Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Azegészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Abrysvo por és oldószer oldatos injekcióhoz
Respiratorikus syncytialis vírus elleni vakcina (bivalens, rekombináns)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Feloldás után egy dózis (0,5ml) tartalma:
1,2 RSV Aalcsoport stabilizált prefúziós Fantigén 60mikrogramm 1,2 RSV Balcsoport stabilizált prefúziós Fantigén 60mikrogramm (RSV antigének) 1 prefúziós konformációban stabilizált F glikoprotein 2 kínai hörcsög ováriumsejtekben, rekombináns DNS-technológiávalelőállítva.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
A por fehér színű. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Abrysvo javallatai:
Passzív védelem a respiratorikus syncytialis vírus(respiratory syncytial virus, RSV) által okozott alsó légúti megbetegedéssel szembencsecsemőknél születéstől 6 hónapos korukig az anya terhesség alatti immunizálását követően.Lásd 4.2és 5.1pont.
18éves és annál idősebb személyek aktív immunizálása az RSV által okozott alsó légúti megbetegedés megelőzésére.
A vakcinát ahivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Terhesek Egyetlen 0,5ml-es dózist kell beadni a 24.és 36.gesztációs hét között (lásd 4.4és 5.1pont).
18éves és annál idősebb személyek Egyetlen 0,5ml-es dózist kell beadni.
Nem állapították meg az újraoltás szükségességét.
Immunkompromittáltszemélyek Egyetlen 0,5ml-es dózist kell beadni. Másodikdózis szükségességét nem állapították meg (lásd 5.1pont).
Gyermekek és serdülők Az Abrysvo biztonságosságát és hatásosságát gyermekekés serdülők(születéstől be nem töltött 18éves korig) esetében nem igazolták. Kevésadat áll rendelkezésreterhes serdülők és a csecsemőjük tekintetében(lásd 5.1pont).
Az alkalmazás módja
Az Abrysvo-t intramuscularisan kell beadni a felkar deltaizmába.
A vakcina nem keverhető más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anaphylaxia
A megfelelő sürgősségi orvosi kezelésnek és felügyeletnekmindigrendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha a vakcina beadása után anaphylaxiás esemény lépne fel.
Szorongással összefüggő reakciók
Szorongással összefüggő reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventilatio vagy stresszel összefüggő reakciók jelentkezhetnek a vakcina beadásához kapcsolódóan, a tűszúrásra adott pszichés válaszként. Fontos intézkedéseket tenni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Együttesen fennálló betegségek
Akut lázas betegeknél az oltást el kell halasztani. Azonban kisebb fertőzések, például megfázás esetén nemkell elhalasztani az oltást.
Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek
Az Abrysvo körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknél, mivel az intramuscularis alkalmazás során vérzés vagy véraláfutás jelentkezhet náluk.
Immunkompromittált személyek
A biztonságosságot ésimmunogenitást immunkompromittált személyeknélvizsgálták, beleértveaz immunszuppresszáns kezelésben részesülőketis (lásd 4.8 és 5.1pont). Az Abrysvo hatásossága alacsonyabb lehet immunszupprimált személyeknél.
A 24.gesztációs hetet be nem töltött terhesek
Az Abrysvo-t nem vizsgálták a 24.gesztációs hetet be nem töltött terheseknél. Mivel a csecsemő RSV-elleni védelme az anyai antitestek placentán történő transzferjén múlik, az Abrysvo-t a 24.és 36.gesztációs hét között kell beadni (lásd 4.2és 5.1pont).
A vakcina hatékonyságának korlátai
Mint minden vakcina esetén, a védettséget jelentő immunválasz kiváltása nem feltétlenül alakul kia vakcinálás után.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Az Abrysvo poliszorbát80-at tartalmaz. A poliszorbát80 túlérzékenységi reakciókat válthat ki.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az Abrysvo beadható egyidejűleg: szezonális influenzaelleni vakcinákkaladjuvánssal standard dózisban vagy nagydózisban adjuváns nélkül, COVID-19-mRNS-vakcinákkal, nagydózisú, adjuváns nélküli influenza elleni vakcinával egyidejűleg beadva, vagy a nélkül.
