1. A GYÓGYSZER NEVE
Alutard SQ Darázs 100 000 SQ U/ml szuszpenziós injekció
Alutard SQ Darázs dózisbeállító csomag (100 SQ U/ml, 1000 SQ U/ml, 10 000 SQ U/ml és 100 000 SQ U/ml) szuszpenziós injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az Alutard SQ Darázs hidratált alumínium-hidroxidra adszorbeált darázsméregből (Vespula spp.) származó allergént tartalmaz. A keverék az alábbi darázsfajok mérgét tartalmazza: Vespula germanica, Vespula alascensis, Vespula maculifrons, Vespula flavopilosa, Vespula pensylvanica és Vespula squamosa.
Az Alutard SQ Darázs biológiai aktivitása az allergénkoncentrációval arányos és SQ U/ml‑ben van kifejezve. Az injekciós üvegeket különböző színű számok különböztetik meg.
1. táblázat: Injekciós üveg száma és hatáserőssége
|
Injekciós üveg száma (színkód) |
Hatáserősség (SQ U/ml) |
Az adjuváns alumíniumtartalma (mg/ml) |
|
1 (szürke) |
100 |
0,00113 |
|
2 (zöld) |
1000 |
0,0113 |
|
3 (narancssárga) |
10 000 |
0,113 |
|
4 (piros) |
100 000 |
1,13 |
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció.
Csapadékos vagy csapadék nélküli tiszta folyadék. A csapadék színe a fehértől a halványbarna vagy zöld színig terjedhet.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Allergén-immunterápia olyan betegek számára, akiknél – a kórtörténetében dokumentáltan – darázsméreggel (Vespula spp.) szembeni érzékenységük miatt generalizált és/vagy szisztémás IgE‑mediált allergiás reakció fordult elő, és ez Prick-teszttel és/vagy bőrpróbával és/vagy specifikus IgE-vizsgálattal igazolt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az Alutard SQ-kezelést kizárólag allergénspecifikus immunterápiában jártas orvos felügyelete mellett szabad végezni. A beteget minden injekció beadása után legalább 30 percig megfigyelés alatt kell tartani.
Adagolás
A kezelés két fázisból áll: dózisbeállító fázis és fenntartó fázis. A fokozatos dózisemeléssel a legmagasabb tolerálható dózis elérése a cél. A legmagasabb ajánlott dózis: 1 ml a 100 000 SQ U/ml hatáserősségből (4. injekciós üveg). Az Alutard SQ dózisát mindig a beteg allergénre vonatkozó anamnézisének megfelelően és a beteg specifikus allergén iránti érzékenysége alapján kell módosítani (lásd 4.4 pont).
Dózisbeállító fázis
A dózisemelésre vonatkozó ajánlásokat a 2., 3. és 4. táblázat tartalmazza. A táblázatokban szereplő ajánlásokat iránymutatásként kell tekinteni. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a dózisbeállítás fázisában előfordulhatnak helyi és generalizált reakciók (lásd 4.8 pont). A dózisemelés mértékének megválasztása a beteg érzékenységétől függ, mivel az allergiás reakciók kialakulásának kockázata egy lassúbb dózisemeléssel csökkenthető.
