1. A GYÓGYSZER NEVE
Aleve Extra 660 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
660 mg naproxén-nátriumot tartalmaz retard tablettánként.
(Ebből 264 mg található az azonnal felszabaduló rétegben és 396 mg található a retard felszabadulást biztosító rétegben.)
Ismert hatású segédanyagok: 60 mg nátriumot és 37,90 mg laktózt tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta.
Kék színű, hosszúkás alakú, 19 mm × 9 mm méretű filmtabletta, az egyik oldalán „BAYER” mélynyomású felirattal ellátva.
4. KLINlKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az alábbi enyhe és közepesen erős fájdalmak rövid távú, tüneti kezelésére:
hát-, derék- és ízületi fájdalom, fogfájás, fájdalmas menstruációs görcsök (primer dysmenorrhoea), fejfájás, izomfájdalom, megfázás és influenza okozta fájdalom, enyhe ízületi gyulladás.
Láz tüneti kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és legalább 16 éves serdülők:
1 tabletta 24 óránként a tünetek megszűnéséig.
Gyermeknél és 16 év alatti serdülőknél nem alkalmazható.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
Az Aleve Extra 660 mg retard tablettát egészben, bő folyadékkal kell lenyelni, lehetőleg étkezés előtt. Így a hatás kezdete gyorsabb. Az érzékeny gyomrú betegeknek célszerű az Aleve Extra 660 mg retard tablettát étkezés közben bevenni. Az étkezés közben bevett tabletta hatásának kezdete lassabb lehet.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, a naproxénnel, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
acetilszalicilsav vagy egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) hatására kialakult asthmás roham, bőrtünetek vagy orrnyálkahártya-gyulladás esetén;
ismeretlen eredetű haemopoetikus rendellenességek esetén;
aktív vagy az anamnézisben szereplő, visszatérő peptikus fekély vagy vérzés (2 vagy több különböző, igazolt ulcusos epizód vagy vérzés);
anamnézisben szereplő, NSAID okozta gastrointestinalis vérzés vagy perforáció;
cerebrovascularis vagy egyéb aktív vérzés;
súlyos vese- vagy májkárosodás;
súlyos szívelégtelenség;
a terhesség utolsó 3 hónapja;
a szoptatás időszaka alatt;
gyermekek és 16 éves kor alatti serdülők (a magas hatóanyagtartalom miatt).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta és más NSAID (beleértve a szelektív COX‑2 gátlókat is) együttes szedése kerülendő.
A mellékhatások kialakulása csökkenthető a legkisebb hatásos dózis legrövidebb ideig történő alkalmazásával.
Óvintézkedések idősek esetén:
Időseknél az NSAID‑ok nemkívánatos hatásainak gyakorisága nő, különösen a gastrointestinalis vérzés és perforáció kockázata fokozódik, amely halálos is lehet.
Gastrointestinalis vérzés, fekély és perforáció:
Gastrointestinalis vérzés, fekély vagy perforáció – amely akár halálos is lehet – jelentkezhet minden NSAID alkalmazásakor a kezelés bármely időpontjában figyelmeztető tünetekkel, az anamnézisben szereplő súlyos gastrointestinalis esemény esetén vagy anélkül.
A gastrointestinalis vérzés, fekély vagy perforáció előfordulásának kockázata megnövekedett nagyobb NSAID dózisok esetén, és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében fekély szerepel – különösen, amikor a fekély vérzéssel és perforációval járt (lásd 4.3 pont) és az időseknél. Az ilyen betegek kezelését a legkisebb dózissal kell kezdeni. Ezekben az esetekben, és amikor a beteg egyidejűleg acetilszalicilsav-kezelés alatt áll vagy más olyan készítményt is szed, amely fokozhatja a gastrointestinalis vérzés kockázatát, megfontolandó a kezelés kiegészítése protektív gyógyszerekkel (pl. mizoprosztol vagy protonpumpagátlók) (lásd 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gastrointestinalis érzékenység szerepel, különösen idős betegeknél, minden szokatlan hasi tünetet dokumentálni kell (különösen a gastrointestinalis vérzést) főleg a kezelés kezdetén. Fokozott óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket is szednek, melyek fokozhatják a fekély vagy a vérzés kockázatát pl. orális kortikoszteroidokat, antikoagulánsokat, mint a warfain, szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókat (SSRI‑ok) vagy thrombocytaaggregáció-gátlókat, mint az acetilszalicilsav (lásd 4.5 pont).