Legalább két hét különbséggeljavasolt alkalmazni az Abrysvo és a diphtheria-tetanus-acelluláris pertussis (dTap) oltást. Nem merült fel biztonságossági aggály, amikorAbrysvo-t dTap oltással együtt adtak be egészséges, nemterhes nőknek. Az RSVA, RSVB, diphtheria és tetanusáltal kiváltott immunválasz nemvolt rosszabb (non-inferior)együttadás esetén, mint az önmagában adott vakcinák alkalmazását követően. Azonban a pertussis komponenssel szembeni immunválasz alacsonyabb volt együttadás esetében, mint azönmagábantörténő beadás esetében és nem felelt meg a non-inferioritás kritériumának. Ennek a megállapításnak a klinikai relevanciája nemismert.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhes nőkre vonatkozó adatok (több mint 4000expozíció kimenetele) nemutalnak a magzatokra vagy az újszülöttekre gyakorolt malformációs vagy toxikus hatásra.
Az Abrysvo állatkísérletekből származó eredményei nemutalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a reprodukciós toxicitást illetően(lásd 5.3pont).
Egy III.fázisú vizsgálatban (1.vizsgálat) az oltás után 1hónapon belül az anyánál jelentett nemkívánatos események hasonlóak voltak az Abrysvo-csoportban(14%) és a placebocsoportban (13%).
Nemészleltek biztonságossági szignált a csecsemőknélbetöltött24hónapos korig. A jelentett nemkívánatos események incidenciája a csecsemő születése utáni 1hónapban hasonló volt az
Abrysvo-csoportban (38%) és a placebocsoportban (35%). Afelmért jelentős születési kimenetelek az Abrysvo-csoportbanésa placebocsoportban összehasonlítva a következők voltak: koraszülés (207[6%], illetve 172[5%]), alacsony születési súly (186[5%], illetve 158[4%]) és veleszületett rendellenességek (205[6%], illetve 245[7%]).
Szoptatás Nem ismert, hogy az Abrysvo kiválasztódik-e az anyatejbe. Nem mutattak ki nemkívánatos hatást az Abrysvo-valbeoltott anyák szoptatott újszülöttjeinél.
Termékenység
Nincsenekelérhető humán adatok az Abrysvo termékenységre gyakorolt hatásáról.
Az állatkísérletek nemutalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a nőstények termékenységét illetően (lásd 5.3pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Abrysvo nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Terhesség Terhes nőknél, a 24-36.gesztációs héten történő alkalmazásután a leggyakrabban jelentett mellékhatások az oltás helyén jelentkező fájdalom(41%), a fejfájás(31%)és a myalgia(27%)volt.A helyiés szisztémás reakciók többsége a részt vevő anyáknál enyhe vagy mérsékeltfokúvolt, és a megjelenés után 2-3napon belül elmúlt.
18éves és annál idősebb személyek 18éves és annál idősebb személyeknéla leggyakrabban jelentett mellékhatások közé a kimerültség (23%), a fejfájás (20%),az oltás helyén jelentkező fájdalom(19%)és a myalgia(16%) tartozott. A reakciók többsége enyhe vagy mérsékelt fokú volt, és a megjelenés után 1-2napon belül elmúlt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Egyetlen adag Abrysvo terhes nőknél, a 24-36.gesztációs héten történő alkalmazásának (n=3698), valamint 18éves és annál idősebb személyeknél történő alkalmazásának (n=20275) biztonságosságát klinikai vizsgálatokban értékelték.
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100–<1/10); Nemgyakori (≥1/1000–<1/100); Ritka (≥1/10000–<1/1000); Nagyon ritka (<1/10000); Nemismert (agyakoriság arendelkezésre álló adatokból nemállapítható meg).
A jelentett mellékhatások szervrendszerenként, csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
1.táblázat Az Abrysvo alkalmazását követő mellékhatások
Szervrendszeri kategória Gyógyszermellékhatás Gyógyszermellékhatás
≤49éves terhes ≥18éves személyek
személyek
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nyirokcsomó-duzzanat Ritka Ritka Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxia Nagyon ritka Túlérzékenységi reakciók Ritka Ritka (beleértve abőrkiütést és a csalánkiütést) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Nagyon gyakori Nagyon gyakori Guillain–Barrészindróma Nagyon ritka A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia Nagyon gyakori Nagyon gyakori Arthralgia Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Kimerültség Nagyon gyakori Fájdalom az oltás beadásának Nagyon gyakori Nagyon gyakori helyén Bőrpír az oltás beadásának Gyakori Gyakori helyén Duzzanat az oltás beadásának Gyakori Gyakori helyén Láz Nem gyakori Viszketés az oltás Ritka beadásának helyén Véraláfutás az oltás Ritka beadásának helyén Vérömleny az oltás Ritka beadásának helyén
Különleges betegcsoportok
18éves és annál idősebb immunkompromittált személyek A védőoltás által kiváltott immunreakciók összességeösszhangban álltazAbrysvo ismert profiljával. Nem jelentettekváratlan biztonságossági eredményeket.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az Abrysvo túladagolása nem valószínű, mivel egyadagos kiszerelésben kerül forgalomba.
