1. A GYÓGYSZER NEVE
Alkindi 0,5 mg granulátum nyitható kapszulákban Alkindi 1 mg granulátum nyitható kapszulákban Alkindi 2 mg granulátum nyitható kapszulákban Alkindi 5 mg granulátum nyitható kapszulákban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. 0,5 mg hidrokortizon kapszulánként. 1 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. 1 mg hidrokortizon kapszulánként. 2 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. 2 mg hidrokortizon kapszulánként. 5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. 5 mg hidrokortizon kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Granulátum nyitható kapszulákban. Fehér vagy törtfehér színű granulátum átlátszó, színtelen (00el méretű), kemény kapszulában. 0,5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. A kapszulán „INF-0.5” felirat látható piros színben. 1 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. A kapszulán „INF-1.0” felirat látható kék színben. 2 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. A kapszulán „INF-2.0” felirat látható zöld színben. 5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként. A kapszulán „INF-5.0” felirat látható szürke színben.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Mellékvesekéreg-elégtelenség hormonpótló kezelésére csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél (születéstől <18 éves korig).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás A dózist a beteg válaszreakciója alapján, egyénileg kell meghatározni. A lehető legalacsonyabb dózist kell alkalmazni. A klinikai reakció monitorozása szükséges, és a betegeknél gondosan figyelni kell az olyan jeleket, amelyek a dózis módosítását igényelhetik, ideértve a betegség remissziói vagy exacerbációi eredményeként a klinikai állapotban bekövetkező változásokat, a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenységet, valamint a stressz hatását (például műtét, fertőzés, trauma). Stressz esetén szükséges lehet a dózis átmeneti növelése. Hormonpótló kezelés primer és szekunder mellékvesekéreg-elégtelenség esetén Az Alkindi-t hormonpótló kezelésként alkalmazzák a granulátum szájon át történő adásával, a klinikai gyakorlat szerint, az egyéni klinikai válasz alapján meghatározott dózis ban. A hidrokortizon javasolt hormonpótló dózisa a csak mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő 2 betegek esetében 8–10 mg/m /nap, a kongenitális adrenalis hyperplasiában (CAH) szenvedő betegek 2 esetében pedig 10–15 mg//m /nap, jellemzően három vagy négy dózis ra osztva. Azoknál a betegeknél, akiknél még termelődik némi endogén kortizol, alacsonyabb dózis is elegendő lehet. Azokban a helyzetekben, amikor a szervezet túlzott fizikai és/vagy mentális stressznek van kitéve, a betegeknek nagyobb dózis ra lehet szüksége, különösen délután vagy este. Műtét előtt, súlyos trauma vagy betegség során, ismert mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél vagy kétséges mellékvese-tartalék esetén Műtét előtt tájékoztatni kell az aneszteziológust, ha a beteg kortikoszteroidokat szed vagy szedett korábban. Kevésbé súlyos helyzetekben, amikor a hidrokortizon parenterális alkalmazására nincs szükség, például enyhe fertőzések, bármilyen eredetű, mérsékelt láz és stresszes helyzetek, például kis műtéti beavatkozások esetén külön figyelemmel kell lenni az akut mellékvesekéreg-elégtelenség kockázatára, és átmenetileg emelni kell a normális orális napi hormonpótló dózis t. Az Alkindi teljes dózisát a szokásos dózis duplájára vagy triplájára kell növelni. Az interkurrens betegség epizódjának lezajlása után a beteg visszatérhet az Alkindi normális hormonpótló dózis ára. Súlyosabb esetekben a dózist azonnal növelni kell, és a hidrokortizon orális alkalmazásáról parenterális adagolásra kell áttérni. A hidrokortizon parenterális alkalmazása indokolt átmeneti betegségepizódok, így például súlyos fertőzések, különösen hányással és/vagy hasmenéssel társult gastroenteritis, bármilyen eredetű magas láz, illetve extrém mértékű fizikai stressz, például súlyos balesetek vagy altatással járó műtétek esetén. Amennyiben parenterális hidrokortizon szükséges, a beteget olyan intézményben kell kezelni, ahol rendelkezésre állnak az újraélesztéshez szükséges felszerelések, amennyiben mellékvese-krízis alakul ki.
