Apexxnar szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Prevenar 20szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Konjugált pneumococcus-poliszacharid vakcina (20-valens, adszorbeált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy adag (0,5ml) a következőket tartalmazza:

1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 1-esszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 3-asszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 4-esszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 5-összerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 6Aszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 6Bszerotípus 4,4mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 7Fszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 8-asszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 9Vszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 10Aszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 11Aszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 12Fszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 14-esszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 15Bszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 18Cszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 19Aszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 19Fszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 22Fszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 23Fszerotípus 2,2mikrogramm 1,2 Pneumococcus-poliszacharid, 33Fszerotípus 2,2mikrogramm

1 CRM197hordozófehérjéhez (adagonként körülbelül 51mikrogramm) konjugálva 2 Alumínium-foszfáthoz (adagonként 0,125mgalumínium) adszorbeálva

Ismert hatású segédanyagok

A Prevenar200,1mg poliszorbát80-at tartalmaz 0,5ml-es adagonként, ami megfelel 0,2mg/ml poliszorbát80-nak.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A vakcina egy homogén fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Aktív immunizálásra aStreptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media megelőzésére csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél 6hetes kortól <18éves korig. Aktív immunizálásra aStreptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés és pneumonia megelőzésére 18éves és idősebb egyéneknél.

A specifikus pneumococcus-szerotípusok elleni védelemmel kapcsolatos információkat lásd a 4.4és 5.1pontban.

A Prevenar 20-at a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Javasolt a Prevenar 20első adagját megkapó csecsemők esetében ateljes oltási sorozatot Prevenar20-szal befejezni.

Oltási rend csecsemők és gyermekek esetében 6hetes kortól 15hónapos korig

4adagos sorozat	A csecsemőkori alapimmunizálási sorozat három, egyenként 0,5ml-
(3adagos	esdózisból áll, általában 2hónapos korban adott első dózissal és a
alapimmunizálási	dózisok közötti legalább 4hetes intervallummal. Az első dózis már
sorozat, majd egy	6hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) dózis 11és
emlékeztető dózis)	15hónapos kor között ajánlott (lásd 5.1pont).

Oltási rend 18éves és idősebb egyének részére

18éves vagy idősebb A Prevenar 20egyszeri dózisként adandó18éves vagy idősebb egyének egyéneknek.

A Prevenar 20későbbi dózisával végzett újraoltás szükségességét nem igazolták.

A Prevenar 20 esetében nem áll rendelkezésre adat más pneumococcus vakcinákkal vagy egy emlékeztető oltással történő szekvenciális vakcinációval kapcsolatban. A Prevenar13-mal (a Prevenar 20-ban is megtalálható13poliszacharid-konjugátumot tartalmazó pneumococcus elleni konjugált vakcinával) szerzett klinikai tapasztalatok alapján, ha a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina (Pneumovax23 [PPSV23]) alkalmazását megfelelőnek ítélik, a Prevenar 20-at kell először beadni (lásd 5.1pont).

Gyermekek és serdülők

A Prevenar 20-ra vonatkozóan nem vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok6 hetesnél fiatalabb csecsemők, illetvekoraszülöttek esetén. Idősebb, oltatlan,vagy csak részbenoltott csecsemőkre és gyermekekre vonatkozóan nem vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok

(lásd 4.4, 4.8 és 5.1pont). Az alábbi adagolási ajánlások túlnyomóana Prevenar13-mal kapcsolatos tapasztalatokon alapulnak.

6 hetesnél fiatalabb csecsemők A Prevenar 20 biztonságosságát és hatásosságát 6 hetesnél fiatalabb csecsemőknél nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

Koraszülöttek (a 37.gesztációs hét előtt születettek) A Prevenar 20 ajánlott immunizálási sorozata 4, egyenként 0,5ml-es dózisból áll. A csecsemőkori alapimmunizálási sorozat 3dózisból áll, 2hónapos korban adott első dózissal és a dózisok közötti legalább 4hetes intervallummal. Az első dózis már 6hetes korban beadható. A negyedik (emlékeztető) dózis 11és 15hónapos kor között ajánlott (lásd 4.4 és 5.1pont).

7–<12hónapos oltatlan csecsemők Két, egyenként 0,5ml-es dózis, a dózisok közötti legalább 4hetes intervallummal. A harmadik dózis a második életévben ajánlott.

12–<24hónapos oltatlan gyermekek Két, egyenként 0,5ml-es dózis, a dózisok közötti legalább 8hetes intervallummal.

2–<5éves oltatlan gyermekek Egyegyszeri 0,5ml-es dózis.

Korábban a Prevenar13teljes oltási sorával beoltottgyermekek 15hónapos kortól <5éves korig Egyegyszeri dózis (0,5ml), a hivatalos ajánlások szerint,egyéni meghatározás alapján adva, a további szerotípusokkal szembeni immunválasz kiváltása érdekében.

Amennyiben korábban Prevenar13került beadásra, legalább 8hétnek el kell telnie a Prevenar 20 beadása előtt (lásd 5.1pont).

5–<18éves gyermekek az előzetes Prevenar13-tólfüggetlenül Egyegyszeri dózis (0,5ml), a hivatalos ajánlások szerint,egyéni meghatározás alapján adva.

Amennyiben korábban Prevenar13került beadásra, legalább 8hétnek el kell telnie a Prevenar 20 beadása előtt (lásd 5.1pont).

Különleges betegcsoportok

Nincsenek rendelkezésre álló adatok a Prevenar 20 különleges betegcsoportoknál történő alkalmazására vonatkozóan.

A Prevenar13 oltóanyaggal (a Prevenar 20-ban is megtalálható 13 poliszacharid-konjugátumot tartalmazó pneumococcus elleni konjugált vakcinával) végzett klinikai vizsgálatokból származó tapasztalat áll rendelkezésre a pneumococcus-fertőzés szempontjából nagyobb kockázatnak kitett gyermekekkel és felnőttekkel kapcsolatban, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzésben szenvedő vagy hemopoetikus őssejt-transzplantáción (haematopoietic stem cell transplant; HSCT) átesettimmunkompromittáltgyermekeketés felnőtteketés a sarlósejtes anaemiában (sickle cell disease; SCD) szenvedő gyermekeket(lásd 4.4 és 5.1pont).

Ezen adatok alapján a következő adagolástjavasoltáka Prevenar 13-hoz:

• A pneumococcus-fertőzés szempontjából nagyobb kockázatnak kitett egyéneknek (pl.

SCD-ben vagy HIV-fertőzésben szenvedő egyének), beleértve azokat is, akiket korábban 1vagy több adag PPSV23-mal oltottak be, ajánlott volt legalább 1adag Prevenar13-at kapniuk.

• A HSCT-nátesett személyek esetén a Prevenar13-mal végzett, javasolt immunizálási sorozat

4, egyenként 0,5ml-es adagbólállt. Az alapimmunizálás 3dózisból állt:az elsőt a HSCT után

3–6hónappal adták, majd a többit legalább 4hetesidőközökkel. Javasoltak egy emlékeztető adag beadását is, a harmadik dózis után 6hónappal (lásd 5.1pont).

A Prevenar20-szal végzett immunizálássorán a nagykockázatú populációban megfontolható a Prevenar13 javasolt adagolása. Immunkompromittált egyének esetében a pneumococcus elleni oltások válaszreakcióira vonatkozó információkért lásd még a 4.4 és 5.1. pontot is.

Az alkalmazás módja

Kizárólag intramuscularis alkalmazásra.

Az oltást (0,5ml) intramuscularis injekcióként kell beadni. Preferált beadási helyek csecsemőknél a comb anterolateralis oldala (musculus vastus lateralis) vagy gyermekeknél és felnőtteknél a felkar deltaizma. A Prevenar 20 beadásakor ügyelni kellarra, hogy az injekció beadása ne idegbe vagy érbe, illetve azok közelébetörténjen.

A vakcina alkalmazásaelőtti műveletekre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy a diphtheria toxoiddal szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Prevenar 20 intravascularis alkalmazása tilos.

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetőségeérdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Túlérzékenység

Mint minden injektálható oltóanyag esetében, a vakcina beadását követő ritka anaphylaxiás reakció esetére mindig megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia.

Egyidejűleg fennálló betegségek

Az oltás beadását el kell halasztani akut súlyos lázas megbetegedésben szenvedő egyének esetében. Egy enyhébb fertőzés, például megfázás esetén azonban nem kell elhalasztani az oltást.

Thrombocytopenia és véralvadási zavarok

A vakcinát körültekintően kell beadni thrombocytopeniában vagy vérzési rendellenességben szenvedő egyéneknek, mivel az intramuscularis beadást követően vérzés léphet fel.

A véralvadási zavarban szenvedő betegeknél a vérzés kockázatát gondosan mérlegelni kell bármilyen vakcina intramuscularis beadását megelőzően, és ha a lehetséges előnyök egyértelműen meghaladják a kockázatokat, meg kell fontolni a subcutan alkalmazást.

A pneumococcus okozta megbetegedés ellennyújtottvédelem

A Prevenar 20 csak a vakcinában jelen lévő Streptococcus pneumoniaeszerotípusok ellen nyújthat védelmet, és nem véd más, invazív megbetegedést,pneumoniát vagy otitis mediát (OM) okozó mikroorganizmusok ellen. Mint minden vakcina esetében, így a Prevenar 20 esetében sem biztos, hogy

minden oltásban részesült személy védett lesz a pneumococcus okozta invazív megbetegedéssel, pneumoniával vagy OM-valszemben. Az Ön országára vonatkozó legfrissebb epidemiológiai információkért keresse meg az illetékes nemzeti hatóságot.

Immunkompromittáltegyének

A Prevenar 20-szal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre immunkompromittált egyénekre vonatkozó biztonságossági és immunogenitási adatok.Avakcina alkalmazását egyénenként kell mérlegelni.

A pneumococcus elleni vakcinákkal kapcsolatos tapasztalatok alapján egyes megváltozott immunkompetenciájú egyének gyengébb immunválaszt adhatnak a Prevenar 20-ra.

Az immunszuppresszív kezelés alkalmazása, genetikai defektus, HIV-fertőzés vagy egyéb okok miatt károsodott immunválaszt mutatóegyéneknél az aktív immunizációra adott antitestválasz csökkent lehet. Ennek klinikai jelentősége nem ismert.

A Prevenar13 (13, a Prevenar 20-ban is megtalálható poliszacharid-konjugátumot tartalmazó pneumococcus elleni konjugált vakcina) esetében HIV-fertőzéssel élő, SCD-vel, illetve HSCT-vel kezelt beteg esetébenrendelkezésreáll adat a biztonságosságra és az immunogenitásra vonatkozóan (lásd 4.8és 5.1pont).A Prevenar 20-at a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Felnőtteknél minden vizsgált korcsoportban teljesültek a hivatalos noninferioritási kritériumok, bár a legtöbb szerotípus esetében számszerűen alacsonyabb mértaniátlagtiter-értékeket(geometric mean titer; GMT)figyeltek meg a Prevenar 20 alkalmazásakor a Prevenar13-mal összevetve(lásd 5.1pont). Gyermekeknél számszerűen alacsonyabb immunglobulinG (IgG) mértani átlagkoncentrációkat (geometric mean concentration, GMC) figyeltek meg az összesközösszerotípusnál, mint a Prevenar13-nál(lásd 5.1pont). Ezenmegfigyelésekklinikai jelentősége az immunkompromittált betegekesetében nem ismert.

Gyermekek és serdülők

Fontolóra kell venni az apnoe lehetséges kockázatát és a 48–72órás légzésmonitorozás szükségességét, ha az alapimmunizálási sorozat beadása nagyon koraszülötteknek (28.terhességi hétre vagy annál korábban születettek) történik, különösen azoknál, akiknek a kórtörténetében légzési éretlenség szerepel. Mivel a csecsemők ezen csoportjában a vakcinációnagy előnnyel jár, ezért a vakcinációtnem szabad felfüggeszteni vagy elhalasztani.

