Aflunov szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

1. A GYÓGYSZER NEVE

AFLUNOV szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Zoonótikus influenza elleni vakcina (H5N1) (felszíni antigén, inaktivált, adjuvánshoz kötött).

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (hemagglutinin és neuraminidáz)*: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)-szerű törzs (NIBRG-23) (2.2.1 altípus) 7,5 mikrogramm** 0,5 ml-es adagban

egészséges baromfiállományból származó, megtermékenyített tyúktojásban szaporítva

** hemagglutinin, mikrogrammban kifejezve. MF59C.1 adjuváns, tartalma:

szkvalén	9,75 milligramm per 0,5 ml
poliszorbát 80	1,175 milligramm per 0,5 ml
szorbitán-trioleát	1,175 milligramm per 0,5 ml
nátrium-citrát	0,66 milligramm per 0,5 ml
citromsav	0,04 milligramm per 0,5 ml

Az AFLUNOV nyomokban tartalmazhatja a gyártás során felhasznált anyagok maradványait: tojás- és csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon, valamint cetil-trimetil-ammónium-bromid (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Tejfehér folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Influenza A vírus H5N1 altípusa elleni aktív immunizálás 6 hónapos és annál idősebb személyeknél. Az AFLUNOV a hivatalos útmutatások szerint alkalmazandó.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás 6 hónapos és annál idősebb személyek: két adag (egyenként 0,5 ml), legalább 3 hetes időközzel. Az első adagot követően 6 hónappal később beadott harmadik adagra (emlékeztető oltásra) vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 4.8 és 5.1 pont). Korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre 70 évesnél idősebbekkel kapcsolatban (lásd 5.1 pont).

Hivatalosan bejelentett, A/H5N1 vírus által okozott világjárvány esetén azok a személyek, akiket előzetesen olyan AFLUNOV egy vagy két adagjával vakcináltak, ami azonos influenza altípusból, de eltérő csoportból (clade) származó haemagglutinin (HA) antigént tartalmazott, mint a világjárványt okozó influenza törzsé, az előzetesen be nem oltott személyeknél szükséges két adag helyett elegendő, ha csak egy adag AFLUNOV-ot kapnak (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, csecsemőknél lehetőleg a comb anterolateralis részébe, idősebb személyeknél a felkar deltaizmába.

4.3 Ellenjavallatok

A vakcina bármelyik összetevőjével vagy a nyomokban jelen lévő maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicin, neomicin-szulfáttal, illetve formaldehid, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal) szemben fellépő anaphylaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció a kórtörténetben. Az ebben a vakcinában található törzs által okozott pandémiás helyzetben azonban helyes lehet ennek a vakcinának a fentiekben meghatározott, anaphylaxiás kórtörténetű egyéneknek történő beadása is, feltéve, hogy szükség esetén azonnal rendelkezésre állnak a reanimációhoz szükséges felszerelések.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen fel kell tüntetni. Óvatosság szükséges, ha ezt a vakcinát olyan személyeknek adják be, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagok bármelyikével, illetve a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjékkel, ovalbuminnal, kanamicin, neomicin-szulfáttal, illetve formaldehiddel, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromiddal szemben. Minden más, injekcióban adott vakcinához hasonlóan, a vakcina beadását követően ritkán előforduló anaphylaxiás esemény esetére a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia. Lázas megbetegedésben szenvedő beteg esetén a védőoltást el kell halasztani, amíg a láz megszűnik. Immunkompromittált betegek Az immunszuppresszív terápia, genetikai defektus, HIV-fertőzés vagy egyéb okok miatt immunkompromittált egyének csökkent immunválaszt mutathatnak az aktív immunizálásra. A vakcina semmilyen körülmények között nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermalisan. Nincsenek az AFLUNOV subcutan alkalmazásával kapcsolatos adatok. Ennélfogva, a thrombocytopeniában vagy bármilyen olyan, véralvadási zavarban szenvedő egyének esetén, amely az intramuscularis injekció ellenjavallatát képezné, az orvosnak fel kell mérnie a vakcina beadásának előnyeit és lehetséges kockázatait, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a vérzés kockázatát. Influenza elleni védelem Az influenza A (H5N1) esetében nem állapítottak meg immunkorrelációs védelmet. Nem minden beoltott személynél alakul ki protektív immunválasz.

