Ellenjavallatok
Ne alkalmazza szepszisben, vesekárosodás esetén, vagy kritikus állapotú betegeknél.
Lásd 4.3 pont
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Voluven 10% oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1000 ml tartalmaz:
Poli(O-2-hidroxietil)-keményítő: 100 g
Moláris szubsztitúció: 0,38-0,45
Átlagos molakulatömeg: 130 000 Da
Nátrium-klorid: 9 g
Elektrolitok:
Na+: 154 mmol/l
Cl-: 154 mmol/l
Elméleti ozmolaritás: 308 mosm/l
Titrált aciditás: < 1,0 mmol NaOH/l
pH: 4,0-5,5
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió.
Tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Akut vérvesztés következtében fellépő hipovolémia kezelése olyan esetekben, amikor a krisztalloidok alkalmazása önmagában nem elégséges (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pontok).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Intravénás infúziós alkalmazásra.
A HES alkalmazását a volumenpótlás kezdeti fázisára kell korlátozni, maximum 24 órás időtartammal.
Az első 10-20 ml-t lassan kell beadni a beteg gondos megfigyelése mellett úgy, hogy bármilyen anafilaktoid/anafilaxiás reakció haladéktalanul észlelhető legyen. Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók fellépése esetén (lásd 4.8 pont) az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi orvosi ellátást.
Az infúzió napi adagja és sebessége függ a vérvesztés mértékétől, a hemodinamikai paraméterek fenntartásától vagy normalizálásától, és a hemodilúciótól (dilúciós hatás).
A Voluven 10% maximális napi dózisa 18 ml/ttkg.
A napi dózis tekintetében figyelembe kell venni, hogy az intravaszkuláris volumenhatás nagyobb, mint a beadott infúzió mennyisége.
A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni. A kezelés során folyamatos hemodinamikai kontroll szükséges annak érdekében, hogy az infúzió adagolása a hemodinamikai célértékek elérésekor azonnal leállítható legyen. A javasolt maximális napi dózist nem szabad túllépni.
Gyermekek és sedülők
Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.
4.3 Ellenjavallatok
- a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- szepszis
- égési sérülések
- vesekárosodás vagy vesepótló kezelés
- koponyán belüli (intrakraniális) vagy agyi (cerebrális) vérzés
- kritikus állapotú betegek (jellemzően az intenzív osztályon ápolt betegek)
- hiperhidráció
- tüdőödéma
- dehidráció
- súlyos hipernatrémia vagy súlyos hiperklorémia
- súlyos májkárosodás
- pangásos szívelégtelenség
- súlyos koagulopátia
- szervátültetéses betegek
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az allergiás (anafilaktoid/anafilaxiás) reakciók kockázata miatt a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, és az infúziót lassan kell beadni. (lásd 4.8 pont).
Műtét és trauma
A hosszú távú biztonságosságra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre meggyőző adatok a műtéti és traumás betegeknél történő alkalmazást illetően. Körültekintően mérlegelni kell a kezelés várható előnyeit a hosszú távú biztonságosságot illető bizonytalansággal szemben. Meg kell fontolni az egyéb elérhető kezelések lehetőségét.
A HES-sel történő volumenpótlás javallatát alaposan meg kell fontolni, a hemodinamikai paramétereket a volumen és a dózis ellenőrzése érdekében monitorozni kell. (lásd 4.2 pont)
A túladagolás okozta hiperhidrációt vagy a túl gyors infúzió beadást mindig kerülni kell. Az adagolást körültekintően kell beállítani, különösen pulmonális, valamint szív- és keringési zavarokban szenvedő betegek esetén. A szérum elektrolitok, a folyadékegyensúly és a vesefunkció gondos ellenőrzése szükséges.
A HES-készítmények alkalmazása ellenjavallt vesekárosodásban szenvedő vagy vesepótló kezelésben részesülő betegek esetében (lásd 4.3 pont). A vesekárosodás első jelére a HES alkalmazását fel kell függeszteni.
