Xaloptic Combi Neo 50 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Xaloptic Combi Neo 50 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 50 mikrogramm latanoprosztot és 5 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként.

Egy csepp körülbelül 1,5 mikrogramm latanoprosztot és körülbelül 205 mikrogramm timolol-maleátot tartalmaz (ami körülbelül 150 mikrogramm timololnak felel meg).

Egy csepp térfogata körülbelül 30 mikroliter.

Ismert hatású segédanyagok: foszfátok

Az oldat 6,2 mg nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrátot és 2,6 mg dinátrium-hidrogén-foszfátot (összesen 6 mg foszfátot) tartalmaz milliliterenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos szemcsepp.

Tiszta, színtelen folyadék.

Ozmolalitás: 250–320 mOsm/kg

pH: 5,5–6,5

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Xaloptic Combi Neo oldatos szemcsepp nyitott zugú glaucomában, illetve ocularis hypertensioban a szembelnyomás (intraocular pressure, IOP) csökkentésére javallt felnőtt (beleértve az időseket is) betegeknek, akiknél a topicalis béta‑blokkolók vagy prosztaglandinok nem bizonyultak hatásosnak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek (beleértve az időseket is)

A javasolt adag naponta egyszer 1 csepp az érintett szem(ek)be.

Ha egy adag kimarad, a kezelést a soron következő adaggal, a tervezett módon kell folytatni. Az adag ne haladja meg a napi egy cseppet az érintett szem(ek)be.

Gyermekek és serdülők

A készítmény biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Az alkalmazás módja:

Szemészeti alkalmazásra.

A Xaloptic Combi Neo oldatos szemcsepp steril oldat, amely nem tartalmaz tartósítószert.

A cseppentő hegye és az oldat szennyeződésének elkerülése érdekében ügyelni kell arra, hogy a tartály cseppentő hegye ne érintse meg a szemhéjakat, a környező területeket vagy más felületeket.

Nasolacrimalis occlusio alkalmazása vagy a szemhéjak 2 percre történő összezárása csökkenti a gyógyszer szisztémás felszívódását, ezáltal csökkenhet a szisztémás mellékhatások előfordulása és fokozódhat a helyi hatás.

Becseppentés előtt a kontaktlencséket el kell távolítani a szemből, és csak 15 perccel a becseppentés után szabad visszahelyezni (lásd 4.4 pont).

Ha a szem kezelésére egyidejűleg több mint egy topicalis szemészeti gyógyszert alkalmaz a beteg, az alkalmazások között legalább 5 perc szünetet kell tartani.

4.3 Ellenjavallatok

A Xaloptic Combi Neo oldatos szemcsepp alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben:

Reaktív légúti betegség, így asthma bronchiale vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchiale, súlyos, krónikus obstruktív tüdőbetegség.

Sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sinoatrialis blokk, pacemaker kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, nyilvánvaló szívelégtelenség, kardiogén sokk.

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szisztémás hatások

Hasonlóan más, topicalisan alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a latanoproszt/timolol kombináció is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg hatású timolol összetevőnek köszönhetően a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás mellékhatások előfordulása topicalis szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

Szívbetegségek

Cardiovascularis betegség (pl. koszorúér betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Különös figyelemmel kell kísérni a cardiovascularis betegségben szenvedő betegek állapotának esetleges romlását, valamint a mellékhatások kialakulását.

Mivel a béta-blokkolók megnyújtják az átvezetési időt, ezért csak elővigyázatosan alkalmazhatók első fokú AV-blokk esetében.

A timolol alkalmazását követően szívelégtelenséggel összefüggő cardialis reakciókat és ritkán halálesetet jelentettek.

Érbetegségek

Súlyos perifériás keringési zavarban vagy betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) óvatosan kell kezelni.

Légzőrendszeri betegségek

Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat – beleértve a brochospasmus miatti halált is – jelentettek. A latanoproszt/timolol kombinációs kezelést elővigyázatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot.

Hypoglykaemia/diabetes

A spontán hypoglykaemiára hajlamos vagy nehezen kontrollálható vércukorszinttel rendelkező diabeteses betegeknél a béta-blokkoló gyógyszerek alkalmazása különös odafigyelést igényel, mert a béta‑blokkoló gyógyszerek elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit.