A vakcina törzsétől eltérő H5N1 altípusokkal szemben bizonyos mértékű kereszt-reaktív immunitást figyeltek meg. A H5N1 más altípusaival szemben kiváltható védelem mértéke azonban nem ismert (lásd 5.1 pont). Nem áll rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási vagy hatásossági adat, amely alátámasztaná az AFLUNOV más, H5N1 monovalens vakcinákkal való felcserélhetőségét. Bármilyen vakcina beadását követően, illetve néha azt megelőzően is, a tűszúrásra adott pszichés válaszreakcióként ájulás következhet be. Ezt számos neurológiai tünet kísérheti, például átmeneti látászavar, paraesthesia és a végtagok tónusos-klónusos mozgása az eszmélet visszanyerése során. Fontos, hogy olyan óvintézkedések legyenek életben, amelyek segítségével elkerülhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések. Ismert hatású segédanyagok Nátrium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az AFLUNOV alkalmazható nem adjuvált szezonális influenza vakcinákkal együtt, az oltást más-más végtagokon kell elvégezni. Nincsen adat az AFLUNOV egyéb, nem adjuvált szezonális influenzán kívüli vakcinákkal történő együttes adásával kapcsolatban. Ha egyéb oltóanyaggal való egyidejű alkalmazást terveznek, az immunizálást más-más végtagokon kell elvégezni. Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Az AFLUNOV-val, vagy MF59C.1-gyel adjuvált AFLUNOV-hoz hasonló pandémiás H1N1v vakcinákkal végzett klinikai vizsgálatok alatt teherbe esett nőktől származó korlátozott mennyiségű adat nem tárja fel a vakcina terhesség idején való alkalmazásával kapcsolatos kockázatokat. Becslések szerint azonban a 2009-es H1N1-es járvány alatt több mint 90 000 nőt oltottak be Focetria-val (egy AFLUNOV-hoz hasonló H1N1 pandémiás vakcina) terhesség alatt, amely ugyanolyan mennyiségű MF59C.1 adjuvánst tartalmaz, mint az AFLUNOV. A forgalomba hozatal utáni spontán jelentett nemkívánatos események és egy beavatkozással járó vizsgálat nem utalnak a Focetria-expozíció terhességre kifejtett közvetlen vagy közvetett károsító hatásaira. Továbbá a Focetria-expozíció terhesség alatti biztonságosságának felmérésére tervezett két nagy obszervációs vizsgálat nem mutatott növekedést terhességi cukorbetegség, preeclampsia, abortusz, halvaszületés, alacsony születési súly, koraszülés, újszülöttkori halál és veleszületett rendellenességek arányaiban a legalább 10 000 oltott terhes nőnél és gyermekeiknél, a nem oltott kontroll alanyokhoz képest. Mivel az AFLUNOV-ot várhatóan nem alkalmazzák sürgősségi helyzetben, elővigyázatosságból a terhesség alatti alkalmazása elhalasztható.

Az egészségügyi ellátást végzőknek – figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat – fel kell mérniük a vakcina terhes nőknél történő alkalmazásának előnyét és lehetséges kockázatait. Szoptatás Nincs adat az AFLUNOV szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Mielőtt az AFLUNOV-ot szoptatás alatt alkalmaznák, mérlegelni kell a lehetséges anyai előnyöket és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatokat. Termékenység A fertilitásra gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek humán adatok. Nyulakon végzett vizsgálat nem igazolt reproduktív vagy fejlődési toxicitást az AFLUNOV vonatkozásában (lásd 5.3 pont). A hím állatok termékenységét nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az AFLUNOV nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 pontban említett egyes nemkívánatos hatások azonban befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az MF59C.1 adjuvánssal kombinált, az A/turkey/Turkey/1/2005 vagy az A/Vietnam/1194/2004 törzset tartalmazó H5N1 vakcina biztonságosságát kilenc klinikai vizsgálatban értékelték egészséges alanyoknál 5055 felnőtt és idős (7,5 vagy 15 mikrogramm HA), illetve gyermek (7,5 mikrogramm HA) bevonásával. Négyezer-negyvenegy (4041) felnőtt alany 18 és 60 év közötti, 540 időskorú alany pedig 61 éves vagy idősebb volt. A gyermekgyógyászati betegcsoportban 214 alany volt 6 és 35 hónap közötti, 167 alany 3 és 8 év közötti, 93 alany pedig 9 és 17 év közötti volt. Az összesített biztonságossági profil hasonló volt a felnőtt, az idős és a gyermekgyógyászati betegcsoportokban. Az antigén dózisától vagy a korcsoporttól függetlenül a beadás után jelentkező lokális és szisztémás mellékhatások többsége rövid ideig állt fenn, nem sokkal az oltás beadása után lépett fel, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. Mindegyik vizsgálat adatai szerint általános tendencia volt, hogy a második oltás után kevesebb helyileg kialakult mellékhatásról számoltak be, mint az első injekció esetén. A mellékhatások táblázatos felsorolása A 18 és 60 év közötti felnőttek körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (59%), a myalgia (34%), a fejfájás (26%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (24%), a fáradtság (24%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (21%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (15%), a hidegrázás (13%) és a rosszullét (13%) voltak. Idős alanyoknál (≥ 61 év) a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (35%), a myalgia (24%), az injekció helyén jelentkező bőrpír (17%), a fejfájás (16%), a hidegrázás (12%), a fáradtság (10%) és a rosszullét (10%) voltak. A 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (95%), a fejfájás (61%), a myalgia (60%), a fáradtság (41%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (60%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (34%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (34%), a rosszullét (32%), a hányinger (25%), a verejtékezés (18%), a hidegrázás (19%), a hasmenés (18%) és az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (16%) voltak.

A 6 és 35 hónap közötti csecsemőknél és gyermekeknél a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (62%), az irritabilitás (57%), az érzékenység (55%), a szokatlan sírás (48%), az álmosság (45%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (38%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (37%), az étkezési szokások megváltozása (36%), a hasmenés (34%), a láz (27%), az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (19%), a hányás (10%), a verejtékezés, (10%) és a szokatlan verejtékezés (10%) voltak. Bármilyen vakcinációs adag (vagyis az első, a második vagy az emlékeztető) után a jelentett várt és nem várt mellékhatások az alanyok életkor szerinti csoportjaiban a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszerenkénti csoportok szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); Ritka (1/10 000 – < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000).