Segédanyagok

Ez a gyógyszerpoliszorbát80-at tartalmaz (lásd 2.pont). A poliszorbát80 túlérzékenységireakciót okozhat.

A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A különböző injekciós vakcinákat mindig különböző oltási helyekre kell beadni.

Ne keverje a Prevenar 20-at más vakcinákkal/gyógyszerekkel ugyanabban a fecskendőben.

Gyermekek és serdülők

6hetes és <5éves életkor közötti csecsemők és gyermekek esetében a Prevenar 20 monovalens vagy kombinációs oltásként beadható a következő vakcinaantigének bármelyikével egyidejűleg: diftéria, tetanus, acellularis pertussis, hepatitis B, b típusú Haemophilus influenzae, inaktivált poliomyelitis,

kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella vakcinák. A klinikai vizsgálatokban engedélyezték arotavírus elleni oltások alkalmazását a Prevenar 20-szal egyidejűleg, és nem figyeltek meg biztonságossági aggályt.

18éves és idősebb egyének

A Prevenar 20 egyidejűleg beadható a szezonális influenza elleni vakcinával (QIV[kvadrivalens influenza elleni vakcina]; felületi antigén, inaktivált, adjuváns). Azoknál, akiknél az életveszélyes pneumococcus okozta betegség kialakulásának nagy kockázatával járó alapbetegségek állnak fenn, megfontolandó a QIV-tés a Prevenar 20-at egymástól függetlenül beadni(pl.körülbelül 4hét különbséggel). Egy kettősvak, randomizált vizsgálatban (B7471004) 65éves és idősebb felnőttek körébenaz immunválasz formálisan noninferior volt, azonban a Prevenar 20-ban lévő minden pneumococcus-szerotípus esetében számszerűen alacsonyabb titereket figyeltek meg, amikor szezonális influenza elleni vakcinával (QIV, felületi antigén, inaktivált, adjuváns) együtt adták be, mint amikor a Prevenar 20-at önmagában adták. Ezenmegállapítás klinikai jelentősége nem ismert.

A Prevenar 20 beadható a COVID–19elleni (nukleozid-módosított) mRNS-vakcinával egyidejűleg.

APrevenar 20 más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Prevenar 20 terhesnőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnakrendelkezésre adatok.

Állatkísérletek nem mutattak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében.

A Prevenar 20 terhesség alatti alkalmazása csak akkor mérlegelendő, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyát és a magzatot érintő bármilyen lehetséges kockázatot.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a Prevenar 20 kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

Termékenység

A Prevenar 20 termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre humán adatok. Állatkísérletek nem mutattak direkt vagy indirekt káros hatásokat a női termékenység tekintetében (lásd 5.3pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Prevenar 20 nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor a 4.8pontban leírt hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Gyermekek és serdülők

A Prevenar 20 biztonságosságát 6hetes és <18éves életkor közötti 5987résztvevő vizsgálatával értékelték 5klinikai vizsgálatban (egy II.fázisú és négy III.fázisú): 4randomizált, kettős vak, aktív

kontrollos klinikai vizsgálatban és egy 1karú klinikai vizsgálatban; 3664résztvevő kapott legalább 1dózis Prevenar 20-at és 2323résztvevő Prevenar13-at (kontroll vakcina).

6hetes és 15hónapos életkor közötti résztvevők

A klinikai vizsgálatokat 6hetes és 15hónapos életkor közötti egészséges csecsemők bevonásával folytatták le 3dózisú, illetve 4dózisú adagolási rend alkalmazása mellett (lásd 5.1pont). Ezekben a csecsemők bevonásával végzett vizsgálatokban 5156résztvevő kapott legalább 1dózis vakcinát: 2833-an Prevenar 20-at és 2323-an Prevenar13-at kaptak. Összességében minden csoportban a résztvevők körülbelül 90%-a kapta meg a teljes dózist a vizsgálatban meghatározott kisgyermekkori dózisban. Minden vizsgálatban összegyűjtötték az egyes dózisokat kísérő helyi reakciókat és szisztémás eseményeket, ésminden vizsgálatban összegyűjtötték a nemkívánatos eseményeket (adverse event; AE) az első dózistól kezdve az utolsó csecsemőkori vakcinálást követő 1hónapig, illetve a kisgyermekkori dózisesetében a kisgyermekkoridózist követő1hónapon keresztül. A súlyos nemkívánatos eseményeket az utolsó dózist követő 1hónapbanértékeltéka III.fázisú B7471012 (1012-es számú)vizsgálatban és az utolsó dózist követő 6hónap soránértékeltéka III.fázisú (1011-es, 1013-asszámú) vizsgálatokbanés a II.fázisú (1003-as számú)vizsgálatban.

A Prevenar 20 jól tolerálhatónak bizonyult a 3dózisú és a 4dózisú sorozatokban történő adagolás során a csecsemők bevonásával végzett vizsgálati populációkban, a súlyos helyi reakciók és szisztémás események kis arányával, illetve a legtöbb reakció 1–3napon belüli gyógyulásával. Helyi reakciókat és szisztémás eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya a Prevenar 20-at követően rendszerint hasonló volt, mint a Prevenar13 adagolását követően. A Prevenar 20 bármely dózisát követő leggyakrabban jelentett helyi reakciók és szisztémás események a következők voltak: ingerlékenység, aluszékonyság és fájdalom az injekció beadási helyén. Ezekben a vizsgálatokban a Prevenar 20-at együttadagolták, illetve engedélyezték az együttes adagolását bizonyos rutin gyermekgyógyászati vakcinákkal (lásd 4.5pont).

Az 1012-es számú vizsgálat pivotális, kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, III.fázisú vizsgálat volt, amelyben 601egészséges csecsemő kapta meg 3dózisú sorozatban a Prevenar 20-at. A Prevenar 20 bármely dózisát követő leggyakrabban jelentett (>10%) mellékhatások a következők voltak: ingerlékenység (71,0–71,9%), aluszékonyság/megnövekedett alvás (50,9–61,2%), fájdalom az injekció beadási helyén (22,8–42,4%), csökkent étvágy (24,7–39,3%), bőrpír az injekció beadási helyén (25,3– 36,9%), duzzanat az injekció beadási helyén (21,4–29,8%), valamint ≥38℃-os láz (8,9–24,3%). A legtöbb mellékhatás az oltást követő 1-2napon belül jelentkezett és enyhe, illetve közepesen súlyos fokú, valamint rövid ideig fennálló (1-2nap) volt.

Az 1011-es, az 1013-as és az 1003-as számú vizsgálatok kettős vak, randomizált, aktív kontrollos vizsgálatok voltak, amelyekben 2232egészséges csecsemőt oltottak be 4dózisú sorozatban Prevenar 20-szal. A Prevenar 20 bármely dózisát követően, csecsemőkben megfigyelt leggyakrabban jelentett (>10%) mellékhatások a következők voltak: ingerlékenység (58,5–70,6%), aluszékonyság/megnövekedett alvás (37,7–66,2%),fájdalom az injekció beadási helyén (32,8–45,5%), csökkent étvágy (23,0–26,4%), bőrpír az injekció beadási helyén (22,6–24,5%), duzzanat az injekció beadási helyén (15,1–17,6%). Az oltást követő legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos fokú volt ésa legtöbb reakció 1–3napon belül gyógyult.Súlyos reakciókat ritkán jelentettek.

Az 1013-as számú vizsgálatban a koraszülöttek alcsoportjában (a 34.héttől a 37.hétig született 111csecsemő) megfigyelt helyi reakciók és szisztémás események hasonlóak vagy ritkábbak voltak, mint a vizsgálatbanrészt vevőidőre született csecsemők esetében. A koraszülöttek alcsoportjában jelentett bármilyen helyi reakció gyakorisága a Prevenar 20 csoportban 31,7–55,3% volt, illetve bármilyen szisztémás esemény gyakoriságaa Prevenar 20 csoportban 65,0–85,5% volt.

15hónapos és <18éves életkor közötti résztvevők

A III.fázisú B7471014-es (1014-es számú vizsgálat) vizsgálatban 15hónapos és <18éves életkor közötti 831résztvevő kapott egyszeri dózis Prevenar 20-at 4korcsoportban (209résztvevő 15hónapos és <24hónapos életkor között; 216résztvevő 2éves és <5éves életkor között; 201résztvevő 5éves

és <10éves életkor között; és 205résztvevő 10éves és <18éves életkor között). Az 5év alatti résztvevők legalább 3dózis Prevenar13-at kaptak korábban.

A Prevenar 20 bármely dózisát követően, a 2év alatti résztvevőkben megfigyelt leggyakrabban jelentett (>10%) mellékhatások a következők voltak: ingerlékenység (61,8%), fájdalom az injekció beadási helyén (52,5%), aluszékonyság/megnövekedett alvás (41,7%), bőrpír az injekció beadási helyén (37,7%), csökkent étvágy (25,0%), duzzanat az injekció beadási helyén (22,1%), valamint ≥38℃-os láz (11,8%). A 2éves és idősebb résztvevők esetében leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadási helyén (66,0–82,9%), izomfájdalom (26,5–48,3%), bőrpír az injekció beadási helyén (15,1–39,1%), kimerültség (27,8–37,2%), fejfájás (5,6–29,3%) és duzzanat az injekció beadási helyén (15,6–27,1%).

18éves és idősebb résztvevők

A Prevenar 20 biztonságosságát 6klinikai vizsgálatban (két I.fázisú, egy II.fázisú és három III.fázisú),4552,18éves és idősebb alany, valamint a kontrollcsoportokban 2496alany részvételével értékelték.

A III.fázisú vizsgálatokban 4263résztvevő kapott Prevenar 20-at.Ezek között volt1798,18–49éves, 334,50–59éves, valamint 2131,60éves és idősebb résztvevő(1138-an voltak 65évesekés idősebbek). A III.fázisú vizsgálatsorán Prevenar 20 vakcinát kapórésztvevőkközül 3639-en korábban még nem részesültekpneumococcus elleni védőoltásban, 253-an korábban Pneumovax23-at (pneumococcus-poliszacharid vakcina [23-valens]; PPSV23) kaptak (legalább 1, delegfeljebb5évvel a beválasztás előtt), 246-an korábban csak Prevenar13-at kaptak (legalább6 hónappal a beválasztás előtt), 125-en pedig Prevenar13-at,ésazt követőenPPSV23-at is kaptak korábban (a PPSV23 adagját legalább1évvel a beválasztás előtt).

A III.fázisú B7471007 (1007-es pivotális) vizsgálat során a résztvevőketnemkívánatos események megjelenése tekintetében a beadást követően 1hónapig, súlyos nemkívánatos eseményekmegjelenése tekintetében pedig 6hónapig értékelték. Ebbe a vizsgálatba 447,18–49éves, 445,50–59éves, 1985,60–64éves, 624,65–69éves, 319,70–79éves, valamint69,80éves ésidősebb résztvevőt választottak be.

Az 1007-es és a III. fázisú B7471008(1008-as tétel konzisztencia vizsgálat) vizsgálat 18–49év közötti résztvevőinél a leggyakrabbanjelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (79,2%), az izomfájdalom (62,9%), a kimerültség(46,7%), a fejfájás (36,7%) és az ízületi fájdalom (16,2%) volt. Az 1007-es vizsgálat 50–59év közötti résztvevőinél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (72,5%), az izomfájdalom (49,8%), a kimerültség(39,3%), a fejfájás (32,3%) és az ízületi fájdalom (15,4%)volt. Az 1007-es vizsgálat 60éves, és annál idősebbrésztvevőinél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkezőfájdalom (55,4%), az izomfájdalom (39,1%), a kimerültség(30,2%), a fejfájás (21,5%) és az ízületi fájdalom (12,6%)volt. Ezek a reakciók általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak, és az oltást követő néhány napon belül megszűntek.

