal: ezekben az esetekben nem volt kimutatható interakció.
Alfa-metil-dopával együtt adva ritkán enyhe adjuváns hatásról számoltak be, ezért rendszeres vérnyomás-kontroll javasolt ebben a kombinációban.
Bár klinikai vizsgálatok adatai nem utalnak erre, általánosságban mégis óvatosság javasolt központi idegrendszerre ható gyógyszerek együttes alkalmazásakor, valamint antiarritmikumokkal és antikoagulánsokkaI való párhuzamos kezelés esetén.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás ideje alatt alkalmazása ellenjavallt.
Terhesség: a vinpocetin átjut a placentán, de mind a placentában, mind a foetusban az anya vérénél alacsonyabb koncentrációt ér el. Teratogén, magzatkárosító hatást nem mutattak ki. Állatkísérletekben nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le (feltehetően a fokozott placenta áramlás következményeképpen).
Szoptatás: bejut az anyatejbe. Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett vizsgálatokban a radioaktivitás mintegy tízszer nagyobb koncentrációban volt mérhető a kiválasztott tejben, mint az anyaállatok vérében. A tejjel 1 óra alatt kiválasztott mennyiség 0,25 dózis százalék. Tekintettel arra, hogy a vinpocetin kiválasztódik az anyatejbe és nem áll rendelkezésünkre elegendő tapasztalat a csecsemőkre gyakorolt hatásáról, ezért alkalmazása a szoptatás ideje alatt ellenjavallt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem állnak rendelkezésre arra utaló adatok, hogy a vinpocetin befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek (0,1 %): ST-depresszió, QT-megnyúlás, tachycardia, extrasystole. Összefüggésük a Cavinton-VR kezeléssel spontán előfordulási arányuk miatt nem bizonyított.
Érbetegségek és tünetek (0,8 %): vérnyomás kismértékű változása (főleg csökkenése), bőr-kipirulás.
Idegrendszeri betegségek és tünetek (0,9 %): alvászavar (insomnia, somnolentia), szédülés, fejfájás, gyengeség előfordulhat, de ezek a tünetek összefügghetnek az alapbetegséggel is.
Emésztőremdszeri betegségek és tünetek (0,6 %): hányinger, gyomorégés, szájszárazság.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Allergiás bőrtünetek 0,2 %-ban fordultak elő.
4.9 Túladagolás
Az irodalmi adatok alapján napi 60 mg vinpocetin is biztonságosan adható. Még az egyszeri per os alkalmazott 360 mg vinpocetin sem váltott ki klinikailag értékelhető cardiovascularis vagy egyéb nemkívánatos hatást.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pszichostimulánsok; a figyelemzavar és hiperaktivitás szindróma kezelésében használt szerek, nootropikumok
ATC kód: N06B X18
A vinpocetin összetett hatású vegyület, ami az agyi metabolizmusra és a véráramlásra, valamint a vér rheologiai viszonyaira is kedvező hatást gyakorol.
Neuroprotektív hatás: mérsékli az excitatoros aminosavak által kiváltott citotoxikus reakciók káros hatásait. Gátolja a feszültségfüggő Na+ - és Ca2+ - csatornákat, valamint az NMDA és AMPA receptorokat. Potenciálja az adenozin neuroprotektív hatását. Serkenti az agyi metabolizmust: növeli az agyszövet glükóz- és O2- felvételét és felhasználását. Javítja a neuronok hypoxia-toleranciáját; fokozza az agy kizárólagos energiaforrásának, a glükóznak a vér-agy gáton történő transzportját; a glükóz lebontását az energetikailag kedvezőbb aerob irányba tolja el; szelektíven gátolja a Ca2+ kalmodulin függő cGMP-foszfodieszteráz (PDE) enzimet, fokozza az agy cAMP és cGMP szintjét. Emeli az agy ATP koncentrációját és az ATP/AMP arányt; fokozza az agy noradrenalin és szerotonin turnoverét; stimulál ja a felszálló noradrenerg rendszert; antioxidáns aktivitást fejt ki; mindezek révén cerebroprotektiv hatású.
Javítja az agyszövet mikrocirkulációját: gátolja a thrombocyta-aggregációt, csökkenti a kórosan fokozott vérviszkozitást; növeli a vörösvértestek deformabilitását és gátolja azok adenozin felvételét; elősegíti az O2 szöveti transzportját a vörösvértestek O2-affinitásának csökkentésével.
Szelektíven növeli az agyi véráramlást: a perctérfogat agyi frakcióját növeli; csökkenti az agyi vascularis rezisztenciát anélkül, hogy számottevően befolyásolná a szisztémás keringés paramétereit (vérnyomás, perctérfogat, pulzusszám, teljes perifériás rezisztencia); nem okoz "steal-effektust". sőt alkalmazása során elsősorban a károsodott, alacsony perfúziójú (de még el nem halt) ischaemiás terület vérellátása fokozódik ("inverz steal-hatás").
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás: a vinpocetin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentráció 1 órával a per os alkalmazás után mérhető. Felszívódásának elsődleges helye a bélcsatorna proximális szakasza. A vegyület a bél falon való áthaladás során nem metabolizálódik.
Eloszlás: radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett p. o. vizsgálatokban patkányban, a radioaktivitás a legnagyobb koncentrációban a májban és a gyomor-béltraktusban volt kimutatható.
A maximális szöveti koncentrációk a beadás után 2-4 órával mérhetők. Az agyban mért radioaktivitás koncentráció nem haladta meg a vérben mért értékeket.