MedDRA Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka

szervrendszerenkénti (≥ 1/10) (≥ 1/100 - (≥1/1000 - (≥ 1/10 000 -

csoportosítás <1/100)

< 1/10) < 1/1000)

Immunrendszeri Anafilaxia

betegségek és tünetek

Anyagcsere- és Étkezési Étvágytalanság

táplálkozási betegségek szokások

és tünetek 1

megváltozása

Idegrendszeri Fejfájás

betegségek és tünetek

Emésztőrendszeri Hányinger ,

betegségek és tünetek hasmenés ,

2 hányás 2 A bőr és a bőr alatti Verejtékezés , Urticaria

szövet betegségei és szokatlan

1 tünetei verejtékezés A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer,

valamint a

kötőszövet betegségei

és tünetei

Általános tünetek, az	Duzzanat az	Vérzés az
alkalmazás helyén	injekció beadási	injekció beadási
fellépő reakciók	helyén, fájdalom	helyén

az injekció beadási helyén, érzékenység az injekció beadási 1 helyén , induratio az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, ecchymosis az injekció beadási 2 helyén , fáradtság, rossz közérzet,

hidegrázás/reszk 1 etés, álmosság , 1 irritabilitás , 1 szokatlan sírás , 3 láz

1 Csak 6-35 hónap közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették. 2 Felnőtteknél (18-60 év között) és időseknél (≥61 év) gyakori mellékhatásként jelentették. 3 Csak 6 hónap és 8 év közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették nagyon gyakori mellékhatásként. 9 és 60 év közötti gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél gyakori mellékhatásként, időseknél (≥61 év) ritka mellékhatásként jelentették. Ezen mellékhatások többsége rendszerint 3 napon belül, kezelés nélkül megszűnik. Klinikai vizsgálatok különleges betegcsoportokban A mellékhatásokat két klinikai vizsgálatban értékelték, a V87_25 és V87_26 vizsgálatokban, amelyekben felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyok vettek részt, akik vagy egészségesek voltak, vagy valamilyen alapbetegségben szenvedtek, illetve immunkomprimáltak voltak. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban az AFLUNOV biztonságossága egészséges felnőtt és idős alanyoknál megfelelt a korábbi klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatoknak. Az immunkomprimált 18-60 éves alanyoknál azonban a hányinger kissé magasabb arányait (13,0%) jelentették. Továbbá arthralgia magasabb arányait (akár 23,3%) jelentették mind az immunkomprimált, mind pedig az alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős alanyoknál. Ebben a két vizsgálatban a következő további kiváltott mellékhatásokat gyűjtötték össze, amelyeket a következő gyakorisággal jelentettek az összes vizsgálati alanyok között, akik AFLUNOV-ot kaptak, függetlenül a kortól vagy az egészségi állapottól: hasmenés (legfeljebb 11,9%), étvágytalanság (legfeljebb 10,9%) és hányás (legfeljebb 1,7%). Mindkét vizsgálatban az alapbetegségben és immunszupresszív állapotokban szenvedő alanyoknál a hasmenés, étvágytalanság és hányás nagyobb gyakoriságát jelentették az egészséges alanyokhoz képest (kortól függetlenül). A forgalomba hozatalt követő megfigyelések Az AFLUNOV-val kapcsolatban nem áll rendelkezésre forgalomba hozatal utáni tapasztalat. A klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos események mellett a H1N1v Focetria vakcina (hat hónapos kortól engedélyezve a 2009-es influenza pandémia alatt, ami ugyanazt az MF59 adjuvánst tartalmazza és ugyanazzal az eljárásssal gyártják, mint a AFLUNOV-ot) forgalomba hozatalát követő megfigyelése során az alábbi nemkívánatos eseményekről számoltak be. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók, anaphylaxia – beleértve a dyspnoét, a bronchospasmust és a gégeödémát – amely ritka esetekben sokkhoz vezet. Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, somnolencia, ájulás, ájulásérzés, neuralgia, paraesthesia, convulsiók és neuritis. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Palpitatio, tachycardia. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Köhögés.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust vagy a nem specifikus bőrkiütést, angiooedemát. A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség, végtagfájdalom. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során az alábbiakban felsorolt további mellékhatásokról számoltak be szezonális, nem adjuvált, trivalens vakcinák esetén minden korcsoportban, valamint egy, a 65 éves és annál idősebbek számára szezonális, MF59-cel adjuvált trivalens alegység influenza vakcina esetében: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia (néhány esetben 5000/mm³ alatti thrombocytaszámmal, amely reverzibilis). Idegrendszeri betegségek és tünetek Neurológiai kórképek, például encephalomyelitis és Guillain–Barré-szindróma. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, amely átmeneti veseérintettséggel járhat. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema multiforme. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beoltott végtag több mint 1 hétig elhúzódó kiterjedt duzzanata, cellulitis-szerű reakció az injekció helyén (néhány esetben duzzanat, fájdalom és bőrpír, amelynek kiterjedése nagyobb mint 10 cm és 1 hétnél tovább tart). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az AFLUNOV-val a klinikai vizsgálatokat vagy a korábbi A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (1 altípus) vagy a mostani A/turkey/Turkey/1/2005 (H5NI) vakcinatörzzsel (2.2.1 altípus) végezték.