Hyperthyreosis

A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit.

Szaruhártya-betegségek

A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. Szaruhártya-betegségben szenvedő betegeket elővigyázatosan kell kezelni.

Egyéb béta-blokkoló szerek

Ha a timololt szisztémás béta-blokkolóval kezelt betegeknek adják, a timolol szembelnyomásra kifejtett hatása fokozódhat, illetve fokozódhatnak a szisztémás béta-blokád ismert hatásai. Az ilyen betegek válaszreakcióit különös figyelemmel kell kísérni. Két topicalis béta-blokkoló szer együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Anaphylaxiás reakciók

Azon béta-blokkolóval kezelt betegek, akik anamnézisében atópia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, az ilyen allergénekkel szembeni ismételt találkozás esetén fokozott allergiás reakciót tapasztalhatnak, valamint előfordulhat, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére alkalmazott, szokásos dózisú adrenalinra.

Érhártyaleválás

Filtrációs beavatkozások után érhártya-leválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor.

Sebészeti anesztézia

Béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták hatását, (pl. az adrenalinét). Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik.

Egyidejű kezelés egyéb gyógyszerekkel

A timolol más gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet (lásd 4.5 pont).

Egyéb prosztaglandin-analógok

Kettő vagy több prosztaglandin, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin származék együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Íriszpigmentáció-változások

A latanoproszt az íriszben található barna pigment mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A fényképek szerint, a legfeljebb egy évig tartó latanoproszt/timolol kombinációs kezelésben részesülő összes beteg 16‑20%-ánál fokozott pigmentációt figyeltek meg az íriszben a latanoproszt szemcseppeknél tapasztaltakhoz hasonlóan. Ez a hatás leginkább a kevert színű írisz, azaz a zöldesbarna, a sárgásbarna, illetve kékesszürkés-barna szemszín esetén észlelhető, amelyet az írisz stromális melanocytáinak megnövekedett melanin tartalma okoz. Tipikus, hogy az érintett szemben a barna pigmentáció a pupillától kiindulva koncentrikusan kifelé terjed, de az egész írisz vagy annak egy része még barnább lehet. A latanoproszttal végzett klinikai vizsgálatokban a homogén kék-, szürke-, zöld- vagy barnaszeműek szemszíne nem, vagy csak ritkán változott a két éves kezelés során.

Az írisz elszíneződése lassú, és akár hónapok vagy évek múlva sem vehető észre, és nem jár semmilyen tünettel, illetve patológiás elváltozással.

A barna pigmentáció fokozódása a kezelés abbahagyásával megszűnik, de a már kialakult elszíneződés állandósulhat.

A kezelés nincs hatással az íriszen már meglévő naevusokra, vagy egyéb foltokra.

Sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigment-felhalmozódást, de ajánlatos a beteg rendszeres megfigyelése és a klinikai állapottól függően, ha fokozott íriszpigmentáció jelentkezik, a kezelés megszakítható.

A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szem elszíneződésének lehetőségéről. Az unilaterális kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet.

Szemhéj- és szempilla-elváltozások

Latanoproszt alkalmazásával összefüggésben a szemhéj bőrének sötétedését jelentették, ami reverzibilis lehet. A latanoproszt a szempillák és a szemhéj piheszőrének fokozatos változását idézheti elő a kezelt szemben; ezek a változások magukban foglalják a hosszúság, vastagság, pigmentáció és a szempillák, illetve piheszőrök számának megnövekedését, és a szempillák rendezetlen irányú növekedését. A szempillák elváltozásai reverzibilisek a kezelés abbahagyását követően.

Glaucoma

Nincsen tapasztalat a latanoproszt-kezeléssel kapcsolatban gyulladásos, neovascularis vagy krónikus zártzugú glaucoma, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigmentglaucoma esetén. A latanoproszt nincs, vagy csak minimális hatással van a pupillára, de nincs tapasztalat akut zártzugú glaucomában. Ezért további tapasztalatok megszerzéséig tanácsos ilyen körülmények között a latanoproszt/timolol kombináció óvatos alkalmazása.