A vesepótló kezelések szükségességének emelkedését jelentették a HES alkalmazását követő 90 napon belül. A betegek vesefunkciójának monitorozása javasolt legalább 90 napig.
Különös gonddal kell eljárni májbetegségben vagy véralvadási rendellenességekben szenvedő betegek esetében.
A nagy dózisban alkalmazott HES okozta súlyos hemodilúciót szintén el kell kerülni a hipovolémiás betegek kezelése során.
Ismételt alkalmazás esetén a véralvadási paramétereket gondosan monitorozni kell.
A koagulopátia első jelére a HES adását fel kell függeszteni.
A HES-készítmények adása nem javasolt kardiopulmonális bypass alkalmazásával történő nyitott szívműtéten áteső betegeknek a fokozott vérzés kockázata miatt.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a HES alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt. (lásd 4.2 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakcióra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.
A szérum amilázszint nőhet a hidroxietil-keményítő adagolása alatt, és ez zavarhatja a hasnyálmirigy‑gyulladás diagnosztizálását, lásd 4.8 pont.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
A Voluven 10% termékenységre gyakorolt hatása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Az állatkísérletek, humán terápiás dózisok alkalmazása mellett, nem igazoltak a termékenységre vonatkozó káros hatást, azonban az anyára toxikus dózisok mellett változást észleltek a termékenységben (lásd 5.3 pont)
Terhesség
A Voluven 10%-kal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Azonban a Voluven 10% oldatos infúzióval végzett állatkísérletek, humán terápiás dózisok alkalmazása mellett, igazoltak közvetlen, vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Terhesség alatt a Voluven 10% kizárólag akkor adható, ha a terápiás előny nagyobb, mint a magzatot érintő kockázat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a hidroxietil-keményítő kiválasztódik-e az anyatejbe. A hidroxietil-keményítő anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem végeztek állatkísérleteket. A döntést a szoptatás folytatásáról/felfüggesztéséről vagy a Voluven 10% infúziós kezelés folytatásáról/felfüggesztéséről annak figyelembe vételével kell meghozni, hogy milyen előnnyel jár a gyermek számára a szoptatás, ill. milyen előnnyel jár az anya számára a Voluven 10% terápia.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Voluven 10% nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatások a következő csoportokba sorolhatóak: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka (nagy dózisok esetén): hidroxietil-keményítő alkalmazása során az adagtól függően a dilúciós hatáson túlmutató véralvadási zavarok léphetnek fel.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: A hidroxietil-keményítőt tartalmazó gyógyszerek anafilaxiás reakciót (hiperszenzitivitás, enyhe influenzaszerű tünetek, bradikardia, tahikardia, bronhospazmus, nem-kardiális eredetű pulmonális ödéma) okozhatnak. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél keményítőt tartalmazó infúziót alkalmaznak, a túlérzékenységi reakciókat szorosan monitorozni kell és szükség esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni, valamint a megfelelő sürgősségi betegellátást meg kell kezdeni.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori (dózisfüggő): A hidroxietil-keményítő tartós, nagy dózisú adása prurituszt (viszketést) okoz, ami a hidroxietil-keményítők ismert mellékhatása.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Gyakori (dózisfüggő): A szérum amiláz koncentrációja a hidroxietil-keményítő alkalmazása alatt megemelkedhet, és zavarhatja a pancreátitisz diagnózisának felállítását. A megemelkedett amilázszint annak tudható be, hogy az amilázból és hidroxietil-keményítőből képződő enzim-szubsztrátum komplex lassan választódik ki és nem szabad pancreátitisz jeleként értékelni.
Gyakori (dózisfüggő): Nagy adagokban a dilúciós hatás következtében a vér összetevőinek, úgymint a véralvadási faktoroknak és egyéb plazmaproteineknek a hígulása, és a hematokrit-érték csökkenése következhet be.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Vesekárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Májkárosodás: gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Mint minden volumenpótló esetén, a túladagolás a keringési rendszer túlterheléséhez vezethet (pl. pulmonális ödéma). Ebben az esetben az infúziót azonnal le kell állítani, és amennyiben szükséges, diuretikumot kell adni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Plazmapótlók és plazmaprotein-frakciók, ATC-kód: B05AA07.