Ha gastrointestinalis vérzés lép fel az Aleve Extra 660 mg retard tabletta-kezelés kapcsán, akkor a kezelést azonnal abba kell hagyni.
Az NSAID‑ok csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazhatók azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gastrointestinalis betegség szerepel (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség), mert az NSAID‑ok a betegség rosszabbodását idézhetik elő (lásd 4.8 pont).
Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások:
Nátrium/víz retenció cardiovascularis betegségben és perifériás ödéma:
Óvatosság (orvosi/gyógyszerészi konzultáció) szükséges a kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében magas vérnyomás és/vagy szívbetegség szerepel, mert NSAID-kezelés mellett folyadékretenciót, magas vérnyomást és ödémát jelentettek.
Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint egyes NSAID‑ok alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarktus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózisok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. Bár az adatok szerint naproxén (napi 1000 mg) alkalmazása kapcsán ez a kockázat alacsony, az ilyen jellegű kockázatot nem lehet teljesen kizárni. Nincs elegendő adat kisebb dózisú (220‑660 mg naproxén-nátrium) naproxén adásának esetleges thrombotikus kockázatára vonatkozóan.
A naproxén gyengítheti az acetilszalicilsav thromobocytaaggregációt gátló hatását. Az acetilszalicilsav-kezelés alatt álló betegeknek konzultálniuk kell kezelőorvosukkal, ha naproxén-nátrium szedését tervezik (lásd 4.5 pont).
Kounis-szindróma eseteit jelentették naproxénnel kezelt betegeknél. A Kounis-szindróma a koszorúerek összehúzódásával járó allergiás vagy túlérzékenységi reakció következtében kialakuló cardiovascularis tünetcsoport, amely myocardialis infarctust okozhat (lásd 4.8 pont).
Bőrreakciók:
Nagyon ritkán az NSAID kezelés kapcsán jelentettek súlyos bőrreakciókat, melyek némelyike halálos volt, pl. exfoliativ dermatitis, Steven–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) (lásd 4.8 pont). Az ilyen típusú reakciók előfordulásának a kockázata a kezelés kezdetén a legnagyobb, mivel a legtöbb esetben ezek a reakciók a kezelés első hónapjában jelennek meg. Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta szedését azonnal abba kell hagyni bőrpír, nyálkahártya-laesio, vagy más túlérzékenységi tünet esetén. Ha a betegnél az Aleve Extra 660 mg retard tabletta alkalmazásakor SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető Aleve Extra 660 mg retard tablettával, és a kezelést véglegesen le kell állítani.
További információk:
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta az alábbi esetekben csak az előny-kockázat alapos mérlegelése után alkalmazható:
a porphyrin-metabolizáció veleszületett rendellenességei esetén (pl.: akut intermittens porphyria);
systemas lupus erythematosus (SLE) és kevert kötőszöveti betegség esetén (lásd 4.8 pont).
A beteg fokozott orvosi felügyelete szükséges az alábbi esetekben:
vesekárosodás;
májkárosodás;
közvetlenül jelentős sebészi beavatkozás után;
szívkárosodás;
koagulációs zavarokban vagy haemostasist befolyásoló gyógyszer szedésekor, mivel a naproxén időlegesen gátolja a vérlemezke-aggregációt;
szénanáthában, orrpolipban vagy krónikus obstruktív légúti betegségben szenvedő betegek esetén, mert náluk nagyobb az allergiás reakció (analgetikus asthma, angioneurotikus oedema vagy urticaria) kialakulásának kockázata;
egyéb anyagokkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek esetén, mert az Aleve Extra 660 mg retard tabletta megnöveli a túlérzékenységi reakciók előfordulásának kockázatát.
Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók:
Ritkán előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók – beleértve az anafilaktoid reakciókat is – olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében szerepel acetilszalicilsavat, más nem-szteroid gyulladáscsökkentőt vagy naproxént tartalmazó készítménnyel szembeni túlérzékenység, valamint olyan betegeknél is, akik anamnézisében ez nem szerepel.