Az Abrysvo túladagolásának nincs specifikus kezelésmódja. Túladagolás eseténaz érintett személyt meg kell figyelni, és megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, egyéb virális vakcinák; ATC kód: J07BX05
Hatásmechanizmus
Az Abrysvo két rekombináns, stabilizált RSV prefúziós Fantigént tartalmaz, melyek az RSV-A és az RSV-B alcsoportba tartoznak. A prefúziósF az RSV-fertőzést megakadályozó neutralizáló antitestek elsődleges célpontja. Intramuscularis alkalmazást követően aprefúziós Fantigének immunválaszt váltanak ki, ami védelmet nyújt az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedéssel(lower respiratory tract disease, LRTD)szemben.
A 24-36.gesztációs héten Abrysvo-val beoltott anyáktól született csecsemőknél az RSV-vel összefüggő LRTD-velszembeni védettség a RSV-neutralizáló antitestek méhlepényen való átjutásának köszönhető. A 18éves és annál idősebb személyek védettségét az aktív immunizálás alakítja ki.
Klinikai hatásosság
Csecsemők születéstől 6hónapos korig, a terhesség alattiaktív immunizálás által
Az 1.vizsgálat egy III.fázisú, multicentrikus, randomizált (1:1), kettősvak, placebokontrollos vizsgálat volt egyetlen dózis Abrysvo hatásosságának felmérésére az RSV-vel összefüggő LRTD megelőzésében a 24-36.gesztációs héten oltott terhes személyektől született csecsemőknél. Az újbóli oltás szükségességét későbbi terhességek során nem igazolták.
Az RSV-vel összefüggő LRTDa meghatározás szerint egy orvosi vizitenreverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) igazoltRSV-fertőzés, olyan személyeknél, akiknél az alábbi légútitünetek legalább egyike fennáll: szapora légzés, alacsony oxigénszaturáció (SpO2<95%) és a mellkasfal „beszívódása”. A súlyos RSV-vel összefüggő LRTD-tolyan RSV-vel összefüggő LRTDként határozták meg, amely továbbá megfelelt legalább egykritériumnakaz alábbiak közül: nagyon szapora légzés, alacsony oxigénszaturáció (SpO2<93%), nagyáramlású oxigénpótlás orrkanülön vagy gépi lélegeztetésen keresztül, intenzív osztályos felvétel >4órára és/vagy reakció hiánya/eszméletlenség.
Ebben a vizsgálatban 3711terhes személyt (egyszeres, komplikációmentes terhesség) randomizáltak az Abrysvo-csoportba és 3709-et a placebocsoportba.
A vakcina hatásosságának (VE, vaccine efficacy) meghatározása a végpont relatív kockázatának csökkenése volt az Abrysvo-csoportban a placebocsoporthoz képest olyan csecsemőknél, akiknek terhes édesanyja megkapta a kijelölt beavatkozást. Az elsődleges elemzés során két elsődleges hatásossági végpont volt, amelyeket párhuzamosan mértek fel: súlyos RSV-pozitív, orvosi ellátást igénylő LRTD, valamint RSV-pozitív, orvosi ellátást igénylő LRTD, amelyek a születés után 90, 120, 150 vagy 180napon belül következtek be.
Az Abrysvo-t kapó terhesnők 65%-a volt fehér bőrű, 20%-a volt fekete bőrű vagy afroamerikai és 29%-avolt hispán/latin. Az életkor mediánja 29év volt (tartomány: 16–45év); a résztvevők 0,2%-a volt 18év alatti és 4,3%-a volt 20év alatti. A gesztációs kor mediánja az oltás idején 31hét és 2nap volt (tartomány: 24hét és 0nap–36hét és 4nap). A csecsemő gesztációs korának mediánja a születéskor 39hét és 1nap volt (tartomány: 27hét és 3nap–43hét és 6nap).
A vakcina hatásosságát a 2. és a 3.táblázat mutatja be.
