Vizilatan Duo 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Vizilatan Duo 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,05 mg (50 mikrogramm) latanoprosztot és 5 mg timololt (6,8 mg timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként.

Kb. 1,5 mikrogramm latanoprosztot és 150 mikrogramm (0,15 mg) timololt (0,204 mg timolol-maleát formájában) tartalmaz cseppenként.

Ismert hatású segédanyagok:

25 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearátot (lásd 4.4 pont) tartalmaz milliliterenként.

6,43 mg foszfátot tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp.

Tiszta, színtelen, szabad részecskéktől mentes, vizes oldat.

pH: 5,5-6,5

Ozmolalitás: 290 mOsm/kg ± 10%

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Nyitott zugú glaucomában, illetve ocularis hypertensioban a szembelnyomás (intraocularis nyomás, IOP) csökkentése felnőtteknél (az időseket is beleértve), ha a lokális béta‑blokkolók vagy prosztaglandinanalógok nem bizonyultak hatásosnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek (beleértve az időseket is)

A javasolt adag naponta 1×1 csepp az érintett szem(ek)be.

Ha egy adag kimarad, a kezelést a soron következő adaggal kell folytatni. Az adag ne haladja meg a napi egy cseppet az érintett szem(ek)be.

Gyermekek és serdülők:

A latanoproszt/timolol biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja:

Szemészeti alkalmazásra

Becseppentés előtt a kontaktlencsét el kell távolítani a szemből és csak 15 perc elteltével szabad visszahelyezni.

Ha egyidejűleg a szem kezelésére más gyógyszert is használ a beteg, a készítmények alkalmazása között legalább 5 perc szünetet kell tartani.

Nasolacrimalis occlusio alkalmazása vagy a szemhéjak 2 percre történő összezárása csökkenti a gyógyszer szisztémás felszívódását, ezáltal csökkenhet a szisztémás mellékhatások előfordulása és fokozódhat a helyi hatás.

A Vizilatan Duo oldatos szemcsepp tartósítószer-mentes, steril oldat.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Reaktív légúti betegség – beleértve a jelenleg fennálló vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchialét és súlyos krónikus obstructiv tüdőbetegséget.

Sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sinoatrialis blokk, pacemaker kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, nyilvánvaló szívelégtelenség, kardiogén sokk.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szisztémás hatás

Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a Vizilatan Duo is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg hatóanyag timolol miatt a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző szív-érrendszeri, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás mellékhatások előfordulása helyi szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

Szívbetegségek

Szív-érrendszeri betegségben (pl.: koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta‑blokkolókkal végzett kezelést alaposan újra kell értékelni, és mérlegelni kell más hatóanyag alkalmazását. A szív-érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél különös figyelemmel kell kísérni a betegek állapotának esetleges romlását, valamint a mellékhatások kialakulását.

Mivel a béta‑blokkolók megnyújtják az átvezetési időt, ezért csak óvatosan alkalmazhatók elsőfokú AV-blokk esetében.

A timolol alkalmazását követően szívelégtelenséggel összefüggő kardiális reakciókat és ritkán halálesetet jelentettek.

Érbetegségek

Súlyos perifériás keringési zavarban/betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) kellő körültekintéssel kell kezelni.

Légzőrendszeri betegségek

Néhány béta‑blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat jelentettek - beleértve a brochospasmus miatti halált is. A Vizilatan Duo csak kellő körültekintéssel alkalmazható enyhe és közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot.

Hipoglikémia/diabetes

A spontán hipoglikémiára hajlamos vagy labilis diabetesben szenvedő betegeknél a béta‑blokkoló gyógyszerek alkalmazása különös odafigyelést igényel, mert a béta‑blokkoló gyógyszerek elfedhetik az akut hipoglikémia jeleit és tüneteit.

A béta‑blokkolók a hyperthyreosis jeleit is elfedhetik.

Szaruhártya-betegségek

A béta‑blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A betegeket szaruhártya-betegség esetén kellő körültekintéssel kell kezelni.

