Advate 1500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

1. A GYÓGYSZER NEVE

ADVATE 250 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 1000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 1500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 2000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 3000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

ADVATE 250 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 250 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 50 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 500 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 100 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 1000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 1000 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 200 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 1500 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 1500 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 300 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 2000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 2000 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 400 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 3000 NE/5 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 3000 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. Az 5 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 600 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. A készítmény aktivitását (NE) az Európai Gyógyszerkönyv által előírt kromogén assay-vel határozzák meg. Az ADVATE specifikus aktivitásának értéke körülbelül 4520–11 300 NE/mg protein. Az oktokog alfa (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) egy tisztított fehérje, amely 2332 aminosavat tartalmaz. Kínai hörcsög ovárium sejtekben rekombináns technológiával állítják elő. A készítmény előállításakor – a sejttenyészeti folyamat, a tisztítás vagy végső elkészítés során – nem adnak hozzá semmilyen emberi vagy állati eredetű (exogén) fehérjéket.

Ismert hatású segédanyagok Ez a gyógyszer 0,45 mmol nátriumot (10 mg) és 0,5 mg poliszorbát 80‑at tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Por: Fehér vagy törtfehér színű, könnyen porladó anyag. Oldószer: Átlátszó, színtelen oldat. Feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, idegen részecskéktől mentes és pH-ja 6,7–7,3 közötti.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Haemophilia A-ban (öröklött VIII-as faktor hiány) szenvedő betegeknél fellépő vérzés kezelésére és megelőzésére. Az ADVATE alkalmazása minden korcsoportban javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Szükség szerinti kezelés A szükséges adagot azon az empirikus alapon számítják ki, hogy 1 NE/testtömegkilogramm VIII-as faktor a plazma VIII-as faktor aktivitását 2 NE/dl-rel növeli. A szükséges adagolást a következő képlet alapján számítják ki: Szükséges egységek (NE) = testtömeg (ttkg) × a VIII-as faktorszint kívánt emelkedése (%) × 0,5. A beadandó mennyiséget és az adagolás gyakoriságát mindig az egyes betegeknél tapasztalt klinikai hatáshoz kell igazítani. Bizonyos körülmények között (pl. alacsony inhibitortiter mellett) a képlet alapján kiszámítottaknál nagyobb dózisok alkalmazása válhat szükségessé. A következő vérzések esetén a VIII-as faktor aktivitása nem eshet a megadott plazma aktivitási szintek alá a kezelési időszakban (a normális szinthez viszonyítva százalékos formában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat (1. sz. táblázat) a vérzések és műtétek esetében szolgál útmutatással az adagolás meghatározásához:

1. sz. táblázat. Vérzéses események és műtéti beavatkozások során alkalmazandó adagolás

A vérzés mértéke / Szükséges Az adagolás gyakorisága (órákban)

A sebészeti eljárás típusa VIII-as faktorszint / A kezelés időtartama (napokban)

(% vagy NE/dl)

Vérzés

Korai haemarthrosis, 20–40 Az injekciót legalább egy napig izom- vagy szájüregi vérzés. 12-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 8-24 óránként) meg kell ismételni, amíg (a fájdalom alapján ítélve) a vérzés eláll vagy a beteg meggyógyul. Kiterjedtebb haemarthrosis, 30–60 Az injekciót 3-4 vagy több napig izomvérzés vagy haematoma. 12-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 8-24 óránként) meg kell ismételni, amíg a fájdalom és az akut betegség megszűnik. Életveszélyes vérzések. 60–100 Az injekciót 8-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 6-12 óránként) meg kell ismételni, amíg a veszély elmúlik.

Műtéti beavatkozások

Megelőzés A súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegeknél a vérzés hosszú távú megelőzéséhez szükséges szokásos dózis 2-3 naponta testtömegkilogrammonként 20–40 NE VIII-as faktor. Egyes esetekben, különösen fiatalabb betegeknél rövidebb adagolási intervallumra vagy nagyobb dózisokra lehet szükség. Gyermekek és serdülők A gyermekek és serdülők (0 és 18 éves kor között) szükség szerinti kezelésének adagolása nem tér el a felnőttekétől. 6 évesnél fiatalabb betegeknél hetente 3-4 alkalommal testtömegkilogrammonként 20– 50 NE VIII-as faktor alkalmazása javasolt megelőző kezelésként. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Amennyiben a készítmény alkalmazását nem egészségügyi szakember végzi, megfelelő tréning elvégzése szükséges. Az adagolást úgy kell beállítani, hogy a beteg számára kényelmes legyen az infúzió sebessége maximum 10 ml/min lehet. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert allergiás reakció az egér- vagy hörcsögfehérjékre.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az alacsony titerű inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok. Általánosságban véve, minden a VIII-as véralvadási faktor készítménnyel kezelt beteget megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal gondosan monitorozni kell, annak érdekében hogy felismerhető legyen, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem kontrollálható a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktorkezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett szakorvosnak kell irányítania. Cardiovascularis események A meglévő cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a VIII-as faktorral végzett szubsztitúciós kezelés növelheti a cardiovascularis kockázatot. A katéter használatával kapcsolatos szövődmények Ha centrális vénás kanül behelyezése szükséges, mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, többek között a helyi fertőzések, a bacteriaemia és a kanül helyén fellépő thrombosis kockázatát. A segédanyaggal kapcsolatos megfontolások Nátrium Ez a gyógyszer 10 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által javasolt 2 g maximális nátriumbevitel 0,5%-ának felnőtteknél. Határozottan javasolt, hogy minden esetben, amikor ADVATE alkalmazására kerül sor, jegyezzék fel a nevet és a készítmény gyártási számát, hogy dokumentálva legyen a beteg és a készítmény gyártási száma közötti kapcsolat. Gyermekek és serdülők A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre, gyermekekre és serdülőkre egyaránt vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem jelentettek interakciókat a humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA) készítmények és más gyógyszerek között.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A VIII-as faktorral nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat állatokkal. Figyelembe véve, hogy a haemophilia A ritkán fordul elő nőknél, nincs tapasztalat a VIII-as faktor terhesség ideje alatt való alkalmazására vonatkozóan. Ezért a VIII-as faktort csak abban az esetben szabad alkalmazni terhesség és szoptatás alatt, ha az egyértelműen indokolt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ADVATE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az ADVATE-tel végzett klinikai vizsgálatokban összesen 418 beteg vett részt (legalább egyszeri ADVATE-expozícióval), és összesen 93 mellékhatást jeleztek. A leggyakrabban fellépett mellékhatás a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) megjelenése, a fejfájás és a láz volt. Ritkán túlérzékenységi, illetve allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, égő-, csípő érzést az infúzió beadási helyén, hidegrázást, bőrpírt, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypotensiót, lethargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorítást, bizsergést, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, ami egyes esetekben súlyos anaphylaxiáig (beleértve a sokkot is) progrediált. Egér- és/vagy hörcsögfehérjék elleni antitestek alakulhatnak ki, hozzájuk kapcsolódó túlérzékenységi reakciókkal. VIII-as faktorral – így például ADVATE-tel – kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg (lásd 5.1 pont). Ezen inhibitorok megjelenése elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A 2. számú táblázat a mellékhatások előfordulási gyakoriságát ismerteti a klinikai vizsgálatokban és spontán beszámolókban, a MedDRA rendszer szerinti szervrendszer-csoportosítást és a preferált megnevezések szintjét követve. A gyakoriságokat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100), ritka ( 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