A Voluven 10% volumenpótlás céljára szolgáló mesterséges kolloid, amelynek az intravaszkuláris volumen‑expanzióra és a hemodilúcióra gyakorolt hatása függ a hidroxietil-csoportok moláris szubsztitúciós értékétől (0,4), az átlagos molekulatömegtől (130 000 Da), a koncentrációtól (10%), valamint az adagolástól és az infúzió sebességétől. A Voluven 10%-ban található hidroxietil-keményítő viaszos kukoricából nyert keményítőből származik és szubsztitúciós rátája (C2/C6 arány) kb. 9:1.
A Voluven 10% hiperonkotikus, azaz az intravaszkuláris plazmavolumen emelkedése meghaladja az infundált oldat mennyiségét. Önkénteseknél 500 ml Voluven 10% 30 perc alatt történő beadása az egyén vérvolumenének 20%-os relatív emelkedéséhez és a plazmavolumenének 32%-os emelkedését eredményezte. A hipervolémiás hatás körülbelül 5-6 órán keresztül tart.
Adott vértérfogat Voluven 6%-kal történő izovolémiás kicserélése a vértérfogatot legalább 6 órán át fenntartja.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A hidroxietil-keményítő farmakokinetikája komplex, függ a molekulatömegtől és főként a moláris szubsztitúció mértékétől (C2/C6 arány). Intravénás alkalmazáskor a renális küszöbnél kisebb molekulák (60 000-70 000 Da) szabadon választódnak ki a vizeletbe, míg a nagyobbakat a plazma alfa-amiláz enzimje bontja le, mielőtt a lebomlási termékek kiürülnének a veséken keresztül.
In vivo a Voluven 10% átlagos molekulatömege a plazmában 1,5 órával az infúziót követően 65 000 Da körüli és a renális küszöb felett marad a teljes terápiás periódus alatt.
A megoszlási térfogat kb. 5,9 liter. Az infúziót követő 30 percen belül a Voluven 10% plazmaszintje még mindig a maximális koncentráció 81%-a. Hat óra után a plazmaszint 16%-ra csökken. 500 ml hidroxietil-keményítő egyszeri infúziója után 24 órával a plazmaszint csaknem a kiindulási értékre tér vissza.
500 ml Voluven 10% adását követően a plazma-clearance 26,0 ml/perc volt, 28,8 mg/ml óra görbe alatti területtel (AUC), ami nem-lineáris farmakokinetikára utal. A plazma féléletidők 500 ml egyszeri beadása után: t1/2alfa = 1,54 óra és t1/2béta = 12,8 óra.
Ugyanezt a dózist [500 ml] 6%-os oldatos infúzióval, közepestől súlyos fokozatú, stabil állapotú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazva, a görbe alatti terület (AUC) mérsékelten emelkedett, 1,7-del (95% konfidencia intervallum határai 1,44 és 2,07) olyan egyedekben, akiknél a ClKr < 50 ml/perc, azokhoz képest, akiknél > 50 ml/perc. A terminális felezési időt és a csúcs HES‑koncentrációt nem befolyásolta a vesekárosodás. A ClKr ≥ 30 ml/perc értéknél a HES 130/0,4 hatóanyag 59%-a jelenik meg a vizeletben, szemben a 15-30 ml/perc ClKr-nél észlelhető 51%-kal.
Szignifikáns plazma-felhalmozódás még önkénteseknek 10 napon keresztül tartó, napi 500 ml Voluven 10% HES 130/0,4-tartalmú oldat adása után sem volt megfigyelhető. Egy kísérleti modellben patkányoknak napi 0,7 g/ttkg HES 130/0,4 oldatot adtak 18 napon keresztül. 52 nappal az utolsó beadást követően a szöveti tartalom a beadott összdózis 0,6%-a volt.