Immunválasz az AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) és az A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)-re: Felnőttek (18-60 évesek) Az AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) vakcinával 312 egészséges felnőttel végeztek II. fázisú klinikai vizsgálatot (V87P1). 156 egészséges felnőttnek két adag AFLUNOV vakcinát adtak be három hét különbséggel. Az immunogenitást 149 alanynál értékelték. A III. fázisú klinikai vizsgálatba (V87P13) 2693 felnőtt alanyt vontak be, közülük 2566 alanynak három hét különbséggel két adag AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) vakcinát adtak be. Az immunogenitást az alanyok egy alcsoportjában (N = 197) értékelték. Egy harmadik vizsgálatba (V87P11) 194 felnőtt alanyt vontak be, nekik három hét különbséggel szintén két adag AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) vakcinát adtak be. Az immunogenitást 182 alanynál értékelték. Az SRH teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 és H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány** és szerokonverziós faktor*** felnőtteknél a következő volt: V87P1-vizsgálat V87P13-vizsgálat V87P11-vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/2005 Anti-HA antitest 21 nappal a 2 adagot 21 nappal a 2. adagot 21 nappal (SRH) követően követően a 2 adagot követően N = 149 N = 197 N = 182 Szeroprotekciós arány 85% (79-91) 91% (87-95) 91% (85-94) (95%-os CI)* Szerokonverziós arány 85% (78-90) 78% (72-84) 85% (79-90) (95%-os CI)** Szerokonverziós faktor 7,74 (6,6-9,07) 4,03 (3,54-4,59) 6 (5,2-6,93) (95%-os CI)*** V87P13-vizsgálat V87P13-vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 Anti-HA antitest (SRH) 21 nappal a 2. adagot 21 nappal a 2. adagot követően követően N = 69 N = 128 2 2 Kiindulási szerológiai státusz < 4 mm > 4 mm - Szeroprotekciós arány (95%-os 87% (77-94) 94% (88-97) - CI)* Szerokonverziós arány (95%-os 87% (77-94) 73% (65-81) - CI)** Szerokonverziós faktor 8,81 (7,09-11) 2,71 (2,38-3,08) - (95%-os CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH terület ≥ 25 mm

Ebben a betegcsoportban az antitestek alapimmunizálás utáni perzisztálását haemagglutináció-gátlás (HI), SRH- és MN-tesztekkel vizsgálták. Az alapimmunizálás befejezése utáni 43. napon kapott antitestszintekkel összehasonlítva a 202. napi antitestszintek a korábbi szintjeikhez képest 1/5-ével – 1/2-vel csökkentek. Idősek (≥ 61 év) Az SRH-teszttel három klinikai vizsgálatban megállapított, a H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 és a A/turkey/Turkey/1/2005) elleni, anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány** és szerokonverziós faktor*** a 61 évnél idősebb alanyoknál (korlátozott számú alany volt 70 évesnél idősebb, N = 123) a következő volt: V87P1-vizsgálat V87P13-vizsgálat V87P11-vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/2005 Anti-HA antitest 21 nappal a 2. adagot 21 nappal a 2. dagot 21 nappal a 2. dagot (SRH) követően követően követően a b c N = 84 N = 210 N = 132 Szeroprotekciós arány 80% (70-88) 82% (76-87) 82% (74-88) (95%-os CI)* Szerokonverziós arány 70% (59-80) 63% (56-69) 70% (61-77) (95%-os CI)** Szerokonverziós faktor 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3,97 (3,36-4,69) (95%-os CI)*** V87P13-vizsgálat V87P13-vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 Anti-HA antitest (SRH) 21 nappal a 2. adagot 21 nappal a 2. adagot követően követően N = 66 N = 143 2 2 Kiindulási szerostátusz < 4 mm > 4 mm Szeroprotekciós arány (95%-os CI)* 82% (70-90) 82% (75-88) Szerokonverziós arány (95%-os CI)** 82% (70-90) 54% (45-62) Szerokonverziós faktor (95%-os 8,58 (6,57-11) 1,91 (1,72-2,12) CI)***

a b c Életkor: 62-88 év; Életkor: 61-68 év; Életkor: 61-89 év 2

Szeroprotekció: SRH- terület ≥ 25 mm

Az alapimmunizálás után 6 hónappal egy harmadik (emlékeztető) AFLUNOV-adagot alkalmaztak. Az eredmények az SRH alapján kerülnek bemutatásra, Az SRH-teszttel mért, a H5N1 A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: V87P1-vizsgálat V87P2 vizsgálat V87P1-vizsgálat

felnőttek – felnőttek
idősek

emlékeztető emlékeztető emlékeztető oltása oltása oltása (a 2. adag után) (a 2. adag után) (a 2. adag után) SRH N = 71 N = 13 N = 38 Szeroprotekciós arány (95%-os CI)* 89% (79-95) 85% (55-98) 84% (69-94) Szerokonverziós arány (95%-os 83% (72-91) 69% (39-91) 63% (46-78) CI)** Szerokonverziós faktor (95%-os 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66) CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH- terület ≥ 25 mm