2. táblázat: 7 hetes dózisemelés („cluster”), amely abban az esetben ajánlott, amikor gyorsabb védelem szükséges
|
Injekciós üveg száma |
Hatáserősség SQ U/ml |
Hetek száma |
Injekciók száma |
Térfogat ml |
Dózis SQ U |
|
1 |
100 |
1 |
1 |
0,1 |
10 |
|
2 |
1000 |
2 |
0,1 |
100 |
|
|
3 |
10 000 |
3 |
0,1 |
1000 |
|
|
10 000 |
2 |
4 |
0,2 |
2000 |
|
|
10 000 |
5 |
0,2 |
2000 |
||
|
10 000 |
3 |
6 |
0,5 |
5000 |
|
|
10 000 |
7 |
0,5 |
5000 |
||
|
4 |
100 000 |
4 |
8 |
0,2 |
20 000 |
|
100 000 |
5 |
9 |
0,4 |
40 000 |
|
|
100 000 |
6 |
10 |
0,6 |
60 000 |
|
|
100 000 |
7 |
11 |
1,0 |
100 000 |
3. táblázat: 15 hetes dózisemelés (szokásos), amely a betegek zöménél megfelelő
|
Injekciós üveg száma |
Hatáserősség SQ U/ml |
Hetek száma |
Injekciók száma |
Térfogat ml |
Dózis SQ U |
|
1 |
100 |
1 |
1 |
0,2 |
20 |
|
100 |
2 |
2 |
0,4 |
40 |
|
|
100 |
3 |
3 |
0,8 |
80 |
|
|
2 |
1000 |
4 |
4 |
0,2 |
200 |
|
1000 |
5 |
5 |
0,4 |
400 |
|
|
1000 |
6 |
6 |
0,8 |
800 |
|
|
3 |
10 000 |
7 |
7 |
0,2 |
2000 |
|
10 000 |
8 |
8 |
0,4 |
4000 |
|
|
10 000 |
9 |
9 |
0,8 |
8000 |
|
|
4 |
100 000 |
10 |
10 |
0,1 |
10 000 |
|
100 000 |
11 |
11 |
0,2 |
20 000 |
|
|
100 000 |
12 |
12 |
0,4 |
40 000 |
|
|
100 000 |
13 |
13 |
0,6 |
60 000 |
|
|
100 000 |
14 |
14 |
0,8 |
80 000 |
|
|
100 000 |
15 |
15 |
1,0 |
100 000 |
4. táblázat: 25 hetes dózisemelés (a szokásos dózisemelés idejének kiterjesztése), amely érzékeny betegeknél ajánlott
|
Injekciós üveg száma |
Hatáserősség SQ U/ml |
Hetek száma |
Injekciók száma |
Térfogat ml |
Dózis SQ U |
|
1 |
100 |
1 |
1 |
0,2 |
20 |
|
100 |
2 |
2 |
0,4 |
40 |
|
|
100 |
3 |
3 |
0,8 |
80 |
|
|
2 |
1000 |
4 |
4 |
0,2 |
200 |
|
1000 |
5 |
5 |
0,4 |
400 |
|
|
1000 |
6 |
6 |
0,8 |
800 |
|
|
3 |
10 000 |
7 |
7 |
0,1 |
1000 |
|
10 000 |
8 |
8 |
0,2 |
2000 |
|
|
10 000 |
9 |
9 |
0,3 |
3000 |
|
|
10 000 |
10 |
10 |
0,4 |
4000 |
|
|
10 000 |
11 |
11 |
0,5 |
5000 |
|
|
10 000 |
12 |
12 |
0,6 |
6000 |
|
|
10 000 |
13 |
13 |
0,7 |
7000 |
|
|
10 000 |
14 |
14 |
0,8 |
8000 |
|
|
10 000 |
15 |
15 |
0,9 |
9000 |
|
|
4 |
100 000 |
16 |
16 |
0,1 |
10 000 |
|
100 000 |
17 |
17 |
0,2 |
20 000 |
|
|
100 000 |
18 |
18 |
0,3 |
30 000 |
|
|
100 000 |
19 |
19 |
0,4 |
40 000 |
|
|
100 000 |
20 |
20 |
0,5 |
50 000 |
|
|
100 000 |
21 |
21 |
0,6 |
60 000 |
|
|
100 000 |
22 |
22 |
0,7 |
70 000 |
|
|
100 000 |
23 |
23 |
0,8 |
80 000 |
|
|
100 000 |
24 |
24 |
0,9 |
90 000 |
|
|
100 000 |
25 |
25 |
1,0 |
100 000 |
Fenntartó fázis
A fenntartó dózis elérése után az injekciók beadása közötti intervallum fokozatosan növekszik. Az intervallumok 1‑ről 2, 4, majd 6‑8 hétre nőnek. Ezt követően az injekciókat mindig 6‑8 hetente kell beadni. A fenntartó kezelés időtartama 3‑5 év.
Ha a betegnél a dózisemelés fázisában súlyos allergiás reakciók jelentkeznek, valószínűleg nem érhető el a legmagasabb ajánlott 100 000 SQ U dózis. A betegnél maximálisan tolerálható dózisként egy alacsonyabb dózist kell meghatározni és ez lesz a fenntartó dózis.
Az Alutard SQ nem helyettesíthető egyéb rovarméreg-immunterápiás készítménnyel, azonban ha az Aquagen SQ Vespula spp.vagy a Pharmalgen Vespula spp. (gyártó: ALK) forgalomban van, ezek alkalmazhatók a dózisbeállításra, mielőtt a fenntartó fázisban alkalmazni kívánt Alutard SQ‑ra váltanánk.