A III. fázisú B7471006 (1006-os) vizsgálatban a Prevenar 20-at 65 éves és idősebbrésztvevőknél értékelték, akiknéla korábbi pneumococcus oltásra vonatkozó státuszeltérő volt (korábbiPPSV23, korábbi Prevenar 13 vagy korábbi Prevenar 13, majdazt követőPPSV23). Ebben a vizsgálatban a résztvevőknél leggyakrabban jelentett mellékhatások gyakorisága hasonló volt az 1007-es vizsgálatban,a 60 éves és idősebb résztvevőknél leírtakhoz, valamivel nagyobb százalékban előforduló, azinjekció beadásának helyén jelentkező fájdalommal(61,2%) a korábban Prevenar 13-at kapó résztvevőknél, és valamivel nagyobb százalékban előforduló ízületi fájdalommal(16,8%) azoknál a résztvevőknél, akik korábban Prevenar 13-at, majdazt követőenPPSV23-at kaptak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A csecsemők bevonásával végzett II.fázisú és a III.fázisú, gyermekgyógyászati, valamint felnőtt populációt érintőklinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokból származó mellékhatások táblázatos felsorolása az alábbiakban látható.

Klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások

Mivel a Prevenar13 oltóanyagban megtalálható 13szerotípus-specifikus kapszuláris poliszacharid konjugátumot és a segédanyagokat a Prevenar 20 is tartalmazza, a Prevenar13 esetében már azonosított mellékhatások a Prevenar 20-ra is vonatkoznak. Az 1.táblázatban kerülnek bemutatásra a II.fázisú, csecsemők bevonásával végzett vizsgálatban és a III.fázisú, gyermekgyógyászati és felnőtt populációt érintő vizsgálatokban jelentett mellékhatások, alapul véve a Prevenar 20 csoport vakcinálását követő, illetve az integrált adatbankban előforduló mellékhatások, helyi reakciók vagy szisztémás események közül a legnagyobb gyakoriságot. A csecsemők bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok a más gyermekkori rutin védőoltásokkal egyidejűleg történő Prevenar 20 adagolásravonatkoznak.

A mellékhatások szervrendszeri kategóriánként csökkenő gyakoriság és súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1.táblázat: APrevenar 20 klinikai vizsgálataiból származó gyógyszermellékhatások,

táblázatba foglalva

Szervrendszer Mellékhatások Gyakoriság

i kategória

Csecsemők/Gyermekek/Serdülők Felnőttek

6hetes és 5éves és

<5éves kor <18éves kor

között között

a Immunrendsze Túlérzékenységi reakció, Ritka - Nem ri betegségek beleértve az arcoedemát, a gyakori és tünetek dyspnoét és a bronchospasmust Anyagcsere- Csökkent étvágy Nagyon gyakori Nagyon Nagyon a a és táplálkozási gyakori gyakori betegségek és tünetek Pszichiátriai Ingerlékenység Nagyon gyakori Nagyon a kórképek gyakori a Sírás Nem gyakori - - Idegrendszeri Aluszékonyság/megnövekedett Nagyon gyakori Nagyon a betegségek és alvás gyakori tünetek Görcsök (beleértve a Nem gyakori - lázgörcsöt) a Hipotóniás-hiporeszponzív Ritka - epizód a Nyugtalan alvás/csökkent Nagyon gyakori Nagyon a alvás gyakori Fejfájás - Nagyon Nagyon gyakori gyakori a Emésztőrendsz Hasmenés Gyakori Gyakori Nem b eri betegségek gyakori és tünetek Hányinger - - Nem gyakori

a Hányás Gyakori Gyakori Nem b gyakori a A bőr és a bőr Bőrkiütés Gyakori Gyakori Nem b alatti szövet gyakori betegségei és Angiooedema - - Nem tünetei gyakori Urticaria/urticariaszerű Nem gyakori Nem gyakori bőrkiütés A csont-és Izomfájdalom - Nagyon Nagyon izomrendszer, gyakori gyakori valamint a Ízületi fájdalom - Gyakori Nagyon kötőszövet gyakori betegségei és tünetei Általános Láz (pyrexia) Nagyon gyakori Nem gyakori Gyakori tünetek és az 38,9°C-nál magasabb láz Gyakori - alkalmazás Kimerültség - Nagyon Nagyon helyén fellépő gyakori gyakori reakciók b Erythema a vakcina beadási Nagyon gyakori Nagyon Gyakori helyén gyakori

b Induratio/duzzanat a vakcina Nagyon gyakori Nagyon Gyakori beadási helyén gyakori Erythema vagy Nagyon gyakori - induratio/duzzanat a vakcina (kisgyermekkori beadási helyén (>2,0-7,0cm) dózist követően és idősebb gyermekeknél [2–<5éves kor között]) Gyakori - - (csecsemőkori sorozatot követően) Induratio/duzzanat a vakcina Nem gyakori - beadási helyén (>7,0cm) Fájdalom/érzékenység a Nagyon gyakori Nagyon Nagyon vakcina beadási helyén gyakori gyakori Fájdalom/érzékenység a Gyakori Gyakori Nagyon a vakcina beadási helyén, amely gyakori a végtagok mozgását korlátozza Pruritus a vakcina beadási - - Nem helyén gyakori Lymphadenopathia - - Nem gyakori Urticaria a vakcina beadási - - Nem helyén gyakori Hidegrázás - - Nem b gyakori c Túlérzékenység a vakcina Ritka - beadási helyén

1. Ezek a gyakoriságok a Prevenar13-mal végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokon alapulnak, mivel

ezeket a mellékhatásokat nem jelentették a csecsemők bevonásával végzett (II.és III.fázisú), 18év alatti gyermekek és 18éves vagy idősebb felnőttek bevonásával végzett (III.fázisú) Prevenar 20vizsgálatokban, ezáltal a gyakoriság nem ismert. b.Prevenar13-mal, felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatokban jelentett, nagyon gyakori (≥1/10) események.

1. A Prevenar13 esetében nem jelentett mellékhatás, habár a beadási helyen kialakuló urticariát, a beadási helyen

kialakuló pruritust és a beadási helyen kialakuló dermatitist jelentettek a Prevenar13 forgalomba hozatalát követően szerzett tapasztalatok során.

Vakcinával egyidejűleg történő beadásának biztonságossága felnőtteknél

Amikor a Prevenar 20-at 65éves vagy idősebb felnőtteknek a COVID–19 elleni (nukleozidmódosított) mRNS-vakcina harmadik (emlékeztető) dózisával együtt adták be, a tolerálhatósági profil általánosságban hasonlított az önmagában alkalmazott COVID–19 elleni (nukleozid-módosított) mRNS-vakcináéhoz. A Prevenar 20önmagában történő alkalmazásához képest néhány különbség volt a biztonságossági profilban. A III.fázisú B7471026 vizsgálat (1026-os vizsgálat) során a lázat (13,0%) és a hidegrázást (26,5%) jelentették „nagyon gyakori” gyakorisággal együttadás esetén. 1esetben szédülésről is beszámoltak (0,5%) a készítményeket együttesen alkalmazó csoportban.

A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokból származó mellékhatások

A 2.táblázat a Prevenar13 azon, forgalomba hozatalt követő, gyermekgyógyászati és felnőtt populációban történőalkalmazása során spontán jelentett mellékhatásait tartalmazza, amelyek a Prevenar 20esetében is előfordulhatnak. A Prevenar13 vakcinaforgalomba hozatalát követően szerzett,a biztonságossággal kapcsolatostapasztalatok a Prevenar 20-ra is vonatkoznak, mivel a Prevenar 20 a Prevenar13 valamennyi összetevőjét (poliszacharid-konjugátumok és segédanyagok) tartalmazza. Ezeket az eseményeket önkéntes alapon jelentették és egy bizonytalan méretű populációból származnak.Emiatt nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, illetve nem lehet minden esemény esetében megállapítani a vakcina alkalmazásával való ok-okozati összefüggést.

2.táblázat:A Prevenar13 forgalomba hozatalát követően szerzett tapasztalatokból származó

mellékhatások

Szervrendszeri kategória Gyakoriság nem ismert

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri	A vakcina beadási helyének területére lokalizálódó
betegségek és tünetek	lymphadenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Anaphylaxiás/anaphylactoid reakció, beleértve a

sokkot A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és Angiooedema, erythema multiforme tünetei Általános tünetek és az alkalmazás helyén Dermatitis a vakcina beadási helyén, urticaria a fellépő reakciók vakcina beadási helyén, pruritus a vakcina beadási helyén Azeseményeket a Prevenar13 forgalomba hozatalát követően spontán jelentették; ezért a gyakoriságok a rendelkezésre álló, Prevenar 20-ra vonatkozóadatokból nem becsülhetők meg, így ezeket nem ismert gyakoriságúnak tekintjük.

A Prevenar13 vakcinával végzett vizsgálatokból származó, különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk

A 6és <18év közötti HIV-fertőzött résztvevők esetében a mellékhatások gyakorisága hasonló az 1.táblázatban foglaltakhoz, kivéve a pyrexiát (11–19%), az ízületi fájdalmat (24–42%) ésahányást (8–18%), amelyek nagyon gyakoriak voltak. A ≥18éves HIV-fertőzött résztvevőkesetében a mellékhatások gyakorisága hasonló az 1.táblázatban foglaltakhoz képest, kivéve a pyrexiát(5–18%) és a hányást(8–12%), amelyeknagyon gyakoriak voltak, és a hányingert(<1–3%), amelygyakori volt.

A 2és <18év közötti HSCT-n átesett résztvevők esetében a mellékhatások gyakorisága hasonló az 1.táblázatban foglaltakhoz, kivéve a fájdalmat a vakcina beadási helyén, amely a végtagok mozgását korlátozza (5–15%), a hányást (6–21%), a hasmenést (15–32%)és az ízületi fájdalmat (25–32%), amelyek nagyon gyakoriak voltak. A ≥18éves HSCT-n átesett résztvevőkesetében a mellékhatások

gyakorisága hasonló az 1.táblázatban foglaltakhoz képest, kivéve a pyrexiát(4–15%), a hányást(6– 21%) és a hasmenést(25–36%), amelyeknagyon gyakoriakvoltak.

A 6és <18év közötti SCD-ben szenvedő résztvevők esetébena mellékhatások gyakorisága hasonló az 1.táblázatban foglaltakhoz, kivéve a fájdalmat a vakcina beadási helyén, amely a végtagok mozgását korlátozza (11–16%), a pyrexiát (21–22%), a hányást (13–15%), a hasmenést (13–25%) és az ízületi fájdalmat (40–45%), amelyek nagyon gyakoriak voltak.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Prevenar 20-szaltörténő túladagolás előfordulása nem valószínű, mivel előretöltött fecskendőben kerül kiszerelésre.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vakcinák, pneumococcus elleni vakcinák, ATC kód: J07AL02

Hatásmechanizmus

A Prevenar 20 pneumococcus kapszuláris poliszacharidot tartalmaz, melyek mindegyikeCRM197 hordozófehérjéhez van konjugálva, amely a poliszacharidra adott,T-sejttől függetlenimmunválaszt T-sejt-függő immunválaszra módosítja. A T-sejt-függő immunválasz fokozott antitestválaszhozvezet és indukálja a funkcionális antitesteket (ami opszonizációval, fagocitózissal és a pneumococcusok elpusztításával jár), védelmet nyújtva a pneumococcusok okozta megbetegedések ellen, valamint a memória B-sejtek termelődéséhez vezet, ami a baktériummalvaló ismételt expozíció esetén anamnesztikus (emlékeztető) választ tesz lehetővé.

Gyermekeknélés felnőtteknéla Streptococcus pneumoniaeexpozíciót vagy a pneumococcus elleni oltást követő immunválaszok az immunglobulinG (IgG) válaszokkal és az opsonophagocyticus aktivitás (OPA) mérésével határozhatók meg. Az OPA a funkcionális antitesteket méri, és a felnőttek pneumococcus okozta megbetegedések elleni védelem jelentős immunológiai helyettesítő mérésének tartják. Gyermekeknél több immunogenitási kritériumot alkalmaznak a konjugált pneumococcus elleni vakcinák klinikai értékelésére, beleértve a szerotípus-specifikus IgG antitest 0,35µg/ml-es szintjét elérő oltott gyermekek arányát, amelyet a WHO enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálatának (ELISA) vagy ezzel egyenértékű vizsgálatspecifikus érték alkalmazásával határoznak meg. Apneumococcus okozta megbetegedéssel szembeniegyénivédelemnek megfelelő szerotípus-specifikus immunválasztnem határozták meg egyértelműen.