2. sz. táblázat. Gyógyszermellékhatások gyakorisága a klinikai vizsgálatokban és spontán

beszámolókban

a

MedDRA szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Gyakoriság

Fertőző betegségek és parazitafertőzések Influenza Nem gyakori Laryngitis Nem gyakori b Vérképzőszervi és nyirokrendszeri VIII-as faktorok gátlása (inhibitorok) Nem gyakori (PTP) betegségek és tünetek Nagyon gyakori b (PUP) Lymphangitis Nem gyakori * Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxiás reakció Nem ismert c* Túlérzékenység Nem ismert Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Gyakori

Szédülés	Nem gyakori
Emlékezetzavar	Nem gyakori
Syncope	Nem gyakori
Tremor	Nem gyakori
Migrén	Nem gyakori
Dysgeusia	Nem gyakori

Szembetegségek és szemészeti tünetek Szemgyulladás Nem gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos Szívdobogásérzés Nem gyakori tünetek Érbetegségek és tünetek Vérzés Nem gyakori Hőhullám Nem gyakori Sápadtság Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és Dyspnoe Nem gyakori mediastinalis betegségek és tünetek

2. sz. táblázat. Gyógyszermellékhatások gyakorisága a klinikai vizsgálatokban és spontán

beszámolókban

a

MedDRA szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Gyakoriság

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Nem gyakori

Felhasi fájdalom	Nem gyakori
Hányinger	Nem gyakori
Hányás	Nem gyakori

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és Pruritus Nem gyakori tünetei Kiütés Nem gyakori Hyperhidrosis Nem gyakori Urticaria Nem gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén Pyrexia Gyakori fellépő reakciók Perifériás oedema Nem gyakori

Mellkasi fájdalom	Nem gyakori
Mellkasi diszkomfort	Nem gyakori
Hidegrázás	Nem gyakori
Rossz közérzet	Nem gyakori

Haematoma az ér megszúrásának helyén Nem gyakori * Fáradtság Nem ismert * Reakció az injekció helyén Nem ismert * Gyengélkedés Nem ismert Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok Monocytaszám növekedése Nem gyakori d eredményei VIII-as alvadási faktor szintje csökkent Nem gyakori Hematokrit csökkenése Nem gyakori Kóros laboratóriumi lelet Nem gyakori Sérülés, mérgezés és a beavatkozással A beavatkozás utáni szövődmény Nem gyakori kapcsolatos szövődmények A beavatkozás utáni vérzés Nem gyakori A beavatkozás helyén fellépő reakció Nem gyakori a) A klinikai vizsgálatokban ADVATE készítményt kapó betegek teljes számából (418) számítva, kivéve a * forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított, -gal megjelölt mellékhatásokat. b) A gyakoriság az összes VIII-as faktor készítmény klinikai vizsgálatain alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patients) = korábban még nem kezelt betegek. c) Ezen gyógyszermellékhatás magyarázatát lásd az alábbi pontban. d) A VIII-as véralvadási faktor szintjének váratlan csökkenése egy betegnél fordult elő a műtétet követően folyamatosan adott ADVATE infúzió ideje alatt (a 10–14. posztoperatív napon). A haemostasis mindvégig megtartott volt, illetve a 15. posztoperatív napra a VIII-as faktor plazmaszintje és clearance (kiürülési) rátája egyaránt a megfelelő szintre tért vissza. A folyamatos infúzió, illetve a vizsgálat befejezését követően a VIII-as faktorral szemben kialakuló inhibitorok kimutatására irányuló vizsgálatok eredményei negatívak voltak. Kiválasztott mellékhatások leírása A gyártási eljárásból eredő maradványanyagok specifikus mellékhatásai A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták a kínai hörcsög ovárium sejtek fehérjéivel szembeni antitesteket, 3 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 4 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértékeket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő, klinikai tüneteket azonban nem mutatott. A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták az egér IgG-vel szembeni antitesteket, 10 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 2 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértéket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő. Ezek közül négynél előfordult a vizsgálati gyógyszer több alkalommal történt adása közül néhány egyedi esetben urticaria, viszketés, kiütés és enyhén emelkedett eosinophilszám. Túlérzékenység Az allergiás típusú reakciók, többek között az anaphylaxia, szédülés, paraesthesia, kiütés, bőrpír, arcduzzanat, urticaria és pruritus formájában nyilvánultak meg.