2.táblázat Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV által okozott súlyos, orvosi ellátást igénylő
LRTD-velszemben csecsemőknél születéstől 6hónapos korig, ahol a terhes
személyek részesültek aktív immunizációban–1.vizsgálat
Időtartam Abrysvo Placebo VE%
a
Esetek száma Esetek száma (CI)
N=3495 N=3480
| 90nap | 6 | 33 | 81,8 (40,6;96,3) |
| 120nap | 12 | 46 | 73,9 (45,6;88,8) |
| 150nap | 16 | 55 | 70,9 (44,5;85,9) |
| 180nap | 19 | 62 | 69,4 (44,3;84,1) |
CI=konfidenciaintervallum; VE=vakcina hatásossága a 99,5%-os CI a90.napon; 97,58%-os CI a későbbi időtartamoknál
3.táblázat Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV által okozott orvosi ellátást igénylő
LRTD-vel szemben csecsemőknél születéstől 6hónapos korig, ahol a terhes
személyek részesültek aktív immunizációban –1.vizsgálat
Időtartam Abrysvo Placebo VE%
a
Esetek száma Esetek száma (CI)
N=3495 N=3480
| 90nap | 24 | 56 | 57,1 (14,7;79,8) |
| 120nap | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150nap | 47 | 99 | 52,5 (28,7;68,9) |
| 180nap | 57 | 117 | 51,3 (29,4;66,8) |
CI=konfidenciaintervallum;VE=vakcina hatásossága a 99,5%-os CI a 90.napon; 97,58%-os CI a későbbi időtartamoknál
Azanyagesztációs korának függvényében meghatározott VEposthocelemzését végezték el. A 180napon belül kialakuló súlyos, orvosi ellátást igénylő LRTDesetén a VE 57,2% (95%-os CI: 10,4; 80,9) volt a terhesség korai időszakában (24–<30hét) beoltott nőknél és 78,1% (95%-os CI: 52,1; 91,2) volt azon nőknél, akiket aterhességalkalmassági időablakánakkésőbbi szakaszában (30–36hét) oltottak be. A 180napon belül kialakuló, orvosi ellátást igénylőLRTDesetén aVE 30,9% (95%-os CI: –14,4; 58,9) volt a terhesség korai időszakában (24–<30hét) beoltott nőknél és 62,4% (95%-os CI: 41,6; 76,4) volt azon nőknél, akiket a terhesség alkalmassági időablakának későbbi szakaszában (30–36hét) oltottak be.
60éves és annál idősebbekaktív immunizálása
A 2.vizsgálat egy III.fázisú, multicentrikus, randomizált, kettősvak, placebokontrollos vizsgálat volt az Abrysvo hatásosságának felmérésére az RSV-vel összefüggő LRTDmegelőzésében 60éves és annál idősebbeknél.
Az RSV-vel összefüggő LRTDa meghatározás szerint RT-PCR-rel igazolt RSV-megbetegedést jelentett, ami az alábbi légúti tünetek közül kettőt vagy többet vagy hármat vagy többet mutatott a tünetek megjelenésétől 7napon belül, és 1-nél több napig tartott az azonos betegségben: új vagy erősödő köhögés, sípoló légzés, váladéktermelés, légszomj vagy tachypnoe (≥25légvétel/perc vagy 15%emelkedés a nyugalmi alapállapothoz képest).
A részvevőketrandomizálták (1:1), hogy Abrysvo-t (n=18487) vagy placebót (n=18479) kapjanak. A beválasztást életkor szerint rétegezték–60–69éves (63%), 70–79éves (32%) és ≥80éves (5%). A stabil, krónikus alapbetegséggel rendelkezőalanyok alkalmasak voltaka vizsgálatraés arésztvevők 52%-a rendelkezett legalább1 előzetesen meghatározott betegséggel: a résztvevők 16%-át stabil krónikus cardiopulmonalis betegséggel, például asthmával (9%), krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (7%) vagy pangásos szívelégtelenséggel (2%) vonták be. Az immunkompromittált személyek nem voltak alkalmasak a vizsgálatra.
Az elsődleges cél a vakcina hatásosságának(VE) értékelésevolt, ami a meghatározás szerint az RSV-vel összefüggő LRTDelső epizódjánakrelatív kockázatának csökkenése az Abrysvo-csoportban a placebocsoporthoz képest az első RSV-szezonban.
Az Abrysvo-t kapó résztvevők 51%-a volt férfi, 80%-a volt fehér bőrű, 12%-a volt fekete bőrű vagy afroamerikai és 42% volt hispán/latin. A részvevők életkorának mediánja 67év volt (tartomány: 59– 95év).