Keratitis herpetica

A latanoprosztot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel. Alkalmazását kerülni kell aktív herpes simplex keratitis eseteiben és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében recurrens keratitis herpetica szerepel, különösen, ha az prosztaglandin-analógok alkalmazása mellett jelentkezett.

Macula oedema

Macula oedemáról, illetve cystoid macula oedemáról számoltak be a latanoproszt-kezelések alatt. Ezeket főként aphakiás, sérült hátsó lencsetokú, pseudophakiás betegek esetében észlelték vagy olyan betegeknél, akik macula oedemára hajlamosító tényezőkkel rendelkeztek. Ezeknél a betegeknél a latanoproszt/timolol kombináció csak óvatosan alkalmazható.

Kontaktlencse használata

A kontaktlencséket a készítmény alkalmazása előtt ki kell venni, és csak 15 perccel a becseppentés után lehet visszahelyezni (lásd 4.2 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek latanoproszt/timolol kombinációval.

Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandin‑analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor, ezért két vagy több prosztaglandin tartalmú készítmény, prosztaglandin‑analóg vagy prosztaglandin származék egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Additív hatás következtében hypotensio és/vagy kifejezett bradycardia léphet fel, ha a béta-blokkoló tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalcium-csatorna blokkolókat, vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitálisz glikozidokat, paraszimpatomimetikumokat vagy guanetidint alkalmaznak.

A timololt CYP2D6-gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta-blokkoló hatás (pl. csökkent szívfrekvencia, deprimált myocardium-működés) fokozódásáról számoltak be.

A latanoproszt/timolol kombináció orális béta-blokkoló gyógyszert szedő betegeknél történő alkalmazásakor, mind a szembelnyomás-csökkentő hatás, mind a szisztémás béta-blokkoló hatás fokozódhat, ezért két vagy több topicalis béta-blokkoló gyógyszer alkalmazása nem ajánlott.

Mydriasis kialakulásáról számoltak be szemészeti alkalmazású béta-blokkoló és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásakor.

A klonidin hirtelen megvonásakor bekövetkező hypertensiv reakciót béta-blokkolók alkalmazása felerősítheti.

A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Termékenység

Állatkísérletekben nem mutatták ki, hogy a latanoprosztnak vagy a timololnak bármilyen hatása lenne a hím vagy nőstény termékenységre.

Terhesség

Latanoproszt:

A latanoproszt terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Ember esetén a potenciális kockázat nem ismert.

Timolol

A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A timolol a terhesség ideje alatt nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében az alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta-blokkolók per os alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Emellett, ha a szülésig az anya béta-blokkolót szedett, az újszülöttnél a béta-blokád jeleit és tüneteit figyeltek meg (pl. bradycardia, hypotensio, légzési nehézség és hypoglykaemia). Ha a szülésig az anyának latanoproszt/timolol kombinációt kell alkalmaznia, az újszülöttet a szülés utáni első napokban szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Emiatt a latanoproszt/timolol kombinációt nem szabad alkalmazni terhesség esetén (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor szemcsepp formájában terápiás adagban alkalmazva a timolol nem valószínű, hogy olyan mennyiségben jut át az anyatejbe, hogy a csecsemőben a béta-blokád klinikai tüneteit okozza. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban.

A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe. A fentiek miatt a latanaproszt/timolol szemcsepp alkalmazása szoptató nőknek nem javasolt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A latanoproszt/timolol kombinációs készítmény a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket kis mértékben befolyásolja. Hasonlóan más szemészeti készítményekhez, a szemcseppek becseppentésük után átmeneti homályos látást okozhatnak. Amíg ez el nem múlik, a betegek ne vezessenek, vagy ne kezeljenek gépeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A latanoproszt tekintetében a legtöbb mellékhatás a szemmel kapcsolatos. A latanoproszt/timolol kombinációs terápiával végzett kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok kiterjesztett fázisából származó adatok azt mutatták, hogy a betegek 16-20%-ánál megnövekedett íriszpigmentáció alakult ki, ami tartósan fennállhat. Egy latanoproszttal folytatott ötéves, nyílt klinikai vizsgálatban a betegek 33%-ánál volt írisz pigmentáció megfigyelhető (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti mellékhatások általában átmenetiek és az alkalmazáskor lépnek fel. A timolol tekintetében a megfigyelt legsúlyosabb mellékhatások szisztémás jellegűek, köztük bradycardia, arrhythmia, pangásos szívelégtelenség, bronchospasmus és allergiás reakciók.