Gyermekek és serdülők A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél és serdülőknél várhatóan a felnőttekével azonos. A korábban nem kezelt gyermekeknél és serdülőknél az inhibitorok kialakulásán és a kanülök használatával kapcsolatos szövődményeken kívül a klinikai vizsgálatokban nem mutattak ki életkorra jellemző, a mellékhatásokban mutatkozó eltéréseket. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A rekombináns technológiával készült VIII-as véralvadási faktorral történő kezelés során túladagolás tüneteiről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók: VIII-as véralvadási faktor. ATC kód: B02BD02. Hatásmechanizmus Az ADVATE rekombináns VIII-as véralvadási faktort (oktokog alfát), egy olyan glikoproteint tartalmaz, amely biológiailag egyenértékű a humán plazmában található VIII-as faktor glikoproteinnel. Az oktokog alfa egy glikoprotein, amely 2332 aminosavat tartalmaz, molekulatömege megközelítőleg 280 kD. A VIII-as faktor/von Willebrand faktor komplex két, különböző fiziológiai funkciót ellátó molekulából áll (a VIII-as faktor és a von Willebrand faktor). Vérzékenységben szenvedő betegnél infúzióban alkalmazva az oktokog alfa a vérkeringésben található endogén von Willebrand faktorhoz kötődik. Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként viselkedik, és felgyorsítja a X-es faktor aktivált faktorrá való átalakítását. Az aktivált X-es faktor a prothrombint thrombinná alakítja át. Ezután a thrombin a fibrinogént fibrinné alakítja át, ami lehetővé teszi a véralvadást. A haemophilia A nemhez kötődő örökletes véralvadási zavar, amely a VIII:C faktor csökkent szintjében nyilvánul meg, amely az ízületek, izmok és belső szervek súlyos vérzéséhez vezet a vérzés spontán vagy balesetek és műtéti beavatkozások következtében léphet fel. A faktorpótló kezelés hatására emelkedik a VIII-as faktor plazmaszintje, ami lehetővé teszi a faktorhiány ideiglenes pótlását és a vérzékenység csökkentését. Megjegyzendő, hogy az éves vérzési arány (ABR) értéke nem összemérhető a különböző faktorkoncentrátumok és a különböző klinikai vizsgálatok között. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az inhibitorokkal rendelkező betegek esetén immuntolerancia indukcióra vonatkozó adatokat gyűjtöttek (Data on Immune Tolerance Induction, ITI). A korábban nem kezelt betegeket tanulmányozó 060103. számú vizsgálat egyik alvizsgálatában 11, korábban nem kezelt betegnél dokumentáltak immuntolerancia indukció kezelést. Immuntolerancia indukció miatt kezelt 30 gyermek és serdülő adatainak retrospektív áttekintése történt meg (a 060703. számú vizsgálatban). Egy beavatkozással nem járó, prospektív, nyilvántartás (PASS-INT-004) keretében 44 gyermek, serdülő és

felnőtt beteg esetében dokumentáltak immuntolerancia indukciót, akik közül 36 személy teljesítette az immuntolerancia indukció kezelést. Az adatok azt mutatják, hogy immuntolerancia elérhető. A 060201. számú vizsgálatban 53, korábban kezelt betegnél kétféle hosszú távú megelőző kezelési sémát hasonlítottak össze: az egyik séma egy személyre szabott, farmakokinetikailag irányított adagolási rend volt (testtömegkilogrammonként 20–80 NE VIII-as faktor, 72 ± 6 órás időközökkel, n = 23), a másik séma pedig standard megelőzési adagolási rend volt (testtömegkilogrammonként 20–40 NE VIII-as faktor, 48 ± 6 órás időközökkel, n = 30). A farmakokinetikailag irányított adagolási rend (egy konkrét képlet alapján) azt célozta, hogy a VIII-as faktor minimumszintje legalább 1%-os maradjon az adagok közötti 72 órás időszakokban. Az ebből a vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a kétféle megelőzési adagolási rend összehasonlítható volt a vérzési arányok csökkenésének tekintetében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ADVATE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a következő indikációkban: haemophilia A (veleszületett VIII-as faktor deficiencia), „immuntolerancia indukció (ITI) olyan haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél, akiknél VIII-as faktor elleni antitestek alakultak ki”, valamint „vérzések kezelése és megelőzése haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél” (lásd 4.2 pont, gyermeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az ADVATE-tel kapcsolatos farmakokinetikai vizsgálatokat korábban kezelt súlyos és mérsékelten súlyos haemophilia A-ban (a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint 2% vagy annál kevesebb) szenvedő betegeken végezték. A plazmavizsgálatokat, melyekben egyfázisos véralvadási próbát alkalmaztak, egy központi laboratóriumban végezték. Összesen 195, súlyos haemophilia A-ban (a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint 1%-nál alacsonyabb) szenvedő betegektől származnak a farmakokinetikai (PK) paraméterek, amelyek bekerültek a protokoll szerinti farmakokinetikai analízis készletbe. A farmakokinetikai paraméterek összegzésére elemzési kategóriákat használtak: kisgyermek (1 hónapostól 2 éves korig), gyermek (2 -től 5 éves korig), idősebb gyermek (5 -től 12 éves korig), serdülő (12-től 18 éves korig), felnőtt (18 éves és idősebb), az életkort a farmakokinetikai infúzió beadásának időpontjában vették fel.

3. sz. táblázat. Az ADVATE farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása életkori csoportonként,

súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek körében (a vizsgálat kezdetekor mért

VIII-as faktorszint 1%-nál alacsonyabb)

Paraméter (átlag Kisgyermekek Gyermekek Idősebb Serdülők Felnőttek

± szórás [SD]) (n=5) (n=30) gyermekek (n=33) (n=109)

(n=18)

Teljes AUC (NE*h/dl) 1362,1 ± 311,8 1180,0 ± 432, 1506,6 ± 530, 1317,1 ± 438, 1538,5 ± 519, 7 0 6 1 Korrigált 2,2 ± 0,6 1,8 ± 0,4 2,0 ± 0,5 2,1 ± 0,6 2,2 ± 0,6 növekményes faktorszint-emelkedés Cmax-nál (NE/dl per a NE/ttkg) Felezési idő (h) 9,0 ± 1,5 9,6 ± 1,7 11,8 ± 3,8 12,1 ± 3,2 12,9 ± 4,3 Maximális 110,5 ± 30,2 90,8 ± 19,1 100,5 ± 25,6 107,6 ± 27,6 111,3 ± 27,1 plazmakoncentráció az infúzió után (NE/dl) Átlagos tartózkodási 11,0 ± 2,8 12,0 ± 2,7 15,1 ± 4,7 15,0 ± 5,0 16,2 ± 6,1 idő (h) Eloszlási térfogat 0,4 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,5 ± 0,2 dinamikus egyensúlyi állapotban (dl/ttkg)

Clearance (ml/kg*h) 3,9 ± 0,9 4,8 ± 1,5 3,8 ± 1,5 4,1 ± 1,0 3,6 ± 1,2 a) Kiszámítása: (Cmax – a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint) osztva az adaggal (mely NE/ttkg-ban van kifejezve), ahol Cmax a VIII-as faktor infúzió után mért maximális szintje. Gyermekek és serdülők Az ADVATE biztonságossága és vérzéscsillapítási hatásossága gyermekek és serdülők esetében hasonló volt a felnőtt betegeknél megfigyeltekhez. A fiatal gyermekekben (6 év alattiak) részben a magasabb testtömegre (kg) vetített plazmatérfogatuk miatt a korrigált faktorszint-emelkedés (adjusted recovery) és a terminális felezési idő (t½) mintegy 20%-kal alacsonyabb volt, mint felnőtteknél. A korábban nem kezelt betegek esetében jelenleg nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por mannitol (E421) nátrium-klorid hisztidin trehalóz kalcium-klorid (E509) trometamol poliszorbát 80 (E433) redukált glutation Oldószer Steril, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan injekciós üveg 2 év. A lejárati idő alatt a készítmény egyszeri alkalommal, legfeljebb 6 hónapon át szobahőmérsékleten (max. 25 °C-on) tárolható. A szobahőmérsékleten való 6 hónapos tárolás lejáratának időpontját fel kell jegyezni a gyógyszer dobozán. Ezen időszak lejárta után a készítményt ki kell dobni. A készítmény nem tárolható újra hűtőszekrényben.