Áttérés a hagyományos orális glükokortikoid-kezelésről az Alkindi-re A hagyományos orális összetört vagy bekevert gyógyszerként alkalmazott hidrokortizon hormonpótló kezelésről az Alkindi-re történő áttéréskor a betegek kaphatják ugyanazt a teljes napi dózis t. Az Alkindi terápiásan egyenértékű a hidrokortizon hagyományos orális gyógyszerformáival. Ha a beteg egy másik orális hidrokortizon-készítményről tér át az Alkindi-re, előfordulhat, hogy a másik orális hidrokortizon-készítmény adagolásának esetleges pontatlansága miatt azonos névleges dózis esetén is csökkenni fog a hidrokortizon-expozíció, ami mellékvesekéreg-elégtelenség tüneteihez vagy Addisonkrízishez vezethet (lásd 4.4 pont). Kihagyott vagy hiányos dózis Ha kimarad egy teljes dózis Alkindi, akkor a kihagyott dózist a lehető leghamarabb be kell adni, valamint a következő dózist a szokásos időben akkor is be kell adni, ha ez azt jelenti, hogy a gyermek egyszerre két dózist kap. A beteget és/vagy gondviselőt tájékoztatni kell arról, hogy abban az esetben, ha a granulátum nagy részét a beteg felöklendezi, kihányja vagy kiköpi, értesíteni kell az egészségügyi szolgáltatót, mivel ismételt dózisra lehet szükség a mellékvesekéreg-elégtelenség elkerülése érdekében. Az alkalmazás módja A granulátumot orálisan kell alkalmazni, és nem szabad összerágni. A kapszulahéjat nem szabad lenyelni, hanem az alábbiak szerint óvatosan ki kell nyitni:
- A kapszulát úgy kell tartani, hogy a rányomott hatáserősség felül legyen, és meg kell kocogtatni
annak biztosítása érdekében, hogy a granulátum a kapszula alsó felében helyezkedjen el.
| - | A kapszula alsó részét óvatosan meg kell szorítani. |
| - | A kapszula felső részét le kell csavarni. |
| - | A granulátumot vagy közvetlenül a gyermek nyelvére kell szórni, vagy egy kanálra, amelyet a |
gyermek szájába kell helyezni. Azoknál a gyermekeknél, akik kaphatnak pépes ételt, a granulátumot egy kanálnyi hideg vagy szobahőmérsékletű, pépes ételre (például joghurt vagy gyümölcspüré) lehet szórni, majd haladéktalanul beadni.
- Bármelyik módszert alkalmazzák is, a kapszulát meg kell kocogtatni annak érdekében, hogy az
összes granulátumot kiürítsék belőle. A beadást követően azonnal folyadékot, például vizet, tejet, anyatejet vagy tápszert kell adni, ami segít biztosítani azt, hogy az összes granulátumot lenyelje a gyermek. Amennyiben a granulátumot egy kanálnyi pépes ételre szórják, azt haladéktalanul (5 percen belül) be kell adni a gyermeknek, és nem szabad későbbi felhasználás céljára tárolni. A granulátum nem keverhető folyadékkal, mivel ez azt eredményezheti, hogy a teljes dózisnál kevesebbet adnak be, és befolyásolhatja az íz elfedését, lehetővé téve, hogy a hidrokortizon keserű íze érezhetővé váljon. Nem szabad a gyógyszert nazogasztrikus szondán keresztül beadni, mivel fennáll a nazogasztrikus szonda eldugulásának veszélye (lásd 4.4 pont). A granulátum alkalmazását részletesen szemléltető ábrák találhatók a betegtájékoztatóban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Dysphagiás betegek vagy koraszülött csecsemők, akiknél az orális táplálás még nem került bevezetésre.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Mellékvesekéreg-krízis Ha egy gyermeknél hányás jelentkezik, és akutan rosszul lesz, késedelem nélkül parenterális hidrokortizon adását kell megkezdeni, a gondozókat pedig ki kell képezni ennek sürgős esetben történő beadására. A hidrokortizon-kezelés hirtelen megszakítása mellékvesekéreg-krízis és elhalálozás kockázatának kiváltásával jár. A gyógyszer által kiváltott szekunder mellékvesekéreg-elégtelenség a kortikoszteroidok túlságosan gyors elvonásának eredménye lehet, és a dózis fokozatos csökkentése által minimalizálható. A relatív elégtelenség ezen típusa hónapokig fennállhat a kezelés megszakítását követően, ezért minden olyan esetben, amikor ebben az időszakban stressz jelentkezik, újra