1. A GYÓGYSZER NEVE
Willfact 500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
Willfact 1000 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
Willfact 2000 NE/20 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Willfact por és oldószer oldatos injekcióhoz injekciós üvegenként névlegesen 500 NE, 1000 NE vagy 2000 NE humán von Willebrand faktort (VWF) tartalmaz.
A készítmény 5 ml (500 NE), 10 ml (1000 NE) vagy 20 ml (2000 NE) injekcióhoz való vízzel történő feloldás után körülbelül 100 NE/ml humán von Willebrand faktort tartalmaz.
Albumin hozzáadása előtt a Willfact specifikus aktivitása legalább 60 NE VWF:RCo/mg protein.
A VWF hatáserősségének (NE) mérése a risztocetin kofaktor aktivitásnak (VWF:RCo) a von Willebrand faktor koncentrátum nemzetközi standardjával történő összehasonlítása alapján történik (WHO).
A humán VIII‑as véralvadási faktor (FVIII) mennyisége a Willfact‑ban legfeljebb 10 NE/100 NE VWF:RCo.
A VIII‑as faktor hatáserősségének (NE) meghatározása az Európai Gyógyszerkönyv szerinti kromogén szubsztrátos módszerrel történik.
Ismert hatású segédanyag
Ez a gyógyszer nátriumot tartalmaz:
- Egy darab 5 ml-es injekciós üveg (500 NE) 0,15 mmol (3,4 mg) nátriumot tartalmaz.
- Egy darab 10ml-es injekciós üveg (1000 NE) 0,3 mmol (6,9 mg) nátriumot tartalmaz.
- Egy darab 20ml-es injekciós üveg (2000 NE) 0,6 mmol (13,8 mg) nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Por: Fehér, vagy halványsárga liofilizált por vagy porlékony szilárd anyag.
Oldószer: Tiszta és színtelen.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
A Willfact vérzések és műtéti vérzések megelőzésére és kezelésére javallt von Willebrand‑betegségben (VWB) szenvedő betegeknél, amikor a dezmopresszin (DDAVP)‑kezelés önmagában hatástalan vagy ellenjavallt.
A Willfact minden korcsoport esetében alkalmazható.
A Willfact nem alkalmazható A típusú haemophilia kezelésére.
4.2. Adagolás és alkalmazás
A von Willebrand‑betegség kezelését a véralvadási zavarok kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie.
Adagolás
Általában 1 NE/kg von Willebrand faktor 0,02 NE/ml‑rel (2%) emeli a keringő VWF:RCo szintjét.
A VWF:RCo esetében 0,6 NE/ml‑t (60%), a FVIII:C esetében pedig 0,4 NE/ml‑t (40%) meghaladó szintet kell elérni.
A haemostasis mindaddig nem biztosítható, amíg a VIII‑as faktor koagulációs aktivitása (FVIII:C) el nem érte a 0,4 NE/ml‑t (40%). A von Willebrand faktor egyszeri injekciója önmagában nem idézi elő a FVIII:C maximális emelkedését legalább 6‑12 órára. Ezzel nem lehet azonnal korrigálni a FVIII:C‑szintet. Így, ha a beteg kiindulási FVIII:C plazmaszintje e kritikus szint alatt van, akkor minden olyan esetben, amikor a véralvadás gyors rendezésére van szükség, például vérzés, súlyos trauma vagy sürgősségi műtét esetén, az első von Willebrand faktor injekcióval együtt szükség van VIII‑as faktorkészítmény beadására is a véralvadáshoz szükséges FVIII:C plazmaszint elérése érdekében.
Ha azonban nincs szükség a FVIII:C‑szint azonnali emelésére, például tervezett műtét esetén, vagy ha a kiindulási FVIII:C‑szint kielégítő a véralvadás biztosítására, akkor az orvos dönthet úgy, hogy kihagyja a VIII‑as faktor egyidejű beadását az első VWF injekció alkalmával.
A kezelés megkezdése:
A Willfact első adagja 40‑80 NE/kg vérzés vagy trauma kezelésére, a beteg kiindulási FVIII:C plazmaszintje alapján számított szükséges mennyiségű VIII‑as faktorkészítménnyel együtt adva annak érdekében, hogy megfelelő FVIII:C plazmaszintet lehessen elérni közvetlenül a beavatkozás előtt, illetve a vérzéses esemény vagy súlyos trauma kezdetét követően a lehető leghamarabb. Műtét esetén a beavatkozás előtt 1 órával kell beadni.