Klinikai hatásosság

A Prevenar 20 esetében nem végeztek hatásossági vizsgálatokat.

Immunogenitási adatok

A Prevenar 20csecsemőkkel, gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatai

Az immunogenitást a szerotípus-specifikus IgG-válaszarány (azon résztvevők aránya, akik megfelelnek a szerotípus-specifikus IgG ≥0,35μg/ml-es szintjének) és az IgG GMC-értékek szerint állapították meg,az alapimmunizálási sorozatot, illetve a kisgyermekkoridózist követő 1hónap elteltével. Az OPA GMT-értékeket is megmérték az alapimmunizálási sorozatot, illetve a kisgyermekkoridózist követő 1hónap elteltével. A WHO ELISA szerint mért 0,35μg/ml-es előre meghatározott koncentráció (vagy azzal egyenértékű tesztspecifikus küszöbérték) csak a populáció szintjén alkalmazható, és nem használható az egyéni vagy a szerotípus-specifikus IPD-vel szembeni védelem előrejelzéséhez. Nincsviszonyítható védelem pneumonia és akut otitis media (AOM)esetére.

Csecsemők esetében a 3dózisú, illetve 4dózisú sorozatban adott Prevenar 20 immunogenitását két III.fázisú klinikai vizsgálatban (1012-es és 1011-es vizsgálat) és egy II.fázisú klinikai vizsgálatban (1003-as vizsgálat) értékelték. A B7471027 protokoll számú, III.fázisú vizsgálatban(1027-es vizsgálat) a Prevenar20 egyszeri emlékeztető dózisának vagy 2dózisánakimmunogenitását vizsgálták 12hónapos és <24hónaposkor közöttikisgyermekeknél,a Prevenar132korábbi, csecsemőkori dózisátkövetően. 15hónapos és <18 éves kor közötti gyermekek esetében a Prevenar 20egyszeri dózisát egy III.fázisú vizsgálatban (1014-es vizsgálat) értékelték.

Immunválaszok a 4dózisú csecsemőkori oltási sorozat 3, illetve 4dózisát követően

Az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Ricóban lefolytatott 1011-es vizsgálatban 1991egészséges, a 36.gesztációs hét után született, a beleegyezéskor 2hónapos (≥42 és ≤98nap közötti) korú csecsemőt randomizáltak (1:1) és oltottak be vagy Prevenar 20-szal vagy Prevenar13mal körülbelül 2, 4, 6 és 12-15hónapos korban. A résztvevők más gyermekgyógyászati vakcinákat is kaptak, beleértve a diftéria, tetanus, pertussis (acelluláris) kombinációs vakcinát, hepatitisB (rDNS), poliomyelitis (inaktivált) és a btípusú Haemophilus influenzaeelleni konjugált (adszorbeált) vakcina mindhárom dózisát, illetve a kanyaró, mumpsz, rubeola elleni kombinációs vakcinát, valamint a kisgyermekkori dózisú varicella elleni vakcinát. A rotavírus és az influenza elleni oltásokkal történő együttes alkalmazás a vizsgálat során engedélyezett volt.

Egy hónappal a harmadik csecsemőkori dózist követően a noninferioritás ameghatározott szerotípusspecifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányának különbsége tekintetében a 13megegyező szerotípusból 9szerotípusnál teljesült(10%-os NI kritériummal), míg 4szerotípus (a 3-as, a 4-es, a 9V és a 23F szerotípus) esetében nem (3.táblázat). A 7további szerotípusból 6 szintén megfelelt a noninferioritási kritériumnak, amikor a vakcina-szerotípusnak a Prevenar13 csoportban meghatározott legalacsonyabb eredményével(kivétel a 3-as szerotípus) végezték az összehasonlítást; a 12Fszerotípus nem érte el a statisztikai NI kritériumot. A Prevenar 20 3.dózisa után 1hónappal a meghatározott IgG GMC-érték nem volt alacsonyabb(0,5-es IgG mértani átlagarány [GMR]NI kritériummal) a 13megegyező szerotípus mindegyikénél, mint a Prevenar13-nál mért érték. Az NI kritérium szintén teljesült a 7további szerotípusnál, a meghatározott vakcina-szerotípusok esetében a Prevenar13 csoportban mért legalacsonyabb IgG GMC-értékkel (kivétel a 3-as szerotípus) összehasonlítva (3.táblázat).

Mind a 7további szerotípus esetében szignifikánsan magasabbak voltak az antitestszintek, mint a Prevenar13 csoport megfelelő szerotípusának esetében (3. és 4.táblázat).

A kisgyermekkoridózis után 1hónappal a meghatározott IgG GMC-érték noninferioritása teljesült (0,5-es IgG GMR NI kritériummal) mind a 13megegyező szerotípus esetében. Az NI kritérium szintén teljesült a 7további szerotípusnál, a Prevenar13 csoport vakcina-szerotípusaiban mért legalacsonyabb IgG GMC-értékkel(kivétel a 3-as szerotípus)összehasonlítva (4.táblázat). Noha formálisan nem vizsgálták ezen végpont noninferioritását, a 4.dózis után 1hónappal a meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányában megfigyelt különbség (Prevenar 20 –Prevenar13) nagyobb volt, mint -10% mind a13 megegyező szerotípus esetében (kivéve a 3-as szerotípust) (-16,4%, CI: -21,0%; -11,8%). A 7további szerotípus esetén a 4.dózis után 1hónappal a meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos arányában megfigyelt különbségek a -11,5% (12Fszerotípus) és 1,8% (15B, 22F és 33Fszerotípus) közötti tartományba estek (4.táblázat).

3.táblázat. A 4dózisú sorozat 3.dózisát követően egy hónappal a meghatározott

pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml)

a

rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat

Az előre meghatározott pneumococcus

IgG koncentrációkkal rendelkező

b

résztvevők százalékos aránya IgG GMC-értékek

Különbség

(Prevenar 20 Prevenar 20

Prevenar 20 Prevenar 13 – Prevenar 20 Prevenar 13 /Prevenar

c c c c

N = 831–833 N = 801–802 Prevenar13) N = 831–833 N = 801–802 13

% GMR

(95%-os (95%-os

d e e e

% % CI) GMC GMC CI)

Szerotípusok

-6,3 0,65 1 84,9 91,1 (-9,4; -3,1) 0,74 1,14 (0,59; 0,72) -14,8 0,70 3 40,5 55,2 (-19,5; -10,0) 0,36 0,51 (0,64; 0,76) -9,4 0,70 4 78,2 87,5 (-13,0; -5,8) 0,75 1,08 (0,63; 0,78) -4,3 0,69 5 86,2 90,5 (-7,5; -1,2) 0,66 0,96 (0,61; 0,77) -1,9 0,72 6A 94,2 96,1 (-4,0; 0,2) 1,95 2,69 (0,65; 0,81) -4,1 0,60 6B 88,3 92,4 (-7,0; -1,2) 0,61 1,02 (0,51; 0,70) -0,9 0,75 7F 96,4 97,3 (-2,6; 0,9) 1,71 2,29 (0,69; 0,81) -8,5 0,72 9V 80,3 88,8 (-12,0; -5,0) 0,87 1,21 (0,65; 0,80) -1,2 0,79 14 94,2 95,4 (-3,4; 1,0) 2,16 2,72 (0,71; 0,89) -2,1 0,77 18C 87,3 89,4 (-5,3; 1,0) 1,31 1,71 (0,70; 0,84) -1,7 0,79 19A 96,3 98,0 (-3,4; -0,1) 0,72 0,91 (0,72; 0,86) 0,2 0,79 19F 96,0 95,9 (-1,8; 2,1) 1,59 2,00 (0,73; 0,86) -8,9 0,66 23F 74,3 83,2 (-12,8; -4,9) 0,82 1,25 (0,58; 0,75)

f

További szerotípusok

12,6 1,98 f g 8 95,8 83,2 (9,8; 15,6) 1,80 0,91 (1,81; 2,16) 4,8 1,32 f g 10A 88,0 83,2 (1,4; 8,3) 1,21 0,91 (1,18; 1,49) 6,9 1,52 f g 11A 90,0 83,2 (3,6; 10,2) 1,39 0,91 (1,39; 1,67) -35,1 0,60 f g 12F 48,0 83,2 (-39,4; -30,8) 0,55 0,91 (0,54; 0,67) 13,8 4,82 f g 15B 97,0 83,2 (11,1; 16,8) 4,40 0,91 (4,39; 5,30) 15,5 4,06 f g 22F 98,7 83,2 (12,9; 18,3) 3,71 0,91 (3,68; 4,48) 6,1 1,64 f g 33F 89,3 83,2 (2,8; 9,5) 1,49 0,91 (1,46; 1,83)

3.táblázat. A 4dózisú sorozat 3.dózisát követően egy hónappal a meghatározott

pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel (µg/ml)

a

rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat

Az előre meghatározott pneumococcus

IgG koncentrációkkal rendelkező

b

résztvevők százalékos aránya IgG GMC-értékek

Különbség

(Prevenar 20 Prevenar 20

Prevenar 20 Prevenar 13 – Prevenar 20 Prevenar 13 /Prevenar

c c c c

N = 831–833 N = 801–802 Prevenar13) N = 831–833 N = 801–802 13

% GMR

(95%-os (95%-os

d e e e

% % CI) GMC GMC CI)

Szerotípusok

Rövidítések: CI= konfidenciaintervallum; dLIA= Luminex-alapú direkt immunassay; ELISA= enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálat; GMC= mértaniátlagkoncentráció; GMR= mértaniátlagarány; IgG = immunglobulinG; LLOQ= kimutathatóság alsó határértéke. Megjegyzés: A vakcina egy szerotípus esetén akkor számított noninferiornak, ha a százalékos különbség (Prevenar20– Prevenar13) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke >-10% volt, vagy az adott szerotípusra vonatkozó GMR (Prevenar20a Prevenar13-hoz) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke >0,5 volt. Megjegyzés: Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

1. Az 1011-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Rico területén folytattákle (NCT04382326).
2. A 13vPnC szerotípusok megadott szintjei egy leközölt áthidaló vizsgálatból származnak (Tan CY és mtsai. 2018),

amelyben az alapimmunizálásicsecsemőkori dózisok utáni, a kisgyermekkoridózis előtti és a kisgyermekkoridózis utáni eredményeket (3csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkoridózist alkalmazó oltási sor) használták fel, kivéve a 19A szerotípus esetében, ahol csak az alapimmunizálásicsecsemőkori dózisok utáni adatokat használták fel. A további 7szerotípus esetében a meghatározott szintek a II.fázisú B7471003-as számú vizsgálat adatainak konkordanciaértékeléséből (klinikai dLIA és újravizsgált ELISA) származnak, amelyben szintén 3csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkoridózist alkalmazó oltási sort alkalmazták.

1. N=Érvényes IgG-koncentráció adatokkal rendelkező résztvevők száma.
2. A Miettinen és Nurminen-módszeren alapuló kétoldalas CI.
3. A GMC-értékeket és a GMR-értékeket, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-ket az átlagok és a koncentrációk,

valamint a megfelelő CI-klogaritmusának átlagos különbségének (Prevenar 20–Prevenar13) exponenciálásával kalkulálták (a Student-féle t-eloszlás alapján).

1. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar13 csoport 23F szerotípusának

(a3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb százalékos arányú Prevenar13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az előre meghatározott IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következő volt: 1,4%, 1,9%, 1,4%, 0,1%, 1,2%, 1,4% és 1,5%.

1. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar13 csoport 19A szerotípusának

(a3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb GMC-értékű Prevenar13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az IgG GMC-értékek a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következők voltak: 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,03µg/ml, 0,01µg/ml és 0,02µg/ml.