kell kezdeni a kortikoszteroid-kezelést. Addison-krízis alakulhat ki, amikor a beteg hagyományos orális – összetört vagy bekevert gyógyszerként alkalmazott – hidrokortizon-készítményről tér át az Alkindi-re. Az áttérés utáni első héten a beteg szoros monitorozása javasolt. Az egészségügyi szakembereknek tájékoztatniuk kell a gondozókat és a betegeket, hogy extra dózis okat kell adni az Alkindi-ből, ha mellékvesekéregelégtelenség tüneteit tapasztalják. Ha ez szükségessé válik, fontolóra kell venni az Alkindi napi összdózisának növelését, és haladéktalanul a kezelőorvoshoz kell fordulni. Immunizáció A mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél végzett kortikoszteroid-pótlás nem okoz immunszuppressziót, és ezért nem képez ellenjavallatot az élő kórokozókat tartalmazó vakcinák alkalmazása esetén. Fertőző betegségek A hidrokortizon hormonpótló dózis ánál a fertőzések nem valószínűbbek, azonban minden fertőzést komolyan kell venni és korán megkezdeni a szteroid stressz esetére vonatkozó adagolását (lásd 4.2 pont). A mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél a fertőzés során fennáll az életveszélyes mellékvese-krízis kockázatának veszélye, ezért az orvosnak fokozottan oda kell figyelnie a fertőzés jeleire, és korán szakorvosi tanácsot kell kérni. A kortikoszteroid hormonpótló kezelés nemkívánatos hatásai A kortikoszteroidok legtöbb nemkívánatos hatása a dózissal és az expozíció időtartamával függ össze. A nemkívánatos hatások ezért kevésbé valószínűek, amikor a kortikoszteroidokat hormonpótló kezelésként alkalmazzák. A kortikoszteroidok csecsemő-, gyermek- és serdülőkorban növekedési retardációt okozhatnak, amely irreverzibilis lehet. A kezelést a kívánt klinikai válasz eléréséhez szükséges minimális dózis ra kell korlátozni, és amikor a dózis csökkentése lehetséges, azt fokozatosan kell végrehajtani. A túlzott testsúlygyarapodás csökkent növekedési sebességgel, illetve a Cushing-szindróma okozta egyéb panaszokkal vagy tünetekkel társulva túlzott glükokortikoid pótlásra utalnak. A csecsemők gyakori kontrollt igényelnek, és legalább 3-4 havonta meg kell vizsgálni őket a növekedés, a vérnyomás és az általános állapot felmérése céljából. Amennyiben a hormonpótló szteroidokat magasabb dózisban alkalmazzák, az kihathat a csont ásványianyag-denzitására is a gyermekeknél. A legalacsonyabb megfelelő szteroid- dózist kell alkalmazni az egyes betegek válasza alapján.
Figyelmeztetni kell a betegeket és/vagy gondozóikat, hogy potenciálisan súlyos pszichiátriai mellékhatásokat, eufóriát, mániát, hallucinációkkal és delíriummal társuló pszichózist figyeltek meg a hidrokortizont hormonpótló dózisban kapó, felnőtt betegeknél (lásd 4.8 pont). A tünetek általában a kezelés megkezdését követő néhány napon vagy héten belül alakulnak ki. A kockázatok nagyobbak lehetnek magas dózisok/szisztémás expozíció esetében (lásd még a 4.5 pontot), habár a dózisszintek nem teszik lehetővé a reakciók kezdetének, típusának, súlyosságának vagy időtartamának megbecsülését. A legtöbb reakció visszafejlődik a dózis csökkentése vagy a kezelés felfüggesztése után, bár szükség lehet specifikus kezelésre. Ösztönözni kell a betegeket/gondozókat, hogy forduljanak orvoshoz, amennyiben aggodalmat keltő pszichológiai tünetek alakulnak ki, különösen, ha depressziós hangulat vagy öngyilkossági gondolatok gyanúja merül fel. A betegeket/gondozókat figyelmeztetni kell azokra a lehetséges pszichiátriai zavarokra is, amelyek a szisztémás szteroidok dózisának leépítése/felfüggesztése során vagy közvetlenül utána jelentkezhetnek, habár ilyen reakciókról csak ritkán számoltak be. Ritkán anafilaktoid reakciók fordultak elő a kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél, különösen ha a beteg kórelőzményében gyógyszer-allergiák szerepelnek. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia, amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A granulátum kiürülése A granulátum esetenként megjelenhet a székletben, mivel a granulátum közepe nem szívódik fel a bélben, miután leadta a hatóanyagot. Ez nem jelenti azt, hogy a gyógyszer hatástalan volt, és a betegnek nem szabad egy másik dózist bevennie. Nazogasztrikus szondán keresztüli táplálás Az Alkindi granulátum nem alkalmas a nazogasztrikus szondán keresztüli alkalmazásra, mivel a szonda eldugulását okozhatja.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A hidrokortizon a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) révén metabolizálódik. A CYP3A4 inhibitor vagy induktor gyógyszerekkel történő, egyidejű alkalmazás ezért az Alkindi szérumkoncentrációjának nem kívánt változását eredményezheti a mellékhatások, különösen a mellékvese-krízis kockázatával. Amikor ilyen gyógyszereket alkalmaznak, várhatóan szükség lesz a dózis módosítására, és a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. Az Alkindi dózisának potenciális növelését igénylő, CYP3A4 induktor gyógyszerek közé tartoznak a teljesség igénye nélkül az alábbiak:
| - | antikonvulzív szerek: fenotoin, karbamazepin és oxkarbazepin; |
| - | antibiotikumok: rifampicin és rifabutin; |
| - | barbiturátok, beleértve a fenobarbitált és a primidont; |
| - | antiretrovirális gyógyszerek: efavirenz és nevirapin. |
Az Alkindi dózisának potenciális csökkentését igénylő, CYP3A4-inhibitor gyógyszerek/anyagok közé tartoznak a teljesség igénye nélkül az alábbiak:
| - | antifungális szerek: itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol; |
| - | antibiotikumok: eritromicin és klaritromicin; |
| - | antiretrovirális gyógyszerek: ritonavir; |
| - | grapefruitlé; |
| - | édesgyökér. |
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A hidrokortizon hormonpótló kezelésként a terhesség alatt is alkalmazható. A hidrokortizont a placentáris 11βHSD2 preferenciálisan inaktív kortizonná metabolizálja, csökkentve a magzati expozíciót. Nincsenek arra utaló adatok, hogy a hidrokortizon-pótló kezelés terhes nőknél a magzatra negatív hatással lenne. Állatkísérletek során a kortikoszteroidok esetében reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Szoptatás A hidrokortizon hormonpótló kezelésként a szoptatás alatt is alkalmazható. A hidrokortizon kiválasztódik az anyatejbe. A hidrokortizon-pótló kezeléshez alkalmazott dózisok azonban valószínűleg nem befolyásolják klinikailag jelentős mértékben a gyermeket. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok az Alkindi termékenységre kifejtett, lehetséges hatásaira vonatkozóan.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Alkindi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gyakorlottságot igénylő feladatok (például biciklizés) végzéséhez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Két I. fázisúvizsgálatban összesen 30 egészséges (de dexametazonnal szupprimált), felnőtt férfi vizsgálati alanyt, valamint két III. fázisú vizsgálatban 24 mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő gyermeket kezeltek Alkindi-vel. A vizsgálatok egyikében sem fordult elő mellékhatás vagy mellékvese-krízis. A klinikai gyakorlatban a mellékhatások többnyire enyhék voltak és maguktól elmúltak, de más hidrokortizon-készítményről való áttérés esetén mellékvesekrízist figyeltek meg, ezért az áttérés idején a betegek monitorozása javasolt (lásd 4.4 pont). A mellékhatások táblázatos felsorolása A tudományos szakirodalomban felnőtt betegeknél a mellékvesekéreg-elégtelenség hormonpótló kezelésére alkalmazott, egyéb hidrokortizon készítmények esetében az alábbi mellékhatásokról számoltak be nem ismert gyakorisággal (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
- táblázat – Mellékhatások
Szervrendszer (MedDRA) Gyakoriság: nem ismert