A Willfact‑ból 80 NE/kg‑os kezdő dózisra lehet szükség, különösen 3‑as típusú von Willebrand‑betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél a megfelelő szintek fenntartásához magasabb dózisokra lehet szükség, mint a von Willebrand‑betegség többi típusában.
Elektív műtéteknél a Willfact‑kezelést 12‑24 órával a műtét előtt kell elkezdeni, és 1 órával a beavatkozás előtt meg kell ismételni. Ebben az esetben VIII‑as faktorkészítmény egyidejű adása nem szükséges, mivel a műtét előtt az endogén FVIII:C általában eléri a 0,4 NE/ml‑es (40%) kritikus szintet. Erről azonban mindegyik beteg esetében meg kell győződni.
További injekciók:
Amennyiben szükséges, a kezelést folytatni kell a Willfact megfelelő, napi 40‑80 NE/kg‑os dózisával napi 1 vagy 2 injekcióban, egy vagy több napon át adva. A kezelés dózisa és időtartama a beteg klinikai állapotától, a vérzés típusától és súlyosságától, illetve mind a VWF:RCo‑, mind FVIII:C‑szintektől függ.
Hosszú távú profilaxis:
A Willfact hosszú távú profilaxisként is adható, minden betegnél egyénileg megállapított dózisban. A Willfact 40‑60 NE/kg közötti dózisai hetente két‑három alkalommal beadva csökkentik a vérzéses események számát.
Ambuláns kezelés:
Otthoni kezelés a kezelőorvos jóváhagyásával kezdődhet meg, különösen enyhe vagy közepesen súlyos vérzés esetén, vagy a vérzés megelőzésére irányuló hosszú távú profilaxis során. A kezelőorvosnak gondoskodnia kell a megfelelő képzésről, és a kezelés felülvizsgálatáról előre meghatározott időközönként.
Gyermekek és serdülők
Az egyes javallatok esetében az adagolás a testtömegen alapul. A kezelés dózisát és időtartamát a beteg klinikai állapotához, valamint VWF:RCo és FVIII:C plazmaszintjéhez kell igazítani.
A kezelés kezdete:
6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében a kezdeti dózist a beteg inkrementális faktorszint‑emelkedése (incremental recovery = IR) alapján lehet meghatározni, vagy ha IR‑adatok nem állnak rendelkezésre, 60 és 100 NE/kg közötti kezdeti dózisra lehet szükség azzal a céllal, hogy a betegek VWF:RCo szintje 1 NE/ml értékre emelkedjen.
6 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetében az adagolás ugyanaz, mint a felnőtt betegek esetében.
További injekciók:
Gyermekek és serdülők esetében a további dózisokat a klinikai állapot és a VWF:RCo-szintek alapján kell egyénre szabni, és a klinikai válaszhoz kell igazítani.
Elektív műtét esetén:
6 év alatti gyermekeknél a beavatkozás előtt 12–24 órával alkalmazott első dózist követően az ismételt dózis a beavatkozás előtt 30 perccel adható be.
6 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetében az adagolás ugyanaz, mint a felnőtt betegek esetében.
Profilaxis:
Gyermekek és serdülők esetében a dózist és az ismételt adagolás gyakoriságát a beteg fokozatos faktorszint‑növekedése és a vWF:RCo szintje szerint kell egyénre szabni, és a klinikai válaszhoz kell igazítani.
Az alkalmazás módja
Oldja fel a készítményt a 6.6 pontban leírtak szerint.
A Willfact-ot intravénásan kell beadni maximum 4 ml/perc sebességgel.
4.3. Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Aktívan vérző betegek esetében első vonalbeli kezelésként külön fecskendőben VIII‑as faktorkészítmény adása javasolt az alacsony VIII‑as faktor-tartalmú von Willebrand faktorkészítménnyel együtt.
Túlérzékenység
Mint bármely plazma eredetű fehérjekészítmény intravénás adásakor, túlérzékenységi reakciók lehetségesek. A betegeket az injekció időtartama alatt szoros ellenőrzés és gondos megfigyelés alatt kell tartani bármilyen tünet kialakulása szempontjából. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, ezek közé tartozik a csalánkiütés, a generalizált urticaria, a mellkasi szorító érzés, a sípoló légzés, a hypotensio és az anaphylaxia. Amennyiben ilyen tünetek jelentkeznek, a készítmény adását azonnal abba kell hagyni. Anaphylaxiás shock esetén a szokásos orvosi kezelést kell alkalmazni.