4.táblázat. A 4dózisú sorozat 4.dózisát követően egy hónappal a meghatározott

pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel

a

(µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat

Az előre meghatározott pneumococcus

IgG koncentrációkkal rendelkező

b

résztvevők százalékos aránya IgG GMC-értékek

Különbség

Prevenar 20 Prevenar 13 (Prevenar 20 Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20

c c c c

N = 753– N = 744– – N = 753– N = 744– /Prevenar

755 745 Prevenar13) 755 745 13

% GMR

(95%-os (95%-os

d e e e

% % CI) GMC GMC CI)

Szerotípusok

1 95,5 98,1 -2,6 1,47 2,12 0,69

4.táblázat. A 4dózisú sorozat 4.dózisát követően egy hónappal a meghatározott

pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel

a

(µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat

Az előre meghatározott pneumococcus

IgG koncentrációkkal rendelkező

b

résztvevők százalékos aránya IgG GMC-értékek

Különbség

Prevenar 20 Prevenar 13 (Prevenar 20 Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20

c c c c

N = 753– N = 744– – N = 753– N = 744– /Prevenar

755 745 Prevenar13) 755 745 13

% GMR

(95%-os (95%-os

d e e e

% % CI) GMC GMC CI)

(-4,5; -0,9) (0,63; 0,76) -16,4 (-21,0; - 0,66 3 60,8 77,2 11,8) 0,56 0,85 (0,61; 0,73) -0,1 0,78 4 98,8 98,9 (-1,3; 1,1) 3,77 4,84 (0,70; 0,86) 0,2 0,74 5 98,8 98,7 (-1,1; 1,4) 1,87 2,51 (0,67; 0,82) -0,4 0,77 6A 99,5 99,9 (-1,2; 0,3) 9,01 11,69 (0,70; 0,85) -0,4 0,70 6B 99,1 99,5 (-1,4; 0,6) 4,01 5,74 (0,62; 0,79) -0,4 0,76 7F 99,5 99,9 (-1,2; 0,3) 3,91 5,18 (0,70; 0,82) -0,6 0,80 9V 98,3 98,9 (-2,0; 0,6) 3,44 4,30 (0,73; 0,88) -0,4 0,90 14 99,2 99,6 (-1,4; 0,5) 5,68 6,34 (0,81; 1,00) -0,2 0,74 18C 97,6 97,9 (-1,8; 1,3) 3,46 4,69 (0,67; 0,82) 0,1 0,85 19A 99,9 99,7 (-0,5; 0,9) 3,53 4,13 (0,77; 0,94) 0,2 0,86 19F 98,8 98,7 (-1,1; 1,4) 5,01 5,79 (0,78; 0,96) -1,3 0,64 23F 96,6 97,9 (-3,1; 0,4) 3,95 6,18 (0,57; 0,72)

További szerotípusok

1,4 1,87 f g 8 99,2 97,9 (0,1; 2,8) 3,97 2,12 (1,71; 2,06) 0,8 2,94 f g 10A 98,7 97,9 (-0,5; 2,3) 6,22 2,12 (2,64; 3,26) 0,8 1,67 f g 11A 98,7 97,9 (-0,5; 2,3) 3,53 2,12 (1,51; 1,84) -11,5 0,88 f g 12F 86,4 97,9 (-14,3; -8,9) 1,85 2,12 (0,79; 0,97) 1,8 5,95 f g 15B 99,6 97,9 (0,7; 3,1) 12,59 2,12 (5,39; 6,55) 1,8 5,01 f g 22F 99,6 97,9 (0,7; 3,1) 10,60 2,12 (4,54; 5,52) 1,8 4,40 f g 33F 99,6 97,9 (0,7; 3,1) 9,31 2,12 (3,99; 4,85)

4.táblázat. A 4dózisú sorozat 4.dózisát követően egy hónappal a meghatározott

pneumococcus IgG-koncentrációval és pneumococcus IgG GMC-értékkel

a

(µg/ml) rendelkező résztvevők százalékos aránya, 1011-es vizsgálat

Az előre meghatározott pneumococcus

IgG koncentrációkkal rendelkező

b

résztvevők százalékos aránya IgG GMC-értékek

Különbség

Prevenar 20 Prevenar 13 (Prevenar 20 Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20

c c c c

N = 753– N = 744– – N = 753– N = 744– /Prevenar

755 745 Prevenar13) 755 745 13

% GMR

(95%-os (95%-os

d e e e

% % CI) GMC GMC CI)

Rövidítések: CI= konfidenciaintervallum; dLIA= Luminex-alapú direkt immunassay; ELISA= enzimkapcsolt immunoszorbens vizsgálat; GMC= mértani átlagkoncentráció; GMR= mértaniátlagarány; IgG= immunglobulinG; LLOQ= kimutathatóság alsó határértéke. Megjegyzés: A vakcina egy szerotípus esetén akkor számított noninferiornak, ha az adott szerotípusra vonatkozó GMR (Prevenar 20a Prevenar13-hoz) kétoldalas 95%-os CI-jének alsó határértéke >0,5 volt. Megjegyzés: Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5 × LLOQ értékre állították be.

1. Az 1011-es vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Puerto Rico területén folytatták le (NCT04382326).
2. A 13vPnC szerotípusok megadott szintjei egy leközölt áthidaló vizsgálatból származnak (Tan CY és mtsai,2018),

amelyben az alapimmunizálásicsecsemőkori dózisok utáni, a kisgyermekkori dóziselőtti és a kisgyermekkori dózisutáni eredményeket (3csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sor) használták fel, kivéve a 19A szerotípus esetében, ahol csak az alapimmunizálásicsecsemőkori dózisok utáni adatokat használták fel. A további 7szerotípus esetében a meghatározott szintek a II.fázisú B7471003-as számú vizsgálat adatainak konkordanciaértékeléséből (klinikai dLIA és újravizsgált ELISA) származnak, amelyben szintén 3csecsemőkori dózist, majd egy kisgyermekkori dózist alkalmazó oltási sort alkalmazták.

1. N= Érvényes IgG-koncentráció adatokkal rendelkező résztvevők száma.
2. A Miettinen és Nurminen-módszeren alapuló kétoldalas CI.
3. A GMC-értékeket és a GMR-értékeket, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-ket az átlagok és a

koncentrációk, valamint a megfelelő CI-k logaritmusának átlagos különbségének (Prevenar 20–Prevenar13) exponenciálásával kalkulálták (a Student-féle t-eloszlás alapján).

1. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar13 csoport 18C vagy 23F

szerotípusának (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb százalékos arányú Prevenar13 szerotípus) IgG-eredményeit használták fel az összehasonlításhoz. Az előre meghatározott IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar13 csoport 8-as, 10A, 11A,12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következő volt: 4,2%, 2,2%, 3,8%, 0,1%, 3,1%, 1,7% és 2,3%.

1. A 7 további szerotípus százalékos arányának különbségeire vonatkozóan, a Prevenar13 csoport 1-es

szerotípusának (a 3-as szerotípus kivételével a legalacsonyabb GMC-értékű Prevenar13 szerotípus) IgGeredményeit használták fel a noninferioritási összehasonlításhoz. Az IgG GMC-értékek a Prevenar 13 csoport 8-as, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F és 33F szerotípusaira vonatkozóan sorban a következők voltak: 0,03µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,01µg/ml, 0,02µg/ml, 0,00µg/ml és 0,01µg/ml.

A Prevenar 20 csoport 13megegyező szerotípusának OPA GMT-értékei rendszerint összemérhetők voltak a Prevenar13 csoport OPA GMT-értékeivel 1hónappal a harmadik csecsemőkori dózist követően, és enyhén alacsonyabbak voltak a legtöbb szerotípusra a Prevenar13 csoportbana kisgyermekkori dózisután. Az OPA adatok ilyen variabilitása a kis mintaméretnek köszönhető, és a kissé alacsonyabb OPA GMT-értékek klinikai relevanciájának értelmezése nem ismert. A 7további szerotípusra vonatkozó, megfigyelt OPA GMT-értékek lényegesen magasabbak voltak aPrevenar 20 csoportban a Prevenar13 csoporthoz képest. A Prevenar 20immunválaszai is növekedést mutattak az IgG-koncentrációk és az OPA GMT-értékek tekintetében a kisgyermekkori dózist követően, azt mutatva ezzel, hogy a 3csecsemőkori dózis memóriaválaszt váltott ki.

Pneumococcus IgG-immunválaszok a 3dózisú oltási sorozatok 2 és 3dózisát követően

Az Európában és Ausztráliában lefolytatott 1012-es vizsgálatban 1204, a 36.gesztációs hét után született, a beleegyezéskor 2hónapos (≥42 és ≤112nap közötti) korú csecsemőt randomizáltak (1:1) és oltottak be vagy Prevenar 20-szal,vagy Prevenar13-mal. Az első dózist a bevonáskor, a második dózist körülbelül 2hónappal később, a harmadik dózist pedig körülbelül 11-12hónapos életkorban adták be. A résztvevők más gyermekkorivakcinákat is kaptak, beleértve a diftéria, tetanus, pertussis (acelluláris) kombinációs vakcinát, hepatitisB (rDNS), poliomyelitis (inaktivált) és a btípusú Haemophilus influenzaeelleni konjugált (adszorbeált) vakcina mindhárom dózisát, illetve a kanyaró, mumpsz, rubeola elleni kombinációs vakcinát, valamint a kisgyermekkori dózisú varicella elleni vakcinát. A rotavírus és az influenza elleni oltásokkal történő együttes alkalmazás a vizsgálat során engedélyezett volt.

Egy hónappal a 2csecsemőkori dózist követően a 13megegyező szerotípus közül 9esetében a megfigyelt IgG GMC-értékek noninferiornak (NI) bizonyultak a Prevenar13 csoport értékeivel összehasonlítva, a 6A, 6B, 9V és 23F szerotípusok pedig nem feleltek meg a noninferioritásra vonatkozó 2-szeres statisztikai kritériumnak. A Prevenar 20 2.dózisa után 1hónappal a Prevenar 20 előre meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a 10%-os noninferioritási kritérium alapján a 13megegyezőszerotípus közül 4esetében noninferior volta Prevenar13 csoporthoz képest; az 1., 3., 4., 5., 6A, 6B, 9V, 18C és 23F szerotípusok pedig nem feleltek meg a noninferioritásra vonatkozóstatisztikai kritériumnak.A Prevenar 20 után további 7 szerotípusra adott immunválasz noninferiornak bizonyult a Prevenar 13 13 szerotípusa (6B szerotípus) közül legalacsonyabb IgG GMC-értékű szerotípusával szemben.A 7további szerotípus esetében az előre meghatározott szerotípus-specifikus IgG-koncentrációkkal rendelkező résztvevők százalékos aránya a Prevenar 20 2.dózisa után 1hónappal a 7továbbiszerotípusból 5esetében volt noninferiora Prevenar13 csoport 13szerotípusa közüla legalacsonyabb százalékos értékét mutató szerotípushoz(6Bszerotípus) képest, és a 10A és 12F szerotípusok nem értékel a statisztikai noninferioritásikritériumot.Ezen 2.dózis után mért eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Ezenkívül a 7további szerotípus IgG GMC-értékei magasabbak voltaka Prevenar13 csoport megfelelő szerotípusainak IgG GMC-értékeinél 2csecsemőkori dózis után.

Egy hónappal a harmadik (kisgyermekkori) dózist követően a Prevenar 20 megfigyelt IgG GMCértékeia 6Bszerotípus kivételével a 13megegyező szerotípusból 12esetébennoninferiornak mutatkozotta Prevenar13 csoport ugyanazon értékeihez képest, a 7további szerotípus is noninferiornak bizonyulta Prevenar13 csoport legalacsonyabb IgG GMC-értékéhez képest. Ezenkívül a7további szerotípus esetében az IgG GMC-értékek magasabbak voltak, mint a Prevenar13 csoportban a megfelelő szerotípus IgG GMC-értékei akisgyermekkori dózisalkalmazása után. 1hónappal a Prevenar 20 második csecsemőkori dózisát követően és 1hónappal a kisgyermekkori dózisát követően a 13megegyező szerotípusra vonatkozóan a Prevenar 20 csoportban mért OPA GMT értékek által mért funkcionális válaszok rendszerint, a legtöbb szerotípusnálhasonlóak voltak a Prevenar13 csoportban megfigyelt OPA GMT-értékekhez;a 7további szerotípus esetébenmindkét mérési időpontbanlényegesen magasabbak voltak a megfigyelt OPA GMT-értékek a Prevenar 20 csoportban, mint a Prevenar13 csoportban.Az IgG és OPA antitestválaszok emelkedése a Prevenar 20 2.dózisának beadását követően a 3.dózis utánig mind a 20szerotípus esetében megfigyelhető volt, beleértve azokat is, amelyeknél a noninferioritás nem teljesült, ami immunológiai memóriára utal.