Feloldás után Feloldás után mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Azonban azt állípították meg, hogy a készítmény 25 °C-on tárolva 3 órán át kémiailag és fizikailag stabil marad.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! ADVATE, BAXJECT II készülékkel: A fénytől való védelem érdekében a készítmény injekciós üvegét tartsa a dobozában. ADVATE, BAXJECT III rendszerrel: A fénytől való védelem érdekében a lezárt buborékcsomagolást tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Mind a port tartalmazó, mind az 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg I. típusú üvegből készült, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval lezárva. A készítmény az alábbi kiszerelések valamelyikében kerül forgalomba:

ADVATE, BAXJECT II készülékkel: Az egyes csomagok egy darab port tartalmazó injekciós

üveget, egy darab 5 ml-es oldószeres injekciós üveget és egy, az injekció feloldásához szükséges készüléket (BAXJECT II) tartalmaznak.

ADVATE, BAXJECT III rendszerrel: Az egyes csomagok egy felhasználásra kész

BAXJECT III rendszert tartalmaznak légmentesen lezárt buborékcsomagolásban (a port tartalmazó és az 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg gyárilag rá van csatlakoztatva a feloldórendszerre).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az ADVATE-et a termék feloldása után intravénásan kell alkalmazni. A feloldott gyógyszert az alkalmazás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, és nincs-e elszíneződve. Az oldat átlátszó, színtelen és nem tartalmaz idegen részecskéket. Nem szabad felhasználni az oldatot, ha az zavaros, vagy ha üledék látható benne.

-	Az injekció beadásához Luer-lock csatlakozóvéggel ellátott fecskendő szükséges.
-	A készítményt a feloldás után három órán belül fel kell használni.
-	Feloldás után a készítményt nem szabad visszahűteni.
-	Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Feloldás a BAXJECT II készülékkel

A készítmény feloldásához kizárólag a csomagban található steril injekcióhoz való vizet és a

feloldáshoz szükséges készüléket szabad használni.

Ne használja a készítményt, ha a BAXJECT II készülék steril védőborítása vagy csomagolása

sérült, illetve bármilyen károsodásra utaló jel látható rajta.

Az aszepszis szabályait be kell tartani.

1. Amennyiben a készítményt hűtőszekrényben tárolja, vegye ki az ADVATE port és az oldószeres injekciós üveget a hűtőszekrényből és engedje 15–25 °C-ra melegedni. 2. Szappannal és meleg vízzel alaposan mosson kezet!

3. Vegye le a port tartalmazó és az oldószeres injekciós üvegről a zárókupakot. 4. Az alkoholos tamponnal tisztítsa meg a dugókat. Helyezze az injekciós üvegeket egy sima tiszta felületre. 5. Bontsa fel a BAXJECT II készülék csomagolását. Úgy húzza le a papírfedelet, hogy ne nyúljon a belsejébe (a. ábra). Ne vegye ki a készüléket a csomagból. Ne használja a készítményt, ha a BAXJECT II készülék steril védőborítása vagy csomagolása sérült, illetve bármilyen károsodásra utaló jel látható rajta. 6. Fordítsa meg a csomagot és szúrja be a tiszta műanyag tűt az oldószeres injekciós üveg dugójába. A pereménél fogva húzza le a csomagolást a BAXJECT II készülékről (b. ábra). Ne vegye le a BAXJET II készülék kék zárókupakját. 7. Feloldás céljából csak az injekcióhoz való sterilizált víz és a csomagolásban található feloldásra szánt eszköz használható. Fordítsa meg az összeillesztett BAXJECT II készüléket és oldószeres injekciós üveget úgy, hogy az oldószeres injekciós üveg felülre kerüljön. Szúrja be a fehér műanyag tűt az ADVATE por injekciós üvegének dugójába. A kialakult vakuum miatt az oldószer átfolyik az ADVATE por injekciós üvegébe (c. ábra). 8. Finom mozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg a por feloldódik. Ellenőrizze, hogy az ADVATE por teljesen feloldódott, máskülönben a készülék szűrője nem engedi át az elkészített oldat teljes mennyiségét. A por gyorsan – általában egy percen belül – feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.

a. ábra b. ábra c. ábra

Feloldás a BAXJECT III rendszerrel

Ne használja fel, ha a fedél nem zárja légmentesen a buborékcsomagolást.

1. Amennyiben a készítményt hűtőszekrényben tárolja, vegye ki a hűtőszekrényből a lezárt buborékcsomagolást (amely tartalmazza a por és az oldószer injekciós üvegét, a feloldórendszerhez gyárilag csatlakoztatva), és hagyja szobahőmérsékletűre melegedni (15‒ 25 °C). 2. Szappannal és meleg vízzel alaposan mosson kezet. 3. A fedél lehúzásával nyissa ki az ADVATE csomagolását. Vegye ki a BAXJECT III rendszert a buborékcsomagolásból. 4. Helyezze az ADVATE készítményt sima felületre oly módon, hogy az oldószert tartalmazó injekciós üveg legyen felül (1. ábra). Az oldószert tartalmazó injekciós üveg kék csíkkal van megjelölve. Ne vegye le a kék zárókupakot mindaddig, amíg egy későbbi lépésben erre utasítást nem kap. 5. Az egyik kezével tartsa meg a BAXJECT III rendszerben lévő ADVATE készítményt, a másik kezével pedig határozottan nyomja le az oldószert tartalmazó injekciós üveget, amíg mindkét injekciós üveg teljesen betolódik a rendszerbe, és az oldószer lefolyik az ADVATE injekciós üvegébe (2. ábra). Ne döntse meg a rendszert, amíg az oldószer teljesen át nem folyt. 6. Ellenőrizze, hogy az összes oldószer átfolyt-e. Finom mozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg a por feloldódik (3. ábra). Ellenőrizze, hogy az ADVATE por teljesen feloldódott, máskülönben a készülék szűrője nem engedi át az elkészített oldat teljes mennyiségét. A por gyorsan – általában egy percen belül – feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.