Átvihető ágensek
Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére kidolgozott standard eljárások közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes donoroktól levett anyagok, valamint a plazmakeverékek (poolok) szűrővizsgálata specifikus infekciós markerek szempontjából, és hatékony vírusinaktiváló/‑eliminációs eljárások beillesztése a gyártási folyamatba.
Mindezek ellenére az emberi vérből illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez érvényes az ismeretlen, illetve újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra is.
Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) ellen. Az alkalmazott eljárások a burokkal nem rendelkező vírusok, mint például a hepatitis A és a parvovírus B19 ellen korlátozott mértékben lehetnek hatékonyak. A parvovírus B19 fertőzés veszélyes lehet terhes nőknél (magzati fertőzés), valamint olyan betegeknél, akiknél immunhiányos állapot vagy fokozott erythropoesis (például haemolyticus anaemia) áll fenn.
A megfelelő védőoltások beadása (hepatitis A és B) megfontolandó azon betegeknél, akik rendszeresen emberi plazma eredetű von Willebrand faktorkészítményt kapnak.
Mindenképpen ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor a Willfactot alkalmazzák, a termék nevét és gyártási számát rögzítsék, hogy szükség esetén a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat visszakereshető legyen.
Thromboembolia
A Willfact egy von Willebrand faktorkészítmény alacsony FVIII‑szinttel. Mindazonáltal fennáll a thromboemboliás események kialakulásának veszélye, különösen olyan betegeknél, akiknél ismerten klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezők állnak fenn. Ezért a kockázatnak kitett betegeket ellenőrizni kell a thrombosis korai jelei szempontjából. A vénás thromboembolia profilaxisa érdekében meg kell tenni az érvényben lévő ajánlások szerinti intézkedéseket.
A Willfact alkalmazásakor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy az elnyújtott kezelés az FVIII:C túlzott emelkedését okozhatja. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél gyakori Willfact adagolásra van szükség, különösen VIII‑as faktor-tartalmú készítménnyel kombinálva, a plazma FVIII:C szintjét ellenőrizni kell, a tartósan túl magas FVIII:C plazmaszint elkerülése érdekében, ami fokozza a thromboemboliás események kockázatát.
Immunogenicitás
Von Willebrand‑betegségben, különösen annak 3‑as típusában, szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki a von Willebrand faktor ellen. Ha az elvárt VWF:RCo plazma aktivitási szintet nem sikerül elérni, vagy a vérzést nem sikerül a megfelelő dózissal kontrollálni, megfelelő vizsgálatot kell végezni annak meghatározására, hogy nincs‑e jelen von Willebrand faktor‑inhibitor. Azoknál a betegeknél, akiknél magas az inhibitorszint, a von Willebrand faktorral végzett kezelés nem hatékony, ezért esetükben más terápiás lehetőségeket kell megfontolni.
Segédanyaggal kapcsolatos megfontolások (nátriumtartalom)
Ez a gyógyszer nátriumot tartalmaz:
Több mint 3300 NE befecskendezésekor ez több mint 1 mmol nátriumot jelent. Ezt kontrollált nátrium‑diéta esetén figyelembe kell venni (az injekciós üvegenkénti mennyiséget lásd a 2. pontban).
4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A humán von Willebrand készítményeknek nincs ismert interakciójuk egyéb gyógyszerekkel.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a biztonságosság megítéléséhez a termékenység, szaporodás, terhesség, embrionális/magzati fejlődés, valamint a peri‑ és postnatalis fejlődés szempontjából.
A Willfact biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt nem vizsgálták klinikai vizsgálatok keretében.
A Willfact terhes és szoptató, von Willebrand faktorhiányos nőknek csak akkor adható, ha ez egyértelműen indokolt.
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat.
4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Biztonságossági profil összefoglalása
A Willfact-kezelés során a következő mellékhatások fordulhatnak elő:
Allergiás reakciók és anaphylaxiás reakciók (beleértve a sokkot is ritka esetekben), thromboemboliás események (főleg rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél), VWF elleni inhibitor képződés és az alkalmazás helyén fellépő reakciók.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat áttekintést nyújt a 6 klinikai vizsgálatban és egy nem intervenciós, forgalomba hozatalt követő vizsgálatban megfigyelt, valamint más, forgalomba hozatalt követő forrásokból származó mellékhatásokról. A vizsgálatok során 226 beteg kapott Willfact-ot összesen 16 640 expozíciós napon keresztül.