2 ** A szerokonverziót SRH területben mérve ≥ 25 mm határozták meg azoknál az alanyoknál, akik 2 a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH területen szignifkáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a 2 kiindulásnál (1. nap SRH terület > 4 mm ) *** SRH GMR-ek Keresztreaktivitás felnőtteknél Az A/Vietnam/1194/2004 által kiváltott A/turkey/Turkey/1/2005 és A/Indonesia/5/2005 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz A második és a harmadik vakcináció után bizonyos mértékű heterológ immunválasz volt kimutatható az A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23, 2.2 altípus) és az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely az 1. altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2. altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, a 18-60 éves felnőtteknél, az SRH és a HI -teszttel mért, a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: V87P13-vizsgála V87P12 vizsgálat V87P3 vizsgálat t 21 nappal a 2. ada 21 nappal a 2. da Anti-HA antitest 21 nappal a 2. da got követően got követően got követően N = 60 N = 30 N = 197 Szeroprotekciós arány (95%-os 65% (52-77) 90% (73-98) 59% (52-66) CI)* SR Szerokonverziós arány (95%-os 65% (52-77) 86% (68-96) 49% (42-56) H CI)** Szerokonverziós faktor (95%-os 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) CI)*** N = 60 N = 30 N = 197 Szeroprotekciós arány (95%-os 28% (17-41) 24% (10-44) 23% (18-30) CI)° Szerokonverziós arány (95%-os HI 28% (17-41) 21% (8-40) 19% (14-25) CI)° Szerokonverziós faktor (95%-os 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,25) CI)°°

Szeroprotekció: SRH- terület ≥ 25 mm

2 ** A szerokonverziót SRH területben mérve ≥ 25 mm határozták meg azoknál az alanyoknál, akik 2 a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH területen szignifkáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a 2 kiindulásnál (1. nap SRH terület > 4 mm ) *** SRH GMR-ek ° HI-teszttel mérve ≥ 40 °° HI GMR-ek A fenti táblázatban bemutatott három klinikai vizsgálat MN eredményei az A/turkey/Turkey/2005 ellen 10% (2-27) és 39% (32-46) közötti szeroprotekciós arányt, illetve 10% (2-27) és 36% (29-43) közötti szerokonverziós arányt tártak fel. Az MN eredményekben az A/turkey/Turkey/2005 ellen a mértani átlag arány (GMR, geometric mean ratio), 1,59 és 2,95 között volt. Az A/turkey/Turkey/1/2005 által kiváltott A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz A V87P11-es vizsgálatban a második vakcináció után heterológ immunválasz volt kimutatható az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely a 2.2.1-es altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2.1-es altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, (18-60 éves) felnőtteknél és (≥ 61 év) időseknél, az SRH- és a HI-teszttel mért, az H5N1 A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: Anti-HA V87P11 vizsgálat felnőttek V87P11 idősek a antitest (18-60 évesek) (61-89 év) N = 182 N = 132 A/Indonesia/ A/Vietnam/ A/Indonesia/ A/Vietnam/ 5/2005 1194/2004 5/2005 1194/2004 SRH Szeroprotekciós 83 62 61 45 arány (95%-os CI)* (77-88) (54-69) 52-69 (37-54) Szeroprotekciós 79 60 64 44 arány (95%-os (72-85) (53-68) (56-73) (35-53) CI)** Szerokonverziós 6,24 4,45 3,87 3,03 faktor (95%-os (5,44-7,16) (3,85-5,14) (3,31-4,53) (2,56-3,58) CI)*** N = 194 N = 148 HI Szeroprotekciós 50 47 34 39 arány (95%-os CI)° (43-57) (40-55) (26-42) (31-48) Szeroprotekciós 49 44 32 34 arány (95%-os CI)° (42-56) (37-51) (25-41) (26-42) Szerokonverziós 4,71 4,25 2,69 2,8 faktor (95%-os (3,74-5,93) (3,36-5,37) (2,18-3,32) (2,2-3,55) CI)°° a a bevont betegcsoport valós életkor tartománya 2