Két beadás közötti időintervallum túllépése
Két beadás közötti időintervallum túllépése esetén a következő dózis beadását az alábbi ajánlások szerint kell végezni:
5. táblázat: Két beadás közötti időintervallum túllépése a dózisbeállítási fázisban
|
A két beadás között eltelt hetek száma |
Dózis |
|
Legfeljebb 2 hét |
A dózisemelés folytatása a 2., 3. vagy 4. táblázat szerint |
|
2‑3 hét |
Az előző dózis ismétlése |
|
3‑4 hét |
Dóziscsökkentés az előző dózis 50%‑ára |
|
4 vagy több hét |
A dózisemelés újrakezdése a 2., 3. vagy 4. táblázat szerint |
6. táblázat: Két beadás közötti időintervallum túllépése a fenntartó fázisban
|
A két beadás között eltelt hetek száma |
Dózis |
|---|---|
|
Legfeljebb 8 hét |
Folytatás a fenntartó dózissal |
|
8‑10 hét |
Dóziscsökkentés az előző dózis 75%‑ára |
|
10‑12 hét |
Dóziscsökkentés az előző dózis 50%‑ára |
|
12‑14 hét |
Dóziscsökkentés az előző dózis 25%‑ára |
|
14‑16 hét |
Dóziscsökkentés az előző dózis 10%‑ára |
|
16 vagy több hét |
A dózisemelés újrakezdése a 2., 3. vagy 4. táblázat szerint |
A fenntartó fázisban történő dóziscsökkentés esetén a beteget az injekció beadása után körültekintően meg kell figyelni. Ezt követően a dózisemelést a 2., 3. vagy 4. táblázat ajánlásai szerint kell végezni a maximális fenntartó dózis eléréséig.
Egynél több allergénnel végzett egyidejű kezelés
Egynél több allergénnel végzett egyidejű kezelés esetén az injekciókat a kar különböző részeibe kell beadni. Az adott allergén által kiváltott lehetséges allergiás reakciók értékelése érdekében az injekciókat 30 perc különbséggel ajánlott beadni.
Dóziscsökkentés allergiás reakciók esetén
Dóziscsökkentés helyi reakciók esetén
Amennyiben az injekció beadás helyén jelentkező reakció a beadást követően több mint 6 óra elteltével is fennáll, a duzzanat méretétől függően az alábbi dóziscsökkentés ajánlott:
7 táblázat Dóziscsökkentésre vonatkozó ajánlás helyi reakciók esetén
|
A duzzanat legnagyobb átmérője |
Ajánlott dóziscsökkentés |
|
|
Gyermekek |
Felnőttek | |
|
< 5 cm |
< 8 cm |
A dózisemelés terv szerinti folytatása (2., 3. vagy 4. táblázat) |
|
5‑7 cm |
8‑12 cm |
Az utoljára beadott dózis ismétlése |
|
7‑12 cm |
12‑20 cm |
Az utolsó előtti injekció dózisával megegyező dózisra csökkentés |
|
12‑17 cm |
> 20 cm |
Az utolsó injekciót kettővel megelőző injekció dózisára csökkentés |
|
> 17 cm |
- |
Az utolsó injekciót hárommal megelőző injekció dózisára csökkentés |
Dóziscsökkentés szisztémás reakciók esetén
Amennyiben az injekció beadás után súlyos szisztémás reakció (lásd 4.8 pont) jelentkezik, a kezelést csak gondos mérlegelés után szabad folytatni. A kezelés folytatása esetén a következő dózis a reakciót kiváltó dózis 10%-a legyen.
A kiválasztott csökkentett dózis két injekcióban is beadható 30 perces különbséggel. A beteget az injekciók beadása után legalább 30 percig megfigyelés alatt kell tartani. Ezt követően a dózisemelést a 2., 3. vagy 4. táblázat szerinti ajánlások alapján kell elvégezni a legmagasabb tolerálható dózis vagy a legmagasabb ajánlott dózis (100 000 SQ U) eléréséig.
Idősek
Időseknél nem szükséges a dózis módosítása.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A beteget minden injekció beadás után legalább 30 percig megfigyelés alatt kell tartani. Az injekció beadásának napján a betegeknek kerülniük kell a fizikai megterhelést, a meleg fürdőt és az alkoholt, mivel ezek a tényezők felerősíthetik az esetleges anafilaxiás reakciót.