12hónapos és <18éves kor közötti gyermekek (1027-es és 1014-es vizsgálat)

Korábban Prevenar13-mal oltott, 12hónapos és <24hónapos kor közötti gyermekek (1027-es vizsgálat)

Egy multicentrikus, randomizált, részben kettős vak vizsgálatba (1027-esvizsgálat) 356olyan, 12hónapos és <24hónapos kor közöttirésztvevőt választottak be, akik korábban a Prevenar13 2csecsemőkori dózisát kapták, és arandomizálást követően1 vagy 2kisgyermekkori Prevenar20dózist, vagy egyetlen Prevenar13-dózist(kontroll)kaptak. A Prevenar20 2dózisátkapó csoportban a második dózistkörülbelül 2hónappal az 1.dózisután adták be.

A Prevenar20 1 vagy 2dózisátkövetően IgG immunválaszt figyeltek meg a 13megegyezőszerotípus esetében;a megfigyelt IgG GMC-értékek számszerűen magasabbak voltak a legtöbb 13megegyező szerotípus esetében 1Prevenar20-dózist követően, mint 2Prevenar20-dózist követően. Az utolsó oltástkövetően1hónappal a 13megegyezőszerotípus esetében megfigyelt IgG GMC-értékek alacsonyabbak voltak a Prevenar201 vagy 2dózisaután, mint a Prevenar131dózisaután. A Prevenar20 1 vagy 2dózisaután mind a 7további szerotípusesetébenIgG immunválasz volt megfigyelhető;a Prevenar20 2dózisaután számszerűen magasabb IgG-válaszokat mértek, mint egy dózisután. A megfigyelt IgG GMC-értékek mind a 7további (a Prevenar13 által nem érintett) szerotípusesetébenalacsonyak voltak 1hónappal aPrevenar13 egyetlen kisgyermekkori dózisaután.

Mind a 20szerotípusesetébenkialakult OPA-válasz, mely tendenciája hasonló volt afent ismertetett, IgG GMC értékeknél megfigyeltekhez.

15hónapos és <18éves kor közötti gyermekek (1014-es vizsgálat)

Egy multicentrikus, egykarú vizsgálatba (1014-es vizsgálat) a résztvevők korcsoport alapján (csoportonként körülbelül 200résztvevő) kerültek bevonásra, és az alábbiakban leírtaknak megfelelően kaptak egyszeri dózis Prevenar 20-at.

Korábban Prevenar13-mal oltott, 15hónapos és <24hónapos kor közötti gyermekek

A 15 –<24hónapos korcsoport résztvevőit korábban 3 vagy 4dózis Prevenar13-mal oltották be. A Prevenar 20beadásaelőttiértékhez képest 1hónappalutána mind a 20vakcina-szerotípus esetében növekedést figyeltek meg az IgG koncentrációkban. A 7további szerotípusnál megfigyelt IgG mértani átlagnövekedésre (geometric mean fold rises, GMFR) vonatkozó értékek 27,9–1847,7-ig terjedtek.

Korábban Prevenar13-mal oltott, 24hónapos és <5éves kor közötti gyermekek

A 24hónapos –<5éves korcsoport résztvevőit korábban 3 vagy 4dózis Prevenar13-mal oltották be. A Prevenar 20 beadása előtti értékhez képest 1hónappal utána mind a 20vakcina-szerotípus esetében növekedést figyeltek megaz IgG koncentrációkban. A 7további szerotípusnál megfigyelt IgG GMFR-értékek 36,6–796,2-ig terjedtek. A 7további szerotípus esetében 71,2–94,6% mutatott ≥4szeres emelkedést az OPA-titerek esetében.

Oltatlan vagy korábban Prevenar13-mal oltott, 5éves és <18éves kor közötti gyermekek

5éves és <10éves kor közötti résztvevőknél, illetve 10éves és <18éves kor közötti résztvevőknél, függetlenül az esetleges korábbi Prevenar13oltásoktól. A Prevenar 20egyszeri dózist követően markáns IgG és OPAimmunválaszokat váltott ki a 20vakcina-szerotípusra vonatkozóan az 5–<18éves résztvevőknél. A 7további szerotípusnál az OPA GMFR-értékek 11,5–499,0-ig terjedtek, és mind a 20vakcina-szerotípusnál növekedést figyeltek meg az OPA GMT-értékekben.

Koraszülött csecsemők

Akoraszülött csecsemőkPrevenar 20immunogenitását leíró adatoknem állnak rendelkezésre. A Prevenar-ral és a Prevenar13-mal gyűjtött tapasztalatok alapján a koraszülött csecsemőknél kialakulnak immunválaszok, habár ezek alacsonyabbak lehetnek az időre született csecsemőkéhez képest. A Prevenar 20biztonságosságát és tolerálhatóságát III.fázisú vizsgálatban (1013-as vizsgálat) értékelték, amelyben 111késői koraszülött csecsemőt (34–<37.hét gesztációs kor között született csecsemők) is vizsgáltak a teljes vizsgálati populáció mellett. A résztvevőket randomizálták, és 4dózisú sorozatban vagy Prevenar 20-at (N=77) vagy Prevenar13-at (N=34) kaptak.

A Prevenar 20felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatai

Az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban három III.fázisú klinikai vizsgálatot –a B7471006, B7471007 és B7471008 (1006-os, 1007-es és 1008-as) vizsgálatot –végeztek, amelyekben a Prevenar 20 immunogenitását különböző felnőtt korcsoportokban és olyan résztvevőknélvizsgálták,

akik még nem kaptak pneumococcus elleni védőoltást, vagy akiket korábban Prevenar13-mal, PPSV23-mal vagy mindkettővel beoltottak.

Mindegyik vizsgálatba egészséges, vagyolyan immunkompetens résztvevőket választottak be, akiknek stabil állapotúalapbetegségük volt, beleértve a krónikus cardiovascularis betegséget, a krónikus tüdőbetegséget, a vesebetegségeket, a diabetes mellitust, a krónikus májbetegséget, valamint olyan egészségügyikockázati tényezőket és magatartásformákat (pl. dohányzás), amelyek ismerten növelik a súlyos pneumococcus okozta pneumonia és az IPD kockázatát. A pivotális vizsgálatban (1007-es vizsgálat) ezeket a kockázati tényezőket a 60éves és idősebbrésztvevők 34%-ánál, az 50– 59évesek 32%-ánál, illetve a 18–49éves résztvevők 26%-ánál azonosították. A stabil egészségügyi állapotot úgy definiálták, mint olyan egészségügyi állapotot, amely nem igényelte a kezelés jelentős módosítását (azaz a betegség rosszabbodása miatt új kezelési kategória választását)a vizsgált vakcina beadását megelőző 6hétben, illetve a betegség rosszabbodása miatt nem igényelt kórházi kezelést a beadástmegelőző 12héten belül.

A Prevenar 20 és a kontroll pneumococcus elleni vakcinák által kiváltott immunválaszt mindegyik vizsgálatban opsonophagocytosis-aktivitási (opsonophagocytic activity, OPA) teszttel mérték. Az OPA tesztek a Streptococcuspneumoniaefaj elleni funkcionális antitesteket mérik.

A Prevenar 20által kiváltott immunválasz összehasonlítása a Prevenar13 és PPSV23 által kiváltottal

A Prevenar 20-nak azAmerikai Egyesült Államokban és Svédországban végzett, randomizált, aktív kontrollos, kettős vak, noninferioritási klinikai vizsgálatába (1007-es pivotális vizsgálat) 18éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni vakcinát nemkapott résztvevőket abevonáskorbetöltött életkoruk alapján (18–49, 50–59 és ≥60évesek)a 3kohorsz egyikébe válogatták be, és a randomizációkor Prevenar 20-at vagy kontroll vakcinát kaptak. A 60éves ésidősebb résztvevőket 1:1aránybanrandomizálták, ahol az egyik csoport aPrevenar 20-at (n=1507)követően1hónappal placebóként sóoldatot kapott, míg a másik csoportPrevenar13-at (n=1490), majd 1hónappal később mindkét csoport PPSV23-at kapott. A 18–49éves és az 50–59éves résztvevőket random osztották be (3:1arányban);őkegy adag Prevenar 20-at(18–49évesek: n=335; 50–59évesek: n=334) vagy egy adag Prevenar13-at(18–49évesek: n=112; 50–59évesek: n=111) kaptak.

A szerotípus-specifikus OPA GMT-értékeketaz első oltás beadása előtt és 1hónappal az egyes oltások után mérték. A Prevenar 20-szal kapott immunválaszokat és az 1hónappal a vakcina beadása után mért OPA GMT-értékeket a kontroll vakcinával összevetve az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (Prevenar 20/Prevenar13; Prevenar 20/PPSV23) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5az adott szerotípus esetében.

Hatvan éves és idősebb résztvevőknél a Prevenar 20 által kiváltottimmunválasz mind a 13megegyező szerotípus esetén noninferiornak bizonyult a Prevenar13 által az ugyanazonszerotípusokellen kiváltott, 1hónappal a vakcina beadását követően mért immunválasszal összevetve. Általánosságban, az azonos szerotípusok eseténa Prevenar 20 alkalmazása után számszerűen alacsonyabb mértani átlagtiter-értékeket figyeltek meg a Prevenar13-hoz képest (5.táblázat), azonban ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

A Prevenar 20 által a további 7-ből6szerotípus esetében kiváltott immunválasz noninferior volt a PPSV23 által ugyanezen szerotípusok ellen kiváltott, 1hónappal a vakcina beadását követően mért immunválasszal összevetve.A 8-asszerotípusra adott válasz nem érte el az előzetesen meghatározott statisztikai noninferioritási kritériumot (a GMT-arányra vonatkozó kétoldalas 95%-os CI alsó határértéke 0,49volt >0,50 helyett) (5.táblázat). Ezen megfigyelésklinikai jelentősége nem ismert.A Prevenar 20 csoportban a8-as szerotípus egyéb végpontjaira vonatkozó támogató elemzések kedvező eredményeket mutattak. Ezek közé tartoznak a következők: az oltás előtt és az oltás után 1hónappal mért GMFRértéke közötti 22,1-szeres növekedés; az OPA-titerek a résztvevők 77,8%-ánál elérték a ≥4-szeres emelkedést az oltás előtti és az oltás utáni 1hónap közötti időszakban; és a résztvevők 92,9%-a ért el a kimutathatósági határértéknél (lower limit of quantitation, LLOQ) magasabb OPAtitereket 1hónappal az oltás után.