SRH-teszttel mérve ≥ 25 mm

Az A/Indonesia/5/2005 elleni MN eredmények 38%-os (31-45), illetve 14%-os (8-20) szeroprotekciós arányt jeleztek felnőttek (18-60 évesek), illetve idősek (≥ 61 év) körében és 58%-os (50-65), illetve 30%-os (23-38) szerokonverziós arányt felnőttek, illetve idősek körében. A mértani átlagarány 4,67 (3,95-5,56) volt felnőttek és 2,19 (1,86-2,58) idősek körében. Az A/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények 10% (6-16), illetve 6% (3-11) szeroprotekciós arányt jeleztek felnőttek (18-60 évesek), illetve idősek (≥ 61 év) körében és 19% (13-25), illetve 7% (4-13) szerokonverziós arányt felnőttek, illetve idősek körében. A mértani átlagarány 1,86 (1,63-2,12) volt felnőttek és 1,33 (1,17-1,51) idősek körében. Hosszú távú immunmemória emlékeztető oltás után: Az AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) vakcinával végzett egyetlen oltás magas szintű és gyors szerológiai választ váltott ki a 6-8 évvel korábban beoltott alanyokban, akik akkor olyan, eltérő, helyettesítő H5N vakcinát kaptak két adagban, amelynek összetétele ugyanaz, mint az AFLUNOV-é, de a H5N3 törzset alkalmazza. Egy I. fázisú klinikai vizsgálatban (V87P3) olyan, 18 és 65 év kor közötti felnőtt alanyoknak, akiket 6- 8 évvel korábban az MF59 cel adjuvált H5N3/A/Duck/Singapore/97 vakcina két adagjával oltottak be, az AFLUNOV-ból (A/Vietnam/1194/2004) két emlékeztető adagot kaptak. A prepandémiás alapimmunizálást plusz az egy adagos, heterológ emlékeztető oltást utánzó első adag utáni SRH eredmények 100%-os (70-100) szeroprotekciós és szerokonverziós arányt mutattak és az SRH területen 18-szoros növekedést (GMR). Alternatív vakcinációs sémák: Egy klinikai vizsgálatban 4 különböző vakcinációs sémát értékeltek 240, 18-60 éves alanynál. A második adagot 1, 2, 3 vagy 6 héttel az első AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) adag után adták be, és a második vakcinációtól számított 3 hét után minden vakcinációs csoportban magas antitestszinteket értek el, amelyet SRH-rel értékeltek. Az SRH szeroprotekciós arányok 86% és 98% között voltak, szerokonverziós arányok 64% és 90% között voltak, a GMR pedig 2,92 és 4,57 között volt. Az immunválasz mértéke kisebb volt abban a csoportban, amelyik a második adagot 1 hét múlva kapta, és nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyeknél hosszabb volt az adagolási sémában a két oltás közti időtartam. Alapbetegségben és immunszupresszív állapotokban szenvedő alanyok: Két randomizált, III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálatban (szezonális, MF59-cel adjuvált trivalens alegység influenza vakcina, amelyet 65 éves és annál idősebb alanyoknál engedélyeztek komparátorként) értékelték az AFLUNOV immunogenitását (A/turkey/Turkey/1/2005) alapbetegségben szenvedő felnőtt (18-60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_25 vizsgálat) vagy immunszuppresszív állapotokban szenvedő (elsősorban HIV-fertőzött alanyoknál) felnőtt (18-60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_26 vizsgálat) az egészséges felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyokéval összehasonlítva. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban 96 illetve 67 alany 70 év feletti volt. Mindkét vizsgálatban az AFLUNOV immunogenitását HI, SRH és MN-tesztekkel mérték mind az első, mind a második dózist követően. Habár megnövekedett immunválaszt tapasztaltak az első dózist követő 22. napon, az adatok a két dózis beadását támasztják alá. Az SRH-tesztekkel mért, a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni antiHA antitestekre vonatkozó mértani átlagterületek*, szeroprotekciós arány*, szerokonverziós arány* és a szerokonverziós faktor** 21 nappal a második dózist követően a következő voltak:

V87_25 vizsgálat Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20- 60 év) (19- 60 év) (61-84 év) (61-79 év) Anti-HA antitest Betegségekben Egészségesek Betegségekben Egészségesek (SRH) szenvedők N = 57 szenvedők N = 57

N = 140 N = 143 Mértani átlagterület 31,07 58,02 29,34 27,78 (95%-os CI)* (27,43-35,19) (48,74-69,06) (26,07-33,01) (22,57-34,18) Szeroprotekciós 65,00 89,47 58,74 57,89 arány (95%-os CI)* (56,5-72,9) (78,5-96) (50,2-66,9) (44,1-70,9) Szerokonverziós 72,86 98,25 64,34 66,67 arány (95%-os CI)* (64,7-80) (90,6-99,96) (55,9-72,2) (52,9-78,6) Szerokonverziós 3,33 6,58 2,37 2,96 faktor (95%-os (2,94-3,77) (5,53-7,83) (2,10-2,66) (2,41-3,64) CI)** Study V87_26 Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20- 60 év) (18-59 év) (61-84 év) (61-91 év) Immunkomprimált Egészségesek Immunkomprim Egészségesek Anti-HA antitest N = 143 N = 57 ált N = 62 (SRH) N = 139 Mértani átlagterület 26,50 48,58 26,85 23,91 (95%-os CI)* (22,49-31,22) (40,01-58,99) (23,01-31,33) (18,89-30,26) Szeroprotekciós 60,84 87,72 58,99 53,23 arány (95%-os CI)* (52,3-68,9) (76,3-94,9) (50,3-67,3) (40,1-66) Szerokonverziós 61,54 89,47 64,75 56,45 arány (95%-os CI)* (53-69,5) (78,5-96) (56,2-72,7) (43,3-69) Szerokonverziós 3,16 7,10 3,15 2,83 faktor (95%-os (2,69-3,73) (5,85-8,62) (2,70-3,68) (2,24-3,58) CI)** a a bevont betegcsoport valós életkor tartománya 2

SRH-teszttel mért szerokonverzió: SRH terület ≥ 25 mm , szerokonvezió: SRH terület