Mint más topicalisan alkalmazott szemészeti gyógyszerek, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Hasonló mellékhatások alakulhatnak ki, mint a szisztémás béta-blokkolók alkalmazásakor. Topicalis szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében. A felsorolt mellékhatások között a szemészetben alkalmazott béta-blokkolók csoportjára jellemző mellékhatások is szerepelnek.

A latanoproszt/timolol kombinációs kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban leggyakrabban előforduló mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel.

A mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: Latanoproszt/timolol kombinációs kezeléssel végzett klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások

További, klinikai vizsgálatokból, spontán jelentésekből vagy irodalmi adatokból származó, a latanoproszt/timolol kombináció egyes komponenseire specifikus mellékhatásokat jelentettek.

Latanoprosztra vonatkozóan ezek a következők:

2. táblázat: A latanoproszt mellékhatásai

* Forgalomba hozatalt követően azonosított, becsült gyakorisága nem gyakori

+ Feltehetően a benzalkónium-klorid tartósítószerrel van összefüggésben.

Timololra vonatkoztatva ezek a következők:

Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek alkalmazásakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Humán adatok nem ismertek a latanoproszt/timolol kombinációs szemcsepp túladagolására vonatkozóan.

Tünetek

A szisztémás timolol-túladagolás tünetei: bradycardia, hypotensio, bronchospasmus, szívmegállás.

A szemirritációt és a conjunctiva hyperaemiáját kivéve, a latanoproszt-túladagolásnak nem ismert más, a szemet érintő vagy szisztémás mellékhatása.

Kezelés

Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, tüneti, illetve szupportív kezelést kell alkalmazni.

Ha a latanoproszt véletlenül szájon át a szervezetbe jut, a következő információk hasznosak lehetnek:

Vizsgálatok szerint a timolol dialízissel nem távolítható el teljesen. Szükség esetén gyomormosást kell végezni. A latanoprosztnak jelentős a „first pass” metabolizmusa a májon keresztül. Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/ttkg latanoproszt infúzióban adva nem okozott tüneteket, de 5,5‑10 mikrogramm/ttkg hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, fáradékonyságot, hőhullámokat és izzadást okozott. Ezek a tünetek enyhék vagy közepesen súlyosak voltak és beavatkozás nélkül elmúltak az infúzió abbahagyása után 4 órával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, béta-receptor blokkoló szerek, timolol kombinációban

ATC kód: S01ED51

Hatásmechanizmus

A latanoproszt/timolol kombináció két hatóanyagot, latanoprosztot és timolol-maleátot tartalmaz. Ez a két komponens a megemelkedett szembelnyomást (IOP) különböző mechanizmus útján egymást erősítve csökkenti, hatásosabban, mint ha az egyes komponenseket csak önmagukban alkalmaznák.

A latanoproszt prosztaglandin F2α analóg, szelektív prosztanoid FP-receptor agonista, ami a szembelnyomást a csarnokvíz elfolyásának fokozása révén csökkenti. A fő hatásmechanizmusa a megnövekedett uveoscleralis elfolyás. Ezen kívül más elfolyást növelő lehetőségről is beszámoltak humán vonatkozásban (a trabecularis elfolyás ellenállásának csökkentése). A latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelésére, a vér-csarnokvíz barrierre, vagy az intraocularis vérkeringésre. Extracapsularis lencseextrakción átesett majmok szemét folyamatosan latanoproszttal kezelték, és a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint nem volt hatása a retina ereire. Rövid ideig tartó kezelés alatt a latanoproszt nem indukált fluoreszcein szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában.