Azoknál a betegeknél is előfordulhat, akiknek az anamnézisében angioödéma, bronchospasticus reaktivitás (pl. asthma), rhinitis, orrpolip, allergiás betegség, krónikus légzőrendszeri betegség vagy acetilszalicilsav iránti érzékenység szerepel. Ez azokra a betegekre is vonatkozik, akiknek kimutatott (pl. bőrreakciók, viszketés, kiütés) naproxénnel vagy más NSAID‑dal szembeni allergiája van. Az anafilaktoid reakciók, mint az anafilaxia, fatális kimenetelű is lehetnek. A túlérzékenységi reakció első tünetének megjelenésekor a kezelést azonnal abba kell hagyni. A szükséges ellátást egy megfelelően képzett egészségügyi szakembernek kell biztosítania.
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta nem alkalmas hosszú távú alkalmazásra, mivel máj- és vesekárosodást, valamint fejfájást okozhat.
Általánosságban a fájdalomcsillapítók, különösen több fájdalomcsillapító rendszeres, együttes alkalmazása visszafordíthatatlan vesekárosodást okozhat, amely veseelégtelenséghez vezethet (analgetikus nephropathia).
NSAID‑okkal egy időben fogyasztott alkohol növelheti a hatóanyag mellékhatásainak előfordulását, különösen a gastrointestinalis és a központi idegrendszeri hatásokat.
A hatóanyag befolyásolja a nők termékenységét (lásd 4.6 pont).
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta laktózt és nátriumot tartalmaz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban, vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer 60 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3%-ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A naproxént, mint bármelyik más NSAID‑ot, mindig fokozott óvatossággal kell alkalmazni azon betegeknél, akiket egyidejűleg a következő gyógyszerekkel kezelnek:
NSAID‑ok, beleértve a szalicilátokat is:
A szinergista hatás miatt, több NSAID együttes adása fokozhatja a fekély és gastrointestinalis vérzés kockázatát. Ezért kerülni kell a naproxén és az NSAID‑ok együttadását (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav
Klinikai farmakodinámiás adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg, több napon át szedett naproxén gátolhatja a kis dózisban szedett acetilszalicilsav thrombocytaaktivitásra irányuló hatását, és ez a gátló hatás a naproxén-kezelés leállítása után akár több napon keresztül is fennmaradhat. A kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert.
A fokozott cardivascularis kockázattal rendelkező naproxén-nátrium-kezelés alatt álló betegek esetében csökkenhet az acetilszalicilsav cardiovascularis védő hatása (lásd 4.4 pont).
Digoxin és lítium:
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta és digoxin vagy lítium együttes alkalmazása emelheti ezen gyógyszerek szérumszintjeit. A lítium és a digoxin szérumszintjének ellenőrzése nem szükséges az ajánlott dózis alkalmazás esetén (maximum 10 napig).
Diuretikumok, ACE‑gátlók és angiotenzin II-antagonisták:
Az NSAID‑ok csökkenthetik a diuretikumok és antihipertenzívumok hatását. Vesekárosodásban szenvedő betegeknek (pl. dehidrált vagy idős betegek) ACE‑gátló vagy angiotenzin II-antagonista együttes adása COX‑2 gátlót tartalmazó készítményekkel tovább ronthatja vesefunkciójukat, esetlegesen akut veseelégtelenség alakulhat ki, amely általában reverzibilis. Ezért az ilyen jellegű kombináció csak óvatosan alkalmazható, különösen idős betegeknél. A betegeknek fel kell hívni a figyelmét a megfelelő mennyiségű folyadék fogyasztására és a vesefunkció rendszeres monitorozását meg kell fontolni a kombinációs terápia kezdetekor.
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta és káliummegtakarító diuretikumok együttadása hyperkalaemiához vezethet.
Kortikoszteroidok:
Fokozzák a gastrointestinalis fekély és a vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).
Vérlemezke-aggregáció-gátlók, például acetilszalicilsav és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI):
Fokozzák a gastrointestinalis vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).