2 2 ≥ 25 mm azoknál az alanyoknál, akiknek kezdeti SRH területe ≤ 4 mm , vagy az SRH terület 2 minimum 50%-os növekedése a > 4 mm SRH területtel rendelkező betegeknél. ** SRH mértani átlagarányok A két klinikai vizsgálat HI eredményei alacsonyabb értékeket jeleztek, mint amelyeket az előző vizsgálatokban jelentettek. Egészséges felnőtt alanyoknál a homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni szerokonverziós arányok 37,50% és 43,10% között voltak, immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál pedig 19,18% és 26,47% között; egészséges idős alanyoknál a szerokonverziós arányok 21,43% és 30,65% között voltak, míg az immunszuppressszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál ez az arány 24,49% és 27,86% között volt. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós arányaiban hasonló tendenciát figyeltek meg. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények 66,67% szerokonverziós arányt jeleznek egészséges felnőtt alanyoknál, és 33,57% és 54,14% közöttit immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál; 24,39% és 29,03% közötti szerokonverziós arányokat egészséges idős alanyoknál, és 31,65% és 39,42% közötti szerokonverziós arányokat immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós arányaiban hasonló tendenciát figyeltek meg. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban az alacsonyabb antitestszintek (HI, SRH és MN tesztekkel vizsgálták) és a csökkent szeroprotekciós arányok immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős (≥ 61 év) alanyoknál arra utalnak, hogy az AFLUNOV az A/H5N1 törzs ellen lehet, hogy nem azonos mértékű védelmet vált ki az egészséges felnőttekhez képest (lásd 4.4 pont). Ezek a vizsgálatok korlátozott mennyiségű immunogenitási adatokat szolgáltattak valamilyen alapbetegségben (különösen a vesekárosodásban, peripheriás cardiovascularis betegségben) szenvedő betegek, és immunszuppresszív állapotokban szenvedő (különösen a transzplantált és rákkezelés alatt álló) betegek esetében. Ezekben a vizsgálatokban szintén alacsonyabb antitestszinteket és a homológ H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni csökkent szeroprotekciós

arányokat mutattak ki az egészséges idős alanyoknál, az egészséges felnőtt alanyokéhoz képest, habár az előző vizsgálatok az H5N1 törzsek ellen kellően immunogén válaszok kiváltását mutatták (lásd fent az idősekre vonatkozó adatokat). Gyermekek és serdülők Az aH5N1 immunogenitását gyermekek és serdülők körében a V87P6 és V87_30 vizsgálatokban értékelték. Az AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) vakcinával 471, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermekkel végezték a V87P6 klinikai vizsgálatot. Három hét különbséggel két adag (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, egyenként 0,5 ml) AFLUNOV-ot alkalmaztak, és az első adag után 12 hónappal egy harmadik adagot (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml) is adtak. A második vakcináció után 3 héttel (a 43. napon) az összes korcsoportban (vagyis a 6-35 hónapos, a 3-8 éves és a 9-17 éves alcsoportokban) SRH- és a HI-tesztekkel mérve magas antitestszintet észleltek az (A/Vietnam/1194/2004) ellen, amint ezt az alábbi táblázat mutatja.

Gyermekek Gyermekek Serdülők

(6–35 hónap) (3-8 év) (9-17 év)

N = 134 N = 91 N = 89

Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)* 97% 97% 89%

nap (92-99) (91-99) (80-94)

HI Szerokonverziós ráta (95%-os CI)** 97% 97% 89%

nap (92-99) (91-99) (80-94)

Szerokonverziós faktor (95%-os 129 117 67 CI)*** a 43. napot az 1. naphoz (109-151) (97-142) (51-88) viszonyítva

N = 133 N = 91 N = 90

Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)° 100% 100% 100%

nap (97-100) (96-100) (96-100)

SRH Szerokonverziós ráta (95%-os CI)°° 98% 100% 99%

nap (95-100) (96-100) (94-100)

Szerokonverziós faktor (95%-os 16 15 14 CI)°°° (14-18) (13-17) (12-16)

napot az 1. naphoz viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	HI mértani átlagarányok

2 ° Szeroprotekció: SRH-terület ≥25 mm 2 °° Szerokonverzió meghatározása: SRH-terület ≥25 mm azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor szeronegatívak 2 2 voltak (1. napi SRH-terület ≤4 mm ) vagy szeropozitívak voltak a kiinduláskor (1. napi SRH-terület >4 mm ) és az SRH-terület szignifikánsan (legalább 50%-kal) megnőtt °°° SRH mértani átlagarányok Az MN eredmények az A/Vietnam/1194/2004 ellen 99%-os szeroprotekciós arányt jeleznek (95%-os CI: 94-100), a szerokonverziós arány 97%-tól (95%-os CI: 91-99) 99%-ig terjed (95%-os CI: 96-100), a mértani átlagarány pedig 29-től (95%-os CI: 25-35) 50-ig terjed (95% CI: 44-58). A V87_30 vizsgálat egy randomizált, vizsgáló számára vak, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 és MF59 adjuváns hat formulációjának immunogenitását értékelték. Ebben a vizsgálatban a 420, 6 hónap és 8 év közötti gyermekgyógyászati alanyt életkor alapján két kohorszba osztották: 6 hónap és 35 hónap közöttiekre (n=210), illetve 3 és 8 év közöttiekre (n=210). A vakcinát két külön injekcióban, 3 hét különbséggel adták be. Az A/turkey/Turkey/1/2005 elleni antitest szinteket HI és MN assay-vel határozták meg 3 héttel a második vakcináció (43. nap) után. Az engedélyezett formuláció (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) és a vizsgálat

feleannyi antigént tartalmazó formulációja (3,75 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) által kiváltott immunológiai válasz az alábbi táblázatban látható.