A timolol béta-1 és béta-2 (nem szelektív) adrenerg receptor blokkoló, aminek nincs szignifikáns intrinsic szimpatomimetikus, direkt myocardialis depressziót kiváltó vagy membránstabilizáló hatása. A timolol szembelnyomást csökkentő hatása azon alapszik, hogy csökkenti a ciliaris epitheliumban a csarnokvíz termelését.

A pontos hatásmechanizmus még nem tisztázott, de valószínű, hogy az endogén béta-adrenerg stimuláció következtében megnőtt ciklikus AMP szintézisének gátlása útján hat. A timolol nem befolyásolja jelentős mértékben a vér/csarnokvíz-gát plazmafehérje permeabilitását.

Nyulaknál a krónikus timolol-kezelés nem volt hatással a regionális ocularis véráramlásra.

Farmakodinámiás hatások

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A dóziskereső vizsgálatokban a latanoproszt és a timolol kombinációban történő alkalmazása a napi átlagos IOP-t szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette, mint a napi egyszer monoterápiában adott latanoproszt, illetve timolol. Két megfelelő kontrollos, kettős vak, 6 hónapos klinikai vizsgálatban a kombinációs kezelés IOP-csökkentő hatását a latanoproszt, illetve timolol monoterápiával hasonlították össze legalább 25 Hgmm szemnyomású betegek esetén. A 2-4 hetes bevezető timolol‑kezelést követően (átlagos IOP-csökkenés 5 Hgmm) további átlagos 3,1 Hgmm IOP-csökkenést tapasztaltak 6 hónap elteltével a kombinációs kezelés, 2,0 Hgmm a latanoproszt-kezelés és 0,6 Hgmm a timolol-kezelés (napi kétszer) mellett. A kombinációs kezelés IOP-csökkentő hatása fennmaradt a vizsgálatok 6 hónapos nyílt kiterjesztése során is.

A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az esti adagolás hatékonyabban csökkentheti az IOP-t mint a reggeli. Mindazonáltal, akár a reggeli, akár az esti adagolás ajánlásakor figyelembe kell venni a beteg életvitelét, valamint azt, hogy várhatóan mennyire tartja be az utasításokat.

Érdemes megjegyezni, hogy a vizsgálati eredmények alapján, amennyiben a fix kombináció hatékonysága nem megfelelő, helyette napi kétszer alkalmazott timolol és egyszeri latanoproszt adagolása még hatásos lehet.

A latanoproszt/timolol kombinációs terápia becseppentés után egy órán belül kezdi hatását kifejteni, a maximumot hat-nyolc órán belül éri el. Többszöri kezelés eredményeként megállapították, hogy az IOP-csökkentő hatás az alkalmazást követően 24 órán át tart.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Latanoproszt

Felszívódás

A latanoproszt izopropil-észter prodrug, ami ebben a formában inaktív, de a corneában végbemenő észterhidrolízis után keletkező latanoproszt-sav biológiailag aktívvá válik. A prodrug a corneán át jól abszorbeálódik és az a corneán áthaladva már a teljes gyógyszermennyiség hidrolizált állapotban kerül a csarnokvízbe.

Eloszlás

Önmagában alkalmazott latanoproszttal végzett humán vizsgálatokkal kimutatták, hogy a csarnokvízben elért maximális koncentráció a topicalis alkalmazást követően kb. 2 órával 15-30 ng/ml. Majmokon végzett kísérletek szerint a topicalis alkalmazás után a latanoproszt a szem elülső szegmensében, a conjunctiván és a szemhéjakon oszlik el.

A latanoproszt-sav clearance-e 0,40 l/óra/ttkg, eloszlási térfogata kicsi (0,16 l/ttkg), aminek következtében felezési ideje a plazmában rövid, 17 perc. A szemben topicalisan alkalmazva biohasznosulása 45%. Plazmafehérje-kötődése 87%.

Biotranszformáció és elimináció

A latanoproszt-sav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus fő helye a májban van. Fő metabolitjai az 1,2-dinor, illetve 1,2,3,4-tetranor metabolitok, melyeknek állatkísérletek alapján nincs vagy nagyon csekély a biológiai aktivitásuk és elsődlegesen a vizelettel választódnak ki.