Az Alutard SQ injekciót subcutan kell beadni. Az injekciós üveget használat előtt 10‑20‑szor lassan fel-le kell forgatni. Az Alutard SQ alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Az injekciót vagy a felkar distalis részének lateralis oldalán vagy az alkar proximalis részének dorsalis oldalán kell beadni.
Az intravascularis injektálást a fecskendezés előtti óvatos visszaszívással kell elkerülni. A visszaszívást a beadás során 0,2‑ml‑enként meg kell ismételni, és az injekciót lassan kell beadni. Az Alutard SQ alkalmazásakor rendelkezésre kell állnia az anafilaxia kezelésére alkalmas sürgősségi felszerelésnek. Lásd a 4.4 „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések” pontot is.
Az injekció beadásával kapcsolatos óvintézkedések
A beadást el kell halasztani:
- ha a beteg lázas vagy krónikus vagy akut fertőzés egyéb tünetei jelentkeznek
- ha a betegnek atopiás dermatitise van, amely súlyosbodott
- ha a betegnek az injekció beadását megelőző 3‑4 napban allergiás reakciója volt
- ha a beteg egyéb védőoltást kapott, az Alutard SQ-kezelés folytatásával legalább egy hétig várni kell. Egyéb oltást csak az utolsó Alutard SQ injekciót követően legalább egy hét elteltével szabad beadni.
Az injekció beadása előtt:
- Minden egyes alkalmazás előtt még egyszer ellenőrizni kell az allergén típusát, koncentrációját, térfogatát és az előző beadás idejét (dózisintervallumot).
- Az Alutard SQ subcutan beadásra szánt injekció. Az allergiás reakciók kialakulásának fokozott kockázata miatt az intravénás beadást el kell kerülni.
- Az előző beadások során jelentkezett allergiás reakciókat (helyi és szisztémás reakciókat egyaránt) dokumentálni kell és a dózist ez alapján kell meghatározni.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a dózisbeállítás fázisában kiterjedt helyi reakciók vagy szisztémás allergiás reakciók jelentkeznek, meg kell fontolni a H1-antihisztaminokkal történő előkezelést.
- Értékelni kell az előző beadás óta eltelt időszakra vonatkozóan a beteg egészségi és allergiás állapotát, valamint az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel kapcsolatos változásokat. (lásd 4.4 és 4.5 pont).
- Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében asztma szerepel, az injekció beadása előtt értékelni kell az asztmájuk állapotát (lásd 4.4 pont).
Az injekció beadása után:
- A betegnek el kell mondani, hogy azonnal forduljon orvoshoz vagy sürgősségi osztályra, ha késleltetett súlyos szisztémás reakciók jelentkeznek.
- A betegnek el kell mondani, hogy figyeljen minden helyi és szisztémás reakcióra, amelyek a beadást követően jelentkezhetnek és a következő alkalommal tájékoztassa erről kezelőorvosát.
- Minden allergiás reakciót (helyi és szisztémás reakciókat egyaránt) még a beteg távozása előtt dokumentálni kell.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Aktív vagy nem megfelelően kontrollált szisztémás autoimmun betegségben, illetve immunhiányban szenvedő betegeknél.
- Olyan állapotú betegeknél, akiknél egy anafilaxiás reakció súlyos kockázattal járna, mint pl. súlyos cardiovascularis betegség kialakulása.
- Azoknál az asztmás betegeknél, akiknél fennáll az exacerbatio kockázata és/vagy nem megfelelő a tüneti kontroll, az alábbi tünetek alapján:
tüneti kontroll megszűnése az előző 4 hétben (például a napközbeni tünetek növekedése, éjszakai ébredés, a szokásosnál több gyógyszer szedése szükséges, az aktivitás csökkenése).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Súlyos szisztémás allergiás reakciók
A súlyos allergiás reakciók kockázata miatt azonnal hozzáférhetőnek kell lenni az összes újraélesztéshez szükséges eszköznek és gyógyszernek, ideértve az adrenalin-injekciót, továbbá a használatukról megfelelően képzett személyzetnek is. Amennyiben szisztémás reakció tünetei, mint urticaria, angioedema vagy súlyos asztma jelentkeznek, azonnal meg kell kezdeni a tüneti kezelést (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Szív- és érrendszeri betegségek
Szisztémás allergiás reakció esetén a szívbetegségben szenvedő betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek alapbetegségét az Alutard SQ-kezelés előtt megfelelően kezelni kell. Az Alutard SQ-kezelés során a szívbetegségben szenvedő betegekre fokozott figyelmet kell fordítani (lásd 4.3 pont). A szívbetegségben szenvedő betegek Alutard SQ-kezelésére vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Autoimmun betegségek
Nem végeztek kontrollos vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy az autoimmun betegségek hogyan befolyásolják az allergén-immunterápia (AIT) hatásosságát vagy hajlamosító tényezőt jelentenek‑e a súlyos mellékhatások megjelenésére az AIT során. Autoimmun betegségben szenvedő betegnél az AIT csak akkor kezdhető el, ha az autoimmun betegség remisszióban van vagy megfelelően kontrollált. Az ilyen betegeknél körültekintéssel kell az Alutard SQ-kezelést előírni.