7,5 mikrogramm HA/ 3,75 mikrogramm HA/

Formuláció 100% MF59 adjuváns

100% MF59 adjuváns

Korcsoport 6-35 hónap 3-8 év 6-35 hónap 3-8 év

N=31 N=36 N=36 N=33

Szeroprotekciós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI) * (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI)** HI (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 24 22 31 20

napot az 1. naphoz (14-40) (14-34) (19-51) (13-31)

viszonyítva % ≥1:40 titerrel (95%-os CI) 100% 100% 100% 100%

nap (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)

Szerokonverziós ráta (95%-os 100% 100% 100% 100% CI)** (89-100) (90-100) (90-100) (89-100) MN 43. nap Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 165 125 214 132

napot az 1. naphoz (117-231) (92-171) (156-294) (95-182)

viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	Mértani átlagtiter arányok

Nem klinikai vizsgálatokból származó információk A vakcinatörzsekkel homológ vagy heterológ vírusfertőzés elleni hatásosságot a vadászgörény modellben (765-N106857 vizsgálat) értékelték. AFLUNOV-ot (A/Vietnam/1194/2004 1-es klád) és AFLUNOV-szerű H5N1 vakcinát (A/turkey/Turkey/1/2005 2.2.1-es klád) teszteltek. Az állatok 3,75 vagy 7,5 mikrogramm antigént tartalmazó egy vagy két adag vakcinát kaptak, melyet követően az állatokat az A/Vietnam/1203/04 vírus letális adagjával fertőzték meg intranasalisan a második vakcinadózis utáni 42. napon. A 2 adag AFLUNOV-ot kapott összes állat védett volt, és az egy AFLUNOV adagot kapott állatok 94%-a volt védett. A vakcina 2 adagja után a vakcinatörzzsel heterológ vírussal megfertőzött állatok 87%-a védett volt, és a heterológ vakcina egyetlen adagja az állatok 56%-át védte meg. Egy hasonló vizsgálatban az intranasalis megfertőzést elhalasztották a vakcina második adagjának beadása után körülbelül 4 hónappal (780-N007104 vizsgálat). Ebben a vizsgálatban az állatok 100%-a védett volt a homológ fertőzés ellen, és az állatok 81%-a volt védett a heterológ fertőzés ellen. A vakcináció megvédte az állatokat a letális fertőzéstől még akkor is, ha a HI antitesttiterek alacsonyok vagy kimutathatatlanok voltak. A 673-N106850 vizsgálatban a 7,5 mikrogramm antigént (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó AFLUNOV immunogén volt, képes volt teljes mértékű védelmet biztosítani a mortalitás ellen és csökkenteni az orrmosásokból származó vírusürítést egy letális homológ fertőzést követően. A CBI- PCS 008 vizsgálatban a 7,5 vagy 15 mikrogramm antigént (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó AFLUNOV képes volt csökkenteni a vírust ürítő állatok arányát, valamint a nem letális homológ fertőzést követő vírusürítés mennyiségét. A szerológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy mindkét dózis

immunogén volt és keresztreaktív antitesteket indukált az A/turkey/Turkey/1/2005 ellen (VIV-PCS-001 vizsgálat). Tesztelték a heterológ A/Indonesia/5/2005 vírusfertőzés elleni hatásosságot is (2810200 vizsgálat). A vadászgörények egy vagy két adag (A/Vietnam/1194/2004) tartalmazó vakcinát kaptak. A vakcina két adagja az állatok 92%-át, a vakcina egy adagja az állatok 50%-át védte meg az A/Indonesia/5/2005 vírus elleni fertőzéssel szemben. A tüdőkárosodás csökkent a vakcinált csoportokban. A vírusürítés és a vírustiter a tüdőben szintén csökkent, amely arra utal, hogy a vakcináció csökkentheti a vírus átvitelének kockázatát.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt dózistoxicitási, lokális toleranciára, női fertilitásra, reprodukcióra- és fejlődésre (a szoptatási időtartam végéig) kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó, az AFLUNOV-ról és az MF59C.1 adjuvánst tartalmazó szezonális influenza vakcináról nyert, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid kálium-klorid kálium-dihidrogén-foszfát dinátrium-foszfát-dihidrát magnézium-klorid-hexahidrát kalcium-klorid-dihidrát injekcióhoz való víz Az adjuvánst lásd a 2. pontban.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Semmisítse meg, ha a vakcinát lefagyasztották. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (brómbutil gumi). 1 vagy 10 előretöltött fecskendő dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használat előtt óvatosan fel kell rázni. Felrázás után az AFLUNOV normális kinézete: tejfehér szuszpenzió. A beadás előtt nézze meg a szuszpenziót. Ha bármilyen részecskét és/vagy a külső megjelenésében bármilyen változást észlel, ne használja fel a vakcinát! Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Olaszország.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/658/001-002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. november 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. július 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.