Egyéb béta‑blokkoló szerek

Ha a timololt szisztémás béta‑blokkolóval kezelt betegeknek adják, a timolol szembelnyomásra kifejtett hatása fokozódhat, illetve fokozódhatnak a szisztémás béta‑blokád ismert hatásai. Az ilyen betegek válaszreakcióit különös figyelemmel kell kísérni. Két lokális béta‑blokkoló szer együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Anafilaxiás reakciók

Azon béta‑blokkolóval kezelt betegek, akik kórtörténetében atópia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anafilaxiás reakció szerepel, az ilyen allergénekkel szembeni ismételt találkozás esetén fokozott allergiás reakciót tapasztalhatnak, valamint előfordulhat, hogy nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelésére használt, szokásos dózisú adrenalinra.

Érhártyaleválás

Filtrációs beavatkozások után érhártyaleválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor.

Műtéti anesztézia

Béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta‑agonista hatásokat, pl. az adrenalinét. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik.

Egyidejű kezelés egyéb gyógyszerekkel

A timolol más gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet (lásd 4.5 pont).

Egyéb prosztaglandinanalógok

Két vagy több prosztaglandin, prosztaglandinanalóg vagy prosztaglandinszármazék együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Íriszpigmentáció-változások

A latanoproszt az íriszben található barna pigment mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A fényképek szerint, a legfeljebb egy évig tartó latanoproszt/timolol‑kezelésben részesülő összes beteg 16‑20%-ánál fokozott pigmentációt figyeltek meg az íriszben a latanoproszt-szemcseppeknél tapasztaltakhoz hasonlóan. Ez a hatás leginkább a kevert színű írisz, azaz a zöldesbarna, a sárgásbarna, illetve kékesszürkés-barna szemszín esetén észlelhető, amelyet az írisz stromális melanocytáinak megnövekedett melanintartalma okoz.

Tipikus, hogy az érintett szemben a barna pigmentáció a pupillától kiindulva koncentrikusan kifelé terjed, de az egész írisz vagy annak egy része is barnább lehet. A latanoproszttal végzett klinikai vizsgálatok során kétéves kezelés a homogén kék, szürke, zöld vagy barna szemszínt nem, vagy csak ritkán változtatta meg.

Az írisz elszíneződése lassú, és akár hónapok vagy évek múlva sem vehető észre, és nem jár semmilyen tünettel, illetve patológiás elváltozással.

Az íriszben a barna pigment további felszaporodása a kezelés abbahagyásával megszűnik, de a már kialakult színváltozás állandósulhat.

A kezelés nincs hatással az íriszen már meglévő naevusokra, vagy egyéb foltokra.

Sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigment-felhalmozódást, de ajánlatos a beteg rendszeres megfigyelése, és ha fokozott íriszpigmentáció jelentkezik, a klinikai állapottól függően a kezelés megszakítható.

A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szem elszíneződésének lehetőségéről. Az unilaterális kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet.

Szemhéj- és szempilla elváltozások

Latanoproszt alkalmazásával összefüggésben a szemhéj bőrének sötétedését jelentették, ami reverzibilis lehet.

A latanoproszt a szempillák és a szemhéj piheszőr fokozatos változását idézheti elő a kezelt szemben, ezek a változások magukban foglalják a hosszúság, vastagság, pigmentáció és a szempillák, illetve piheszőrök számának megnövekedését, és a szempillák rendezetlen irányú növekedését. A szempillák elváltozásai reverzibilisek a kezelés abbahagyását követően.

Glaucoma

Nincs dokumentált tapasztalat a latanoproszt-kezeléssel kapcsolatban gyulladásos, neovascularis vagy krónikus zártzugú glaucoma, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigmentglaucoma esetén. A latanoproszt nem, vagy csak minimálisan hat a pupillára, de nincs dokumentált tapasztalat akut zártzugú glaucomás rohamban. Ezért további tapasztalatok megszerzéséig ilyen körülmények között kellő körültekintéssel kell alkalmazni a Vizilatan Duo-t.