Metotrexát:
A metotrexát alkalmazását megelőző vagy azt követő 24 órán belül alkalmazott Aleve Extra 660 mg retard tabletta a metotrexát megnövekedett koncentrációjához vezethet, fokozva ezzel a metotrexát toxicitását.
Ciklosporin:
A ciklosporin által okozott nephrotoxicitás kockázata nő NSAID, köztük naproxén együttadása során.
Antikoagulánsok:
A NSAID-ok fokozhatják az antikoagulánsok (pl. warfarin) hatását (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A prosztaglandinszintézis gátlása kedvezőtlenül befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatok adatai szerint a terhesség korai szakaszában alkalmazott prosztaglandinszintézis-gátló növelheti a spontán vetélés, valamint a szív fejlődési rendellenességeinek és a gastroschisis kialakulásának kockázatát. A cardiovascularis malformatiok abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra nőtt. A kockázat vélhetően növekszik a dózis és a kezelés időtartamának függvényében. Állatkísérletekben prosztaglandinszintézis-gátló adásakor a beágyazódás előtti és a beágyazódást követő vetélések, valamint az embrionalis-fotelalis halálozás emelkedését figyelték meg. Továbbá állatkísérletek eredményei alapján az organogenetikus periódusban adott prosztaglandinszintézis-gátló hatására megnőtt a különböző fejlődési rendellenességek, többek között a cardiovascularis malformatiók előfordulási gyakorisága.
A terhesség 20. hetétől kezdődően az Aleve Extra 660 mg retard tabletta alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezen felül – a második trimeszterben végzett kezelést követően – ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt.
Ezért a terhesség első és második trimesztere alatt Aleve Extra 660 mg retard tabletta csak feltétlenül szükséges esetben adható. Amennyiben Aleve Extra 660 mg retard tabletta alkalmazására kerül sor várandósságot tervező vagy a terhesség első vagy második trimeszterében járó nőnél, a lehető legkisebb dózist kell alkalmazni a lehető legrövidebb ideig.
Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az Aleve Extra 660 mg retard tabletta-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén.
A terhesség harmadik trimeszterében alkalmazott bármely prosztaglandinszintézis-gátló a következő hatásokat fejtheti ki a magzatra:
cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti beszűkülése/záródása és pulmonalis hypertonia);
vesekárosodás (lásd fent).
A terhesség végén az anyára és az újszülöttre a következő hatásokat fejtheti ki:
a vérzési idő esetleges megnyúlása, thrombocytaaggregáció-gátló hatás, amely már nagyon kis dózisok esetén is felléphet;
a méhösszehúzódások gátlása, ami késleltetett vagy elhúzódó szülést eredményezhet.
Ennek következtében az Aleve Extra 660 mg retard tabletta ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Az esetlegesen fokozódó postpartum vérzés miatt az Aleve Extra 660 mg retard tabletta nem alkalmazható a puerperiumban.
Szoptatás
A hatóanyag és metabolitjai kis mennyiségben bejutnak az anyatejbe. Elővigyázatosságból az Aleve Extra 660 mg retard tabletta alkalmazása kerülendő szoptatás ideje alatt.
Termékenység
Olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek azt bizonyítják, hogy a cikloxigenázt/prosztaglandinszintézist gátlók hátrányosan befolyásolhatják a női termékenységet az ovulációra gyakorolt hatásuk révén. A hatás visszafordítható a kezelés megszüntetésével.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta nagy dózisban történő alkalmazása során központi idegrendszeri rendellenességek, mint például kimerültség és szédülés jelentkezhetnek mellékhatásként. Egyedi esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek romolhatnak. Ez különösen alkohollal történő együttadás esetén jelentkezik.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságait az alábbi kategóriákba sorolva tüntetjük fel:
nagyon gyakori (1/10);
gyakori (1/100 – <1/10);
nem gyakori (1/1000 – <1/100);
ritka (1/10 000 – <1/1000);
nagyon ritka (<1/10 000);
nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A következő mellékhatás felsorolás tartalmazza mindazokat a mellékhatásokat, amelyek a naproxénnal összefüggésbe hozhatók, beleértve azokat, amelyek nagy dózisú, hosszú távú, rheumában szenvedő betegek kezelése során jelentettek. A “nagyon ritka” gyakoriságon kívül a meghatározott gyakoriságok rövid távú, napi maximum 750 mg per os gyógyszerformában adott naproxén-alkalmazás során szerzett adatok.