Malignus neoplasia
Nem végeztek kontrollos vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a malignus neoplasia betegségek hogyan befolyásolják az allergén immunterápia (AIT) hatásosságát vagy hajlamosító tényezőt jelentenek‑e a súlyos mellékhatások megjelenésére az AIT során. Az AIT csak akkor kezdhető el, ha a malignus betegség stabil. Az ilyen betegeknél körültekintéssel kell az Alutard SQ-kezelést előírni.
Mastocytosis
Azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett a kiindulási szérum-triptázszint és/vagy mastocytosisban szenvednek, magasabb lehet a szisztémás allergiás reakciók kialakulásának és súlyosságának a kockázata. A mastocytosisban szenvedő betegeket az Alutard SQ-kezelés alatt gondosan monitorozni kell. A mastocytosisban szenvedő betegeknél a kezelés hatásossága várhatóan kisebb, mint az általános rovarméreg-allergiában szenvedő betegeknél.
ACE‑gátlókkal kezelt betegek
Az egyidejűleg ACE‑gátlókkal kezelt betegeknél magasabb a súlyos allergiás reakciók kialakulásának a kockázata ezért a dózisemelés fázisában gondos monitorozás szükséges. Az immunterápia előnyeinek gondos egyedi mérlegelésével összhangban fontolóra kell venni az ACE‑gátló-kezelés átmeneti megszakítását (az ACE‑gátló felezési ideje alapján). Az ACE‑gátlók csökkenthetik az Alutard SQ hatásosságát.
MAO‑gátlókkal, COMT‑gátlókkal és béta-blokkolókkal kezelt betegek
A súlyos szisztémás allergiás reakciók egyik kezelési lehetősége az adrenalin. A triciklusos antidepresszánsokkal, monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAO‑gátlók) és/vagy COMT‑gátlókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai fokozódhatnak, melynek végzetes következményei lehetnek. A béta‑blokkolókkal kezelt betegeknél az adrenalin hatásai csökkenhetnek. Továbbá az adrenalin súlyosbíthatja a szív- és érrendszeri betegségeket pl. szív-arrhythmiát okozhat. A béta‑blokkolókkal kezelt betegeket gondosan monitorozni kell a dózisemelés fázisában.
Asztma
Az asztma a súlyos szisztémás allergiás reakciók ismert kockázati tényezője. Az asztmás betegek tüneteit megfelelően kontrollálni kell az Alutard SQ-kezelés megkezdése előtt. Az Alutard SQ-kezelés során az asztmás betegekre fokozott figyelmet kell fordítani. Minden injekció beadása előtt értékelni kell a beteg asztmájának az állapotát (lásd 4.3 pont).
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy amennyiben az asztmájuk hirtelen rosszabbodik, azonnali orvosi ellátásra van szükségük. Az asztmában szenvedő betegek Alutard SQ-kezelésére vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Egyéb betegcsoportok (ideértve a veseműködés zavaraiban szenvedőket is)
Az Alutard SQ alumíniumot tartalmaz, ezért a nagy kockázatú betegeknél (azaz a veseműködés zavaraiban szenvedő betegek és az egyidejűleg alumíniumot tartalmazó gyógyszerekkel [pl. antacidokkal] kezelt betegek esetén) elméletileg fennáll az alumíniumakkumuláció veszélye. Az Alutard SQ-kezelés megkezdése előtt ezt figyelembe kell venni.
Gyermekek és serdülők
Az 5 évesnél fiatalabb gyermekek kezelésekor fokozott figyelmet kell fordítani a kockázat/előny értékelésére. Az 5 éves vagy annál idősebb gyermekeknél a klinikai hatásosságra vonatkozóan kevés adat áll rendelkezésre, azonban a biztonságosságra vonatkozó adatok nem tártak fel nagyobb kockázatot, a felnőttekhez képest. A kockázat/előny értékelése az 5 éves vagy annál idősebb gyermekeknél is ajánlott.