A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri osztály (SOC), a preferált kifejezés (PT) és a gyakoriság szerint osztályozták.
A mellékhatások előfordulási gyakoriságát a következő megállapodás szerint határozzák meg:
Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/100 < 1/10); Nem gyakori ( 1/1 000 < 1/100); Ritka ( 1/10 000 <1/1 000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
A forgalomba hozatalt követően spontán jelentett mellékhatások esetében a jelentési gyakoriság a „nem ismert” kategóriába lett sorolva.
|
MedDRA standard szervrendszer |
Mellékhatások (Preferált kifejezés) |
Gyakoriság a betegek száma szerint |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
A von Willebrand faktor gátlása* |
Nem ismert |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Túlérzékenység |
Nem gyakori |
|
Anaphylaxiás shock* |
Nem ismert |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Szédülés |
Nem gyakori |
|
Paraesthesia, hypoaesthesia |
Nem gyakori |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Hőhullám |
Nem gyakori |
|
Thromboemboliás esemény* |
Nem ismert |
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Pruritus |
Nem gyakori |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
az alkalmazás helyén fellépő reakciók** (beleértve az infúzió beadási helyén fellépő reakciót, gyulladást és az érszúrás helyén fellépő gyulladást.) |
Gyakori |
|
Nyomottság érzése |
Nem gyakori |
|
|
Hidegrázás, fázás |
Nem gyakori |
|
|
Pyrexia* |
Nem ismert |
* A forgalomba hozatalt követő tapasztalat/megfigyelés során jelentették egyezményesen „nem ismert” gyakorisággal.
** MedDRA magas szintű csoport kifejezések.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Ritkán túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (melyek tünetei közé tartozhat az angioedema, égő és csípő érzés az infúzió beadási helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, bőrkiütés, hypotonia, lipothymia/rossz közérzet letargia, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, bizsergés, hányás, sípoló légzés) figyeltek meg, amik bizonyos esetekben súlyos anaphylaxiás reakcióvá (beleértve a shockot is) progrediálhatnak.
Von Willebrand‑betegségben, különösen annak 3‑as típusában, szenvedő betegeknél nagyon ritkán neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki a von Willebrand faktor ellen. Ilyen inhibitorok megjelenése elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánul meg. Ilyen antitestek anaphylaxiás reakciókhoz szorosan kapcsolódva jelenhetnek meg. A fentiek miatt az anaphylaxiás reakciót tapasztaló betegeknél vizsgálni kell inhibitor jelenlétét.
Minden ilyen esetben javasolt kapcsolatba lépni egy haemophiliás betegek kezelésére szakosodott központtal.
A Willfact egy von Willebrand faktorkészítmény alacsony FVIII-tartalommal. Mindazonáltal fennáll a thromboemboliás események kialakulásának veszélye, különösen olyan betegeknél, akiknél ismerten klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezők állnak fenn. Ezért a kockázatnak kitett betegeket ellenőrizni kell a thrombosis korai jelei szempontjából.
Átvihető ágensekre vonatkozó biztonsági információért lásd a 4.4 pontot.
Gyermekek és serdülők
A Willfact-ot 56 fő 18 év alatti betegnél vizsgálták, közülük 23 fő 6 év alatti, 21 fő 6–11 év közötti és 12 fő 11 év feletti volt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9. Túladagolás
Von Willebrand faktor túladagolás tüneteiról nem számoltak be. Súlyos túladagolás esetén thromboemboliás események fordulhatnak elő.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport:
Vérzéscsillapító szerek, Véralvadási faktorok, humán von Willebrand faktor
ATC kód: B02B D10
Hatásmechanizmus
A Willfact ugyanúgy viselkedik, mint az endogén von Willebrand faktor.
A von Willebrand faktor adása két szinten teszi lehetővé a von Willebrand faktor hiányában szenvedő betegek (von Willebrand-betegség) által mutatott véralvadási zavarok korrigálását:
A von Willebrand faktor újra lehetővé teszi a thrombocyták adhézióját a vascularis subendotheliumhoz az érsérülés helyén (mivel a vascularis subendotheliumhoz és a thrombocytamembránhoz egyaránt kötődik), ezáltal elsődleges haemostasist biztosítva, amit a vérzési idő rövidülése jelez. Ez a hatás hirtelen jelentkezik és tudjuk, hogy nagyrészt a hatóanyag multimerizációjának fokától függ.