A következő mellékhatásoknál figyelembe kell venni, hogy azok elsődlegesen dózisfüggőek és betegenként eltérőek lehetnek.
A naproxén dózisfüggő, közepes erősségű, reverzibilis vérzési idő hosszabbodást okoz.
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az emésztőrendszert érintették. Peptikus fekélyek, perforációk vagy haemorrhagiák, néha halálos kimenetellel, különösen idős betegek esetén (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulencia, székrekedés, emésztési tünetek, hasi fájdalom, fekete/ragacsos széklet, haematemesis, fekélyes stomatitis előfordulásáról és a colitis, illetve Crohn-betegség (lásd 4.4 pont) súlyosbodásáról számoltak be alkalmazás után. Gastritist ritkábban jelentettek.
A gastrointestinalis vérzés kockázata különösen függ a dózistól és kezelési időtől.
NSAID-kezeléssel összefüggésben oedemát, hypertoniát és szívelégtelenséget jelentettek.
Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok utalnak arra, hogy egyes NSAID‑ok (különösen a nagy dózisban és hosszú távon alkalmazva) esetlegesen összefüggésbe hozhatók az artériás thromboticus események enyhén megnövekedett incidenciájával, például myocardialis infarktus vagy stroke (lásd 4.4 pont).
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Nagyon ritka: beszámoltak fertőző betegség rosszabbodásáról (pl.: nekrotizáló fasciitis), amely NSAID ideiglenes szisztémás alkalmazásához köthető. Ez feltehetően a NSAID hatásmechanizmusához köthető.
Amennyiben fertőzés jelei mutatkoznak, vagy rosszabbodik a fertőzés az Aleve Extra 660 mg retard tabletta szedése alatt, a betegeknek javasolt azonnal orvoshoz fordulni, hogy egy esetleges fertőzésellenes/antibiotikum-terápia felírásra kerülhessen.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: vérképzőrendszeri eltérések (leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia/refrakter anaemia, haemolyticus anaemia, eosinophilia). Kezdeti tünetek lehetnek a láz, torokfájdalom, felszíni szájsebek, influenzaszerű tünetek, súlyos kimerültség, orrvérzés és bőrvérzések.
A hosszú távú kezelés alatt a vérsejtszámot rendszeresen ellenőrizni kell.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: anafilaxia/ anafilaktoid reakció. A reakció tünetei a következők lehetnek: arc-, nyelv-, torokoedema, dyspnoea, tachycardia és vérnyomásesés egészen az életveszélyes sokkot okozó állapotig.
Amennyiben ilyen következne be, amely már az első alkalmazás során is előfordulhat, azonnali orvosi ellátásra van szükség.
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: agitatio, ingerlékenység, kimerültség.
Nagyon ritka: depresszió, rendellenes álmok, koncentrációs zavar.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: központi idegrendszeri tünetek, pl. fejfájás vagy szédülés.
Nem gyakori: kábultság, insomnia, álmosság.
Nagyon ritka: kognitív diszfunkció, konvulzió, aszeptikus meningitis tünetei a következőkkel társulva: súlyos fejfájás, hányinger, hányás, láz, nyakmerevség és tudatzavar. Autoimmun betegségben szenvedők (SLE, kevert kötőszöveti betegség) hajlamosnak tűnnek erre a mellékhatásra.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori: látászavar.
Nagyon ritka: szaruhártyahomály, papillitis, papillaoedema, opticus neuritis.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Ritka: vertigo.
Nagyon ritka: tinnitus, halláskárosodás.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nagyon ritka: szívelégtelenség, hypertonia, pulmonáris oedema, palpitatio.
Nem ismert: Kounis-szindróma.
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: vasculitis.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka: dyspnoe, asthmás rohamok, eosinophil pneumonitis.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: gastrointestinalis tünetek, mint dyspepsia, hányinger, gyomorégés, hasi fájdalom.
Nem gyakori: hányás, székrekedés vagy hasmenés, gastrointestinalis fekély, esetlegesen vérzéssel (haematemesis és/vagy melaena) és/vagy perforációval.