5.táblázat:APrevenar 20-at kapó60éves és idősebb résztvevőknél 1 hónappal a vakcina

beadása után kapott, a 13egyező szerotípusra vonatkozó OPA GMT-értékek

összehasonlítása a Prevenar13-nál kapott értékekkel, és a további 7szerotípusra

a,b,c,d

vonatkozóana PPVS23-nál kapott értékekkel(1007-es vizsgálat)

Prevenar13 PPSV23 Vakcinák

Prevenar 20 (N=1390– (N=1201– összehasonlítása

(N=1157–1430) 1419) 1319)

e

GMT-arány 95%-os

e e e e

GMT GMT GMT CI

Szerotípus

1	123	154	0,80	0,71;0,90
3	41	48	0,85	0,78;0,93
4	509	627	0,81	0,71;0,93
5	92	110	0,83	0,74;0,94
6A	889	1165	0,76	0,66;0,88
6B	1115	1341	0,83	0,73;0,95
7F	969	1129	0,86	0,77;0,96
9V	1456	1568	0,93	0,82;1,05
14	747	747	1,00	0,89;1,13
18C	1253	1482	0,85	0,74;0,97
19A	518	645	0,80	0,71;0,90
19F	266	333	0,80	0,70;0,91
23F	277	335	0,83	0,70;0,97

További szerotípusok

8	466	848	0,55	0,49;0,62
10A	2008	1080	1,86	1,63;2,12
11A	4427	2535	1,75	1,52;2,01
12F	2539	1717	1,48	1,27;1,72
15B	2398	769	3,12	2,62;3,71
22F	3666	1846	1,99	1,70;2,32
33F	5126	3721	1,38	1,21;1,57

Rövidítések: CI= konfidenciaintervallum; GMT= mértani átlagtiter; LLOQ= kimutathatóság alsó határértéke; N=résztvevők száma; OPA=opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23=pneumococcuspoliszacharid vakcina (23-valens). a Az 1007-esvizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték. b A vakcinát az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (Prevenar 20/komparátor aránya) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5 (2-szeres noninferioritási kritérium). c Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5×LLOQ értékre állították be. d Értékelhető immunogenitású populáció. e A GMT-k és GMT-arányok, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-k a logaritmikusan transzformált OPA-titerek a kezelési csoportot, a nemet, a dohányzási státuszt, az oltáskor betöltött, években kifejezett életkort és a kiindulási logaritmikusan transzformált OPA-titereket tartalmazó regressziós modell segítségével végzett elemzésén alapultak.

Immunogenitás 18–59éves résztvevők körében

Az 1007-esvizsgálatban az 50–59éves és a 18–49éves résztvevőket random osztották be (3:1arányban) vagy az 1adag Prevenar 20 vagy az 1adag Prevenar13 vakcinátkapó csoportba. A szerotípus-specifikus OPA GMT-értékeket az oltás beadása előtt és 1hónappal az oltás után mérték. A fiatal résztvevőkesetében az idősebb résztvevőkhözképest mindkét vakcina esetén erősebb immunválasz volt megfigyelhető. A Prevenar 20 18–49éves és 50–59éves résztvevőknélvaló alkalmazási javallatának alátámasztására noninferioritási elemzést végeztek az egyes szerotípusokra vonatkozóan a Prevenar 20 fiatalabb korcsoportban vs. a 60–64éves felnőtteknél történő alkalmazása tekintetében. A 20szerotípus esetében akkor lehetett noninferioritást megállapítani, ha a GMT-arány (Prevenar 20 a 18–49éves/60–64éves résztvevőknél; és Prevenar 20 az 50–59éves/60–64éves résztvevőknél) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke mind a 20szerotípus esetében >0,5 volt. A Prevenar 20 a vakcina mind a 20szerotípusára olyan immunválaszokat váltott ki mindkét fiatalabb

korcsoportban, amelyek noninferiornak bizonyultak a 60–64éves résztvevők1hónappal a vakcina beadását követően mért válaszaihoz képest (6.táblázat).

Bár a vizsgálatban nem tervezték aktív kontrollként alkalmazni az immunogenitás értékeléséhez, egy posthocleíró elemzés a Prevenar13-hoz képest általánosságban számszerűen alacsonyabb OPA GMT-értékeket mutatott ki az egyező szerotípusok esetébena Prevenar 20 beadását követően 1hónappal a 18–59év közötti résztvevőknél.Ezen eredmények klinikai jelentősége azonban nem ismert.

Mint fentebb említésre került, ebbe a vizsgálatba kockázati tényezőkkel rendelkező egyéneket vontak be. Az összes vizsgált korcsoportban általában számszerűen alacsonyabb szintű immunválaszt figyeltek meg a kockázati tényezőkkel rendelkező résztvevőknél, mint a kockázati tényezők nélküli résztvevőknél. Ezen megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert.

6.táblázat:A 18–49 vagy 50–59éves résztvevők és a 60–64éves résztvevők1hónappal a

Prevenar 20alkalmazása után mért OPA GMT-értékeinek összehasonlítása (1007-

a,b,c,d

esvizsgálat)

18–49évesek 50–59évesek

a 60– 60–64évesek a 60–

18–49évesek 60–64évesek 64évesekhez 50–59évesek (N=765– 64évesekhez

(N=251–317) (N=765–941) viszonyítva (N=266–320) 941) viszonyítva

e e

GMT-arány GMT-arány

e e e e e e

GMT GMT (95%-os CI) GMT GMT (95%-os CI)

Szerotípus

1,23 1,03 1 163 132 (1,01;1,50) 136 132 (0,84;1,26) 1,00 1,06 3 42 42 (0,87;1,16) 43 41 (0,92;1,22) 3,31 1,10 4 1967 594 (2,65;4,13) 633 578 (0,87;1,38) 1,11 0,88 5 108 97 (0,91;1,36) 85 97 (0,72;1,07) 3,84 1,21 6A 3931 1023 (3,06;4,83) 1204 997 (0,95;1,53) 3,41 1,25 6B 4260 1250 (2,73;4,26) 1503 1199 (1,00;1,56) 1,58 0,89 7F 1873 1187 (1,30;1,91) 1047 1173 (0,74;1,07) 3,50 1,02 9V 6041 1727 (2,83;4,33) 1726 1688 (0,83;1,26) 2,39 1,25 14 1848 773 (1,93;2,96) 926 742 (1,01;1,54) 3,20 1,33 18C 4460 1395 (2,53;4,04) 1805 1355 (1,06;1,68) 2,31 1,03 19A 1415 611 (1,91;2,81) 618 600 (0,85;1,25) 2,17 0,99 19F 655 301 (1,76;2,68) 287 290 (0,80;1,22) 4,80 1,68 23F 1559 325 (3,65;6,32) 549 328 (1,27;2,22)

További szerotípusok

1,71 0,97 8 867 508 (1,38;2,12) 487 502 (0,78;1,20) 1,62 1,03 10A 4157 2570 (1,31;2,00) 2520 2437 (0,84;1,28)

6.táblázat:A 18–49 vagy 50–59éves résztvevők és a 60–64éves résztvevők1hónappal a

Prevenar 20alkalmazása után mért OPA GMT-értékeinek összehasonlítása (1007-

a,b,c,d

esvizsgálat)

18–49évesek 50–59évesek

a 60– 60–64évesek a 60–

18–49évesek 60–64évesek 64évesekhez 50–59évesek (N=765– 64évesekhez

(N=251–317) (N=765–941) viszonyítva (N=266–320) 941) viszonyítva

e e

GMT-arány GMT-arány

e e e e e e

GMT GMT (95%-os CI) GMT GMT (95%-os CI)

1,32 1,22 11A 7169 5420 (1,04;1,68) 6417 5249 (0,96;1,56) 1,91 1,11 12F 5875 3075 (1,51;2,41) 3445 3105 (0,88;1,39) 1,52 1,17 15B 4601 3019 (1,13;2,05) 3356 2874 (0,88;1,56) 1,69 0,90 22F 7568 4482 (1,30;2,20) 3808 4228 (0,69;1,17) 1,40 1,02 33F 7977 5693 (1,10;1,79) 5571 5445 (0,81;1,30) Rövidítések: CI= konfidenciaintervallum; GMT= mértani átlagtiter; LLOQ= kimutathatóság alsó határértéke; N=résztvevők száma; OPA=opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23=pneumococcus-poliszacharid vakcina (23-valens). a Az 1007-esvizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték. b A vakcinát az egyes szerotípusok esetén akkor nyilvánították noninferiornak, ha a GMT-arány (fiatalabb korcsoport/60– 64éves korcsoport aránya) kétoldalas 95%-os CI-ának alsó határértéke nagyobb volt, mint 0,5(2-szeres noninferioritási kritérium). c Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5×LLOQ értékre állították be. d Értékelhető immunogenitású populáció. e A GMT-k, GMT-arányok, valamint a hozzájuk tartozó kétoldalas CI-k a logaritmikusan transzformált OPA-titerek a korcsoportot, a nemet, a dohányzási státuszt és a kiindulási logaritmikusan transzformált OPA-titereket tartalmazó regressziós modell segítségével végzett elemzésén alapultak. A 18–49éves és a60–64éves résztvevők, valamint az 50– 59éves és a 60–64éves résztvevőkközötti összehasonlítások külön regressziós modelleken alapultak.

A Prevenar 20immunogenitása korábban pneumococcus elleni védőoltást kapott felnőttek esetében

Egy III.fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat (1006-osvizsgálat) a 65éves és idősebb, korábban PPSV23-mal,Prevenar13-mal vagy Prevenar13-mal, majdazt követőenPPSV23mal beoltott résztvevők Prevenar 20-ra adott immunválaszát vizsgálta. A vizsgálatban részt vevő, korábban Prevenar13-mal (csak Prevenar 13-mal vagy később PPSV23-mal is) beoltott résztvevőket az Amerikai Egyesült Államokban lévő vizsgálóhelyeken választották be, míg azokat a résztvevőket, akik korábban csak PPSV23-mal voltak beoltva,asvédországi vizsgálóhelyekről vonták be(35,5% tartozott ebbe a kategóriába).

A Prevenar 20 a vakcina mind a 20szerotípusa ellen immunválaszt váltott ki a 65éves ésidősebb, korábban pneumococcus elleni oltást kapott résztvevőknél (7.táblázat). Az immunválasz mindkét csoportban alacsonyabb volt azon résztvevőknél, akik korábban PPSV23-oltásban részesültek.

7.táblázat:Pneumococcus OPA GMT-értékek a Prevenar 20beadása előtt és 1hónappal az

alkalmazás után,65éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni oltásban

a,b,c,d

részesült résztvevőknél (1006-osvizsgálat)

Korábban csak PPSV23-mal Korábban csak Prevenar13- Korábban Prevenar13-mal

oltottak mal oltottak és PPSV23-mal oltottak

Vakcina

Vakcina Vakcina Vakcina Vakcina Vakcina beadása után

beadása előtt beadása után beadása előtt beadása után beadása előtt (N=102–

(N=208–247) (N=216–246) (N=210–243) (N=201–243) (N=106–121) 121)

GMT GMT GMT GMT GMT GMT

e e e e e e

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Szerotípus

24 51 34 115 42 82 1 (20;28) (42;62) (28;41) (96;138) (32;56) (61;110) 13 31 15 54 20 39 3 (11;15) (27;36) (13;18) (47;63) (17;25) (32;48) 29 150 67 335 73 194 4 (23;35) (118;190) (53;84) (274;410) (53;101) (143;262) 27 63 38 87 47 83 5 (24;31) (53;75) (32;44) (73;104) (37;59) (65;108) 57 749 125 1081 161 1085 6A (46;70) (577;972) (99;158) (880;1327) (116;224) (797;1478) 107 727 174 1159 259 1033 6B (86;133) (574;922) (138;219) (951;1414) (191;352) (755;1415) 156 378 210 555 206 346 7F (132;184) (316;452) (175;251) (467;661) (164;258) (277;432) 203 550 339 1085 352 723 9V (171;241) (454;667) (282;408) (893;1318) (270;459) (558;938) 212 391 282 665 336 581 14 (166;270) (315;486) (224;356) (554;798) (238;473) (434;777) 173 552 219 846 278 621 18C (137;218) (445;684) (177;272) (693;1033) (209;369) (470;821) 82 239 124 365 182 341 19A (66;100) (197;288) (100;153) (303;440) (141;235) (264;439) 61 159 89 242 120 218 19F (52;71) (131;192) (74;107) (199;294) (94;154) (168;282) 23 152 48 450 66 293 23F (18;28) (115;199) (37;62) (358;566) (46;94) (204;420)

További szerotípusok

55 212 28 603 139 294 8 (45;67) (172;261) (24;33) (483;753) (99;195) (220;392) 212 1012 141 2005 400 1580 10A (166;269) (807;1270) (113;177) (1586;2536) (281;568) (1176;2124) 510 1473 269 1908 550 1567 11A (396;656) (1192;1820) (211;343) (1541;2362) (386;785) (1141;2151) 147 1054 53 1763 368 1401 12F (112;193) (822;1353) (43;65) (1372;2267) (236;573) (1002;1960) 140 647 74 1480 190 1067 15B (104;189) (491;853) (56;98) (1093;2003) (124;291) (721;1578) 167 1773 60 4157 286 2718 22F (122;230) (1355;2320) (45;82) (3244;5326) (180;456) (1978;3733) 1129 2026 606 3175 1353 2183 33F (936;1362) (1684;2437) (507;723) (2579;3908) (1037;1765) (1639;2908)

7.táblázat:Pneumococcus OPA GMT-értékek a Prevenar 20beadása előtt és 1hónappal az

alkalmazás után,65éves és idősebb, korábban pneumococcus elleni oltásban

a,b,c,d

részesült résztvevőknél (1006-osvizsgálat)

Korábban csak PPSV23-mal Korábban csak Prevenar13- Korábban Prevenar13-mal

oltottak mal oltottak és PPSV23-mal oltottak

Vakcina

Vakcina Vakcina Vakcina Vakcina Vakcina beadása után

beadása előtt beadása után beadása előtt beadása után beadása előtt (N=102–

(N=208–247) (N=216–246) (N=210–243) (N=201–243) (N=106–121) 121)

GMT GMT GMT GMT GMT GMT

e e e e e e

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Rövidítések: CI= konfidenciaintervallum; GMT= mértaniátlagtiter; LLOQ= kimutathatóság alsó határértéke; N=résztvevők száma; OPA=opsonophagocyticus aktivitás; PPSV23=pneumococcus-poliszacharid vakcina (23-valens). a Az 1006-osvizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban végezték. b AzLLOQ alatti vizsgálati eredményeket az elemzés során 0,5×LLOQ értékre állították be. c Értékelhető immunogenitású populáció.

