1. A GYÓGYSZER NEVE
Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals 1 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 mg hidroxokobalaminnak megfelelő hidroxokobalamin-kloridot tartalmaz milliliterenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció
Piros színű, tiszta oldat, melynek pH értéke kb. 4,2–5,9.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Anaemia perniciosa és egyéb B12-vitamin hiányos állapotok, ahol az orális pótlás nem bizonyult elegendőnek. A Schilling teszt során telítő dózisként.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Intramuscularis vagy subcutan alkalmazásra.
Adagolás
Sürgősségi kezelés
Akut súlyos esetekben, igazolt neuropathia fennállása vagy annak gyanúja esetén, ahol a B12-vitamin raktárak gyors feltöltésére van szükség, a Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals adható kezdetben, amikor intenzív injekciós kezelésre van szükség (naponta vagy 2 naponta 1 ampulla intramuscularisan vagy subcutan 1‑2 héten keresztül vagy a vérszint normalizálódásáig), amelyet orális vagy parenterális fenntartó kezelés követ.
Súlyos, akut, neuropathia nélküli esetekben, 2 naponta 1 ampulla intramuscularisan vagy subcutan beadva összesen 5 alkalommal, majd ezt követően orális vagy parenterális fenntartó kezelést alkalmazva.
Fenntartó kezelés
Általában 1 ampulla subcutan vagy intramuscularisan 1‑3 havonta.
Schilling teszt
1 ampulla intramuscularisan telítő dózisként.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Korai Léber-betegségben (örökletes optikus neuropátia) szenvedő betegeknél B12‑vitaminnal történő kezelést követően súlyos és gyors ütemű látóideg atrófiáról számoltak be.
A B12-vitamin alkalmazása előtt a betegek kórtörténetét a szenzibilizáció tekintetében ellenőrizni kell, illetve kobalaminokra való ismert túlérzékenységben szenvedő betegek esetén intradermális teszt dózis alkalmazása javasolt a B12-vitamin adását megelőzően.
A súlyos neuroleptikus tünetekkel járó, újonnan diagnosztizált, vagy kiújuló anaemia perniciosában szenvedő betegeket parenterális cianokobalamin-kezelésben kell részesíteni. Hasonlóképpen, a malabszorcióval társult (általában folsavpótlást igénylő) megaloblastos anaemiás állapotok esetén parenterális alkalmazás válhat szükségessé.
A több mint 3 hónapon át fennálló B12-vitaminhiány esetén fennáll a gerincoszlop maradandó degeneratív károsodásának kockázata. Ilyen károsodások akkor figyelhetők meg, amikor egyedüli vérképző anyagként folsavat alkalmaznak.
Az erős dohányzás inaktiválja a B12‑vitamint.
A B12-vitamin hatására megnövekedett erythropoesis megnöveli a szervezet káliumigényét, ezért a káliumszintet rendszeresen ellenőrizni kell és szükség esetén kálium adása válhat szükségessé. A súlyos megaloblastos anaemia intenzív kezelése hypokalaemiához és hirtelen halálhoz vezethet.
A terápiás válasz hiányának okai között szerepelhet a fertőzés, uraemia, klóramfenikollal történő egyidejű kezelés vagy a téves diagnózis.
A cianokobalamin és a hidroxokobalamin intravénásan nem alkalmazható.
A B12-vitamin rendszertelen alkalmazása megnehezíti az anaemia perniciosa helyes diagnosztizálását. A hiányos táplálkozás ritkán társul egyedül B12-vitaminhiánnyal. Az alultápláltság valószínűsíthetően minden esetben több vitamin egyidejű hiányával társul.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A B12‑vitamin szérumkoncentrációja csökkenhet fogamzásgátló gyógyszerek, nagy dózisú C‑vitamin és tartós acetilszalicilsav alkalmazása esetén.
A klóramfenikol antagonizálja a B12-vitamin hematopoietikus hatását. Ilyen betegek esetén monitorozni kell a vérképző hatást.
A metotrexát, pirimetamin és a legtöbb antibiotikum megváltoztathatja a plazma B12-szint mikrobiológiai meghatározásának eredményeit.
Az alkohol, a kolchicin, a para-aminoszalicilsav (PAS), a H2-antagonisták, és a neomicin csökkenthetik a B12-vitamin enteralis absorptióját.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A készítmény terhesség során történő alkalmazásának nincsenek ismert kockázatai.
Szoptatás
A hidroxobalamin kiválasztódik az anyatejbe, de a Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals terápiás dózisban történő alkalmazása esetén hatása az anyatejjel táplált újszülött gyermekre nem várható.
Termékenység
A készítmény termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi táblázatban a mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint vannak felsorolva.
Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A készítmény akut toxicitása alacsony. A túladagolás általában nem jár tünetekkel és tüneti kezelésre csak kivételes esetekben van szükség.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérszegénység elleni készítmények/B12‑vitamin
ATC kód: B03BA03
A B12-vitamin esszenciális az emberi szervezet számára és két fontos enzimreakcióban is részt vesz. Az egyik reakcióban, a metilmalonil‑CoA‑szukcinil‑CoA átalakulás során a dezoxiadenozilkobalamin kofaktora a reakciót katalizáló metilmalonil‑CoA‑mutáz enzimnek. B12‑vitamin hiányban ez az átalakulás nem játszódik le, a metilmalonil‑CoA szubsztrát felhalmozódik, amely metabolitjának, a metilmalonátnak az akkumulációjával, valamint kóros zsírsavak szintézisével jár, amelyek felhalmozódnak a sejtmembránokban, valamint a központi idegrendszerben. A másik reakció során a metilkobalamin a metionon‑szintáz (5‑metil‑tetrahidrofolát metiltranszferáz) enzim által katalizált 5‑metil‑tetrahidrofolát‑tetrahidrofolát, valamint a homocisztein‑metionin átalakuláshoz szükséges. B12‑vitamin hiányban az 5‑metil‑tetrahidrofolát („metil-folát csapda”) és a homocisztein akkumulálódnak. Ennek következtében a DNS szintézishez szükséges folát kofaktorok hiánya alakul ki. Ennek megfelelően a metilmalonát és a homocisztein meghatározás hozzájárul a B12‑vitamin és folsavhiány diagnosztikus meghatározási lehetőségeihez.
Kimutatták, hogy a B12‑vitamin normalizálja az emelkedett metilmalonát szintet. Vizsgálatok során azt is kimutatták, hogy a B12‑vitamin és a folsav együtt normalizálják az emelkedett homocisztein‑szintet. Kimutatták, hogy a magas homocisztein‑szint független kockázati tényezője például a cardiovascularis betegségeknek.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A hidroxokobalamin parenterális alkalmazása után a plazmaszintek gyorsan kialakulnak, és a vegyület teljes mennyisége 24 órán belül a vizelettel távozik a szervezetből.
Eloszlás
A B12‑vitamin nagymértékben kötődik a transzkobalamin nevű specifikus plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
Amikor a B12‑vitamin felszabadul a transzkobalamin kötésből, akkor koenzimmé alakul és két kobalamin‑dependens enzimhez kötődik, a metionon‑szintázhoz és a metilmalonil‑CoA‑mutázhoz és a sejtplazmában metilkobalaminná, illetve a mitokondriumban 5‑dezoxiadenozilkobalaminná alakul. A metilkobalamin az intracelluláris B12‑vitaminnak az egyik kis frakciója. A plazmában azonban a B12‑vitamin főként metilkobalamin formában van jelen és B12‑vitaminhiány esetén ebben a formájában csökken.
Elimináció
A B12‑vitamin a májban tárolódik, az epével választódik ki és a bélből az enterohepatikus körforgásnak megfelelően nagymértékben visszaszívódik. Az adag bizonyos mennyisége a vizelettel választódik ki, főként az első 8 óra során. A B12‑vitamin átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nem állnak rendelkezésre releváns preklinikai adatok.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium‑klorid
sósav (pH beállításához)
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1 ml oldat polisztirol tálcába helyezett I-es típusú, törővonallal ellátott barna üvegampullában és dobozban.
Kiszerelések: 1 db, 3 db vagy 5 db ampulla dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
RPH Pharmaceuticals AB
Box 603
101 32 Stockholm
Svédország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22931/01 1 × 1 ml ampulla
OGYI-T-22931/02 3 × 1 ml ampulla
OGYI-T-22931/03 5 × 1 ml ampulla
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. november 2.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. augusztus 26.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. október 22.
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Megaloblastos anaemia esetén az alkalmazás első néhány hete során reaktív thrombocytosis jelentkezhet |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Túlérzékenységi reakciók, például bőrreakciók (pl. bőrkiütés, viszketés), ritkán anaphylaxia |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem ismert | Hypokalaemia okozta arrhythmia |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Hányinger, hányás, hasmenés |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem ismert | Acneiform és bullosus eruptiók |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Fejfájás, érzészavarok, például paraesthesia Tremor |
| Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | Nem ismert | Chromaturia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nem ismert | Láz, hidegrázás, hőhullám, szédülés, rossz közérzet, fájdalom. Az alkalmazás helyén fellépő reakciók, például fájdalom, erythema, pruritus, induratio és duzzanat. |