Ritka: gastrointestinalis vérzés.
Nagyon ritka: stomatitis, oesophagitis, pancreatitis, colitis, aphtás fekélyek, bélfekélyek.
Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy súlyos hasi fájdalom, melaena vagy haemetesis esetén hagyják abba az Aleve Extra 660 mg retard tabletta szedését és azonnal forduljanak orvoshoz.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nagyon ritka: májkárosodás, hepatitis (halálos kimenetelű is) és sárgaság.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók: exanthema, pruritus, purpura, ecchymosis, urticaria, angiooedema.
Nagyon ritka: alopecia (általában reverzibilis), izzadás, fotoszenzitivitás és fotoszenzivitási reakciók (köztük pseudoporphyria), gennyes tüszők, exsudativ erythema multiforme, kiütés, hólyagos reakciók beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát is és a toxikus epidermalis necrolysist (Lyell-szindróma), lichen planus, erythema nodosum, SLE, porphyria, epidermolysis bullosa.
Nem ismert: eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) (lásd 4.4 pont), fix gyógyszerkiütés.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem gyakori: vizeletkiválasztás csökkenése, oedema.
Ritka: vesekárosodás.
Nagyon ritka: interstitialis nephritis, vesepapilla necrosis, hyperuricaemia, akut veseelégtelenség, heamaturia, proteinuria.
Hosszantartó alkalmazás során a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem gyakori: perifériás oedema (különösen hypertoniában vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetén), láz, hidegrázás.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka: emelkedett szérum-kreatininszint, emelkedett májenzimértékek, hyperkalaemia.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolást az alábbi központi idegrendszeri tünetek jellemezhetik: fejfájás, szédülés, álmosság, eszméletvesztés, továbbá epigastrialis és hasi fájdalom, gyomorégés, dyspepsia, hányinger és hányás. Gastrointestinalis vérzés előfordulása is lehetséges.
Átmeneti májfunkciós eltérések, hypoprothrombinaemia.
Veseműködési zavarról és egyes esetekben visszafordítható, akut veseelégtelenségről is beszámoltak. Hypotonia, légzésdepresszió és cianózis is előfordulhatnak. Néhány betegnél convulsiók fellépéséről is beszámoltak, azonban nem ismert, hogy ezek összefüggésben álltak-e a naproxénnal. Néhány esetben akut reverzibilis veseelégtelenséget írtak le. Nem ismert, hogy milyen dózis okozhat életveszélyes hatásokat.
Kezelés:
Az esetlegesen toxikus dózis lenyelését követő 1 órán belül megfontolandó az aktív szén adása. Alternatívaként, felnőtteknek a potenciálisan életveszélyes hatásokat okozó dózis lenyelését követő 1 órán belül a gyomormosás megfontolandó. A naproxén-nátrium nagymértékű plazmakötődése miatt hemodialízis nem alkalmas a plazmakoncentráció csökkentésére. Speciális antidotuma nem ismert.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nem-szteroid gyulladáscsökkentők és reumaellenes készítmények
ATC kód: M01AE02
A naproxén nem-szteroid gyulladáscsökkentő/fájdalomcsillapító, amely a gyulladás szokásos állatmodelljeiben a prosztaglandinszintézis gátlásával igazolta hatásosságát. Embereknél a naproxén csillapítja a fájdalmat, a duzzanatot és a lázat.
Ezenkívül a naproxén reverzibilis módon gátolja a vérlemezkék aggregációját.
Összehasonlító klinikai vizsgálatot végeztek a retard gyógyszerforma (660 mg naproxén-nátrium tabletta) fájdalomcsillapító hatásával és biztonságosságával kapcsolatban az azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerformához (220 mg naproxén-nátrium tabletta) képest fogászati beavatkozást követő fájdalom esetén. A vizsgálat célja annak megállapítása volt, hogy a 24 óránként egyszer adagolt retard gyógyszerforma az elsődleges hatásossági mutatóként megfigyelt fájdalomintenzitásbeli különbségek összege (SPID) tekintetében nem rosszabb a 8 óránként alkalmazott azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerformánál egy 24 órás intervallumban. A 24 órás intervallumban a retard gyógyszerforma fájdalomcsillapító hatása nem volt rosszabb, mint az azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerformáé a fogászati beavatkozást követő fájdalom esetében. Általánosságban mind a naponta egyszer alkalmazott retard gyógyszerforma, mind a naponta háromszor alkalmazott azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerforma biztonságos és jól tolerálható volt.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Szájon át történő alkalmazást követően a naproxén-nátrium részlegesen szívódik fel a gyomorból, majd teljesen a vékonybélből.