Az első RSV-szezon végi elemzés statisztikailag szignifikáns hatásossági különbséget igazolt az Abrysvo javára a ≥2tünetes és ≥3tünetes RSV-vel összefüggő LRTDcsökkentése tekintetében.
A vakcinaelső RSV-szezon végéről (7,4hónapos medián utánkövetési idő) származóhatásossági adatait a 4.táblázat mutatja be.
4.táblázat Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV-által okozott megbetegedéssel szemben–
60éves és annál idősebbekaktív immunizálása–2.vizsgálat
Hatásossági Abrysvo Placebo VE (%)
végpont (95%-osCI)
N n N n
A ≥2tünettel Teljes 18058 15 18076 43 65,1(35,9; rendelkező 82,0) RSV-vel 60–69 éves 11305 10 11351 25 60,0 (13,8; összefüggő életkor 82,9) LRTD első 70–79 éves 5750 4 5742 12 66,7 (-10,0; a epizódja életkor 92,2) ≥1 jelentős 9377 8 9432 22 63,6 (15,2; alapbetegség 86,0) A ≥3tünettel Teljes 18058 2 18076 18 88,9(53,6; rendelkező 98,7) RSV-vel 60–69 éves 11305 2 11351 11 81,8 (16,7; összefüggő életkor 98,0) LRTD első 70–79 éves 5750 0 5742 4 100 (-51,5; b epizódja életkor 100,0) ≥1 jelentős 9377 2 9432 11 81,8 (16,7; alapbetegség 98,0) CI=konfidenciaintervallum; RSV=respiratorikus syncytialis vírus; VE= vakcina hatásossága N = résztvevők száma; n = esetek száma a Egy feltáró elemzésben az RSV Aalcsoportjára (Abrysvo n=3, placebo n=16) a VE 81,3% (CI: 34,5;96,5) volt; az RSV Balcsoportjára (Abrysvo n=12, placebo n=26) pedig a VE 53,8% (CI: 5,2; 78,8) volt. b Egy feltáró elemzésben az RSV Aalcsoportjára (Abrysvo n=1, placebo n=5) a VE 80,0% (CI: –78,7; 99,6) volt; az RSV Balcsoportjára (Abrysvo n=1, placebo n=12) pedig a VE 91,7% (CI: 43,7;99,8) volt.
A 80éves vagy afeletti életkorú résztvevők alcsoportjában (995 résztvevő az Abrysvo-csoportban és 981 résztvevő a placebocsoportban) a vakcina hatásossága nem volt megállapítható az esetek alacsony összesített száma következtében (7 RSV-vel összefüggő LRTD-eset ≥2tünettel és 3 RSV-vel összefüggő LRTD-eset ≥3tünettel).
Az RSV-vel összefüggő LRTD-velszembeni hatásosság 2 RSV-szezon alatt, 60 éves vagy annál idősebb egyének körében
Két16,4hónapos medián utánkövetési idővel bíró RSV-szezonban, a ≥2 tünettel jelentkezőRSV-vel összefüggő LRTD-vel szembeni VE 58,8%(95%-os CI 43,0;70,6; az Abrysvo-csoportban 54eset, a placebocsoportban 131eset), ≥3tünet esetén pedig 81,5% volt (95%-os CI 63,3;91,6; az Abrysvocsoportban 10eset, a placebocsoportban 54eset). Az RSV-A és RSV-B (az eredmények ezt a sorrendet követik) által kiváltott, ≥2LRTD-tünettel jelentkezőRSV-vel összefüggő LRTD-vel szembeni VE 66,3% (95%-os CI 47,2;79,0)és 50,0% (95%-os CI 18,5;70,0) volt,≥3LRTD-tünettel jelentkező esetekesetén pedig 80,6%(95%-os CI 52,9;93,4) és 86,4% (95%-os CI 54,6;97,4) volt.
2 RSV-szezonon keresztül a VE alcsoportokban való, életkor és jelentős alapbetegségek alapján történő elemzései egybevágtak az első RSV-szezon végéről származó VE-értékkel,és alátámasztjáka különböző kor-és kockázati csoportok közötti konzisztens VE-t.