Keratitis herpetica

A latanoprosztot kellő körültekintéssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek az anamnézisben keratitis herpetica szerepel. A latanoproszt alkalmazását kerülni kell aktív keratitis herpetica simplex esetében, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a keratitis herpetica kiújulása kimondottan összefüggésbe hozható a prosztaglandinanalógok alkalmazásával.

Macula-ödéma

Macula-ödéma, illetve cisztoid macula-ödéma előfordulásáról számoltak be latanoproszt kezelések során. Ezeket főként aphakiás, sérült hátsó lencsetokú vagy pseudophakiás betegek esetében észlelték vagy olyan betegeknél, akik macula-ödémára hajlamosító tényezőkkel rendelkeztek. Ezeknél a betegeknél a Vizilatan Duo csak kellő körültekintéssel alkalmazható.

Segédanyagok

A Vizilatan Duo makrogol-glicerin-hidroxisztearátot tartalmaz, ami bőrreakciókat okozhat.

Ez a gyógyszer 0,18 mg foszfátot tartalmaz cseppenként, ami 6,43 mg/ml-nek felel meg (lásd 4.8 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek a latanoproszt-timolollal.

Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandinanalóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor. Ezért két vagy több prosztaglandintartalmú készítmény, prosztaglandinanalóg vagy prosztaglandinszármazék egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Additív hatás következtében hipotónia és/vagy kifejezett bradycardia léphet fel, ha a béta‑blokkoló tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, vagy béta‑blokkoló gyógyszereket, antiarritmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat vagy guanetidint alkalmaznak.

A timololt CYP2D6-gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta‑blokkoló hatás (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be.

A latanoporoszt/timolol orális béta‑blokkoló gyógyszert szedő betegeknél történő alkalmazásakor mind a szembelnyomás-csökkentő hatás, mind a szisztémás béta‑blokád ismert hatásai fokozódhatnak, ezért két vagy több lokális béta‑blokkoló gyógyszer alkalmazása nem ajánlott.

Mydriasis kialakulásáról számoltak be szemészeti alkalmazású béta‑blokkoló és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásakor.

A klonidin hirtelen megvonásakor bekövetkező hipertenzív reakciót béta‑blokkolók alkalmazása felerősítheti.

A béta‑blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hipoglikémiás hatását. A béta‑blokkolók elfedhetik a hipoglikémia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Latanoproszt

Nincsenek megfelelő adatok a latanoproszt terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó potenciális kockázat nem ismert.

Timolol

Nincsenek megfelelő adatok a timolol terhes nőknél történő alkalmazásáról. A timolol a terhesség ideje alatt nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta‑blokkolók per os alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Emellett, ha a szülésig az anya béta‑blokkolót szedett, az újszülöttnél a béta‑blokkád jeleit és tüneteit (pl. bradycardia, hipotónia, légzési nehézség és hipoglikémia) figyelték meg. Ha a szülésig az anyának Vizilatan Duo-t kell használnia, az újszülöttet élete első napjaiban gondosan monitorozni kell.

Mindezek miatt terhesség alatt a készítmény nem alkalmazható (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A béta‑blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Azonban terápiás dózisban a szemcseppekben levő timolol nem valószínű, hogy az anyatejbe a csecsemőnél béta-blokád klinikai tüneteinek kiváltására alkalmas mennyiségben kiválasztódik. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe.

Mindezek miatt a Vizilatan Duo szemcsepp szoptatás alatt nem alkalmazható.

Termékenység

Állatkísérletekben sem a latanoproszt, sem a timolol nem hatott a hím vagy nőstény termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Vizilatan Duo csak kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Más szemészeti készítményekhez hasonlóan, a Vizilatan Duo szembe cseppentésekor is előfordulhat átmeneti homályos látás. Amíg ez el nem múlik, a betegek ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A latanoproszt összetevő tekintetében a legtöbb mellékhatás a szemmel kapcsolatos. A latanoproszt- és timolol-tartalmú szemcseppeket vizsgáló kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok kiterjesztett fázisából származó adatok azt mutatták, hogy a betegek 16–20%-ánál alakult ki fokozott íriszpigmentáció, ami tartósan fennállhat. Egy, latanoproszttal folytatott ötéves, nyílt klinikai vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki az írisz fokozott pigmentációja (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti mellékhatások általában átmenetiek és csak az alkalmazáskor lépnek fel. A timolol tekintetében a megfigyelt legsúlyosabb mellékhatások szisztémás jellegűek, köztük bradycardia, ritmuszavar, congestiv szívelégtelenség, bronchospasmus és allergiás reakciók.