A von Willebrand faktor a társult VIII‑as faktorhiány késleltetett korrigálását eredményezi. Intravénásan alkalmazva a von Willebrand faktor az endogén VIII‑as faktorhoz kötődik (amit normális esetben a beteg szervezete termel), és ezen faktor stabilizálásával megelőzi annak gyors lebomlását. Emiatt a tisztán von Willebrand faktorkészítmény (von Willebrand faktorkészítmény alacsony FVIII‑szinttel) az első infúzió másodlagos hatásaként visszaállítja az FVIII:C‑szintet a normál értékre. FVIII:C tartalmú VWF készítmény adása az első infúzió után azonnal visszaállítja a normál FVIII:C‑szintet.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Végeztek egy farmakokinetikai vizsgálatot a Willfact‑tal, 3‑as típusú von Willebrand‑betegségben szenvedő 8 felnőtt beteg bevonásával. Ez azt igazolta, hogy a VWF:RCo esetében:
Az átlagos AUC0‑∞ 34,44 NE/ml×óra a Willfact 100 NE/kg‑os egyszeri adagja után,
A befecskendezett készítmény átlagos hasznosulása 0,021 [NE/ml]/[NE/kg],
A felezési idő 8 és 14 óra között van, 12 órás átlagértékkel,
Az átlagos clearance 3,0 ml/óra/kg.
A von Willebrand-faktor a plazmában a csúcskoncentrációt általában az injekció beadását követő 30 perc és 1 óra között éri el.
Az FVIII‑szint normalizálása progresszív, változékony, és általában 6‑12 órát igényel. Ez a hatás 2‑3 napig marad fenn.
Az FVIII‑szintben bekövetkezett emelkedés progresszív, és 6‑12 óra elteltével áll vissza a normál szintre. Az FVIII‑szint átlagosan 6%‑kal emelkedik (NE/ml) óránként. Ezért 6 órával az injekció beadása után az FVIII:C‑szint még az 5% (NE/ml) alatti kiindulási FVIII:C‑szinttel rendelkező betegeknél is körülbelül 40%‑ra (NE/ml) emelkedik, és ez a szint 24 órán át fennmarad.
Gyermekgyógyászati adatok
A Willfact injekciót követő teljes farmakokinetikai profil (cmax, Tmax, AUC, clearance, felezési idő és átlagos tartózkodási idő) nincs jellemezve a 18 évnél fiatalabb korú gyermekpopulációban.
Hét fő 6 év alatti (2 fő 28 nap és 23 hónap közötti és 5 fő 24 hónap és 6 év közötti életkorú), súlyos (5 fő 3. típusú, 1 fő 1. típusú és 1 fő 2. típusú) von Willebrand-betegségben szenvedő gyermeknél 101,1 ± 5,0 NE/kg átlagos infúzió után az infúziót követő 15. percben 0, 0175 ± 0,0035 (NE/ml)/(NE/kg) átlagos VWF:RCo inkrementális faktorszint-emelkedést figyeltek meg, nagy egyéni eltérésekkel (0,0114 és 0,0203 közötti tartomány). Közülük csak négy gyermeknél volt értékelhető kezdeti és 6 hónapos kontroll gyógyulási vizsgálat a 3–9 kezelési napos expozíciót követően. A megfigyelt átlagos gyógyulási arány 0,0087 ± 0,0012 (NE/ml)/(NE/kg) volt (0,007 és 0,010 közötti tartományban).
5.3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Állatkísérletes modellt alkalmazó számos preklinikai biztonságossági vizsgálatból származó adat alapján nincs arra utaló jel, hogy a Willfact‑nak a humán fehérjék laboratóriumi állatokra gyakorolt immunogenitásával kapcsolatos hatásain kívül egyéb toxikus hatása lenne. Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok nem kivitelezhetők az állatkísérletes modellekben a heterológ fehérjék elleni antitestek képződése miatt.
A preklinikai biztonságossági adatok nem utalnak arra, hogy a Willfact bármilyen mutagén hatással rendelkezne.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1. Segédanyagok felsorolása
Por:
Humán albumin,
Arginin‑hidroklorid,
Glicin,
Nátrium‑citrát,
Kalcium‑klorid‑dihidrát.