Emberben: a fehérjekötődés mértéke 66 %. A p. o. biohasznosulás kb. 7%. A megoszlási tér 246,7±88,5 l, ami jelentős szöveti kötődésre utal. A clearance értéke (66,7 l/h) meghaladja a máj plazmatérfogatot (50 l/h), ami extrahepatikus metabolizmusra utal.
Elimináció: a vinpocetin ismételt per os adagolása során lineáris kinetikát mutatott 5 és 10 mg per os dózisban, az egyensúlyi plazma koncentrációk 1,2±0,27 ng/ml ill. 2,1±0,33 ng/ml-nek adódtak. Eliminációs féléletideje emberben 4,83±1,29 óra. Radioaktív vegyülettel végzett vizsgálatokban azt találták, hogy a vizelettel, illetve a széklettel ürül, mintegy 60:40 % arányban. .Jelentős mennyiségben választódik ki a radioaktivitás az epével patkányban és kutyában egyaránt, de jelentős mértékű enterohepatikus cirkuláció nem volt kimutatható. Az apovinkaminsav a vesén át gyakorlatilag egyszerű glomerulus filtrációval ürül, eliminációs felezési ideje a vinpocetin dózisától és adagolási módjától függően változik.
Metabolizmus: a fő metabolit az apovinkaminsav (AVA), ami emberben 25-30 %-ban képződik. Per os adás után mintegy kétszer akkora AVA görbe alatti területet lehet mérni, mint i.v. alkalmazás után, ami a vinpocetin "first-pass" metabolizmusa során fellépő AVA-keletkezésre utal. További azonosított metabolitok: hidroxi-vinpocetin hidroxi-AVA, dihidroxi-AVA-glicinát, ill. ezen metabolitok konjugátumai (szulfát és/vagy glukuronid konjugátumok). A változatlan formában ürült vinpocetin mennyisége mindegyik tanulmányozott fajban a dózisnak csupán néhány százalékát tette ki.
Fontos és kedvező tulajdonsága a vinpocetinnek, hogy máj-, illetve vesebetegségben is a szokásos adagolás folytatható, metabolizmusából következően nem kumulálódik.
Farmakokinetikai jellemzők változásai sajátos körülmények, ill. tényezők (pl. életkor, kísérőbetegségek) hatására: Miután a vinpocetin elsősorban idős emberek kezelésére javasolt, akiknél a gyógyszerek kinetikájában létrejövő változások - csökkent abszorpció, eltérő megoszlás és metabolizmus, lassult excretio - közismertek, fontos ezen korcsoport kinetikai vizsgálata, különös tekintettel a krónikus adagolásra. A vizsgálati eredmények szerint idős embereknél sem különbözik szignifikánsan a vinpocetin kinetikája a fiatalokétól, illetve akkumuláció sem fordul elő. Máj- és vesebetegeknél is a szokások adagolás folytatható, ilyen körülmények között sem kumulálódik, ami lehetővé teszi a hosszú időtartamú kezeléseket.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Toxikológia
Akut toxicitás: az akut toxicitást egerekben, patkányokban és kutyákban vizsgálták. Kutyában per os adagolás esetén nem lehetett az LD50 értéket meghatározni, mert az állatok a 400 mg/ttkg-os dózis után már hánytak.
Szubakut toxicitás: patkányoknál iv. 14 napos adagolás mellett 8 mg/ttkg dózisig toxikus tünetek nem voltak észlelhetők, kutyáknál iv. 28 napos adagolásnál 5 mg/ttkg-ig. E dózis felett nyálfolyás. szív- és légzésfrekvencia fokozódás volt észlelhető. Patkányok orálisan még a 25 mg/ttkg-os dózist is jól tolerálták 28 napos adagolás során.
Krónikus toxicitás: az egy évet is meghaladó krónikus toxicitási vizsgálatokban sem a klinikai észlelések, sem a laboratóriumi, illetve patológiai leletek nem mutattak kóros elváltozásokat; patkányoknál pl. 6 hónapos 100 mg/ttkg dózisú p. o. kezelés sem okozott szisztémás toxikus károsodásokat. Kutyáknál is csak per os 45 mg/ttkg-os adagolásnál lépett fel étvágycsökkenés, illetve hányás. Kutyáknál iv. 90 napos vinpocetin kezelés esetén csak 5 mg/ttkg feletti dózisnál léptek fel nem-kívánatos klinikai hatások (étvágycsökkenés, görcsök, pulzus- és légzésszám fokozódás), de a laboratóriumi és szövettani vizsgálatok eredményei negatívak voltak.
Reprodukciós vizsgálatok: E vizsgálatok eredményei szerint nem változott a hím és nőstény állatok fertilitása. Teratogén, magzatkárosító hatásokat sem lehetett kimutatni. Nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le, feltehetően a fokozott placentaáramlás következményeképpen. Vemhes állatokban a vinpocetin toxicitása intravénás adáskor fokozódott. A peri- és postnatalis vizsgálatok semmilyen toxikus hatást nem találtak a következő generációban.
Mutagenitás: számos módszerrel igazolták, hogy a vinpocetin nem rendelkezik mutagén hatással.
Karcinogenitás: a két éven keresztül is tartó vizsgálatok eredményeinek értékelése arra enged következtetni. Hogy a vinpocetin az ember számára nem jelent carcinogén kockázatot.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, kismértékben szubsztituált hidroxipropil-cellulóz, talkum, laktóz-monohidrát.
6.2. Inkompatibilitások
-
6.3. Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4. Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db vagy 50 db tabletta PVC//AL buborékfóliában és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II.. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Covex, S.A.
C/ Acero nº 25. Polígono Industrial Sur
28770 Colmenar Viejo, Madrid
Spanyolország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-6418/01-02. (30 db, 50 db)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1998. október 7. / 2004. február 11. / 2009. június 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2009. június 29.