Immunogenitás 18és 59évközötti személyeknél
A 3.vizsgálat egy III.fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, mely az Abrysvo biztonságosságát és immunogenitását vizsgálta olyan 18és59év közötti személyeknél, akikről úgy vélték, hogy nagy kockázata van annak, hogy súlyos LRTD-t vált ki náluk az RSV. A 3.vizsgálatba olyan személyeket vontak be, akik krónikus tüdő-(az asztmát is ideértve), kardiovaszkuláris (az izolált hypertoniakivételével), vese-, hepatikus, neurológiai, hematológiai vagy anyagcsere-rendellenességgel élnek (a diabetes mellitust és a pajzsmirigy alul-/túlműködését is ideértve). A résztvevőket véletlenszerűen (2:1) úgy osztották be, hogy az Abrysvo egy adagját (n=437) vagy placebót (n=217) kapjanak.
A 3.vizsgálat demográfiai jellemzői általában hasonlóak voltak az életkor, rassz és etnicitás tekintetében az Abrysvo készítményt és a placebót kapók körében. A résztvevők ötvenhárom százaléka (53%) 18és49év közötti volt, 47%-apedig 50és59év közötti volt. A vakcinás és a placebocsoport hasonlított abban, hogy a résztvevők legalább egy előre meghatározott kóros állapottal éltek, melyek 53%-a ≥1krónikus tüdőbetegséget, 8%-a ≥1 kardiovaszkuláris betegséget, 42%-a diabéteszt és 31%-a ≥1egyéb betegséget (máj-, vese-, neurológiai, hematológiai vagy egyéb anyagcserével kapcsolatos betegséget) foglalt magában.
A vakcina hatásosságát 18és59év közötti személyeknéla 2.vizsgálat immunáthidalásával (immunobridging) következtették ki, mely vizsgálatban a vakcina hatásosságát 60éves és idősebb személyeknélmutatták ki. A non-inferioritás kritériumai (kisebb hatásosság kizárásárairányuló feltételek)teljesülteka 18és 59év közötti, magas kockázattal rendelkezőszemélyeknél, egy véletlen besorolásos, a 2.vizsgálatba tartozó, ≥60éves egyéneket magában foglaló immunogenitási alcsoporttal (külső kontrollcsoporttal) összehasonlítva,az RSV-semlegesítő mértaniátlag titerek (GMT-k)arányának tekintetében,a kétoldalas,95%-os CI-k 0,667-et meghaladó alsó határértéke alapján(1,5-szereskisebb hatásosságkizárására irányulóhatárérték), valamint a szeroválaszadási arányoknál jelentkező különbségek tekintetében,a kétoldalas,95%-os CI-k−10%-ot meghaladóalsó határértéke alapján, mindaz RSVA,mind az RSVB esetén.
5.táblázat A modell alapján korrigáltRSV-semlegesítő titer GMT-inekösszehasonlítása
1hónappal az Abrysvovakcina beadásautánnagy kockázatú 18és59év
közöttiek (3.vizsgálat) és a 60évesek és idősebbek (2.vizsgálat) körében
3.vizsgálat,nagy 2.vizsgálat,≥60évesek ANCOVA általi
kockázatú18–59évesek összehasonlítás
RSV- n KorrigáltGMT n KorrigáltGMT KorrigáltGMR
alcsoportok (95%-osCI) (95%-osCI) (95%-osCI)
A 435 41097 408 26225 1,57 (1,396;1,759) (37986;44463) (24143;28486) B 437 37416 408 24680 1,52 (1,333;1,725) (34278;40842) (22504;27065) CI –konfidenciaintervallum; GMR – mértaniátlag arány; GMT –mértani átlag titer
6.táblázat AzRSV-semlegesítő titer szeroválaszadási arányainak összehasonlítása
1hónappal az Abrysvovakcina beadása utána nagy kockázatú 18és59év
közöttiek (3.vizsgálat) és a 60évesek és idősebbek (2.vizsgálat) körében
3.vizsgálat,nagykockázatú 2.vizsgálat,≥60évesek Összehasonlítás
18–59évesek
RSV- n/N (%) 95%-osCI n/N (%) 95%-osCI Különbség
alcsoportok (95%-osCI)
A 405/435 (93) 90,3;95,3 359/408 (88) 84,4;91,0 5,1 (1,2;9,2) B 408/437 (93) 90,6;95,5 347/408 (85) 81,2;88,4 8.3 (4,2;12,6) CI –konfidenciaintervallum
Immunogenitás 18éves és annál idősebb immunkompromittált személyek esetén
A 4.vizsgálat (C3671023, „B” alvizsgálat) egy III.fázisú, egykaros, nyílt elrendezésű, multicentrikus vizsgálat volt, mely során az Abrysvo biztonságosságát és hatásosságát vizsgálták ≥18éves immunkompromittált személyek körében. A résztvevők kórtörténetében a következők szerepeltek: a bevonás előtt legalább 3hónappal végzett szervátültetés (vese, máj, tüdő vagy szív); végstádiumú vesebetegség és hemodialízis; autoimmun gyulladásos betegségek aktív immunmoduláló terápiával vagy előrehaladott nem kissejtes tüdőrák és aktív immunmodulálóterápia. A résztvevők 2dózis Abrysvo-tkaptak 1hónapos időközzel.