A Voluven 10% dialízisben történő alkalmazásáról nincs adat.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Szubkrónikus toxicitás
Voluven 10% intravénás infundálása napi 90 ml/ttkg adagban 3 hónapon keresztül patkányoknál és kutyáknál nem okozott toxikus tüneteket, kivéve a vese és a máj túlterheléséből, a hidroxietil‑keményítő retikuloendoteliális rendszerbe, májparenchimába és más szövetekbe történő felvételéből és metabolizmusából adódó toxicitást, amit összefüggésbe lehetett hozni az állatok vizsgálati időszak alatti nem fiziológiás állapotával.
A Voluven 10% legalacsonyabb toxikus adagja 9 g/ttkg/nap felett van, ami legalább 5-ször nagyobb, mint a maximális humán terápiás dózis.
Reproduktív toxicitás
A Voluven 10%-nak patkányok és nyulak esetében nincs teratogén tulajdonsága. Nyúlembriókra gyakorolt letális hatást figyeltek meg testtömeg-kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap adása mellett. Patkányoknál testtömeg-kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap bólusban történő beadása a terhesség vagy a szoptatás időtartama alatt csökkentette az utódok testtömegét, és fejlődésbeni elmaradásokat idézett elő. Embrio-/fötotoxicitást azonban patkányoknál és nyulaknál csak az anyára toxikus dózisok ‑ amelyek 2,8-szor magasabbak, mint a maximális humán terápiás dózis ‑ mellett észleltek. Az anyaállatoknál a folyadék-túlterhelés tünetei voltak megfigyelhetők.
Egy patkányokon végzett fertilitási vizsgálatban csak a legnagyobb, az anyára toxikus, testtömeg‑kilogrammonként 5 g HES 130/0,4 (50 ml Voluven 10%)/nap dózis bólusban történő beadása mellett észleltek enyhe csökkenést a sárgatestek számában, illetve a beágyazódási helyek, és következésképpen a magzatok számában. Ez az adag 2,8-szor magasabb, mint a maximális humán terápiás dózis.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-hidroxid (a pH beállítására)
Sósav (a pH beállítására)
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Egyéb gyógyszerekkel történő keverése kerülendő. Amennyiben kivételes esetben mégis szükséges egyéb gyógyszerrel történő keverése, ügyelni kell a kompatibilitásra (zavarossá válás, vagy üledék), a higiénikus injektálásra és alapos keveredésre.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
a) Felhasználhatósági időtartam kereskedelmi csomagolásban:
többrétegű infúziós (freeflex) zsákban: 3 év
Polietilén tartályban (KabiPac, LDPE): 3 év.
b) Felhasználhatósági időtartam a csomagolás első felnyitása után:
Mikrobiológiai szempontból a készítményt felbontás után azonnal fel kell használni. Ha a készítményt nem használják fel azonnal, annak használatra kész állapotban a felhasználásig történő tárolási idejéért és a tárolás körülményeiért a felhasználó felel.
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Poliolefin zsákban (freeflex) védőcsomagolással: 1×, 10×, ill. 20×500 ml
Polietilén tartályban (KabiPac, LDPE): 1×, 10×, ill. 20×500 ml
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
A tartály vagy a zsák felbontása után azonnal felhasználandó.
Ne alkalmazza a Voluven 10%-ot a lejárati idő után. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre előírások szerint kell végrehajtani.
Csak a sértetlen csomagolású, tiszta, gyakorlatilag részecskementes oldatot szabad felhasználni.
Felhasználás előtt a külső védőcsomagolást el kell távolítani a poliolefin (freeflex) zsákról.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Megjegyzés: keresztjelzés nélkül
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3 §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
61346 Bad Homburg v.d.H.
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-8387/12 1×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/13 1×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)
OGYI-T-8387/14 10×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/15 10×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)
OGYI-T-8387/16 20×500 ml LDPE infúziós tartály (KabiPac)
OGYI-T-8387/17 20×500 ml poliolefin infúziós zsák (Freeflax)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. június 17.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. október 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. február 22.