Pszichiátriai kórképek Pszichózis hallucinációkkal és delíriummal Mánia Eufória Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gasztritisz Hányinger Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Hipokalémiás alkalózis Egyes kiemelt mellékhatások leírása Ha egy beteget egy másik orális hidrokortizon-készítményről Alkindi-re állítanak át, akkor az egyéb orális hidrokortizon-készítmények lehetséges adagolási pontatlanságai miatt ugyanazon nominális dózis mellett relatív csökkenés következhet be a hidrokortizon-kitettség terén, ami mellékvesekéregelégtelenségi tünetek, például fáradtság, túlzott álmosság, csökkent étvágy vagy mellékvesekrízis kialakulásához vezethet. (lásd 4.4 pont). A gyermekkortól kezdve CAH miatt kezelt felnőttek historikus kohorszaiban azt találták, hogy a csont ásványianyag-denzitása csökkent, a törések gyakorisága és a növekedési retardáció aránya növekedett (lásd 4.4 pont). Nem világos, hogy ez vonatkozik-e a jelenlegi hormonpótló adagolással alkalmazott hidrokortizon-kezelésre. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A hidrokortizon-túladagolást követő akut toxicitásra és/vagy halálra vonatkozó jelentések ritkák. Nincs antidótuma. Krónikus túladagolás miatti reakciók esetén kezelés általában nem javallt, kivéve, ha a beteg olyan állapotban van, amely szokatlanul fogékonnyá teszi a hidrokortizon mellékhatásaira. Ebben az esetben szükség szerint tüneti kezelést kell megkezdeni. A hidrokortizon biológiai féléletideje kb. 100 perc.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás kortikoszteroidok, glükokortikoidok, ATC-kód: H02AB09. Hatásmechanizmus A hidrokortizon egy glükokortikoid. A glükokortikoidok – természetesen előforduló és szintetikus – adrenokortikális szteroidok, amelyek könnyen felszívódnak a tápcsatornából.
Farmakodinámiás hatások A hidrokortizon vélhetően a mellékvesekéreg által kiválasztott, elsődleges kortikoszteroid. A természetesen előforduló glükokortikoidokat (hidrokortizon és kortizol), amelyek sóvisszatartó tulajdonsággal is rendelkeznek, a mellékvesekéreg-elégtelenség hormonpótló terápiájában alkalmazzák. Emellett potens gyulladáscsökkentő hatásuk miatt sok szervrendszer betegsége esetén is alkalmazzák őket. A glükokortikoidoknak sokféle, összetett metabolikus hatásuk van. Emellett módosítják a szervezet különböző ingerekre adott immunválaszát is. Klinikai hatásosság és biztonságosság Gyermekek és serdülők A pivotális vizsgálat egy nyílt jelölésű, egyszeri dózisú, egycentrumos vizsgálat volt, amelyet 24olyan, 6 évesnél fiatalabb gyermekkel végeztek, akik CAH, primer mellékvesekéreg-elégtelenség vagy hypopituitarismus következtében kialakult mellékvesekéreg-elégtelenség miatt hormonpótló kezelést igényeltek. A vizsgálat három egymást követő kohorszból állt, az elsőben 12, 2-6 éves kor közötti beteg, a másodikban hat, 28 napos és kétéves kor közötti beteg, a harmadikban pedig születéstől 28 napos korig hat újszülött szerepelt. A 24 beteg közül 23 esetében a diagnózis CAH, egynél pedig hypothyreosissal járó hypopituitarismus volt. Egy betegnél vese hypoplasia, egynél atópiás dermatitis, egynél pedig rhinitis fordult elő. A vizsgálatban az egyes betegek szokásos glükokortikoid-kezelése előző reggeli dózisának megfelelő, egyszeri dózis Alkindi granulátumot alkalmaztak. Az Alkindi alkalmazott dózistartománya 1 és 4 mg között volt. A szülők/gondozók (és a gyerekek, ha lehetséges volt) a beadást követően az Alkindi ízletességét egy öt-fokozatú Likert-skálán értékelték. Mivel ez egy egyszeri dózisú vizsgálat volt, a primer hatásossági értékelés a szérum kortizolszint volt a 60. percben. Mind a 24 betegnél azt találták, hogy az Alkindi a kiindulási állapothoz képest a várakozásnak megfelelően növelte a kortizolszintet: a medián kiindulási kortizolszint 14,1 nmol/l (tartomány 14,1–104,5), medián Cmax 535,2 nmol/l (tartomány 346,2–1445,1). Az Alkindi-t pozitívan értékelték az ízletesség tekintetében. Amikor megkérdezték a szülőket és gondozókat, hogy hogyan