Párhuzamos kezelés egyéb AIT‑val
Az egyidejűleg alkalmazott, egyéb allergéneket tartalmazó immunterápiával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Humán interakciós vizsgálatokat nem végeztek, és lehetséges gyógyszerinterakciót semmilyen forrásból nem azonosítottak. A tüneti, allergiaellenes gyógyszerekkel, pl. antihisztaminokkal, kortikoszteroidokkal és hízósejt-stabilizátorokkal végzett egyidejű kezelés növelheti a beteg allergén-injekciókkal szembeni toleranciaszintjét, ezért megfontolandó az ilyen gyógyszerek adásának felfüggesztése.
Az ACE‑gátlók, MAO‑gátlók, COMT‑gátlók, béta‑blokkolók és antacidok egyidejű alkalmazására vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az Alutard SQ terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalatból nyert adat. Terhesség alatt nem szabad a dózisbeállítást elkezdeni. Ha a fenntartó kezelés alatt a beteg teherbe esik, akkor a beteg általános állapotának és az Alutard SQ korábbi alkalmazására adott reakciók körültekintő értékelését követően a fenntartó kezelés folytatható.
Szoptatás
Az Alutard SQ szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Előreláthatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőkre.
Termékenység
Az Alutard SQ-kezelés termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Alutard SQ egyes esetekben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel mellékhatásként szédülés jelentkezhet.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Alutard SQ-kezeléssel összefüggésben jelentkező reakciók általában egy immunológiai reakció (helyi és/vagy szisztémás) következtében lépnek fel. Az azonnali reakciók tünetei az injekció beadását követő 30 percen belül jelentkeznek. A késleltetett reakciók tünetei az injekció beadását követő 24 órán belül jelentkeznek.
Az Alutard SQ-kezeléssel összefüggésben leggyakrabban az injekció beadásának helyén jelentkező helyi reakciókat jelentettek.
Az Alutard SQ-kezeléssel összefüggésben jelentkező legsúlyosabb mellékhatás az anafilaxiás sokk. Mivel ez egy életet veszélyeztető állapot, azonnali kezelést igényel.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az Alutard SQ-immunterápiával végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok mennyisége korlátozott. Ezért a következő táblázatban felsorolt mellékhatások a forgalomba hozatalt követő spontán jelentéseken alapulnak. A gyakoriság nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszer |
Mellékhatás |
Gyakoriság |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Szisztémás allergiás reakciók, ideértve az anafilaxiás sokkot is |
Nem ismert |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás, szédülés paraesthesia |
Nem ismert |
|
Szembetegségek és szemészeti tünete |
Szemhéjödéma, szemviszketés |
Nem ismert |
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Vertigo |
Nem ismert |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Tachycardia, palpitatio |
Nem ismert |
|
Érbetegségek és tünetek |
Hypotonia, sápadtság, kipirulás |
Nem ismert |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Torokszorítás, zihálás, köhögés, dyspnoea, asztma, torokirritáció |
Nem ismert |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Dysphagia, hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom |
Nem ismert |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Urticaria, pruritus, bőrkiütés, erythema, angiooedema, arcduzzanat |
Nem ismert |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Arthralgia, ízületek duzzanata |
Nem ismert |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Az injekció beadásának helyén kialakuló duzzanat, urticaria, elszíneződés, csomósódás, fájdalom, granuloma, haematoma, erythema, pruritus, az injekció beadásának helyén kialakuló hypertrichosis, valamint melegségérzés, idegentestérzés, perifériás duzzanat, mellkasi diszkomfort, fáradtság, gyengeség |
Nem ismert |
Helyi reakciók
Az irodalomban közöltek szerint az Alutard SQ Darázs (darázsméreg) és az Alutard SQ Méh (méhméreg) alkalmazásával kapcsolatos helyi reakciók aránya 6% és 79% között változott a dózisbeállítás során, valamint 0% és 47% között a fenntartó fázisban.
A helyi reakciók tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerekkel, pl. antihisztaminokkal kezelhetők.