1. ábra 2. ábra 3. ábra

Alkalmazás Az aszepszis szabályait betartva. A parenteralisan alkalmazott gyógyszerek alkalmazása előtt – amennyiben az oldat és a csomagolás lehetővé teszi, – meg kell nézni, hogy tartalmaznak-e szemcsés anyagot. Kizárólag tiszta és színtelen oldatot szabad felhasználni. 1. Vegye le a BAXJECT II készülék / BAXJECT III rendszer kék zárókupakját. Ne szívjon fel levegőt a fecskendőbe. Csatlakoztassa a fecskendőt a BAXJECT II készülékhez / BAXJECT III rendszerhez. 2. Fordítsa meg a készüléket (az oldószeres üveg kerüljön felülre). Lassan húzza vissza a dugattyút, így felszívja a a feloldott készítményt a fecskendőbe. 3. Távolítsa el a fecskendőt. 4. Illessze össze a fecskendőt és a szárnyas tűt. Az oldatot lassan, a beteg által meghatározott kényelmes infúziós sebességgel, a 10 ml/perc sebességet nem túllépve, intravénásan kell beadni.Az ADVATE beadása előtt illetve annak ideje alatt ellenőrizni kell a pulzust. Amennyiben a pulzusszám lényegesen szaporábbá válik, az infúziós sebesség csökkentésével vagy az infúzió átmeneti megszakításával a tünetek általában gyorsan megszűnnek (lásd a 4.4 és 4.8 pontot).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 A-1221 Bécs Ausztria medinfoEMEA@takeda.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/03/271/001 EU/1/03/271/002 EU/1/03/271/003 EU/1/03/271/004 EU/1/03/271/005 EU/1/03/271/006 EU/1/03/271/011 EU/1/03/271/012 EU/1/03/271/013 EU/1/03/271/014

EU/1/03/271/015 EU/1/03/271/016

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. március 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. december 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

ADVATE 250 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 500 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 1000 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz ADVATE 1500 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

ADVATE 250 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 250 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. A 2 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 125 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 500 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 500 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. A 2 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 250 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 1000 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 1000 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. A 2 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 500 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. ADVATE 1500 NE/2 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz A készítmény 1500 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz injekciós üvegenként. A 2 ml oldószerrel való feloldás után az ADVATE milliliterenként hozzávetőlegesen 750 NE oktokog alfát (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) tartalmaz. A készítmény aktivitását (NE) az Európai Gyógyszerkönyv által előírt kromogén assay-vel határozzák meg. Az ADVATE specifikus aktivitásának értéke körülbelül 4520–11 300 NE/mg protein. Az oktokog alfa (humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA)) egy tisztított fehérje, amely 2332 aminosavat tartalmaz. Kínai hörcsög ovárium sejtekben rekombináns technológiával állítják elő. A készítmény előállításakor – a sejttenyészeti folyamat, a tisztítás vagy végső elkészítés során – nem adnak hozzá semmilyen emberi vagy állati eredetű (exogén) fehérjéket. Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer 0,45 mmol nátriumot (10 mg) és 0,5 mg poliszorbát 80‑at tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Haemophilia A-ban (öröklött VIII-as faktor hiány) szenvedő betegeknél fellépő vérzés kezelésére és megelőzésére. Az ADVATE alkalmazása minden korcsoportban javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést a haemophilia kezelésében gyakorlott szakorvos felügyeletével kell végezni, olyan helyen, ahol anaphylaxia esetén azonnal rendelkezésre állnak az újraélesztés feltételei. A kezelés monitorozása A kezelés során a VIII-as faktor szintjének pontos meghatározása javasolt, annak érdekében, hogy meghatározzák a beadandó adagot és az ismételt infúziók gyakoriságát. Az egyes betegek VIII-as faktorra adott válasza eltérő lehet, ami különböző felezési időket és visszanyerést mutat. Kis testtömegű vagy túlsúlyos betegeknél a testtömegen alapuló adagolás módosítást igényelhet. Különösen nagy sebészeti beavatkozások esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós terápia pontos monitorozása véralvadási vizsgálatokkal (VIII-as faktor aktivitása a plazmában). Adagolás A faktor-pótló kezelés adagját és időtartamát a VIII-as faktor hiány súlyosságának, a vérzés helyének és mértékének, illetve a beteg állapotának függvényében kell meghatározni. Az alkalmazott VIII-as faktor egységeinek számát a WHO (Egészségügyi Világszervezet) által a VIII-as faktor készítményekre vonatkozó, aktuális koncentrátumstandard szerint Nemzetközi Egységben (NE) határozzák meg. A VIII-as faktor aktivitását a plazmában százalékban fejezik ki (a normál humán plazmához viszonyítva), vagy előnyösen Nemzetközi Egységben (a plazmában található VIII-as faktor nemzetközi standardjához viszonyítva). Egy Nemzetközi Egységnyi (NE) VIII-as faktor aktivitása megfelel 1 ml normális emberi plazmában található VIII-as faktor mennyiségének. Szükség szerinti kezelés A szükséges adagot azon az empirikus alapon számítják ki, hogy 1 NE/testtömegkilogramm VIII-as faktor a plazma VIII-as faktor aktivitását 2 NE/dl-rel növeli. A szükséges adagolást a következő képlet alapján számítják ki: Szükséges egységek (NE) = testtömeg (ttkg) × a VIII-as faktorszint kívánt emelkedése (%) × 0,5. A beadandó mennyiséget és az adagolás gyakoriságát mindig az egyes betegeknél tapasztalt klinikai hatáshoz kell igazítani. Bizonyos körülmények között (pl. alacsony inhibitortiter mellett) a képlet alapján kiszámítottaknál nagyobb dózisok alkalmazása válhat szükségessé. A következő vérzések esetén a VIII-as faktor aktivitása nem eshet a megadott plazma aktivitási szintek alá a kezelési időszakban (a normális szinthez viszonyítva százalékos formában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat (1. sz. táblázat) a vérzések és műtétek esetében szolgál útmutatással az adagolás meghatározásához:

1. sz. táblázat. Vérzéses események és műtéti beavatkozások során alkalmazandó adagolás

A vérzés mértéke / Szükséges Az adagolás gyakorisága (órákban)