Mint a legtöbb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszer, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Ez a szisztémás béta‑blokkolók alkalmazásakor észleltekhez hasonló mellékhatásokat okozhat. Helyi szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében. A felsorolt mellékhatások között a szemészetben használt béta‑blokkolók csoportjára jellemző mellékhatások is szerepelnek.

A latanoproszt- és timolol-tartalmú szemcseppel végzett klinikai vizsgálatokban során tapasztalt, kezeléssel kapcsolatos mellékhatások az alábbiakban kerülnek felsorolásra.

A mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint vannak csoportosítva, a következők szerint: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

táblázat: A latanoproszt/timolollal végzett klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások

További, a Vizilatan Duo egyes hatóanyagaira specifikus mellékhatásokat jelentettek klinikai vizsgálatok és spontán jelentések során, illetve a hozzáférhető szakirodalomban, ezek az alábbiakban kerülnek felsorolásra.

A latanoprosztra vonatkozó mellékhatások a következők:

táblázat: A latanoproszt mellékhatásai

+ Esetlegesen a latanoproszt oldatos szemcseppekben lévő benzalkónium-kloriddal lehet összefüggésben

A timololra vonatkozó mellékhatások a következők:

3. táblázat: A timolol-maleát mellékhatásai (szemészeti alkalmazás)

Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Humán adatok nem ismertek a latanoproszt/timolol-túladagolás vonatkozásában.

Tünetek

A szisztémás timolol-túladagolás tünetei: bradycardia, hipotenzió, bronchospasmus, szívmegállás.

A szemirritációt és a conjunctiva hyperaemiáját kivéve, a latanoproszt-túladagolásnak nem ismert más, a szemet érintő vagy szisztémás mellékhatása.

Kezelés

Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, tüneti, illetve szupportív kezelést kell alkalmazni.

A készítmény véletlen lenyelése esetén hasznos tudni a következőket:

Vizsgálatok szerint a timolol dialízissel nem távolítható el teljesen. Szükség esetén gyomormosás végezhető.

A latanoproszt májban végbemenő „first pass” metabolizmusa jelentős.

Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/ttkg latanoproszt infúzióban adva nem okozott tüneteket, de 5,5‑10 mikrogramm/ttkg hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, fáradékonyságot, hőhullámokat, izzadást okozott. Ezek a tünetek enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és beavatkozás nélkül elmúltak az infúzió befejezését követő 4 órán belül.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti béta‑blokkoló készítmények – timolol kombinációk, ATC kód: S01ED51

Hatásmechanizmus

A Vizilatan Duo két hatóanyagot, latanoprosztot és timolol-maleátot tartalmaz. Ez a két hatóanyag a megemelkedett szembelnyomást (intraocular pressure, IOP) különböző mechanizmus útján egymást erősítve csökkenti, hatásosabban, mintha az egyes komponenseket csak önmagukban alkalmaznák.

A latanoproszt egy prosztaglandin F2-alfa-analóg, szelektív prosztanoid FP receptor agonista, ami a szembelnyomást a csarnokvíz elfolyásának fokozása révén csökkenti. A hatás fő mechanizmusa a megnövekedett uveoscleralis elfolyás. Ezen kívül más elfolyást növelő lehetőségről is beszámoltak humán vonatkozásban (a trabecularis elfolyás ellenállásának csökkentése). A latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelésére, a vér-csarnokvíz barrierre, vagy az intraocularis vérkeringésre. Extracapsularis lencseextrakción átesett majmok szemét tartósan latanoproszttal kezelték, melynek a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint nem volt hatása a retina ereire. Rövid ideig tartó kezelés alatt a latanoproszt nem indukált fluoreszcein-szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában.