fogadta a gyógyszer beadását a gyermekük (n = 23), 82,6% egyetértett/kifejezetten egyetértett azzal, hogy a gyermekük könnyűnek találta az Alkindi lenyelését, 65,2% egyetértett/kifejezetten egyetértett azzal, hogy a gyermekük pozitív reakciót mutatott az Alkindi beadását követően, 95,5% szívesen adná gyermekének az Alkindi-t a jövőben és 95,5% azt mondta, hogy a szokásos hidrokortizon készítményükkel szemben a gyermekük kezelésére előnyben részesíteni az Alkindi-t. Az 1. kohorszban lévő 12 gyermek (életkor-tartomány 2,6–4,7 év) közül hatan válaszoltak egy módosított ízletességi kérdőívre. A vizsgálati alanyok legalább 50%-a számolt be arról, hogy az íz, az érzés a szájban és a lenyelés könnyűsége nagyon jó volt, és hogy feltehetően ismét alkalmaznák a gyógyszert. Az egészséges felnőtt önkéntesek 68,8%-a az ízt semlegesként írta le.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás Orális alkalmazást követően a hidrokortizon gyorsan felszívódik a gasztrointesztinális traktusból, és a 4 × 5 mg orális Alkindi biohasznosulása hozzávetőleg 87% az intravénás hidrokortizonhoz képest a dexametazon-szupprimált, egészséges, felnőtt férfi önkénteseknél. Az Alkindi pépes étellel (joghurt vagy gyümölcspüré) történő, egyidejű alkalmazását in vitro tanulmányozták, és nem figyeltek meg jelentős hatást az oldódásban. Egy, egészséges önkéteseken végzett in vivo vizsgálat nem mutatott szignifikáns különbséget az általános expozícióban, amikor az Alkindi-t étkezés után vagy előtt adagolták.
Megoszlás A keringő hidrokortizon 90%-ban vagy nagyobb mértékben reverzibilis módon fehérjékhez kötődik. A kötődésért két fehérjefrakció felelős. Egyikük egy glikoprotein, a kortikoszeroid-kötő globulin, a másik pedig az albumin. Biotranszformáció A hidrokortizon a májban és a legtöbb szövetben hidrogenizált és degradált formákká, például tetrahidrokortizonná és tetrahidrokortizollá metabolizálódik, amelyek a vizelettel ürülnek ki, főként konjugált formában, glükuronidokként, a nagyon kis mennyiségű változatlan hidrokortizonnal együtt. A hidrokortizon terminális féléletideje körülbelül 1,5 óra intravénás, illetve a hidrokortizon tabletták és az Alkindi orális alkalmazását követően a dexametazon-szupprimált, egészséges, felnőtt férfi önkénteseknél. Nem végeztek vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A kortikoszteroidok alkalmazása vemhes állatoknál kóros magzati fejlődést okozhat ki, beleértve a szájpadhasadékot, az intrauterin növekedési retardációt és az agy növekedésére és fejlődésére kifejtett hatásokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Granulátum Mikrokristályos cellulóz Hipromellóz Magnézium-sztearát Etil-cellulóz Kapszula Hipromellóz Jelölőfesték Sellak Propilén-glikol Koncentrált ammóniaoldat Alkindi 0,5 mg kapszula (vörös festék) Vörös vas-oxid (E172) Kálium-hidroxid Alkindi 1 mg kapszula (kék festék) Indigókármin (E132)
Alkindi 2 mg kapszula (zöld festék) Indigókármin (E132) Sárga vas-oxid (E172) Titán-dioxid (E171) Alkindi 5 mg kapszula (szürke festék) Titán-dioxid (E171) Fekete vas-oxid (E172) Kálium-hidroxid
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év. Első felbontás után: 60 nap.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti tartályban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A kapszulák nagy denzitású polietilén tartályokban találhatók polipropilén zárral és integrált nedvességmegkötő anyaggal. Kiszerelési egység: 1 tartály 50 kapszulát tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Immedica Netherlands B.V., Van Heuven Goedhartlaan 935 A 1181LD Amstelveen Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/17/1260/001 EU/1/17/1260/002 EU/1/17/1260/003 EU/1/17/1260/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. február 9 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. november 9
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.