A sebészeti eljárás típusa VIII-as faktorszint / A kezelés időtartama (napokban)

(% vagy NE/dl)

Vérzés

Műtéti beavatkozások

Kisebb beavatkozások 30–60 24 óránként (6 év alatti betegek (beleértve a foghúzásokat is) esetében 12-24 óránként), legalább egy napig, amíg a beteg meggyógyul. Jelentősebb beavatkozások 80–100 Az injekciót 8-24 óránként (6 év (pre- és posztoperatív) alatti betegek esetében 6-24 óránként) meg kell ismételni, amíg a seb kellőképpen begyógyul ezután legalább 7 napig kell folytatni a terápiát annak érdekében, hogy a VIII-as faktor aktivitást 30-60%-os (NE/dl) szinten tartsák. Megelőzés A súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegeknél a vérzés hosszú távú megelőzéséhez szükséges szokásos dózis 2-3 naponta testtömegkilogrammonként 20–40 NE VIII-as faktor. Egyes esetekben, különösen fiatalabb betegeknél rövidebb adagolási intervallumra vagy nagyobb dózisokra lehet szükség. Gyermekek és serdülők A gyermekek és serdülők (0 és 18 éves kor között) szükség szerinti kezelésének adagolása nem tér el a felnőttekétől. 6 évesnél fiatalabb betegeknél hetente 3-4 alkalommal testtömegkilogrammonként 20– 50 NE VIII-as faktor alkalmazása javasolt megelőző kezelésként. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. Amennyiben a készítmény alkalmazását nem egészségügyi szakember végzi, megfelelő tréning elvégzése szükséges.

Az adagolást úgy kell beállítani, hogy a beteg számára kényelmes legyen az infúzió sebessége maximum 10 ml/min lehet. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert allergiás reakció az egér- vagy hörcsögfehérjékre.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység Az ADVATE esetében beszámoltak allergiás típusú túlérzékenységi reakciókról, többek között anaphylaxiáról is. A készítmény nyomokban egértől és hörcsögtől származó fehérjéket tartalmaz. Túlérzékenységi tünetek jelentkezése esetén a betegeknek haladéktalanul meg kell szakítaniuk a kezelést, és orvoshoz kell fordulniuk. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről: urticaria, generalizált urticaria, mellkasi szorítás, sípoló légzés, hypotensio, anaphylaxia. Sokk esetén a standard sokk-ellenes terápiás eljárásokat kell alkalmazni. A 2 ml steril, injekcióhoz való vízben feloldott ADVATE esetén az injektálandó térfogat lecsökkenése miatt, ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel, akkor az injekció abbahagyására rövidebb idő áll rendelkezésre. Ezért a 2 ml steril, injekcióhoz való vízben feloldott ADVATE injektálásakor elővigyázatosság szükséges, különösen gyermekek esetén. Inhibitorok A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor expozíciójával arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 50 napjában a legnagyobb, de egész életen át fennmarad, nem ismert gyakorisággal. Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az alacsony titerű inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok. Általánosságban véve, minden a VIII-as véralvadási faktor készítménnyel kezelt beteget megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal gondosan monitorozni kell, annak érdekében hogy felismerhető legyen, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem kontrollálható a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett szakorvosnak kell irányítania.

Az ADVATE helytelen beadása A 2 ml steril, injekcióhoz való vízben feloldott ADVATE helytelen (intraarteriális vagy paravénás) beadása az injekció beadása helyén jelentkező enyhe, rövid ideig tartó reakciókat, pl. bevérzést és erythemát okozhat. Cardiovascularis események A meglévő cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a VIII-as faktorral végzett szubsztitúciós kezelés növelheti a cardiovascularis kockázatot. A katéter használatával kapcsolatos szövődményekfertőzés a kezelés során Ha centrális vénás kanül behelyezése szükséges, mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, többek között a helyi fertőzések, a bacteriaemia és a kanül helyén fellépő thrombosis kockázatát. A segédanyaggal kapcsolatos megfontolások Nátrium Ez a gyógyszer 10 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által javasolt 2 g maximális nátriumbevitel 0,5%-ának felnőtteknél. Határozottan javasolt, hogy minden esetben, amikor ADVATE alkalmazására kerül sor, jegyezzék fel a nevet és a készítmény gyártási számát, hogy dokumentálva legyen a beteg és a készítmény gyártási száma közötti kapcsolat. Gyermekek és serdülők A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre, gyermekekre és serdülőkre egyaránt vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem jelentettek interakciókat a humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA) készítmények és más gyógyszerek között.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ADVATE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ritkán túlérzékenységi, illetve allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, égő-, csípő érzést az infúzió beadási helyén, hidegrázást, bőrpírt, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypotensiót, lethargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorítást, bizsergést, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, ami egyes esetekben súlyos anaphylaxiáig (beleértve a sokkot is) progrediált. Egér- és/vagy hörcsögfehérjék elleni antitestek alakulhatnak ki, hozzájuk kapcsolódó túlérzékenységi reakciókkal. VIII-as faktorral – így például ADVATE-tel – kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg (lásd 5.1 pont). Ezen inhibitorok megjelenése elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A 2. számú táblázat a mellékhatások előfordulási gyakoriságát ismerteti a klinikai vizsgálatokban és spontán beszámolókban, a MedDRA rendszer szerinti szervrendszer-csoportosítást és a preferált megnevezések szintjét követve. A gyakoriságokat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori ( 1/100 – < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100), ritka ( 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

2. sz. táblázat. Gyógyszermellékhatások gyakorisága a klinikai vizsgálatokban és spontán

beszámolókban

a

MedDRA szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Gyakoriság

Fertőző betegségek és Influenza Nem gyakori parazitafertőzések Laryngitis Nem gyakori b Vérképzőszervi és nyirokrendszeri VIII-as faktorok gátlása (inhibitorok) Nem gyakori (PTP) betegségek és tünetek Nagyon gyakori b (PUP) Lymphangitis Nem gyakori * Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxiás reakció Nem ismert c* Túlérzékenység Nem ismert Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Gyakori

Szédülés	Nem gyakori
Emlékezetzavar	Nem gyakori
Syncope	Nem gyakori
Tremor	Nem gyakori
Migrén	Nem gyakori
Dysgeusia	Nem gyakori

Felhasi fájdalom	Nem gyakori
Hányinger	Nem gyakori
Hányás	Nem gyakori

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és Pruritus Nem gyakori tünetei Kiütés Nem gyakori Hyperhidrosis Nem gyakori Urticaria Nem gyakori