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók az alábbi tünetek egyikéből vagy ezek kombinációjából állnak: kiterjedt duzzanat, bőrvörösség, fájdalom, viszketés és az injekció beadásának helyén jelentkező urticaria. Ezek a tünetek legtöbbször 30 percen belül jelentkeznek és 6 óra elteltével is fennállhatnak. Generalizált pruritus is előfordulhat.
Ismételt injekciózás után subcutan csomókat is megfigyeltek.
Az alumíniumtartalom hozzájárulhat helyi reakciók kialakulásához, ideértve az alumíniumra mutatott pozitív bőrtesztet.
Szisztémás allergiás reakciók
Enyhe és mérsékelt szisztémás reakciók léphetnek fel, amelyek tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerekkel, pl. antihisztaminokkal hatékonyan kezelhetők. Irodalmi adatok alapján az Alutard SQ Vespula spp. (darázsméreg) és Alutard SQ Apis mellifera (méhméreg) használatával összefüggésbe hozható szisztémás reakciók előfordulása a dózisbeállítás fázisában 0% és 25% között, míg a fenntartó fázisban 0% és 16% között változott.
A szisztémás allergiás reakciókhoz társítható tünetek nem kizárólagosan csak az alábbiak lehetnek: urticaria, angiooedema, dyspnoe, köhögés bronchospasmus, rhinitis, zihálás, mellkasi szorító érzés, asztma, tachycardia és hypotonia. A szisztémás allergiás reakciók egyéb tünetei lehetnek: fáradtság, általános diszkomfortérzés, fejfájás, hasi fájdalom, hányás, hasmenés, kipirulás, bőrkiütés, pruritus, conjunctivitis és tüsszentés.
A szisztémás allergiás reakció egy potenciálisan életveszélyes reakció ami rendszerint az allergénnel történt érintkezést követő néhány percen belül jelentkezik. A súlyos szisztémás allergiás reakció azonnali kezelést igényel, pl. adrenalin és/vagy egyéb anafilaxiás kezelés.
Kiterjedt helyi reakciók és szisztémás reakciók jelentkezésekor a kezelést újra kell értékelni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Atopiás dermatitis
Az atopiás dermatitis súlyosbodhat a kezelés során.
Gyermekek és serdülők
A gyermekekre vonatkozó mellékhatásokra a klinikai vizsgálatokból korlátozott számú adat áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló biztonságossági adatok az Alutard SQ alkalmazásakor gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem tártak fel nagyobb kockázatot.
Egyéb különleges betegcsoportok
Az egyéb különleges betegcsoportokra vonatkozó mellékhatásokra nincsenek klinikai vizsgálatokból származó adatok.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az előírtnál magasabb dózis beadásakor növekedhet a mellékhatások, így a súlyos allergiás reakciók kialakulásának kockázata. A beteget megfigyelés alatt kell tartani és ha bármilyen tünet jelentkezik, tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerrel kell kezelni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Allergénkivonatok – rovarok, ATC kód: V01AA07
Farmakodinámiás hatások és hatásmechanizmus
Az Alutard SQ egy allergénspecifikus, deszenzibilizáló immunterápia. A farmakodinámiás hatás célpontja az immunrendszer. A kezelés célja, hogy csökkentse a reakciót azzal az allergénnel szemben, amellyel a beteget kezelik. Az AIT különféle módon hat az immunrendszerre. A T‑limfociták és az eozinofil granulociták célszervhez kötődése gátlódik, és ezt követően a Th2‑citokinek termelődésének kifejezett eltolódása tapasztalható a Th1-citokinek termelődésének irányába. Ezen kívül fokozódik az IL‑10 szintézise, ami a T‑limfociták gyengüléséhez vezet. A keringő bazofilok számának csökkenése miatt a perifériás vérben csökken a bazofil sejtekből történő hisztaminfelszabadulás. Alutard SQ injekcióval végzett szerolológiai vizsgálatokban, a kezelés korai szakaszában, az IgE-szint átmenetileg emelkedett, míg az IgG szintje tartósan és jelentősen emelkedett.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Mivel a darázscsípés okozta allergiás reakciók életveszélyesek is lehetnek, valamint etikai okokból, a klinikai hatásosságra és biztonságosságra vonatkozó adatok nem placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származnak. Az elmúlt 30 évben végzett és legfeljebb 5 évig tartó hatásossági és biztonságossági vizsgálatok igazolták az Alutard SQ injekció nagyfokú klinikai hatásosságát és kedvező biztonságossági profilját. Azoknak a százalékos aránya, akiknél csípést követően (függetlenül attól, hogy az kórházban végzett provokáció vagy természetes csípés volt) nem jelentkezett szisztémás reakció, az Alutard SQ‑val végzett kezelés után következetesen meghaladta a 80%‑ot, és hasonlóképpen kimutatták az IgE és IgG4 következetes változásait is.