Az Abrysvoegyetlen dózisa elegendő volt robusztussemlegesítőreakciók kiváltására, a kiinduláshoz képest8-vagy 9-szeres értékekkel azRSVA ésRSVBtekintetében, ≥18éves, immunkompromittált résztvevők körében (n=188).A reakciók nem fokozódtak azAbrysvo második dózisának beadásával, 1hónappal az első dózis beadását követően.
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén a 2-től 18éves kor közötti korosztálynál halasztást engedélyez az Abrysvo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az RSV okozta alsó légúti betegség megelőzése tekintetében(lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos –ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok aztigazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Por
trometamol trometamol-hidroklorid szacharóz mannit(E421) poliszorbát80(E433) nátrium-klorid sósav (a pH beállítására)
Oldószer
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4év
A felbontatlan injekciós üveg 8°C–30°C között 5napigstabil. Ezen időszak elteltével az Abrysvo-t fel kell használni vagy ki kell dobni. Ez az információ iránymutatást ad az egészségügyi szakembereknek arra az esetre, ha csak átmenetihőmérsékletingadozáskövetkezik be.
Feloldás után
Az Abrysvo-ta feloldás után azonnal vagy15°C és 30°Cközötti tárolás esetén4órán belül be kell adni. Nem fagyasztható!
A felhasználás előtti kémiai és fizikai stabilitást 15°Cés30°C között 4órán át igazolták. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra,a felhasználás előtti tárolás idejéért és az alkalmazott tárolási körülményekért a felhasználót terheli a felelősség.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó.
Nem fagyasztható! Amennyiben a készítmény megfagyott, dobja ki.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
6.5 Csomagolás típusa éskiszerelése
Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveg (por)és oldószert tartalmazóelőretöltött fecskendő
1adaghoz elegendőpor, dugóval (szintetikus brómbutil gumivagyszintetikus klórbutil gumi) ellátott injekciós üvegben (I.típusú vagy azzal egyenértékű üveg) és egy lepattintható kupak.
1adaghoz elegendőoldószer, dugóval (szintetikus klórbutil gumi) és tűvédő kupakkal(szintetikus izoprén/brómbutil gumikeverék) ellátott előretöltött fecskendőben (I.típusú üveg).
Injekciósüveg-adapter
Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveg (por) és oldószert tartalmazóinjekciós üveg
1adaghoz elegendő por, dugóval (szintetikus brómbutil gumivagyszintetikusklórbutil gumi) ellátott injekciós üvegben (I.típusú vagy azzal egyenértékű üveg) és egy lepattintható kupak.
1adaghoz elegendő oldószer, dugóval (szintetikus brómbutil gumi) és lepattintható kupakkal ellátott injekciós üvegben(I.típusú vagy azzal egyenértékű üveg).
Kiszerelések
1db port (antigének) tartalmazó injekciós üveg, 1db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 1db injekciósüveg-adapter kartondobozban,1dbtűvel vagy tű nélkül(1 adagos kiszerelés). 5db port (antigének) tartalmazó injekciós üveg, 5db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 5db injekciósüveg-adapter kartondobozban,5db tűvel vagy tű nélkül(5 adagos kiszerelés). 10db port (antigének) tartalmazó injekciós üveg, 10db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 10db injekciósüveg-adapter kartondobozban,10db tűvel vagy tű nélkül(10 adagos kiszerelés). 5db port (antigének) tartalmazó injekciós üveg és 5db oldószert tartalmazó injekciós üveg(5 adagos kiszerelés). 10db port (antigének) tartalmazó injekciós üveg és 10db oldószert tartalmazó injekciós üveg (10adagos kiszerelés).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Az Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveg(por), az oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő és az injekciósüveg-adapterhasználatához
Az Abrysvo-t beadás előtt fel kell oldani az előretöltött fecskendőben található oldószer teljes mennyiségének az injekciósüveg-adapter segítségével a port tartalmazó injeciós üveghez adásával.