Oldószer:
Injekcióhoz való víz.
6.2. Inkompatibilitások
A Willfact‑ot tilos más gyógyszerekkel keverni egy fecskendőben, kivéve az LFB‑BIOMEDICAMENTS által gyártott plazma eredetű VIII‑as véralvadási faktort, amellyel végeztek kompatibilitási vizsgálatot. Ez a VIII‑as véralvadási faktorkészítmény azonban nem minden országban kerül forgalomba.
Csak engedélyezett polipropilén injekciós szerelékek használhatók, mert bizonyos injekciós felszerelések esetében a humán von Willebrand faktor belső falra történő adszorpciója következtében sikertelen lehet a kezelés.
6.3. Felhasználhatósági időtartam
3 év.
A készítmény felbontás utáni kémiai és fizikai stabilitását 25 °C‑on 24 órán át mutatták ki.
Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni.
6.4. Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C‑on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Nem fagyasztható!
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése
1 csomag tartalma: por injekciós üvegben (I‑es típusú üveg) brómbutil dugóval, oldószer injekciós üvegben (I‑es típusú üveg) klórbutil (5 és 20 ml) / brómbutil (10 ml) dugóval és egy áttöltő rendszerrel.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Feloldás:
Követni kell az aszeptikus eljárásokra vonatkozó, jelenleg érvényben lévő irányelveket. Az áttöltőrendszer csak a gyógyszer feloldásához használható az alábbiak szerint. Nem használható a gyógyszer betegnek történő beadásához.
|
|
Hagyja, hogy a két injekciós üveg (por és oldószer) legfeljebb 25 °C hőmérsékletre felmelegedjen. Távolítsa el a védőkupakot az oldószeres injekciós üvegről (injekcióhoz való víz) és a port tartalmazó injekciós üvegről. Fertőtlenítse mindkét dugó felületét. Vegye le a kupakot a Mix2Vial eszközről. Anélkül, hogy az eszközt a csomagolásából eltávolítaná, rögzítse a Mix2Vial kék végét az oldószeres injekciós üveg dugójához. Távolítsa el és selejtezze le a csomagolást. Ügyeljen arra, hogy ne érintse meg az eszköz újonnan szabaddá vált részét. Fordítsa fel az oldószeres injekciós üveget a rajta lévő áttöltő‑eszközzel együtt és csatlakoztassa a port tartalmazó injekciós üveghez az eszköz átlátszó részének alkalmazásával. Az oldószer automatikusan áttölthető a port tartalmazó injekciós üvegbe. Tartsa kézben a szerelvényt, és óvatos forgató mozdulattal forgassa, mindaddig, míg a por teljesen fel nem oldódott. Most pedig, a feloldott terméket az egyik kezében és az üres oldószeres részt a másik kézben tartva csavarja szét a Mix2Vial eszközt az injekciós üvegek szétválasztásához. |
A por általában azonnal feloldódik, és kevesebb, mint 5 perc alatt teljesen fel kell, hogy oldódjon.
Beadás:
|
|
Tartsa a feloldott terméket tartalmazó injekciós üveget függőleges helyzetben, miközben egy steril fecskendőt csavar a Mix2Vial eszközre. Ezután lassan szívja fel a terméket a fecskendőbe. Amint a terméket áttöltötték a fecskendőbe, tartsa szorosan a fecskendőt (úgy, hogy a dugattyú lefelé nézzen), csavarja le a Mix2Vial eszközt és cserélje ki egy intravénás vagy szárnyas tűre. Távolítsa el a levegőt a fecskendőből, majd illessze a vénába a felület fertőtlenítése után. A feloldás után azonnal, intravénásan, egyetlen adagban, lassan (maximum 4 ml/perc sebességgel) adja be az oldatot. |
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az elkészített terméket beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, vagy nem színeződött-e el. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie, színtelen vagy enyhén sárga színnel. Ne használja fel az oldatot, ha az zavaros vagy lerakódásokat tartalmaz.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II/2. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
LFB‑BIOMEDICAMENTS
3, Avenue des Tropiques
ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21797/01 Willfact 1000 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
OGYI-T-21797/02 Willfact 500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
OGYI-T-21797/03 Willfact 2000 NE/20 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Willfact 1000 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz:
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. július 25.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. április 2.
Willfact 500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz:
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. január 19.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. május 17.
Willfact 2000 NE/20 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz:
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. január 19.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. május 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. augusztus 13.