A dózis bevételét követően 1‑2 órán belül alakul ki a maximális plazmakoncentráció.
Az Aleve Extra 660 mg retard tabletta egy kétrétegű tabletta melynek van egy azonnali hatóanyag-leadású rétege, és egy nyújtott hatóanyag-leadású rétege. Az azonnali hatóanyag-leadású rétege azonnal elkezd oldódni, míg a nyújtott hatóanyag-leadású rétege lassan oldódik a gastrointestinalis traktusban. A plazma csúcskoncentrációt (cmax) kb. 45‑60 perc (tmax) alatt éri el éhgyomri állapotban.
A hatásos terápiás plazmakoncentráció 15 µg/ml fölötti, a plazmafehérje-kötődés 99%, az eloszlási térfogat pedig körülbelül 0,1 l/ttkg. A májban történő metabolizációt követően a kiürülés túlnyomórészt a vesén keresztül zajlik. Egészséges alanyoknál és vesekárosodásban szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő 10‑18 óra.
Az elfogyasztott ételnek a retard gyógyszerformájú készítményben adott naproxén-nátrium farmakokinetikai profiljára gyakorolt hatását felmérő vizsgálatok szerint a hasonló AUC (plazmakoncentráció–idő görbe alatti terület) értékek alapján az étel semmiféle hatással sincs a felszívódás mértékére, de a nagyobb tmax érték alapján késlelteti a felszívódást.
A naproxén-nátrium átjut a placentán, és az anyatejjel is kiválasztódik (1%). A nem kötött naproxén plazmakoncentrációja súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél megemelkedik. A naproxén és metabolitjai vesén keresztül történő kiürülésének mértéke súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökken.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A naproxén szubkrónikus és krónikus toxicitása az állatkísérletekben a gyomor- és bélrendszer sérüléseinek és fekélyeinek formájában jelentkezett, valamint nagy dózisok esetében vesekárosodás alakult ki.
Az in vitro és in vivo vizsgálatok nem utaltak arra, hogy a naproxén mutagén hatású lenne.
Egy patkányokon végzett, kétéves vizsgálat nem utalt arra, hogy a naproxén karcinogén hatású lenne.
A naproxén patkányoknál és nyulaknál nem mutatott embriotoxikus hatást. Három állatfajnál (patkány, egér és nyúl) elvégzett vizsgálatok szerint nincs teratogén hatása. A hímek és nőstények termékenységére vonatkozóan nem lehetett károsodást megállapítani a napi 30 mg/ttkg‑os dózis alkalmazását követően. A naproxén nagy dózisai azonban nyulaknál az ovuláció gátlását eredményezték. Egy patkányokkal végzett peri‑postnatalis vizsgálatban a naproxén ellési rendellenességeket (az ellés gátlása, vérzés) okozott, bár ennek semmilyen káros hatása nem volt az utódok postnatalis fejlődésére.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag: povidon K30, mikrokristályos cellulóz, talkum, magnézium-sztearát, tisztított víz, hipromellóz 2208, laktóz-monohidrát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid.
Filmbevonat: Opadry ® 03F99004 Blue, mely a következőket tartalmazza:
hipromellóz 2910, titán-dioxid (E171), indigókármin alumínium lakk (E132), makrogol 8000.
Fényesítőanyag: karnubaviasz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
4 db, 8 db vagy 12 db retard tabletta PET/LPDE/Al/EAA laminált tasakban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer Hungária Kft.,
1117 Budapest, Dombóvári út 26.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-8021/06 4× PET/LDPE/Al/EAA laminált tasakban
OGYI-T-8021/07 8× PET/LDPE/Al/EAA laminált tasakban
OGYI-T-8021/08 12× PET/LDPE/Al/EAA laminált tasakban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. augusztus 24.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. október 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2026. február 16.