A vakcina kizárólag a biztosított oldószerrel oldható fel.
Beadáshoz való előkészítés
Abrysvo antigéneket
Injekciósüveg-
Abrysvo oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő tartalmazó injekciós
adapter
üveg(por)
Fecskendőkupak Luer-záras adapter Injekciósüveg-dugó (eltávolított lepattintható kupakkal)
1.lépésAz injekciósüveg-adapter csatlakoztatása
Húzza le az injekciósüveg-adapter csomagolásának felső borítását és távolítsa el a lepattintható kupakot az injekciós üvegről. Tartsa az injekciósüveg-adaptert a csomagolásában, helyezze az injekciós üveg dugójának közepe fölé,és csatlakoztassa egyenesen lefelé történő nyomással. Nenyomja be ferdén az injekciósüveg-adaptert, mivel szivárgást eredményezhet. Távolítsa el a csomagolást.
2.lépésA porkomponens (antigének) feloldása azAbrysvoelkészítéséhez
A fecskendő összeszerelésének minden lépésénél a fecskendőt csak a Luer-záras adapternél fogja meg.Ez megakadályozza, hogy használat közben a Luer-záras adapter leváljon. Csavarja le a fecskendő kupakját, majd a fecskendőt forgassa el az injekciósüvegadapterhez való csatlakoztatáshoz. Ha ellenállást érez, hagyja abba a forgatást. Fecskendezze a fecskendő teljestartalmát az injekciós üvegbe.Miközben a dugattyúszárat lenyomva tartja, óvatosan, körkörös mozdulatokkal forgassa az injekciós üveget, amíg a por teljesen fel nem oldódik.Nemszabad rázni.
3.lépésA feloldott vakcinafelszívása
Fordítsa fel teljesen az injekciós üveget, és lassan szívja fel a teljes mennyiséget a fecskendőbe, így biztosítva a teljes 0,5ml-es Abrysvo adagot. A fecskendő forgatásával válassza le azt az injekciósüveg-adapterről. Csatlakoztasson egy intramuscularis beadásra alkalmas steril tűt.
Az elkészített vakcina tiszta és színtelen oldat. Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy a vakcina nem tartalmaz-e nagy részecskéket és nem színeződött-e el. Nehasználja, ha nagy részecskéket vagy elszíneződést észlel.
Az Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveg (por) és az oldószert tartalmazó injekciós üveg használatához
Az Abrysvo elkészítéséhez az Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveg (por) tartalma kizárólag a biztosított injekciós üvegben lévő oldószerrel oldható fel.
Beadáshoz való előkészítés
1. Steril tű és steril fecskendő használatával szívja fel az oldószert tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát, majdfecskendezze a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe. 2. Óvatosan, körkörös mozdulatokkal forgassa az injekciós üveget, amíg a por teljesen fel nem oldódik.Nemszabad rázni. 3. Szívjon fel 0,5ml-t a feloldott vakcinát tartalmazó injekciós üvegből.
Az elkészített vakcina tiszta és színtelen oldat.Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy a vakcina nem tartalmaz-e nagy részecskéket és nemszíneződött-e el. Nehasználja, ha nagy részecskéket vagy elszíneződést észlel.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/23/1752/001 –1 injekciós üveg(antigének), 1 injekciósüveg-adapter, 1 előretöltött fecskendő (oldószer), 1 tű EU/1/23/1752/002 –1 injekciós üveg(antigének), 1 injekciósüveg-adapter, 1 előretöltött fecskendő (oldószer) EU/1/23/1752/003 –5 injekciós üveg(antigének),5 injekciósüveg-adapter, 5 előretöltött fecskendő (oldószer), 5 tű EU/1/23/1752/004 –5 injekciós üveg(antigének), 5 injekciósüveg-adapter, 5 előretöltött fecskendő (oldószer) EU/1/23/1752/005 –10 injekciós üveg(antigének), 10 injekciósüveg-adapter, 10előretöltött fecskendő(oldószer), 10 tű EU/1/23/1752/006 –10 injekciós üveg(antigének), 10 injekciósüveg-adapter, 10 előretöltött fecskendő(oldószer) EU/1/23/1752/007 –5injekciós üveg (antigének), 5injekciós üveg (oldószer) EU/1/23/1752/008 –10injekciós üveg (antigének), 10injekciós üveg (oldószer)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 23.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https://www.ema.europa.eu) érhető el.