Timolol

Felszívódás és eloszlás

A szemcsepp topicalis alkalmazását követően a timolol körülbelül 1 óra múlva éri el a csarnokvízben a maximális koncentrációt. Naponta egyszer, mindkét szembe 1-1 cseppet (300 mikrogramm/nap) topicalisan alkalmazva, az adag egy része felszívódik, és fokozatosan, 10-20 perc múlva éri el a maximális 1 ng/ml plazmakoncentrációt.

Biotranszformáció

A timolol felezési ideje a plazmában kb. 6 óra. A timolol a májban extenzíven metabolizálódik.

Elimináció

A metabolitok kis mennyiségű változatlan timolollal együtt a vizelettel választódnak ki.

Latanoproszt/timolol kombináció

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A latanoproszt és a timolol között farmakokinetikai interakciót nem figyeltek meg, bár összehasonlítva a monoterápiával, a latanoproszt koncentrációja a latanoproszt/timolol kombinációs terápia alkalmazását követő 1-4 órával a csarnokvízben körülbelül kétszer magasabb értéket mutat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egyes komponensek szemészeti és szisztémás profilja jól megalapozott. Nyulaknál sem szemészeti, sem szisztémás mellékhatást nem tapasztaltak, ha a kezelést topicalisan, a fix kombinációjú oldattal vagy egyidejűleg alkalmazott latanoproszt/timolol oldattal végezték. Az egyes hatóanyagokkal végzett farmakológiai, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A latanoproszt nem befolyásolta a cornea sebgyógyulását nyulaknál, míg a timolol gátolta a folyamatot nyulaknál és majmoknál, amikor naponta egynél többször alkalmazták.

A latanoproszt nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok fertilitását, és teratogén hatását nem igazolták sem patkányok, sem nyulak esetén. Patkányoknál napi 250 mikrogramm/ttkg-os intravénás adagok mellett nem figyeltek meg embriotoxicitást. Mindazonáltal nyulaknál alkalmazott 5 mikrogramm/ttkg-os (a klinikai adag mintegy 100-szorosa) vagy afeletti intravénás latanoproszt adagok a késői reszorpció és vetélés megnövekedett előfordulási gyakoriságával, valamint csökkent magzati tömeggel jellemzett magzati toxicitást okoztak.

A timolol nem volt hatással a hím és nőstény patkányok fertilitására, egereknél, patkányoknál, és nyulaknál nem mutatott teratogén hatást.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid

dinátrium-hidrogén-foszfát

nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát

poliszorbát 80

dinátrium-edetát

nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

hígított sósav (a pH beállításához)

injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ha a tiomerzál-tartalmú szemcseppeket latanoproszt/timolol oldatos szemcseppel keverik, csapadék keletkezik. Ezért ha az ilyen gyógyszereket latanoproszt/timolol oldatos szemcseppel egyidejűleg alkalmazzák, a szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percnek el kell telnie.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Eltarthatóság az első felbontást követően:

2,5 ml: 30 nap

7,5 ml: 90 nap

Különleges tárolási előírások az első felbontás után:

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában.

Nem fagyasztható.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában.

Nem fagyasztható.

Első felbontás után:

A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

HDPE tartály pumpával, HDPE kupakkal és PP ujjtámasszal ellátott többadagos cseppentővel (PP, HDPE, LDPE) lezárva.

Minden 2,5 ml-es tartály legalább 60 cseppet tartalmaz.

Minden 7,5 ml-es tartály legalább 180 cseppet tartalmaz.

A Xaloptic Combi Neo 50 mikrogramm/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp az alábbi kiszerelésekben kapható:

1×2,5 ml oldat

1×7,5 ml oldat

2×7,5 ml oldat

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./1 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19,

83-200 Starogard Gdański

Lengyelország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-21945/04 1×2,5 ml HDPE tartály pumpával ellátott többadagos cseppentővel (PP, HDPE, LDPE) lezárva

OGYI-T-21945/05 1×7,5 ml HDPE tartály pumpával ellátott többadagos cseppentővel (PP, HDPE, LDPE) lezárva

OGYI-T-21945/06 2×7,5 ml HDPE tartály pumpával ellátott többadagos cseppentővel (PP, HDPE, LDPE) lezárva

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. augusztus 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. augusztus 15.