2. sz. táblázat. Gyógyszermellékhatások gyakorisága a klinikai vizsgálatokban és spontán

beszámolókban

a

MedDRA szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Gyakoriság

Általános tünetek, az alkalmazás helyén Pyrexia Gyakori fellépő reakciók Perifériás oedema Nem gyakori

Mellkasi fájdalom	Nem gyakori
Mellkasi diszkomfort	Nem gyakori
Hidegrázás	Nem gyakori
Rossz közérzet	Nem gyakori
Haematoma az ér megszúrásának helyén	Nem gyakori

* Fáradtság Nem ismert * Reakció az injekció helyén Nem ismert * Gyengélkedés Nem ismert Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok Monocytaszám növekedése Nem gyakori d eredményei VIII-as alvadási faktor szintje csökkent Nem gyakori Hematokrit csökkenése Nem gyakori Kóros laboratóriumi lelet Nem gyakori Sérülés, mérgezés és a beavatkozással A beavatkozás utáni szövődmény Nem gyakori kapcsolatos szövődmények A beavatkozás utáni vérzés Nem gyakori A beavatkozás helyén fellépő reakció Nem gyakori a) A klinikai vizsgálatokban ADVATE készítményt kapó betegek teljes számából (418) számítva, kivéve a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított, *-gal jelölt mellékhatásokat. b) A gyakoriság az összes VIII-as faktor készítmény klinikai vizsgálatain alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patients) = korábban még nem kezelt betegek. c) Ezen gyógyszermellékhatás magyarázatát lásd az alábbi pontban. d) A VIII-as véralvadási faktor szintjének váratlan csökkenése egy betegnél fordult elő a műtétet követően folyamatosan adott ADVATE infúzió ideje alatt (a 10–14. posztoperatív napon). A haemostasis mindvégig megtartott volt, illetve a 15. posztoperatív napra a VIII-as faktor plazmaszintje és clearance (kiürülési) rátája egyaránt a megfelelő szintre tért vissza. A folyamatos infúzió, illetve a vizsgálat befejezését követően a VIII-as faktorral szemben kialakuló inhibitorok kimutatására irányuló vizsgálatok eredményei negatívak voltak. Kiválasztott mellékhatások leírása A gyártási eljárásból eredő maradványanyagok specifikus mellékhatásai A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták a kínai hörcsög ovárium sejtek fehérjéivel szembeni antitesteket, 3 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 4 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértékeket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő, klinikai tüneteket azonban nem mutatott. A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták az egér IgG-vel szembeni antitesteket, 10 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 2 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértéket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő. Ezek közül négynél előfordult a vizsgálati gyógyszer több alkalommal történt adása közül néhány egyedi esetben urticaria, viszketés, kiütés és enyhén emelkedett eosinophilszám. Túlérzékenység Az allergiás típusú reakciók, többek között az anaphylaxia, szédülés, paraesthesia, kiütés, bőrpír, arcduzzanat, urticaria és pruritus formájában nyilvánultak meg. Gyermekek és serdülők A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél és serdülőknél várhatóan a felnőttekével azonos. A korábban nem kezelt gyermekeknél és serdülőknél az inhibitorok kialakulásán és a kanülök használatával kapcsolatos szövődményeken kívül a klinikai vizsgálatokban nem mutattak ki életkorra jellemző, a mellékhatásokban mutatkozó eltéréseket.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A rekombináns technológiával készült VIII-as véralvadási faktorral történő kezelés során túladagolás tüneteiről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

rend (egy konkrét képlet alapján) azt célozta, hogy a VIII-as faktor minimumszintje legalább 1%-os maradjon az adagok közötti 72 órás időszakokban. Az ebből a vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a kétféle megelőzési adagolási rend összehasonlítható volt a vérzési arányok csökkenésének tekintetében. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ADVATE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a következő indikációkban: haemophilia A (veleszületett VIII-as faktor deficiencia), „immuntolerancia indukció (ITI) olyan haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél, akiknél VIII-as faktor elleni antitestek alakultak ki”, valamint „vérzések kezelése és megelőzése haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél” (lásd 4.2 pont, gyermeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

3. sz. táblázat. Az ADVATE farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása életkori

csoportonként, súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek körében (a vizsgálat kezdetekor

mért VIII-as faktorszint 1%-nál alacsonyabb)

Paraméter (átlag Kisgyermeke Gyermekek Idősebb Serdülők Felnőttek

± szórás [SD]) k (n=30) gyermekek (n=33) (n=109)

(n=5) (n=18)

Teljes AUC 1362,1 ± 311, 1180,0 ± 432, 1506,6 ± 530, 1317,1 ± 438, 1538,5 ± 519, (NE*h/dl) 8 7 0 6 1 Korrigált 2,2 ± 0,6 1,8 ± 0,4 2,0 ± 0,5 2,1 ± 0,6 2,2 ± 0,6 növekményes faktorszint-emelkedé s Cmax-nál (NE/dl per a NE/ttkg) Felezési idő (h) 9,0 ± 1,5 9,6 ± 1,7 11,8 ± 3,8 12,1 ± 3,2 12,9 ± 4,3 Maximális 110,5 ± 30,2 90,8 ± 19,1 100,5 ± 25,6 107,6 ± 27,6 111,3 ± 27,1 plazmakoncentráció az infúzió után (NE/dl) Átlagos tartózkodási 11,0 ± 2,8 12,0 ± 2,7 15,1 ± 4,7 15,0 ± 5,0 16,2 ± 6,1 idő (h) Eloszlási térfogat 0,4 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,2 0,6 ± 0,2 0,5 ± 0,2 dinamikus egyensúlyi állapotban (dl/ttkg) Clearance (ml/kg*h) 3,9 ± 0,9 4,8 ± 1,5 3,8 ± 1,5 4,1 ± 1,0 3,6 ± 1,2 a) Kiszámítása: (Cmax – a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint) osztva az adaggal (mely NE/ttkg-ban van kifejezve), ahol Cmax a VIII-as faktor infúzió után mért maximális szintje.