A timolol egy béta-1- és béta-2- (nem szelektív) adrenergreceptor-blokkoló, aminek nincs szignifikáns intrinsic szimpatomimetikus, direkt miokardiális depressziót kiváltó, vagy membránstabilizáló hatása. A timolol szembelnyomást csökkentő hatása azon alapszik, hogy csökkenti a ciliaris epitheliumban a csarnokvíz termelését. A pontos hatásmechanizmus még nem tisztázott, de valószínű, hogy az endogén béta-adrenerg stimuláció következtében megnőtt ciklikus-AMP-szintézis gátlása útján hat. A timolol nem befolyásolja jelentős mértékben a vér-csarnokvíz barrier plazmaprotein-permeabilitását. Nyulaknál a hosszú távú timolol-kezelés nem volt hatással a regionális ocularis véráramlásra.

Farmakodinámiás hatások

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A dóziskereső vizsgálatokban a latanoproszt/timolol a napi átlagos IOP-t szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette, mint a napi egyszer monoterápiában adott latanoproszt illetve timolol. Két, megfelelő kontrollos, kettős vak, 6 hónapos klinikai vizsgálatban a latanoproszt/timolol IOP-csökkentő hatását a latanoproszt-, illetve timolol-monoterápiával hasonlították össze legalább 25 Hgmm szemnyomású betegek esetében. A 2–4 hetes bevezető timolol kezelést követően (átlagos IOP-csökkenés a kiindulástól 5 Hgmm) további átlagos 3,1; 2,0; illetve 0,6 Hgmm IOP-csökkenést tapasztaltak 6 hónap elteltével a latanoproszt/timolol-, a latanoproszt-, illetve (napi kétszeri) timolol-kezelés mellett. A latanoproszt/timolol IOP-csökkentő hatása fennmaradt a vizsgálatok 6 hónapos nyílt kiterjesztése során is.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az esti adagolás hatékonyabban csökkentheti az IOP-t mint a reggeli. Mindazonáltal, akár a reggeli, akár az esti adagolás ajánlásakor figyelembe kell venni a beteg életvitelét, valamint azt, hogy várhatóan mennyire tartja be az utasításokat.

Szem előtt kell tartani, hogy a vizsgálati eredmények alapján, amennyiben a fix kombináció hatékonysága nem megfelelő, a vizsgálati eredmények alapján helyette nem fix kombinációban naponta kétszer alkalmazott timolol és naponta egyszer adott latanoproszt adagolása még hatásos lehet.

A Vizilatan Duo szemcsepp becseppentés után egy órán belül kezdi hatását kifejteni, a maximumot hat-nyolc órán belül éri el. Megállapították, hogy többszöri kezelést követően a megfelelő IOP-csökkentő hatás az alkalmazást követően 24 órán át tart.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Latanoproszt

Felszívódás

A latanoproszt egy izopropil-észter prodrug, ami ebben a formában inaktív, de a corneában végbemenő észterhidrolízis után keletkező latanoprosztsav biológiailag aktív. A prodrug a corneán át jól felszívódik és az a corneán áthaladva már a teljes hatóanyag-mennyiség hidrolizált állapotban kerül a csarnokvízbe.

Eloszlás

Latanoproszttal végzett humán vizsgálatok során kimutatták, hogy a csarnokvízben elért maximális koncentráció körülbelül 15–30 ng/ml, amely a monoterápiában alkalmazott latanoproszt helyi alkalmazását követően kb. 2 órával alakul ki.. Majmokon végzett kísérletek szerint a helyi alkalmazás után a latanoproszt a szem elülső szegmensében, a conjunctiván és a szemhéjakon oszlik el.