1. A Prevenar 20nyílt elrendezésű alkalmazása.

e A Student-féle t-eloszláson alapuló kétoldalas CI-k.

Immunválaszok a különleges betegcsoportokban

Az alább leírt állapotokkal élő egyének a pneumococcus okozta megbetegedés fokozottabb kockázatának vannak kitéve.

SCD-ben szenvedők, HIV-fertőzöttekés HSCT-n átesettekesetében nem végeztek vizsgálatokat a Prevenar 20-szal.

A Prevenar13 oltóanyaggal (13, a Prevenar 20-ban is megtalálható poliszacharid-konjugátumot tartalmazó pneumococcus elleni konjugált vakcinával) végzett klinikai vizsgálatokból tapasztalat áll rendelkezésre a pneumococcus-fertőzés magasabb kockázatának kitett gyermekeket és felnőtteket illetően, beleértve az immunkompromittált HIV-fertőzött vagy HSCT-n átesett gyermekeket és felnőtteket és az SCD-ben szenvedő gyermekeket.

Azon résztvevők, akik egészségesek voltak, vagy stabil, nem immunkompromittáló krónikus betegségben szenvedtek, az összeselemzett korcsoportban alacsonyabbszintűimmunválaszt mutattak a Prevenar 20-ra, mint a Prevenar13-ra–annak ellenére, hogy teljesültek nálukaz előre meghatározott noninferioritási határértékek. Ezenmegfigyelés klinikai jelentősége nem ismert.

Sarlósejtes anaemia (sickle cell disease; SCD)

Egy 6hónapos időközönként adagolt 2dózis Prevenar13-mal végzett nyílt, egykarú vizsgálatban 6–<18éves kor közötti, SCD-ben szenvedő 158gyermeket és serdülőt vizsgáltak, akiket korábban, legalább 6hónappal a bevonás előtt egy vagy több dózis 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak. Az első oltást követően a Prevenar13 által kiváltott, mind az IgG GMC-értékekkel, mind az OPA GMT-értékekkelmért antitestszintek szignifikánsan magasabbak voltak a vakcinációt megelőző szintekhez képest. A második dózist követő immunválaszok összemérhetőek voltak az első dózist követő immunválaszokkal. A második dózist követő 1év múlva, mind az IgG GMC-értékekkel, mind az OPA GMT-értékekkel mért antitestszintek magasabbak voltak a Prevenar13 első dózisát megelőző szintekhez képest, kivéve a 3-as és az 5-összerotípus IgG GMC-értékeit, amelyek számszerűen hasonlók voltak.

HIV-fertőzés

Korábban pneumococcus elleni védőoltásban nem részesültgyermekek ésfelnőttek

A 6115A1-3002(B1851021) vizsgálatban 151fő6–<18éves és 152fő≥18éves és idősebb HIVfertőzött résztvevő(CD4+ T sejtek száma≥200sejt/mikroliter, vírusterhelés <50000kópia/ml, és nem állt fenn aktív szerzett immunhiányos szindrómával [AIDS] összefüggő betegség) kapott3adag

Prevenar13-at, akiket korábban még nem oltottak be pneumococcus elleni vakcinával. Az általános ajánlásoknak megfelelően a betegeket ezután egy adag PPSV23-mal isbeoltották. A vakcinákat 1hónapos időközönként adták be. Az immunválaszokat 128–133értékelhető, 6–<18éves és 131– 137értékelhető, ≥18évesrésztvevőnél értékelték, körülbelül 1hónappal az egyes vakcinaadagok után. Az első adagot követően a Prevenar13 következtében kialakuló, az IgG GMC-velés az OPA GMT-vel mért ellenanyagszintek statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a vakcina beadását megelőzőenmért szintekhez képest. A második és harmadik adagot követően a Prevenar13 által kiváltottimmunválaszok az első adag után mérthez hasonlóak, vagy annál magasabbak voltak.

Korábban PPSV23-mal beoltott felnőttek

A 6115A1-3017(B1851028) vizsgálatban 329 olyan ≥18éves HIV-fertőzött résztvevő (CD4+ T-sejtek száma ≥200sejt/mikroliter és vírusterhelés <50000kópia/ml) immunválaszát vizsgálták, akiket korábban, legalább 6hónappal a beválasztás előtt PPSV23-mal oltottak be. A résztvevők 3adag Prevenar13-at kaptak: egyet beválasztáskor, egyet 6hónappal, egyet pedig 12hónappal a Prevenar13 első adagját követően. Az első vakcina beadását követően a Prevenar13 következtében kialakuló, az IgG GMC-vel és az OPA GMT-vel mért ellenanyagszintek statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a vakcina beadását megelőzőenmért szintekhez képest. A második ésaharmadik adagot követően a Prevenar13 által kiváltott immunválaszok az első adag után mérttel egyenértékűek, vagy annál magasabbak voltak. Azon résztvevők, akik a PPSV23-ból korábban 2vagy több adagot kaptak, a korábban egyetlen adagotkapó résztvevőkhöz hasonló immunválaszt mutattak.

Hemopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT)

A 6115A1-3003(B1851022) vizsgálatban 61,2–<18éves résztvevő és 190,≥18éves, allogén HSCT-n átesett résztvevőkapott3adag Prevenar13-at, az egyes adagok között legalább 1hónapos időközökkel. Az első adagot a HSCT után 3–6hónappal adták be. A harmadik adag után 6hónappal egy negyedik (emlékeztető) adagot adtak be a Prevenar13-ból. Az általános ajánlásoknak megfelelően a Prevenar13 negyedik adagja után 1hónappal a résztvevőknek egy adag PPSV23-at is beadtak. Az IgG GMC-vel mért immunválaszokat 41–52értékelhető, 2–<18éves résztvevő és 127–159 értékelhető, ≥18évesrésztvevőnél értékelték, körülbelül 1hónappal a vakcina beadása után. A Prevenar13 minden adag után emelkedett ellenanyagszintek kialakulását eredményezte. A Prevenar13 negyedik adagját követően az immunválasz minden szerotípus esetében jelentősen megemelkedett a harmadik adagot követő szinthez képest, a 3-as szerotípus kivételével a 2–<18éves korcsoportban. Összességében a 2–<18éves résztvevőknél rendszerint magasabb szerotípus-specifikus immunválaszokat tapasztaltak a ≥18éves korcsoporthoz képest.

Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a Prevenar13 4adagja váltott ki az azonos korcsoportba tartozó egészséges résztvevőkben 1adag beadása után mért szintekhez hasonló szérum IgG-koncentrációt.

Invazív pneumococcus-betegség (IPD)

A Prevenar13, a vakcina-szerotípus IPD-vel szembeni vakcinahatásosságáta SpIDnet vizsgálatban értékelték, amely egy több országban végzett, fokozott IPD-megfigyelési projekt volt Európában. Egy 6évet felölelő (2012–2018) periódusból, 7európai, Prevenar13-at alkalmazó ország 10vizsgálóhelyéről származó adatok alapján a vakcinában található szerotípusok okozta IPD-vel szembeni hatásosság az 5évalattigyermekek körében 84,2% (95%-osCI:79,0–88,1) volt a legalább 1Prevenar13 dózist kapó gyermekeknél, az oltási programot befejező gyermekeknél pedig 88,7% (95%-osCI:81,7–92,7) volt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos –ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nemklinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid szukcinilsav poliszorbát80 injekcióhoz való víz

Az adjuváns tekintetében lásd a 2.pontot.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2év

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Az újraszuszpendálási idő minimalizálása érdekében az előretöltött fecskendőket a hűtőszekrényben vízszintesen kell tárolni.

Nem fagyasztható! Ha a vakcina megfagyott, meg kell semmisíteni.

Miután kivették a hűtőszekrényből, a vakcinát mikrobiológiai szempontból azonnal fel kell használni.

A stabilitási adatok alapján a vakcina 8°Cés25°C közötti hőmérsékleten tárolva 96órán keresztül stabil, illetve 0°Cés2°C közötti hőmérsékleten tárolva 72órán keresztül stabil. Ezen időtartamok végén a Prevenar 20-at fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok kizárólag azokra az esetekre vonatkozóan adnak tájékoztatást az egészségügyi szakemberek számára, amikor a hűtőlánc átmenetileg megszakad.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5ml szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben (I-es típusú üveg), védőkupakkal (szintetikus izoprén/brómbutil gumikeverék) és dugattyúval (klórbutil gumi).

1, 10 vagy 50darab előretöltött fecskendő csomagolásonként, tűvel vagy a nélkül.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Előfordulhat, hogy a tárolás során kialakuló fehér üledék és tiszta felülúszó láthatóa szuszpenziót tartalmazó fecskendőben. Az újraszuszpendálási idő minimalizálása érdekében az előretöltött fecskendőket vízszintesen kell tárolni.

Az alkalmazásra történő előkészítés

1.lépés A vakcina újraszuszpendálása

Tartsa az előretöltött fecskendőt vízszintesen a hüvelyk-és mutatóujja között, és rázza erőteljesen, amíg a fecskendő tartalma homogén fehér szuszpenzióvá nem válik. Ne használja fel a vakcinát, ha nem lehet újraszuszpendálni.

2.lépés Szemrevételezés

Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogya vakcina nem tartalmaz-enagyobb részecskéket, vagy nem színeződött-e el. Ha nagyobb részecskék vagy elszíneződés látható, ne használja fel a vakcinát. Ha a vakcina nem egy homogén fehér szuszpenzió, ismételje meg az 1. és 2.lépést.

3.lépés A fecskendőkupak eltávolítása

Távolítsa el a fecskendő kupakját a Luer-záras adapterről a kupak lassú, óramutató járásával ellentétes irányba történő elforgatásával, miközben tartja a Luer-záras adaptert.

Megjegyzés: Ügyeljen arra, hogy a fecskendő kupakjának eltávolítása közben a kiálló dugattyúrúd ne legyen lenyomva.

4.lépés Steril tű csatlakoztatása

Csatlakoztasson egy intramuscularis beadásra alkalmas tűt az előretöltött fecskendőhöz a Luer-záras adaptert tartva,és a tűt az óramutató járásával megegyező irányba forgatva.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1612/001 EU/1/21/1612/002 EU/1/21/1612/003 EU/1/21/1612/004 EU/1/21/1612/005 EU/1/21/1612/006

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. február14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.