Az ismételt kórházi darázscsípések, illetve természetes csípések (melyek a 4 hónaptól 3 évig tartó kezelés után történtek) esetében a védettségi arány azoknak a szenzibilizált egyéneknek a számában kifejezve, akik az újracsípést szisztémás reakciók megjelenése nélkül tolerálták 52 volt az 56 Alutard SQ Darázs injekcióval kezelt beteg közül (a számok 3 klinikai vizsgálat publikációjából származnak, Malling et al. 1985; Mosbech et al. 1986; Oude Elberink HNG et al. 2007).
A klinikai vizsgálatokból származó adatok korlátozottak. Az allergia immunterápiájának – a kezelési rendre és a kezelés időtartamára, valamint a hatékonyság és a biztonságosság értékelésére szolgáló biomarkerek alkalmazására vonatkozó – irányelveihez igazodni kell.
Gyermekek és serdülők
A darázsméregkivonatok hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó vizsgálatok gyermekeknél és serdülőknél korlátozottak. Az 5 évesnél fiatalabb gyermekekre vonatkozó klinikai adatok annyira korlátozottak, hogy azok nem elégségesek az Alutard SQ hatásosságának és biztonságosságának meghatározására.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az allergén alumínium-hidroxidra történő adszorbeálása lassú felszabadulást eredményez a beadás helyéről. Subcutan injekciózás során az allergén lassan szabadul fel, ami csökkenti az allergén hatását és feltehetően meghosszabbítja az immunrendszer stimulálását.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az alkalmazási előírás többi pontjaiban leírt információkon túl nincsenek preklinikai jellegű releváns biztonságossági adatok.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-klorid
Nátrium-hidrogénkarbonát
Fenol
Nátrium-hidroxid (pH beállításához)
Injekcióhoz való víz
A vivőanyagra vonatkozóan lásd a 2. pontot.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan üveg: 3 év.
Felbontás után: hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolva 6 hónap, ha egyetlen páciens használja.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Halobutil gumidugóval és színes, lepattintható alumíniumkupakkal lezárt, I‑es típusú injekciós üveg. Az injekciós üvegeket különböző színű számok különböztetik meg.
A készítmény két különböző kiszerelésben áll rendelkezésre:
• 4 × 5 ml-es dózisbeállító csomag (100 SQ U/ml, 1 000 SQ U/ml, 10 000 SQ U/ml, 100 000 SQ U/ml)
• 1 × 5 ml-es fenntartó csomag (100 000 SQ U/ml).
9. táblázat: Dózisbeállító csomag, 4 × 5 ml:
|
Injekciós üveg száma |
Hatáserősség (SQ U/ml) |
Színkód |
|
1 |
100 |
Szürke |
|
2 |
1000 |
Zöld |
|
3 |
10 000 |
Narancssárga |
|
4 |
100 000 |
Piros |
10. táblázat: Fenntartó csomag, 1 × 5 ml:
|
Injekciós üveg száma |
Hatáserősség (SQ U/ml) |
Színkód |
|
4 |
100 000 |
Piros |
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A tárolás során csapadék és tiszta folyadék figyelhető meg. Ez normális jelenség egy szuszpenzió esetében és nem jelenti a készítmény minőségének romlását. A csapadék színe a fehértől a halványbarna vagy zöld színig terjedhet.
Az injekciós üveget 10‑20‑szor lassan fel-le kell forgatni, hogy a felhasználás előtt homogén szuszpenzió képződjön.
Beadás előtt a szuszpenziót vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz‑e szabad szemmel látható szilárd részecskéket. A készítményt meg kell semmisíteni, ha látható részecskék vannak benne.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6 - 8
DK-2970 Hørsholm
Dánia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Alutard SQ Darázs dózisbeállító csomag (100 SQ U/ml, 1000 SQ U/ml, 10 000 SQ U/ml és 100 000 SQ U/ml) szuszpenziós injekció
OGYI-T-23335/01 1× 4 db 5 ml-es injekciós üveg
Alutard SQ Darázs 100 000 SQ U/ml szuszpenziós injekció
OGYI-T-23335/02 1× 1 db 5 ml-es injekciós üveg
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. november 26.