A latanoprosztsav clearance-e 0,40 l/óra/ttkg, eloszlási tértfogata kicsi, 0,16 l/ttkg, aminek következtében felezési ideje a plazmában rövid, 17 perc. A szemben helyileg alkalmazva a latanoprosztsav szisztémás biohasznosulása 45 %. A latanoprosztsav plazmaprotein-kötődése 87%.

Biotranszformáció és elimináció

A latanoprosztsav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik, a metabolizmus főképp a májban történik. Fő metabolitjai az 1,2-dinor-, illetve 1,2,3,4-tetranor-metabolitok, melyeknek állatkísérletek alapján nincs, vagy nagyon csekély a biológiai aktivitásuk és elsődlegesen a vizelettel választódnak ki.

Timolol

Felszívódás és eloszlás

Szembe cseppentve a timolol kb. 1 óra múlva éri el a csarnokvízben a maximális koncentrációt. Naponta egyszer, mindkét szemben 1-1 cseppet (300 mikrogramm/nap) alkalmazva, az adag egy része szisztémásan felszívódik, és fokozatosan, 10–20 perc múlva éri el a maximális 1 ng/ml plazmakoncentrációt.

Biotranszformáció

A timolol felezési ideje a plazmában kb. 6 óra. A timolol a májban nagymértékben metabolizálódik.

Elimináció

A metabolitok kis mennyiségű változatlan timolollal együtt a vizelettel választódnak ki.

Latanoproszt/timolol

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A latanoproszt és a timolol között semmilyen farmakokinetikai interakciót nem figyeltek meg, bár összehasonlítva a monoterápiával, a latanoprosztsav koncentrációja a latanoproszt/timolol alkalmazását követő 1–4 órával a csarnokvízben körülbelül kétszer magasabb értéket mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyes komponensek szemészeti és szisztémás profilja jól megalapozott. Fix kombinációjú oldattal vagy egyidejűleg alkalmazott latanoproszt- és timolol-oldattal végzett kezelés esetén nyulaknál sem szemészeti, sem szisztémás mellékhatást nem tapasztaltak.

Farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény egyik hatóanyaga esetén sem várható humán vonatkozásban különleges kockázat. A latanoproszt nem befolyásolta a cornea sebgyógyulását nyulaknál, míg a timolol gátolta a folyamatot nyulaknál és majmoknál, amikor naponta egynél többször alkalmazták.

A latanoproszt nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok fertilitását, és teratogén hatását nem igazolták sem patkányoknál, sem nyulaknál. Patkányoknál napi 250 mikrogramm/ttkg-os intravénás adagok mellett nem figyeltek meg embriotoxicitást. Azonban nyulaknál a 5 mikrogramm/ttkg-os (a klinikai adag mintegy 100-szorosa) vagy afeletti intravénás dózisban adott latanoproszt a késői reszorpció és vetélés megnövekedett előfordulási gyakoriságával, valamint csökkent magzati tömeggel jellemzett magzati toxicitást okoztak.

A timolol nem volt hatással a hím és nőstény patkányok fertilitására; egereknél, patkányoknál, és nyulaknál pedig nem mutatott teratogén hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

makrogol-glicerin-hidroxisztearát

nátrium-klorid

dinátrium-edetát

nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát

dinátrium-foszfát

sósav és/vagy nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ha a latanoproszt/timolol-szemcseppet tiomerzál-tartalmú szemcseppel keverik, csapadék keletkezik. Ha a Vizilatan Duo-t ilyen szemcseppekkel egyidejűleg alkalmazzák, a szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percnek el kell telnie.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

Első felbontást követően: 4 hét. Nem igényel különleges tárolást.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Vizilatan Duo 2,5 ml tiszta, színtelen, szabad szemcséktől mentes, vizes oldat, ami kartondobozban, 5 ml-es, pumpával (PP, HDPE, LDPE), narancssárga adagolófeltéttel és kupakkal (HDPE) ellátott, fehér, többadagos (HDPE) tartályban kerül forgalomba.

Kiszerelés: 1, 3 vagy 4 darab, 2,5 ml oldatot tartalmazó tartály.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23672/01 1×2,5 ml HDPE tartály

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. április 29.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2022. június 4.