Gyermekek és serdülők Az ADVATE biztonságossága és vérzéscsillapítási hatásossága gyermekek és serdülők esetében hasonló volt a felnőtt betegeknél megfigyeltekhez. A fiatal gyermekekben (6 év alattiak) részben a magasabb testtömegre (kg) vetített plazmatérfogatuk miatt a korrigált faktorszint-emelkedés (adjusted recovery) és a terminális felezési idő (t½) mintegy 20%-kal alacsonyabb volt, mint felnőtteknél. A korábban nem kezelt betegek esetében jelenleg nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, ismételt dózistoxicitási, helyi toxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egy nyulakon végzett, lokális toleranciára irányuló vizsgálat azt mutatta, hogy a 2 ml steril, injekcióhoz való vízben feldoldott ADVATE jól tolerálható intravénás beadás után. Intraarteriális, illetve paravénás beadás után enyhe, múló pírt figyeltek meg az alkalmazás helyén. Ezzel összefüggő nemkívánt hisztopatológiai elváltozás nem volt megfigyelhető, ami azt jelzi, hogy a fellépő reakció átmeneti jellegű volt.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por mannitol (E421) nátrium-klorid hisztidin trehalóz kalcium-klorid (E509) trometamol poliszorbát 80 (E433) redukált glutation Oldószer Steril, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Feloldás után Feloldás után mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Azonban azt állapították meg, hogy a készítmény 25 °C-on tárolva 3 órán át kémiailag és fizikailag stabil marad.

6.4 Különleges tárolási előírások

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Mind a port tartalmazó, mind a 2 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg I. típusú üvegből készült, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval lezárva. A készítmény az alábbi kiszerelések valamelyikében kerül forgalomba:

ADVATE, BAXJECT II készülékkel: Az egyes csomagok egy darab port tartalmazó injekciós

üveget, egy darab 2 ml-es oldószeres injekciós üveget és egy, az injekció feloldásához szükséges készüléket (BAXJECT II) tartalmaznak.

ADVATE, BAXJECT III rendszerrel: Az egyes csomagok egy felhasználásra kész

BAXJECT III rendszert tartalmaznak légmentesen lezárt buborékcsomagolásban (a port tartalmazó és a 2 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg gyárilag rá van csatlakoztatva a feloldórendszerre).

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az ADVATE-et a készítmény feloldása után intravénásan kell alkalmazni. A feloldott gyógyszert az alkalmazás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, és nincs-e elszíneződve. Az oldat átlátszó, színtelen és nem tartalmaz idegen részecskéket. Nem szabad felhasználni az oldatot, ha az zavaros, vagy ha üledék látható benne.

-	Az injekció beadásához Luer-lock csatlakozóvéggel ellátott fecskendő szükséges.
-	A készítményt a feloldás után három órán belül fel kell használni.
-	Feloldás után a készítményt nem szabad visszahűteni.
-	Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Feloldás a BAXJECT II készülékkel

A készítmény feloldásához kizárólag a csomagban található steril injekcióhoz való vizet és a

feloldáshoz szükséges készüléket szabad használni.

Ne használja a készítményt, ha a BAXJECT II készülék steril védőborítása vagy csomagolása

sérült, illetve bármilyen károsodásra utaló jel látható rajta.

Az aszepszis szabályait be kell tartani.

feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.

a. ábra b. ábra c. ábra

Feloldás a BAXJECT III rendszerrel

Ne használja fel, ha a fedél nem zárja légmentesen a buborékcsomagolást.

1. Amennyiben a készítményt hűtőszekrényben tárolja, vegye ki a hűtőszekrényből a lezárt buborékcsomagolást (amely tartalmazza a por és az oldószer injekciós üvegét, a feloldórendszerhez gyárilag csatlakoztatva), és hagyja szobahőmérsékletűre melegedni (15–25 °C). 2. Szappannal és meleg vízzel alaposan mosson kezet. 3. A fedél lehúzásával nyissa ki az ADVATE csomagolását. Vegye ki a BAXJECT III rendszert a buborékcsomagolásból. 4. Helyezze az ADVATE készítményt sima felületre oly módon, hogy az oldószert tartalmazó injekciós üveg legyen felül (1. ábra). Az oldószert tartalmazó injekciós üveg kék csíkkal van megjelölve. Ne vegye le a kék zárókupakot mindaddig, amíg egy későbbi lépésben erre utasítást nem kap. 5. Az egyik kezével tartsa meg a BAXJECT III rendszerben lévő ADVATE készítményt, a másik kezével pedig határozottan nyomja le az oldószert tartalmazó injekciós üveget, amíg mindkét injekciós üveg teljesen betolódik a rendszerbe, és az oldószer lefolyik az ADVATE injekciós üvegébe (2. ábra). Ne döntse meg a rendszert, amíg az oldószer teljesen át nem folyt. 6. Ellenőrizze, hogy az összes oldószer átfolyt-e. Finom mozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg a por feloldódik (3. ábra). Ellenőrizze, hogy az ADVATE por teljesen feloldódott, máskülönben a készülék szűrője nem engedi át az elkészített oldat teljes mennyiségét. A por gyorsan – általában egy percen belül – feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.

1. ábra 2. ábra 3. ábra

Alkalmazás Az aszepszis szabályait betartva A parenteralisan alkalmazott gyógyszerek alkalmazása előtt – amennyiben az oldat és a csomagolás lehetővé teszi, – meg kell nézni, hogy tartalmaznak-e szemcsés anyagot. Kizárólag tiszta és színtelen oldatot szabad felhasználni. 1. Vegye le a BAXJECT II készülék / BAXJECT III rendszer kék zárókupakját. Ne szívjon fel levegőt a fecskendőbe. Csatlakoztassa a fecskendőt a BAXJECT II készülékhez / BAXJECT III rendszerhez. 2. Fordítsa meg a készüléket (az oldószeres üveg kerüljön felülre). Lassan húzza vissza a dugattyút, így felszívja a a feloldott készítményt a fecskendőbe. 3. Távolítsa el a fecskendőt. 4. Illessze össze a fecskendőt és a szárnyas tűt. Az oldatot lassan, a beteg által meghatározott kényelmes infúziós sebességgel, a 10 ml/perc sebességet nem túllépve, intravénásan kell beadni.Az ADVATE beadása előtt illetve annak ideje alatt ellenőrizni kell a pulzust. Amennyiben a pulzusszám lényegesen szaporábbá válik, az infúziós sebesség csökkentésével vagy az infúzió átmeneti megszakításával a tünetek általában gyorsan megszűnnek (lásd a 4.4 és 4.8 pontot).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 A-1221 Bécs Ausztria medinfoEMEA@takeda.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/03/271/007 EU/1/03/271/008 EU/1/03/271/009 EU/1/03/271/010 EU/1/03/271/017 EU/1/03/271/018 EU/1/03/271/019 EU/1/03/271/020

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. március 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. december 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.